BCL-2、Ki-67、Cyclin D1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中表达的临床意义

目的 探讨BCL-2、Ki-67、Cyclin D1蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中表达的临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测CLBCL病例中BCL-2、Ki-67、Cyclin D1蛋白的表达,分析它们的表达与DLBCL临床特征、治疗效果及生存期的关系。结果BCL2、Ki-67、Cyclin D1蛋白在DLBCL中表达阳性率分别为48．3％、58．3％、37．9％,它们的表达之间没有相关性;BCL-2、Ki-67、Cyclin D1蛋白在DL3(2I。中的表达与患者的年龄、性别无关,与DLBCL的临床分期、疗效及预后有关,即临床分期为Ⅲ／Ⅳ期、疗效差组上述蛋白表达的阳性率较高;BCL-2、Cyclin D1蛋白在有全身症状的DLBCL患者组中的表达阳性率高于无全身症状组;而Ki-67表达在DLBCL患者中与出现全身症状有无无关。结论BCL-2、Ki-67、Cyclin D1在DLBCL中的表达与DLBCL的临床特征、治疗效果及预后有关;BCL-2、Ki-67、Cyclin D1蛋白的检测可以作为DLBCL患者的不良临床特征、治疗效果及不良预后的指标。     

p27kip1、Cyclin D1在卵巢癌中的表达及临床意义

目的探讨p27kip1、Cyclin D1在卵巢癌发生方面的意义.方法应用免疫组织化学方法及半定量分析方法,检测50例卵巢癌、19例卵巢良性上皮肿瘤、 13例正常卵巢组织中的p27kip1和Cyclin D1表达,并分析它们与良恶性肿瘤、病理学分级、临床分期的相关性. 结果正常卵巢和卵巢良性肿瘤间,p27和Cyclin D1的各自表达无明显差异;p27在正常卵巢组织和卵巢良性上皮肿瘤中高表达,在卵巢癌中表达降低(P<0.05),且随着肿瘤分级、分期增高(恶性程度增高),阳性表达率逐渐下降;而Cyclin D1的表达则相反;两者在肿瘤中的表达呈负相关.结论 p27kip表达下降、Cyclin D1过表达可能在卵巢癌的发生中起重要作用,检测p27kip1、Cyclin D1在卵巢癌中的表达可预测肿瘤生物学行为特征,可以作为判断预后的指标.     

大鼠发育过程中海马细胞周期相关蛋白的表达与分布

目的观察正常SD大鼠发育过程中海马细胞周期相关蛋白表达及分布特点,探讨其与脑老化的关系.方法采用免疫组织化学方法观察不同发育时期(1周,2月,4月,10月,15月)Cyclin D1、CDK4、P16、NeuN表达的规律.结果在各年龄组Cyclin D1、CDK4、P16、NeuN阳性细胞层的厚度随着增龄而逐渐变薄.各阳性细胞的排列逐渐由紧密变得松散,胞体逐渐增大,各阳性细胞逐渐伸出轴突进入分子层.P16随月龄的增长在海马各区染色增强,但P16阳性细胞数目减少.结论 Cyclin D1、CDK4、P16、NeuN在海马发育的各个时期均有表达,老龄大鼠海马内Cyclin D1、CDK4、P16表达的下调提示细胞增殖活性受限,这可能与脑老化有关.     

Integrinβ_1在结肠癌及其淋巴转移灶中的表达及临床意义

目的:检测integrinβ1在结肠癌组织中的表达水平差异,研究其与结肠癌临床病理特征及其预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测integrinβ1在82例结肠癌原发灶及其淋巴结转移灶中的表达情况。结果:邻近正常结肠粘膜组织integrinβ1的阳性表达率为93.33%,原发灶癌细胞integrinβ1的表达率为73.17%,两者之间integrinβ1的阳性表达率比较P0.01;结肠癌转移性淋巴结组织integrinβ1的阳性表达率为87.67%,结肠癌非转移性淋巴结组织integrinβ1的阳性表达率为11.29%,两者之间integrinβ1的阳性表达率比较P0.01。在所有与结肠癌相关的临床病理因素中,是否穿透浆膜层、有无淋巴结转移、分化程度不同、Dukes分期不同,integrinβ1的阳性表达率比较P值均小于0.05。结论:Integrinβ1与结肠癌分化程度、侵袭深度、淋巴结转移状况及Dukes分期等病理因素密切相关,其表达水平的检测对评估结肠癌淋巴结转移程度和分析结肠癌分期具有一定临床实用价值。     

乳腺癌中Rho A蛋白表达及其与Cyclin D1和P21WAF1/CIP1蛋白表达的相关性

目的探讨Rho A蛋白在人乳腺癌中的表达情况,Rho A蛋白与临床病理因素的关系,及其与细胞周期蛋白Cyclin D1,细胞周期抑制蛋白 P21 WAF1/CIP1表达的相关性.方法应用免疫组化S-P法,检测64例乳腺癌组织及20例正常乳腺组织中Rho A蛋白、Cyclin D1和P21 WAF1/CIP1蛋白的表达情况.结果 (1)Rho A、 Cyclin D1和P21 WAF1/CIP1蛋白在正常乳腺组织中的表达率分别为5.00%、25.00%、15.00%,在乳腺癌组织中的表达率分别为73.44%、59.38%、48.44%,三者在乳腺癌组织中的阳性表达分别与正常乳腺组织相比,均差异有显著性意义(P< 0.01).(2)Rho A蛋白表达与病理组织分级,淋巴结转移相关(P< 0.05),与患者年龄、肿瘤大小及临床分期无关.(3)RhoA蛋白与P21 WAF1/CIP1蛋白表达呈负相关(χ2=4.548,P<0.05),与Cyclin D1蛋白表达无关.结论乳腺癌患者RhoA蛋白过表达与预后不良有关.RhoA蛋白通过下调P21 WAF1/CIP1蛋白参与细胞周期调节,进而与乳腺癌发展及侵袭转移相关.     

Integrin beta1在结肠癌及其淋巴转移灶中的表达及临床意义

目的：检测integrin-beta1在结肠癌组织中的表达水平差异,研究其与结肠癌临床病理特征及其预后的关系。方法：采用免疫组化 SP法检测integrin 茁1在82例结肠癌原发灶及其淋巴结转移灶中的表达情况。结果：邻近正常结肠粘膜组织integrin beta1的阳性表 达率为93.33 %,原发灶癌细胞integrin beta1的表达率为73.17 %,两者之间integrin beta1的阳性表达率比较P<0.01;结肠癌转移性淋 巴结组织integrin beta1的阳性表达率为87.67 %,结肠癌非转移性淋巴结组织integrin beta1的阳性表达率为11.29 %,两者之间integrin 茁1的阳性表达率比较P<0.01。在所有与结肠癌相关的临床病理因素中,是否穿透浆膜层、有无淋巴结转移、分化程度不同、Dukes 分期不同,integrin beta1的阳性表达率比较P 值均小于0.05。结论：Integrin beta1与结肠癌分化程度、侵袭深度、淋巴结转移状况及 Dukes 分期等病理因素密切相关,其表达水平的检测对评估结肠癌淋巴结转移程度和分析结肠癌分期具有一定临床实用价值。     

Wnt-5b在结肠癌中的表达及对结肠癌细胞的影响

Wnt-5b是Wnt信号转导途径中一个重要的成员,其与Wnt-5a具有80%的同源性,目前国内对于其在肿瘤的表达与功能尚不十分清楚.通过免疫组化检测70例不同分化程度结肠癌和30例正常结肠组织中Wnt-5b的表达揭示,其在结肠癌组阳性率表达低于正常组,随肿瘤分化程度减低,有下降的趋势;蛋白质印迹法检测表明,Wnt-5b在高分化人结肠癌细胞株Caco-2表达量低于低分化人结肠癌细胞株RKO和正常人结肠细胞株NCM460;Wnt-5b可减低Caco-2中β-Catenin的表达,抑制细胞运动能力,增加细胞凋亡率.以上结果提示,Wnt-5b在结肠癌中很可能扮演抑制肿瘤的角色,与抑制β-Catenin的表达和肿瘤细胞的运动能力及促进细胞凋亡有关.     

葡萄糖6-磷酸脱氢酶调控细胞周期蛋白E1和细胞周期蛋白依赖性激酶2促进细胞增殖及其在肾透明细胞癌中的预后价值

肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)是一种转移率高、预后差的细胞代谢性疾病,对其有效诊疗及预后分子标志物的研究十分重要。葡萄糖6-磷酸脱氢酶(glucose 6-phosphatedehydrogenase, G6PD)在ccRCC中高表达,并提示患者不良预后,其促进ccRCC细胞增殖的分子机制有待进一步揭示。本研究发现,降低G6PD可抑制细胞周期G₁/S期转化并显著抑制ccRCC细胞增殖。G6PD可在细胞水平调控G₁/S期转化及增殖相关因子Cyclin D1,CDK4,CDK6,Cyclin E1和CDK2基因表达。TCGA数据库分析结果表明,ccRCC 中Cyclin D1,Cyclin E1 和 CDK2的mRNA 水平显著升高,而CDK4表达无明显差异,CDK6表达却显著降低。相关性分析结果显示,G6PD与Cyclin D1呈显著负相关(P<0.0001),G6PD与CDK4,CDK6之间无显著相关性(P>0.05),G6PD与Cyclin E1(P<0.0001)以及CDK2(P<0.05)显著正相关。进一步免疫组化检测结果表明,Cyclin E1和 CDK2在ccRCC肿瘤组织中表达显著升高。生存预后分析结果显示,Cyclin D1高表达提示ccRCC患者整体预后更为良好,CDK4和CDK6表达水平在ccRCC患者总生存率预测中无意义;而Cyclin E1和CDK2高表达均可提示ccRCC患者预后不良。进一步细胞水平检测发现,Cyclin E1、CDK2表达降低可显著逆转G6PD促进ccRCC细胞增殖的能力。综上,与增殖相关因子Cyclin D1,CDK4和CDK6相比,G6PD有可能通过促进Cyclin E1和CDK2表达升高而发挥促进 ccRCC肿瘤细胞增殖的作用,并且这3者的异常高表达有望成为ccRCC患者不良预后的独立生存预测因素。     

牙龈卟啉单胞菌感染加速牙龈上皮细胞细胞周期的机制

目的通过体外建立牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)内化牙龈上皮细胞模型,探讨P.gingivalis W83、ATCC 33277菌株内化牙龈上皮细胞加速牙龈上皮细胞细胞周期的机制。方法 P.gingivalis W83、ATCC 33277菌株内化牙龈上皮细胞,实时定量PCR和蛋白印记方法检测细胞周期素D1和细胞周期素E1的表达。结果 MOI为100∶1,P.gingivalis ATCC 33277和W83菌株内化IHGE细胞Cyclin D1基因和蛋白在4 h时开始升高,6 h至12 h与对照组比较差异有统计学意义。Cyclin E1基因和蛋白在4 h、6 h时表达与对照组比较差异无统计学意义,在10 h和12 h Cyclin E蛋白表达水平明显高于对照组。P.gingivalis ATCC 33277与W83菌株内化IHGE细胞,两组间Cyclin D1、Cyclin E1基因和蛋白表达比较差异无统计学意义。结论 Cyclin D1和Cyclin E1 mRNA和蛋白的提前表达和高表达,诱导一系列细胞增殖基因的转录,缩短G1期进程。     

玉泉汤加减对OSF癌变的干预效果及对c-Myc、Cyclin D1、β-catenin表达的影响

目的:研究玉泉汤加减对口腔黏膜下纤维化(oral submucous fibrosis,OSF)癌变的干预效果及对原癌基因(c-Myc)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、β-连环蛋白(β-catenin)表达的影响。方法:本研究选取2018年4月至2019年4月在我院就诊的OSF癌变患者92例,按照完全随机法将患者分为西药组和中药组,每组各46例。西药组给予曲安奈德注射液联合盐酸利多卡因注射,中药组在西药组的基础上加服中药玉泉汤加减,检测和比较两组患者治疗前后β-catenin、纤维蛋白原(FIB)、c-Myc、白介素-6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Cyclin D1表达的变化,治疗效果以及不良反应的发生情况。结果:中药组治疗后的总有效率(91.30%)显著高于西药组(67.39%,P0.05)。两组患者治疗后β-catenin、FIB、c-Myc、IL-6、TGF-β1及Cyclin D1的表达均低于治疗前(P0.05);中药组治疗后β-catenin、FIB、c-Myc、IL-6、TGF-β1及Cyclin D1的表达均明显低于西药组(P0.05)。中药组治疗后开口度比西药组小、灼痛感轻及纤维条索少(P0.05)。中药组治疗后的不良反应率(2.17%)显著低于西药组(13.04%,P0.05)。结论:玉泉汤加减治疗OSF癌变的效果及安全性均显著优于曲安奈德注射液联合盐酸利多卡因注射治疗,可能与其能显著下调c-Myc、Cyclin D1、β-catenin的表达,改善患者的临床症状有关。     

PRL-3 和VEGF 在结肠癌中表达的临床病理研究

目的:探讨PRL-3和VEGF在结肠癌组织中的表达及其临床意义。方法:用免疫组织化学技术检测50例结肠癌组织及相应癌旁组织中PRL-3和VEGF的表达,并分析其与患者临床病理变量的关系及其对预后的影响。结果:PRL-3和VEGF在结肠癌组织表达上调明显高于癌旁组织,有统计学意义。PRL-3和VEGF的阳性表达率与肿瘤分化程度、淋巴结转移、及TNM分期有关。而与年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05)。PRL-3和VEGF表达上调者的中位生存时间明显短于低表达者。PRL-3和VEGF表达有显著相关性。结论:PRL-3和VEGF与肿瘤分化、侵袭、转移和预后不良密切相关。     

应用抑制性消减杂交分析全反式维甲酸和1,25-二羟维生素D_3诱导结肠癌细胞的相关基因

 为探讨结肠癌细胞诱导分化的机制 ,采用抑制性消减杂交 (suppression subtractivehybridization,SSH)研究联合使用全反式维甲酸和 1 ,2 5-二羟维生素 D3诱导分化结肠癌 Lo Vo细胞前、后差异表达的基因 .经比较消减 c DNA文库的序列与基因库的序列 ,发现 :有 1个基因的序列与正常鳞状上皮细胞中的 1个表达序列标签 (expressed sequence tag,EST)高度同源 ,同时发现6个新 EST (基因库登录号为 AW2 66492、AW2 66493、AW2 66494、AW58751 8、AW58751 9和AW58752 0 ) .说明诱导分化涉及到多个基因的表达 ,结肠癌的发生是多基因综合作用的结果 .进一步研究这些基因和 EST的功能对于结肠癌的防治将有重要意义 .     

重楼皂苷Ⅶ对SW-480细胞凋亡和周期的影响及机制研究

目的:探讨重楼皂苷Ⅶ(Paris saponin Ⅶ,PSⅦ)对人结肠癌SW480细胞凋亡和周期的影响及其机制。方法:采用Cell Counting Kit-8(CCk-8)试剂盒方法观察PSⅦ对SW-480细胞增殖的影响;流失细胞术研究PSⅦ对SW480细胞凋亡和周期的作用;培养SW-480细胞并给予1.0μmol/L、2.0μmol/L和4.0μmol/L PSⅦ 24 h后,采用Western blot法检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bax和Bcl-2及周期相关蛋白Cdk-4、Cdk-6、Cyclin D1和p21的表达变化。结果:PSⅦ可明显抑制SW-480细胞增殖,并诱导其凋亡,其IC50值为5.25±0.46μmol/L;PSⅦ可促进SW-480细胞Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bax及p21的表达,降低Bcl-2、Cdk-4、Cdk-6和Cyclin D1的表达。结论:PSⅦ可以通过线粒体和死亡受体途径诱导SW-480细胞凋亡;将SW-480细胞周期阻滞于G1期是通过上调p21,抑制Cdk-4、Cdk-6与Cyclin D1周期调控蛋白的表达。     

Cyclin B1、P34cdc2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的为了研究非小细胞肺癌组织中Cyclin B1及P34cdc2的表达,探讨Cyclin B1及P34cdc2的表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系.方法随机收集非小细胞肺癌(含癌旁细支气管和/或小支气管增生组织和正常肺组织)标本100例.采用免疫组织化学SP法.结果显示在癌组织与癌旁细支气管和/或小支气管上皮增生组织及正常肺组织中Cyclin B1及P34cdc2表达差异有显著性(P＜0.01).在癌组织中有过表达;在癌旁细支气管和/或小支气管上皮增生组织中的表达较正常肺组织中的表达增强.100例非小细胞肺癌组织中Cyclin B1及P34cdc2表达呈正相关(P＜0.01),相关系数为0.966.癌旁细支气管和/或小支气管上皮增生组织中,Cyclin B1及P34cdc2的表达也呈正相关(P＜0.01),相关系数为0.638.组织类型、分化程度和淋巴结转移与Cyclin B1及P34cdc2的表达均无统计学意义(P＞0.05).不同临床分期的非小细胞肺癌,其Cyclin B1及P34 cdc2的表达差异有显著性(P＜0.05).结论 Cyclin B1及P34cdc2在非小细胞肺癌中有过表达现象,二者在M期前形成过多的促成熟因子(maturation promoting factor, MPF)从而加速非小细胞肺癌细胞跨越G2/M期关卡进入分裂期.过表达的Cyclin B1及P34cdc2可作为反映非小细胞肺癌细胞分裂增殖能力和临床分期的指标之一.     

G3BP 在结肠癌中表达的临床病理学研究

目的:探讨G3BP(Ras-GTPase-activiting protein SH3 domain binding protein)在结肠癌组织中的表达及其临床病理意义.方法:用免疫组织化学技术检测50例结肠癌组织中G3BP的表达,并分析其与患者临床病理指标的关系及其对预后的影响.结果:G3BP在结肠癌中阳性表达率为72％(36/50),G3BP的阳性表达率与肿瘤分化程度、淋巴结转移、病变浸润层次及TNM分期有关.而与年龄、性别、肿瘤大小无关(P＞0.05).G3BP高表达组患者的生存时间明显短于低表达组.结论:G3BP表达与结肠癌的侵袭和转移相关,可能是结肠癌的预后差的指标.     

朊蛋白在结肠癌及结肠炎组织中的表达及其临床意义

目的：观察朊蛋白（PrPc）在正常结肠粘膜、结肠炎及结肠癌组织中的表达,并探讨其临床意义。方法：采用免疫组织化学法分别检测PrPc在正常结肠组织、结肠炎及结肠癌组织（各40例）中的表达,并分析其在结肠癌及结肠炎组织中的表达与患者性别、分化程度、TNM分期、淋巴结转移及炎症程度等临床特征间的关系。结果：PrPc在正常结肠及结肠癌组织中均有表达,在结肠炎中表达较低,在结肠癌组织中阳性表达率为60％（24／40）,明显高于正常结肠组织的35％（14／40）及结肠炎组织的30％（12／40）（P〈0．05）。轻度结肠炎中PrPc的阳性表达率明显高于重度结肠炎,结肠癌中PrPc的表达与患者的肿瘤分级、分期显著相关（P〈0．05）。结论：PrPc在结肠癌中的表达增高,在结肠炎中表达较低,可作为临床判断结肠癌恶性程度及结肠炎炎症程度的重要参考指标。     

HMBA对人肝癌SMMC—7721细胞周期相关基因表达的影响

本文研究HMBA对人肝癌SMMC－7721细胞周期G0／G1期阻滞相关基因表达的影响。免疫细胞化学和核酸原位杂交检测结果显示,HMBA可明显上调p21^WAF1/CIP1、p16蛋白表达并增强p21^WAF1/CIP1基因转录,同时对CDK4、Cyclin D1蛋白表达以及c-myc基因转录均具有明显的下调作用。结果表明,HMBA可通过增强p21^WAF1/CIP1、p16基因表达而抑制Cyclin D1-CDK4活性,最终导致细胞进入S期所需的c-myc等基因转录活性下降,从而将细胞周期阻滞于G0／G1期,诱导人肝癌细胞分化。     

EZH2通过抑制miR-608基因表达促进结肠癌细胞增殖

探讨EZH2对结肠癌细胞增殖调控作用以及具体作用机制。通过对结肠癌细胞系SW480以及HCT116进行EZH2基因沉默,以检测EZH2对结肠癌细胞的增殖调控作用。MTT检法测细胞的增殖,流式细胞仪检测细胞周期及荧光定量PCR检测周期相关基因Cyclin D1、P15、P21以及mi R-608的表达变化。si RNA转染后,结肠癌细胞中EZH2的表达明显下降(p0.001),细胞增殖受到明显抑制(p0.05,p0.01或p0.001);si RNA组与阴性对照相比,G_1期细胞比例增高,G_2/M、S期细胞相对减少,cyclin D基因表达下调(p0.01,p0.05),P15、P21表达上调(p0.01)。通过荧光定量PCR发现,结肠癌细胞增殖抑制基因mi R-608在EZH2基因沉默组表达量显著上调(p0.001)。萤光素酶活性测试结果表明,EZH2在SW480和HCT116细胞中直接调控miR-608的基因转录(p0.001)。此外,miR-608基因沉默阻断siEZH2对结肠癌细胞增殖的调控作用。本研究发现了EZH2对结肠癌细胞增殖的显著促进作用,其具体作用机制在于抑制miR-608基因表达。因此,EZH2可望成为结肠癌潜在的治疗靶标。     

肝癌组织中Cyclin D1及其相关基因研究的进展

细胞周期调控异常会导致肿瘤的发生和发展,Cyclin D1是细胞周期的重要调控元件之一,与肝癌发生、进展及预后关系密切。本文就Cyclin D1的结构、功能、作用机制、肝癌组织中Cyclin D1及其相关基因研究的进展情况予以综述。     

Livin及survivin表达与结肠癌发生、发展、转移及预后的关系

目的：探讨Livin及survivin表达与结肠癌发生、发展、转移及预后的关系。方法：采用免疫组化sP法检测100例结肠癌病人的癌、癌旁组织和正常结肠组织标本中Livin及survivin的表达,分析其与结肠癌发生、发展、转移及预后的关系,并通过随访研究其与5年生存率的关系。结果：Livin和Survivin在结肠癌组织中的阳性表达率均显著高于癌旁组织和正常结肠组织（P〈0．05）,在结肠癌组织中的表达与患者年龄、性别、肿瘤的大小和分化程度均不具有相关性（P〉O．05）,在有淋巴结及远处转移患者中高表达,与无转移者差异显著（P〈0．05）;Livin和Survivin表达阳性者5年生存率均明显低于表达阴性者（P〈0．05）;Livin和Survivin的表达无相关性。结论：Livin和Survivin在结肠癌的发生、发展和转移中起重要作用,对预后的判断具有一定的参考意义。