内皮素的生物学功能

内皮素的生物学功能李福恩,丁莉莉（滨州医学院,山东２５６６０３）关键词内皮素,生物学功能在心血管系统中的作用内皮素（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ,简称ＥＴ）对多种动物组织、各种血管都有强大而持久的收缩作用。三种ＥＴ收缩血管的强度不同,ＥＴ－２＞ＥＴ－１＞ＥＴ...     

内皮素的心血管作用

内皮素（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ,ＥＴ）是血管内皮细胞释放的强效血管收缩剂。ＥＴ作为血管收缩肽、生长因子、神经肽和激素调节肽,参与机制生理功能的调节。在病理情况下ＥＴ表达异常,作为致病因素与同血管内皮损伤有关疾病的发病过程。通过调节内皮素水平或应用ＥＴ拮抗剂可能是治疗多种心血管疾病的有效方式。     

内皮素受体的研究进展

内皮素受体分布广泛。受体亚型主要有ＥＴＡ和ＥＴＢ。血管平滑肌中ＥＴＡ受体占优势,内皮细胞上ＥＴＢ受体占优势。内皮素受体的结构与Ｇ－ｐｒｏｔｅｉｎ受体家族相似。通过信号传递通路,内皮素受体参与血管的收缩,调节细胞的某些机能。内皮素受体及其拮抗剂的研究将为某些疾病的治疗开辟新的途径。     

大鼠实验性乙醇胃粘膜损伤中一氧化氮合成酶和内皮素合量 …

目的：探讨一氧化氮和内皮素在急性乙醇胃膜损伤中的作用及其相互关系。方法：采用大鼠乙醇胃粘膜损伤模型,测定其胃粘膜内一氧化合成酶（ＮＯＳ）和内皮素（ＥＴ）含量并观察其胃膜病理变化。结果：随着乙醇作用时间延长和胃粘膜损伤和加重,胃粘膜内ＥＴ含显著上升,而ＮＯＳ的含量显著下降,两者呈负相产在。结论：胃粘膜内ＥＴ释放增加和ＮＯＳ活性下降参与了急性乙醇胃粘膜损伤的病理生理过程。     

慢性缺氧对大鼠肺内皮素表达的影响

本文以ＡＢＣ法和原位杂交技术,观察了慢性缺氧时大鼠肺组织内内皮素－１（ＥＴ－１）的表达情况,结果发现：①正常肺血管内皮细胞有少许ＥＴ－１样阳性染色物质呈现。②缺氧ＩＷ后,肺内ＥＴ－１含量增加,主要位于肺血管内皮细胞和支气管粘膜上皮细胞。③缺氧２Ｗ和３Ｗ后,ＥＴ１阳性免疫物质进一步增加,于肺泡细胞内也见到阳性染色。④缺氧１Ｗ后肺内ＥＴ－１ｍＲＮＡ表达增加,缺氧２Ｗ和３Ｗ后,ＥＴ－１ｍＲＮＡ的表达进一步加强。提示缺氧可刺激肺内ＥＴ－１ｍＲＮＡ的表达,慢性缺氧时肺内ＥＴ－１持续分泌增加,这可能是缺氧性肺动脉高压发生的重要因素之一。     

内皮素－1对心脏微血管内皮细胞cGMP含量的影响

内皮素１对心脏微血管内皮细胞ｃＧＭＰ含量的影响李元义方之扬陈玉林葛绳德（第二军医大学长海医院烧伤研究所,上海２００４３３）最近研究表明,烧伤后血浆内皮素（ＥＴ１）浓度升高,并提示可能与烧伤后血管通透性增加有关。本文观察ＥＴ１对培养的心脏微血管内...     

急性冷暴露对实验性心肌缺血家兔血浆内ET含量的影响

急性冷暴露对实验性心肌缺血家兔血浆内ＥＴ含量的影响＊张宏王洪琦邝杰钊（广州中医药大学９４研,广州５１０４０７）内皮素（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ,ＥＴ）自１９８９年首次分离后,近八年来,已经成为基础临床领域研究的热点,其在各个系统疾病发病中具有重要意义。对...     

烫伤对大鼠下丘脑视上核内皮素-1基因转录和蛋白含量的影响

用原位杂交和免疫组织化学方法观察了烫伤后下丘脑视上核（ＳＯＮ）内皮素－１（ＥＴ－１）基因转录和蛋白含量的变化,并用通用图像颗粒分析法估计ＥＴ－１ ｍＲＮＡ阳性杂交信号的强度和ＥＴ－１样免疫反应物（ＥＴ－１－ｉｒ）的免疫反应强度。与对照组相比,烫伤后１５ｍｉｎ,ＳＯＮ神经元胞浆内ＥＴ－１ ｍＲＮＡ阳性杂交信号未见明显变化;而在烫伤后６０和１８０ｍｉｎ,ＥＴ－１ ｍＲＮＡ阳性杂交信号强度分别较比照组增     

内皮素—1对大鼠排卵前卵泡颗粒细胞产生孕酮的影响

本文用离体细胞体外孵育法研究了内皮素－１（ＥＴ）对大鼠排卵前卵泡颗粒细胞孕酮生成的影响及其作用机理。结果发现,ＥＴ能显著抑制ｈＣＧ刺激下的孕酮产生,抑制作用在浓度为１０－８ｍｏｌ／Ｌ时,即有显著意义（Ｐ＜０．０５,ｎ＝６）,至１０－７ｍｏｌ／Ｌ时则有非常显著的意义（Ｐ＜０．０１,ｎ＝６）;不同浓度ＥＴ（１０－７—１０－７ｍｏｌ／Ｌ）,对颗粒细胞基础孕酮的产生无明显影响。进一步研究表明,ＥＴ对ｈＣＧ刺激下孕酮生成的抑制作用,在用免抗人内皮素抗血清（ＥＴ－Ａ）１：１０００及ｃＡＭＰ后能明显被逆转。实验中还观察到,ＥＴ使颗粒细胞ＬＨ／ｈＣＧ受体数下降,亲和力降低。本文结果提示,ＥＴ可能为卵巢内的一种局部调节肽,通过作用于ＥＴ受体,干扰ＬＨ／ｈＣＧ受体功能和ｃＡＭＰ生成而抑制颗粒细胞孕酮的产生。     

猫头端延髓腹外侧区微量注射内皮素—1对心脏节律的影响

目的和方法：本工作采用脑立体定位和微量注射的方法,研究猫头端延髓腹外侧区（ｒＶＬＭ）微量注射内皮素１（ＥＴ１）对心脏节律的影响。结果：在正常心脏,ｒＶＬＭ内微量注射ＥＴ１（２ｐｍｏｌ）不引起心脏节律的紊乱;在缺血心脏,ｒＶＬＭ内微量注射ＥＴ１则引起严重的心脏节律的紊乱,美托洛尔（ｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌ,１．５ｍｇ／ｋｇ,β１肾上腺素能受体阻滞剂）对其不能完全有效地抑制。结论：中枢内ＥＴ１可能在心肌缺血时,对心律紊乱的发生、发展起重要作用     

内皮素—1对缺氧肺脉平滑肌细胞的增殖作用

内皮素（ＥＴ）是至今所发现的最强的内源性血管收缩肽,近年来发现ＥＴ－１能促进血管平滑肌细胞增殖。本研究表明ＥＴ－１对缺氧培养的肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭＣ）有剂量依赖的增殖作用,缺氧可ＰＡＳＭＣ的ＤＮＡ合成且增加ＥＴ－１的丝裂原作用。ＥＴ－１的丝裂原作用主要由其Ａ型受体（ＥＴＲＡ）所介导,ＥＴＲＡ的特异拮抗剂ＢＱ１２３可显著抑制缺氧以及缺氧与ＥＴ－１协同所产生的增殖作用,而且发现ＥＴＲＡ在缺氧培养     

内皮素－1对血管平滑肌细胞增殖作用的研究进展（综述）

内皮素（ＥＴ）是迄今所发现的最强的内源性血管收缩肽,它有三种异构体,其中ＥＴ－１不仅缩血管活性最强,而且对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）具有丝裂原作用。本文从ＥＴ－１的合成和分泌,对ＶＳＭＣ的增殖作用以及丝裂原信息传递途径三方面,综述了目前ＥＴ－１对ＶＳＭＣ增殖作用的研究进展。     

大鼠乳酸脱氢酶A基因的筛选和表达纯化

本文介绍利用ＰＣＲ方法筛选大鼠肌肉ｃＤＮＡ库并特异性扩增出乳酸脱氢酶Ａ基因,经顺序测定表明和文献报道完全一致。为表达研究,我们再次利用ＰＣＲ方法突变了基因Ｎ端,引入内切酶位点ＥｃｏＲＩ和ＮｄｅＩ,修改后的基因在没有其他突变的情况下克隆入表达载体ｐＫＫ２２３－３和ｐＥＴ３ａ。在ｐＥＴ３ａ载体中,分别在２２℃和３７℃进行了表达研究,表明２２℃时活表达比３７℃高。对性表达产物的纯化,利用本实验室合成的Ｂ     

内皮素A型受体胞内区在大肠杆菌中的表达及其纯化

利用ＰＣＲ技术和ＤＮＡ体外重组方法,将内皮素Ａ型受体（ＥｎｄｏｔｈｅｌｉｎｔｙｐｅＡｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＥＴＡＲ）胞内区ｃＤＮＡ克隆到ｐＵＣ１８载体中进行序列分析。结果表明,ＤＮＡ序列与预期结果完全相符。然后用低熔点琼脂糖回收插入到ｐＵＣ１８载体中的ＥＴＡＲ胞内区ＤＮＡ片段,连接到ｐＧＥＸ２Ｔ融合蛋白表达载体的凝血酶位点下游,转化大肠杆菌ＪＭ１０３,得到的重组质粒命名为２Ｔ／ＥＴＡＲ。ＪＭ１０３（２Ｔ／ＥＴＡＲ）经３０℃培养、ＩＰＴＧ诱导明显表达出ＥＴＡＲ胞内区融合蛋白,表达产物主要以包涵体形式存在。包涵体经变性和复性后,用亲和层析一步纯化法获得了较纯的ＥＴＡＲ胞内区融合蛋白,为进一步研究ＥＴＡＲ胞内区的功能打下了良好的基础     

脑室注射ET－1拮抗剂BQ123和ET抗血清使主动脉狭窄──高盐型高血压大鼠血压下降

侧脑室注射ＥＴ－１受体阻断剂ＢＱ１２３可明显降低腹主动脉狭窄──高盐摄入型实验性高血压大鼠的血压,并呈剂量效应关系。大剂量的ＢＱ１２３还可以使该型高血压大鼠心率减慢。侧脑室注射血管内皮素抗血清也可使该型高血压大鼠血压下降。以上结果表明中枢内皮素在高血压发生的病理生理中可能起一定作用。另外ＥＴ－１的拮抗剂ＢＱ１２３与ＥＴ－抗血清的抗高血压作用可能具有一定的临床意义。     

一新种的兔内皮素B受体基因克隆和全序列分析

198 8年 ,Ｙａｎａｇｉｓａｗａ和其同事在培养的猪主动脉内皮细胞上清中分离到能对离体的猪冠状动脉产生收缩作用的多肽即内皮素 (Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ) ,简称为ＥＴ[1] 。ＥＴ不仅具有强大的缩血管作用 ,而且是体内多种细胞的促分裂剂 ,对心血管、肾脏、呼吸、消化、神经、生殖、内分泌各系统均有作用 ;更为重要的是 ,在多种疾病中 ,它又作为一种致病因子参与疾病的发生 ,具有重要的病理生理意义。ＥＴ只有与靶细胞上特异的ＥＴ受体结合 ,启动一系列细胞内信息传递系统 ,其中主要是磷酸肌醇系统 ,调节胞内钙浓度 ,才得以发挥其效应。在人…     

内皮素—1对血管平滑肌细胞增殖作用的研究进展（综述）

内皮素（ＥＴ）是迄今所发现的最强的内源性血管收缩肽,它有三种异构体,其中ＥＴ－１不仅缩血管活性最强,而且对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）具有丝裂原作用。本文从ＥＴ－１的合成和分泌,对ＶＳＭＣ的增殖作用以及丝裂原信息传递途径三方面,综述了目前ＥＴ－１对ＶＳＭＣ增殖作用的研究进展。     

美托洛尔和γ-氨基丁酸对中枢注射内皮素-1诱发心律紊乱的抑制

内皮素 (Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ,ＥＴ)是一种由 2 1个氨基酸组成的生物活性多肽 ,是迄今发现最强大的内源性缩血管物质。头端延髓腹外侧区 (ｒＶＬＭ)是心血管活动的重要调节中枢 ,内含丰富的ＥＴ及其受体 ,ｒＶＬＭ内微量注射ＥＴ 1可诱发缺血心脏发生严重节律紊乱 ,其机理与兴奋交感中枢和激活机体应激系统有关。研究表明 ,中枢交感兴奋时的ＶＦ易感性 ,能通过阻断 β1 肾上腺素能受体而明显降低 ,并且肾上腺素能受体阻滞剂可完全防止应激诱发的心脏易损性的改变 ;γ 氨基丁酸 (ＧＡＢＡ)是中枢内主要抑制性神经递质之一 ,有很强的中枢性…     

小脑皮质神经元K^＋单通道电流的生理特性

用膜片钳技术的细胞贴附式和内面向外式,在分离培养的新生大鼠小脑皮质颗粒细胞膜上记录到钾离子通道电流,有以下的生理特性,最常见的通道电导为２５ｐＳ,单通道电流幅度、开放时间、开放概率均受膜电位控制,通道开放时间分布直方图可用双指数拟合,无时间依赖性失活,不依赖钙离子,能被ＴＥＡ阻断,表明此通道可能为延迟整流型Ｋ＋通道。提示,小脑皮质颗粒细胞存在有不失活的２５ｐＳ钾离子通道,不同于文献报道的,可能是一种新亚型的钾离子通道。     

小鼠腹腔巨噬细胞不完全失活的外向K~+电流的基本特性

采用膜片钳技术以全细胞方式在小鼠腹腔渗出巨噬细胞（ＰＥＭ）中记录到一种不完全失活的外向Ｋ＋电流（Ｉｏ）,该电流在膜电位正于－１０ｍＶ时激活,对Ｋ＋具有高度特异性,其半值电导电位Ｖ１／２为７９．５ｍＶ,在膜电位正于３０ｍＶ时,该电流失活,在６０－１２０ｍＶ的膜电位范围内,其失活时间常数τｉ与膜电位无关．随着胞外Ｋ＋离子浓度（［Ｋ＋］ｏ）升高,该电流的失活过程减慢。在生理电压范围内（－８０－０ｍＶ）,该电流缺乏稳态失活,且其失活不具有频率依赖性。胞外４－ＡＰ（３ｍｍｏｌ／Ｌ）、Ｂａ２＋（３ｍｍｏｌ／Ｌ）及ＴＥＡ（５ｍｍｏｌ／Ｌ）可抑制该电流,抑制率分别为８５％,６６％及３１％。胞外Ｚｎ２＋（１ｍｍｏｌ／Ｌ）可影响该电流活性,对该电流的抑制具有电压依赖性