靶向人白介素-6蛋白的治疗性单克隆抗体研究进展*

白介素-6(interleukin-6,IL-6)作为一种多效的细胞因子,参与机体内众多生理与病理过程。研究表明,IL-6首先与自身受体(IL-6R、gp130)形成异源六聚体复合物,进而激活下游信号转导通路,最终发挥生物学功能。 IL-6信号通路异常活化及功能失调与多种疾病密切相关,如自身免疫疾病、慢性炎症、恶性肿瘤等。另外IL-6的异常表达在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)细胞因子风暴综合征(CSS)中也扮演重要角色。一般而言,阻断IL-6信号通路上的各关键节点,均可用于IL-6相关疾病的治疗。有别于阻断IL-6R或gp130等公共受体分子,阻断IL-6蛋白的治疗性单克隆抗体特异性更高,在临床研究中,部分品种显示出其独有的治疗特点及有益的疗效。现阶段只有1个靶向IL-6蛋白的单克隆抗体药物获美国FDA批准上市,以及超过8个治疗性单克隆抗体在临床研究阶段。重点对国内外靶向人IL-6蛋白的治疗性单克隆抗体及其临床应用进行综述。     

肠道微生态在血液肿瘤发生发展中的作用研究进展

肠道微生态在血液肿瘤的发生、发展及预后中起到了至关重要的作用。近年来,动物和临床研究取得了很大的进展。肠道微生物不仅能诱导基因突变和异常免疫反应导致淋巴瘤发生,还可以通过慢性炎症促进慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphoblastic leukemia, CLL)的发展,扰乱细胞增殖和凋亡的平衡,引发异常的固有和适应性免疫反应。肠道中普雷沃菌通过白细胞介素17(IL-17)促进多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)的发展,且特定肠道微生物可以水解尿素生成L-谷氨酰胺(Gln)促进MM的进展。血液肿瘤的治疗可以造成肠道微生态失调。因此,维持肠道微生态的稳定对治疗效果和疾病预后具有重要意义。粪菌移植(fecal microbiota transplantation, FMT)可以纠正肠道微生态失衡,具有广阔的临床应用前景。     

白细胞介素6和病毒感染与免疫

白细胞介素6(Interleukin 6,IL-6)是一种多效性细胞因子，对机体免疫系统和非免疫系统的细胞均有较大影响，可发挥促炎或抗炎作用，影响机体生理平衡。病毒感染致病往往包括直接损伤和免疫病理机制，免疫调节是影响疾病进程和临床结果的重要干预靶点。IL-6拮抗剂的临床应用经验提示，靶向该细胞因子可改善疾病结局，但如何以及何时阻断是仍需进一步研究的重要领域。为增加对IL-6在疾病进程中的作用机制的理解，我们对IL-6主要功能、信号转导途径以及在病毒感染与免疫中的作用进行了初步的综述分析。     

JAK/STAT信号转导通路与淋巴瘤的形成

JAK/STAT信号转导通路的异常激活在多种淋巴瘤的发生发展中发挥重要作用. 该信号通路的抑制剂在淋巴瘤的靶向治疗中具有良好的应用前景．本文对JAK/STAT信号通路与淋巴瘤发生、发展的最新研究进展进行综述,重点介绍该信号通路中各种JAK激酶及STAT分子的异常突变类型,以及它们在各类淋巴瘤形成中的作用、调控机制及其靶向治疗策略,旨在为该信号通路在淋巴瘤发生发展中的影响及作用机制的进一步研究提供借鉴．     

白介素6的信号转导及其相关疾病的治疗策略

IL-6是一种多功能的细胞因子, 同时IL-6的过度表达与一些疾病的发生和发展有密切关系.IL-6通过一个双链受体系统作用于靶细胞.实验结果表明,IL-6与80 ku的配基结合链IL-6R和信号转导子gp130构成一个相互作用的异六聚体模式,通过gp130的二聚体化引发胞内的信号转导.IL-6胞内的信号转导途径有两种:Jak-STATs路径和Ras-MAPK级联反应路径.靶向IL-6信号转导的药物设计和筛选研究将为IL-6相关疾病的治疗奠定坚实的基础.     

多发性骨髓瘤骨病患者血清中IL-6和TRACP-5b表达的临床意义

目的:探讨患者血清中白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、抗酒石酸盐酸性磷酸酶(Tartrate-resistant acid phosphatase,TRACP-5b)的水平在多发性骨髓瘤骨病(Multiple myeloma bone disease,MBD)发病中的作用及其临床意义。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测43例MBD患者组及22例MM患者组(无骨损害)及40例健康对照组血清中的IL-6、TRACP-5b的水平,并对检测结果进行统计学分析。结果:MBD患者组血清IL-6、TRACP-5b(27.93±7.45,21.33±5.66)水平较MM患者组(无骨损害)(13.58±4.85,7.23±2.86)、健康对照组(5.65±2.57,6.76±2.65)明显升高,差异有统计学意义(P0.01);Ⅲ期MM患者血清IL-6、TRACP-5b水平(31.92±7.84,24.2±7.86)明显高于I期(11.58±4.85,7.13±2.86)、Ⅱ期(22.45±6.51,14.65±6.76)MM患者,差异有统计学意义(P0.01);MBD患者血清IL-6与血清TRACP-5b水平呈正相关(r=0.915,P0.01)。结论:检测MM患者血清IL-6、TRACP-5b水平可以作为MBD的辅助诊断指标,血清IL-6、TRACP-5b可能参与了MBD的发生和发展。     

白细胞介素-18在部分自身免疫性疾病中的作用

白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)是一个多肽片段,具有促进T细胞增殖、增强细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞活性等功能。自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。IL-18在免疫调节中有着高效、广泛的作用,部分自身免疫性疾病发病与免疫系统的异常会伴随IL-18的高表达,且不同病程IL-18表达量会有规律性变化,因此IL-18可作为一种自身免疫性疾病较敏感的标志物。现对IL-18在常见自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、成人Still病、自身免疫性心肌炎和类风湿关节炎中的作用作一综述。     

多发性骨髓瘤与白细胞介素-6

白细胞介素-6是多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)瘤细胞生长和生存的关键因子,也是MM患者发病的主要因子。IL-6/IL-6R系统通过不同通路影响多发性骨髓瘤瘤细胞生长并导致患者骨损害、类风湿性关节炎等一系列并发症。针对IL-6/IL-6R系统的治疗方法将给MM的治疗带来重大的进展。