设计性实验课中卡氏肺孢子菌的动物模型建立与教学改革之探讨

目的探索设计性实验课在病原生物学实验教学改革中的模式。方法通过卡氏肺孢子菌的动物模型建立,设计免疫功能低下的小鼠感染卡氏肺孢子菌及相关免疫低下指标的检测,使学生通过课堂指导,课后自己查找资料设计相关实验。结果拓展学生知识面,提高分析问题、解决问题的能力,激发学生创新意识。结论该设计性实验为病原生物学实验的教学改革做出了初步探索。     

艾滋病合并卡氏肺孢菌性肺炎临床探讨

目的 探讨艾滋病患者中卡氏肺孢菌性肺炎的临床特征、诊断方法及治疗预防措施.方法 对36例艾滋病患者合并卡氏肺孢菌性肺炎病例资料进行回顾性描述和分析.结果 艾滋病患者CD4+T淋巴细胞低于200/μL时,易发生卡氏肺孢菌性肺炎机会感染.36例患者临床表现为发热、咳嗽、气促、低氧血症、呼吸衰竭,7例找到肺孢子菌包囊,确诊PCP,其余29例为临床诊断.通过复方磺胺甲恶唑联合卡泊芬净并辅以糖皮质激素治疗,取得较好疗效,9例痊愈,27例症状明显好转,无死亡病例.结论 艾滋病患者若出现快速进展的低氧血症伴CD4+T淋巴细胞低于200/μL及乳酸脱氢酶升高者应警惕卡氏肺孢菌性肺炎,早期诊断、早期应用以复方磺胺甲恶唑联合卡泊芬净为基础的综合治疗是提高生存率的关键.     

非HIV相关卡氏肺孢子菌肺炎(NH-PCP)患者的临床特点分析

目的:采用病例对照研究的方法,总结非-HIV相关卡氏肺孢子菌肺炎(NH-PCP)的临床特点,为此类患者的临床诊治提供经验.方法:回顾性分析了302医院住院的NH-PCP患者,及在Pubmed、CHKD和万方数据库中检索到的NH-PCP患者共202例,选择65例HIV相关卡氏肺孢子菌肺炎(HIV-PCP)患者作为对照研究,比较分析前者在临床表现、病程、预防、治疗及预后等方面的特征,为今后此类疾病的临床诊治提供经验.结果:与HIV-PCP组对比,NH-PCP组采用预防性治疗的比例低(5.24％ vs.29.2％,P＜0.001);确诊后开始抗感染治疗的时间晚(5.19±0.95天VS.1.1±0.27天,P＜0.005);两组患者应用激素治疗的比例无统计学差异(69.3％ vs.76.9％,P=0.238),病死率无统计学差异(36.6％ vs.27.7％,P=0.487).结论:NH-PCP组患者采取预防治疗的比例低,开始抗感染治疗的时间也较HIV-PVP延迟.这提示我们,重视NH-PCP的风险预测,给予积极的预防治疗及PCP经验性早期治疗至关重要.     

耶氏肺孢子菌与宿主免疫防御相互作用

肺孢子菌肺炎(Pneumocystis pneumonia,PCP)是由酵母样真菌耶氏肺孢子菌(Pneumocystis jirovecii,Pj)引起的肺炎,是免疫缺陷患者重要的致死原因。Pj一般不导致系统性感染,仅在肺部繁殖,引发严重损害肺换气功能的间质性肺炎。Pj通过主要表面糖蛋白(major surface glycoprotein,MSG)的抗原转换,逃避宿主免疫系统清除,而宿主利用dectin-1识别β-(1,3)-D-葡聚糖(beta-1,3-D-glucan,BG)、甘露糖受体识别MSG,启动天然免疫反应,继而CD4+T细胞聚集活化,调控细胞免疫和体液免疫。分泌干扰素γ的细胞毒型CD8+Tc1细胞有助于控制Pj感染,特异性抗体有助于调理加强吞噬细胞清除Pj,而聚集的中性粒细胞和非Tc1CD8+T细胞与肺损伤有关。血浆BG水平可以辅助诊断PCP,而支气管肺泡灌洗液中白介素8的水平与肺损伤及死亡预后有关。     

大剂量氨溴索联合头孢哌酮钠对卡氏肺孢子菌肺炎(PcP)的临床疗效分析

目的:探讨大剂量氨溴索联合头孢哌酮钠对卡氐肺孢子菌肺炎的临床疗效。方法:选取我院收治的肺孢子菌肺炎患者68例,按照随机数字表法分组,对照组34例予以小剂量新诺明治疗;研究组34例在对照组基础上予以大剂量氨溴索联合头孢哌酮钠治疗,记录并比较两组临床症状、动脉血气分析、血清细胞因子水平、临床疗效及并发症的发生情况。结果:照组临床总有效率(70.59%)显著低于研究组(91.18%),差异具有统计学意义(P0.05);与对照组比,研究组临床症状缓解时间较短,治疗后PaO_2、PaO_2/FiO_2、SaO_2较高,血清IL-10、IFN-γ、IL-8、IL-23水平较低,差异均具有统计学意义(P0.05);两组患者均无恶性不良反应发生,存在轻微的恶心,呕吐等胃肠道反应,两组间不良反映的发生率对比无显著性差异(P0.05)。结论:大剂量氨溴索联合头孢哌酮钠对卡氐肺孢子菌肺炎疗效好,安全性高。     

非HIV人群感染耶氏肺孢子菌肺炎的诊治研究进展CSCD

耶氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia,PJP)是由耶氏肺孢子菌(Pneumocystis jirovecii,PJ)引起的急性或亚急性肺炎,最初可能表现为呼吸困难,发热,干咳,严重时导致死亡[1]。它是一种机会性感染,发生于免疫功能缺陷或低下的宿主,是人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)最常见的并发症之一,也常发生于血液系统恶性肿瘤、实体肿瘤、实体器官或造血干细胞移植、自身免疫性疾病、炎症性疾病及治疗使用免疫抑制剂、化疗药物、生物制剂的非HIV免疫低下人群。     

卡泊芬净联合复方磺胺甲噁唑治疗艾滋病合并肺孢子菌肺炎

目的探讨卡泊芬净联合复方磺胺甲噁唑(TMP-SMX)治疗艾滋病合并肺孢子菌肺炎(PCP)的疗效。方法回顾性总结分析9例艾滋病合并肺孢子菌肺炎的临床资料,包括临床特点及诊疗经过。结果 9例患者临床诊断PCP成立,经卡泊芬净联合TMP-SMX抗PCP治疗后,除1例死亡(老年患者合并慢性支气管炎病史)外,其余8例均得到满意疗效。结论卡泊芬净联合TMP-SMX治疗艾滋病合并PCP,可达到良好的治疗效果。     

卡氏枝孢霉致着色芽生菌病2例

着色芽生菌病是一种慢性难治的皮肤及皮下组织真菌感染性疾病,其病原菌为暗色真菌属,最常见的是裴氏着色霉、卡氏枝孢霉及疣状瓶霉,常以孢子形态寄生于腐生植物或土壤中,人多通过外伤接触植入感染。其诊断依据病原学检查,治疗为以抗真菌为主的综合治疗方法。现报告2例我科诊断的由卡氏枝孢霉感染的着色芽生菌病。     

肺孢子菌肺外感染的临床表现和诊治研究进展CSCD

肺孢子菌肺炎(Pneumocystis pneumonia,PCP)是HIV患者最常见的机会性感染,临床上肺外组织肺孢子菌感染少见且容易误诊,多为个案报道。本文通过文献检索和分析,总结宿主肺外感染肺孢子菌的临床表现及诊治结果。结果表明肺外孢子菌感染的临床表现多不典型,但可以累及单个或多个系统,PCR技术及宏基因检测可有助于早期诊断并提高重症患者救治的成功率。治疗上仍以复方磺胺甲噁唑治疗为首选,尽早识别肺孢子菌肺外感染和提高多系统受累患者的救治受到临床关注。     

肺孢子菌肺炎辅助诊断方法研究进展

肺孢子菌肺炎是AIDS、器官移植受者、抗肿瘤放、化疗等各类继发或原发性免疫机能低下人群最常见的机会感染性疾病。通过显微镜检发现肺孢子菌是诊断肺孢子菌肺炎的金标准。但是,由于肺孢子菌主要寄生于肺泡腔内,目前临床采用的病原学检测方法或受到创伤性取材方法的限制或受病原体检出率极低的困惑。而目前盛行的基因检测方法因其操作过程的复杂及昂贵的费用难以适应临床应用。探索和建立敏感、特异的、可以从非创伤性标本中诊断肺孢子菌肺炎的快速诊断方法为临床之急需。学者们对肺孢子菌的主要表面糖蛋白及葡聚糖等菌体组分及其抗体等的检测方法进行了不断的探索,取得了一定进展。我们就该领域的研究进展及其在肺孢子菌肺炎辅助诊断方面的意义进行了综述。     

艾滋病合并肺孢子菌肺炎1例的诊断治疗探讨

耶氏肺孢子菌肺炎（Pneumocystis jiroveci pneumonia,PJP,但习惯上仍简称PCP）常发生于未经高效抗反转录病毒药物治疗（highly active antiretroviral drugs therapy,HAART）的艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）患者及PCP一级预防（即CD4＋T淋巴细胞计数〈200×10^5/L的患者接受抗PCP的预防性化疗）广泛应用之前,     

复方磺胺甲噁唑联合卡泊芬净治疗耶氏肺孢子菌肺炎疗效与安全性的Meta分析

目的 系统评估复方磺胺甲噁唑(TMP/SMZ)与卡泊芬净联合对耶氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia, PJP)的治疗效果和安全性。方法 搜索PubMed、Embase、Cochrane library、CBM、知网、万方、维普中,TMP/SMZ联合卡泊芬净治疗PJP的临床随机对照试验,进行Meta分析,结局指标为总有效率、不良反应发生率,使用RevMan5.4软件统计分析。结果 共纳入20项研究,PJP患者共1 802例。Meta分析结果显示,相较TMP/SMZ单药治疗,TMP/SMZ联合卡泊芬净治疗PJP的有效率显著提高[RR=1.29,95%CI(1.22,1.37),P<0.00001],且不增加药物不良反应发生率[RR=0.91,95%CI(0.79,1.05),P=0.21>0.05]。结论 TMP/SMZ联合卡泊芬净治疗PJP的效果优于TMP/SMZ单药治疗,且不增加药物不良反应,推荐临床使用。     

呼吸道疾病发作期患者肺孢子菌寄植状况与肺疾病相关性研究

目的调查呼吸系统疾病急性发作期患者肺孢子菌定植或感染状况,探讨肺孢子菌寄植与呼吸系统疾病的相关性。方法构建检测肺孢子菌线粒体大亚基核糖体核糖核酸基因的mtLSU巢式PCR反应体系,鉴定其敏感性和特异性。利用新建立的巢式PCR检测呼吸系统疾病急性发作期患者痰液中肺孢子菌基因,分析肺孢子菌在呼吸系统疾病患者中的定植率及其与呼吸系统疾病的相关性。结果新建立的mtLSU巢式PCR扩增的肺孢子菌基因序列与GenBank中人源肺孢子菌基因序列同源性为100%,且与其他8种呼吸道病原体无交叉反应。敏感性检验结果表明,扩增基因的最小量为366 fg。对98例呼吸疾病急性发作期患者的103份标本检测的结果显示,肺孢子菌基因检出率为62.14%（64/103）。结论本研究建立的mtLSU巢式PCR方法具有较高的敏感性和特异性,适用于无创性呼吸道标本肺孢子菌基因检测;肺孢子菌在呼吸系统疾病患者中有较高的定植和感染率。     

以ITS1-5.8S rDNA-ITS2序列为标记的肺孢子菌分子系统发育研究

为了阐明肺孢子菌的系统发育及种内分类状况, 本实验对源于大鼠、长爪沙鼠和人的肺孢子菌5.8S核糖体RNA(rRNA)基因和rRNA内转录间隔区(the internal transcribed spacer, ITS)序列进行了扩增、克隆和序列测定. 分析了6种肺孢子菌的属内进化距离并与外囊菌属和酵母菌属比较. 研究结果表明, 肺孢子菌属含有包括长爪沙鼠源肺孢子菌在内的多个菌种. 构建的系统发育树也表明, 人和猴来源的肺孢子菌聚成1组, 4种鼠源肺孢子菌聚成另1组, 而4种鼠源肺孢子菌中, 大鼠源肺孢子菌Pneumocystis wakefieldiae与小鼠源肺孢子菌P. murina及另一大鼠源肺孢子菌P. carinii亲缘关系最近, 与长爪沙鼠源肺孢子菌关系最远.     

地塞米松抑制卡氏肺孢子菌肺炎β2-防御素和Dectin-1受体的表达

目的研究卡氏肺孢子菌肺炎（Pneumocystis carinii pneumonia,PCP）鼠肺Dectin-1和β2-防御素的表达变化,探讨地塞米松对Deetin-1和B2-防御素的影响与疾病发生的相互关系。方法实验分4组：正常对照组、Pc刺激组、PCP模型组以及PCP模型恢复组。免疫抑制方法建立PCP动物模型,改良四胺银（Groeoti’s methenamine—silver nitrate method,GMS）染色检测Pc包囊;肺组织切片HE染色观察肺组织病理变化;实时荧光定量和Westernblot检测Deetin-1和B2-防御素的mRNA以及蛋白的表达。结果Pc刺激组的Dectin．1和β2-防御素的mRNA以及蛋白的表达明显高于正常对照组（P〈0．05）;Pc刺激组和PCP恢复组的Dectin-1和β2-防御素的mRNA以及蛋白显著高于PCP组（P〈0．05）,而PCP恢复组与PCP组肺部炎症无明显差别。结论对免疫功能正常宿主,Dectin-1受体和p2-防御素可能在防Pc感染中起重要作用;地塞米松抑制了鼠肺Deetin-1和β2-防御素的表达,这可能与PCP疾病的发生和发展有关。     

艾滋病合并肺孢子菌肺炎1例

本文报道1例通过肺组织活检明确诊断的艾滋病合并肺孢子菌肺炎(Pneumocystis carinii pneumonia,PCP)病例,结合文献复习,分析艾滋病合并PCP的病理学特点及临床诊治措施。本例患者经实验室检查确诊为艾滋病,通过气管镜肺活检取得肺组织标本,组织病理学诊断为PCP,给予复方磺胺甲唑治疗后病情好转。PCP多见于艾滋病等免疫缺陷患者,临床上表现为间质性肺炎,提高对该病的认识并尽早进行病原学检测是确诊的关键。尽早使用复方磺胺甲唑等有效药物是改善预后的主要措施。     

免疫抑制大鼠肺孢子菌合并呼吸道细菌感染的研究

目的 探讨免疫抑制兼肺孢子菌感染大鼠下呼吸道合并细菌感染的菌群种类及其影响因素.方法 用腹膜内注射地塞米松的方法建立免疫抑制大鼠并诱导肺孢子菌感染模型.免疫抑制的实验组动物再分为经呼吸道吸入乙醚麻醉组和不实施乙醚麻醉组,以了解乙醚对呼吸道感染的影响.此外,设不经任何处理的正常对照组.免疫抑制剂注射8周后处死大鼠,取肺组织制成肺印片,染色后进行肺孢子菌感染的病原学鉴定,同时取气管末端进行细菌培养和鉴定.结果 成功地建立了免疫抑制和肺孢子菌感染大鼠模型.乙醚麻醉组肺孢子菌感染率和菌体负荷均高于非乙醚麻醉组(P＜0.05).感染的菌种主要为双歧杆菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、丙酸丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌、纤维单胞菌、放线菌及肺炎克雷伯杆菌.其中,麻醉组和非麻醉组下呼吸道细菌感染率有差异的是大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、丙酸丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌(P＜0.05).结论 用乙醚麻醉方法建立大鼠肺孢子菌模型能有效提高大鼠感染肺孢子菌感染率和感染度,下呼吸道感染细菌多为混合感染且受乙醚麻醉影响.     

痰中卡他布兰汉氏菌的分离、鉴定及临床意义

本文对来自临床的670份合格痰标本进行了分离鉴定,检出卡他布兰汉氏菌49株,检出率为7.3%。对其中10例患者双份血清抗体的测定结果表明,在患者恢复期血清中有较高的抗卡他布兰汉氏菌的相应抗体。30株菌的药敏试验结果为:对青霉素、氨苄青霉素耐药,对先锋霉素、氯霉素、庆大霉素较敏感。     

申克孢子丝菌感染诊治1例

通过1例16岁女孩由申克孢子丝菌导致的皮下孢子丝菌病,口服伊曲康唑治疗有效,回顾申克孢子丝菌的实验室检验方法 ,以此来提高孢子丝菌感染的诊断水平。     

犬小孢子菌病67例临床观察

犬小孢子菌病为亲动物真菌,感染人类致头皮、头发、皮肤及甲的传染性疾病,还可致头皮深在性感染引起脓癣等。以往均按其发病部位分别归人其他皮肤癣菌病如头癣、体癣等病种内报告。国内少有人将犬小孢子菌所致的病作为一独立的疾病来全面描述。为进一步认识犬小孢子菌及其所致疾病的特征,提高诊断、治疗、预防水平。作者在上海复旦大学华山医院皮肤科进修期间观察了经真菌培养为犬小孢子菌的67例癣菌病患者的真菌学特点和临床表现,并对其特征进行分析研究,现归纳报道如下。