TGF-β调节的EMT在肿瘤浸润、转移中作用的研究进展

恶性肿瘤的浸润转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因,转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)调节的上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)能使肿瘤上皮细胞转变为具有间质特性的细胞,肿瘤细胞由此获得侵袭性和迁移性,从原发灶中逸出,进而发生转移。因此,对TGF-β调节的EMT在肿瘤浸润转移中作用的深入研究能够为临床治疗肿瘤转移提供研究基础。将对TGF-β调节EMT的信号通路,及其在肿瘤浸润转移中的作用和干预研究进行综述。     

EMT与肿瘤

上皮细胞向间质细胞的转变（epithelial to mesenchymal transition,EMT）是哺乳动物胚胎发育过程中的生理现象,也是维系生命体组织平衡的基本生物事件。目前的研究表明成熟组织中不适当的EMT对多种肿瘤的发展进程具有重要的影响。EMT可促进肿瘤细胞的浸润以及肿瘤的转移,还可能使肿瘤细胞逃逸某些因素诱导的凋亡。本文综合目前的研究进展,旨在阐述EMT与肿瘤的关系以及EMT发生的分子机制。     

EMT与宫颈癌的相关性研究进展

<正>宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一,发病率和死亡率均居女性肿瘤第二位~([1,2])。研究显示~([3]),宫颈癌侵袭、转移是导致患者死亡的主要原因,因此,对肿瘤浸润转移机制的研究具有重要的意义。肿瘤浸润转移的细胞学基础是肿瘤上皮细胞的极性和细胞间连接逐渐丧失、细胞骨架重构,从而使上皮细胞变形、迁移和运动能力增加,获得间质细胞特征的过程,这一过程又被称为上皮间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)~([4])。     

肿瘤细胞的EMT与免疫逃逸的研究进展

上皮-间质细胞转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是胚胎发育过程中的生理现象,同时也参与创伤修复、器官纤维化以及肿瘤细胞的迁移、浸润及转移等多种生物学过程。近年来研究表明,肿瘤细胞发生EMT过程中可发生免疫抑制作用,使其逃逸机体免疫系统的识别和杀伤。本文拟对EMT与肿瘤免疫逃逸的研究进展进行综述。     

间质-上皮转化在肿瘤转移中的作用

肿瘤转移是一个多步骤、多因素参与的复杂过程,是目前临床上绝大多数肿瘤患者的致死因素.上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)过程已被证实可促使肿瘤细胞发生转移.近年来许多研究表明,间质-上皮转化(mesenchymal-epithelial transition, MET)即EMT的逆过程,与肿瘤也密切相关,特别是肿瘤转移即形成继发性的肿瘤转移灶.深入研究肿瘤MET有望为肿瘤转移的预防和诊治提供新思路.     

上皮-间质转化在肿瘤转移中的作用

肿瘤转移是一个多步骤、多因素参与的复杂过程,是目前临床上绝大多数肿瘤患者的致死因素.上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程已被证实可促使肿瘤细胞发生转移.近年来许多研究表明,间质-上皮转化(mesenchymal-epithelial transition,MET)即EMT的逆过程,与肿瘤也密切相关,特别是肿瘤转移即形成继发性的肿瘤转移灶.深入研究肿瘤MET有望为肿瘤转移的预防和诊治提供新思路.     

微RNA通过调节上皮间质转化影响肿瘤转移

肿瘤细胞向远处转移受多因素调控, 涉及多个基因, 需要经历一系列连续的、可选择的级联事件。上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)是肿瘤细胞转移中的关键步骤, 但肿瘤发生 EMT的机制至今尚不完全明确。微RNA (MicroRNA, miRNA)是一类内源性、非编码小分子RNA, 可在转录后水平负调控EMT相关基因的表达, 在肿瘤转移中发挥重要作用。文章主要就EMT与肿瘤转移的关系、影响EMT的转录因子, 以及miRNA通过靶向EMT相关的转录因子影响肿瘤转移等方面进行了综述。     

肿瘤转移相关microRNAs的研究进展

转移是预测肿瘤患者预后的重要因素,并且是肿瘤患者高死亡率的主要原因.上皮间质转化在肿瘤转移及进展过程中发挥着重要作用.最近的研究表明, microRNA(miRNA)在人类恶性肿瘤的发生和发展中起了重要作用. miRNA是长度约22个核苷酸的非编码小分子RNA,其可通过与靶基因的3′UTR互补配对导致靶基因的翻译抑制和mRNA的降解.许多研究表明, miRNA可通过EMT(epithelial-mesenchymal transition)相关和/或非EMT相关机制调控癌症转移的过程.本综述着重阐述了mi RNA在肿瘤中对EMT相关信号通路的调控作用.     

上皮间质转化在肿瘤侵袭转移中的研究进展

上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transitions,EMT）是上皮细胞向间质细胞转化的现象,不仅参与胚胎发育和正常生理,还参与许多病理过程。同样EMT也参与肿瘤的发生与发展,尤其在促进肿瘤侵袭转移中发挥着重要作用。研究表明,肿瘤细胞借助EMT方式增强肿瘤细胞迁移和运动能力,促进肿瘤的侵袭与转移。在肿瘤侵袭转移历程中,关于EMT发生的分子调控机制研究已取得了良好的进展,但其详细机制仍然不是十分清楚。本文主要介绍生长因子、转录因子、miRNAs、甲基化及其他调控因子在肿瘤EMT中的调控功能,进一步综述EMT在肿瘤侵袭转移中的作用。     

上皮间充质转化促进肿瘤细胞干性获得的研究进展

上皮间充质转化是上皮细胞丢失细胞极性和细胞黏附,而获得间充质细胞迁移和侵袭特性的生物学过程.肿瘤干细胞是存在于肿瘤中具有自我更新和异质性分化能力的一小群细胞,在肿瘤的发生发展过程中起重要的作用.上皮间充质转化(EMT)与肿瘤的转移密切相关,而近几年的研究表明,EMT也可以促进肿瘤细胞获得干细胞的特性,因此使肿瘤治疗更困难,本文对EMT促肿瘤干细胞形成机制及其对临床治疗意义的研究进展作一综述.     

EMT与肿瘤侵袭转移的研究进展

正上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)分为生理性和病理性,与胚胎发育、肿瘤的转移等密切相关。EMT被认为是正常机体在某些诱导因素作用下,上皮细胞向间质细胞转变分子机制的重新激活,即上皮细胞在形态学上发生向间质细胞表型的转变。近年来,肿瘤EMT已成为热门的医学科学议题之一,它与肿瘤的侵袭转移有密切关系,其机制目前尚未清楚。本文对EMT过程中诱导因     

EMT在癌症转移中的作用：内环境依赖的调控过程

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)发生在胚胎发生和肿瘤进展过程中,是一个动态的、受到高度调控的过程。EMT和其反过程间质-上皮转化(mesenchymal-epithelial transition,MET)不仅参与了机体的正常发育过程,在肿瘤的侵袭和转移等方面也起着重要的作用。越来越多的证据表明,在不同的肿瘤类型或同一肿瘤的不同发展阶段中,EMT发生的驱动因素不同,导致它在肿瘤转移中的作用也不尽相同,即呈现出内环境依赖特性。另外,部分EMT是EMT在肿瘤中的一种常见的表现形式,可以赋予细胞更高的可塑性,从而获得更强的侵袭能力。本综述将总结EMT在肿瘤细胞中的生物学特性以及多层级的调节机制,对不同的癌症内环境条件下,EMT与癌症转移的关系以及EMT作为潜在治疗靶点的临床意义进行探讨。     

长链非编码RNA在调控EMT及肿瘤侵袭转移中的作用

上皮–间充质转化(EMT)是指在某些因素的作用下,上皮细胞失去极性,细胞紧密连接性丧失,转变成具有迁移能力的间充质细胞的生物学过程。EMT在肿瘤的侵袭转移过程中发挥着重要的作用。长链非编码RNA(lncRNA)在许多癌症中异常表达,在肿瘤的发生发展中发挥了重要的作用, lncRNA亦参与肿瘤侵袭转移,近年来越来越多的研究发现, lncRNA参与调控EMT进程,进而影响肿瘤的侵袭转移,逐渐成为临床肿瘤诊断及治疗的潜在靶点。该文将对lncRNA在调控EMT及肿瘤侵袭转移中的作用机制及相关临床治疗研究进行综述。     

miRNAs与肿瘤浸润转移关系的研究进展

随着大通量miRNAs芯片和高灵敏实时荧光定量PCR等实验手段的应用,有研究证实miRNA-21、miRNA-155等miRNAs与肿瘤的浸润转移有关,它们通过影响细胞之间粘附、基质降解、EMT、血管生成等多个环节发挥作用,这些miRNAs的靶基因及与其他生物大分子的复杂网络关系有待进一步研究.     

miR-155、EMT与肿瘤侵袭转移的研究进展

肿瘤细胞发生上皮间质转化(EMT)是其获得侵袭和转移能力的关键环节之一,而miR-155是EMT的重要调节因子,它通过靶向调节参与这一过程的关键蛋白因子的表达而发挥作用。miR-155的上述功能具有组织和细胞特异性,即在不同的肿瘤组织细胞中它具有促进或抑制侵袭和转移的能力,其功能的发挥取决于其作用靶点的生物学特征。就miR-155与EMT以及肿瘤侵袭转移关系的研究进展作一综述。     

MicroRNA对EMT的调节作用及其与肿瘤侵袭的关系

上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition,EMT）是指上皮细胞表型由上皮向间质转换的生物学过程,可发生在生理过程中促进发育、组织愈合和修复。近年对肿瘤的研究发现,EMT与肿瘤的发生发展密切相关。肿瘤细胞发生EMT时,伴随着迁移、侵袭能力的增强,进而促进肿瘤的转移。EMT发生的程度以及相关标志分子的检测还可以用于判断肿瘤转移的危险和评估预后。MicroRNA(miRNA)作为非编码小RNA,通过与特定mRNA的3′UTR结合,在蛋白翻译水平抑制基因表达。本文主要综述目前发现的作用于EMT相关转录因子,如ZEB、SNAIL、TWIST的miRNA,以及在各种肿瘤中的表达情况和作用。其中,有些转录因子和miRNA之间,还存在相互抑制的复杂调节网络,因此,了解miRNA在肿瘤中对EMT的作用可能为肿瘤的治疗提供新的方法和策略。     

去泛素化酶在肿瘤上皮间质转化中的作用

肿瘤的侵袭和转移是加剧肿瘤恶化的主要原因,也是导致患者预后不良的根本原因。近年来大量研究发现,大部分肿瘤的转移都依赖于上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的发生,此外EMT也与肿瘤干性和肿瘤耐药等诸多肿瘤恶性行为密切相关,因此有效的抑制EMT的发生将可能极大的有利于肿瘤的治疗。去泛素化酶(deubiquitinating enzymes, DUBs)的主要功能之一就是通过移除底物蛋白质上泛素链,避免其通过泛素蛋白酶体途径降解,来维持细胞内蛋白质水平的动态平衡。去泛素化酶作为调节蛋白质泛素化修饰的一类重要酶类,其异常表达或酶活性的改变通常都会导致疾病的发生。众多研究发现,部分去泛素化酶在肿瘤侵袭和转移过程中表达失衡,在肿瘤转移的过程中扮演着重要的角色。EMT是指由上皮型细胞转变为间质型细胞的动态细胞生物学过程,在该过程中涉及到例如Snial1、Slug、ZEB1等EMT相关转录因子和细胞表面的例如E-钙黏着蛋白、N-钙黏着蛋白等分子标志物表达水平的变化。这些蛋白质通常具有不稳定性,易被降解等特征。EMT过程的发生,涉及到许多蛋白质稳定性的调节,而去泛素化酶作为一类维持蛋白质稳定的重要酶类,在调节这些蛋白质的稳定性方面发挥着重要的作用。EMT的发生也与TGF-β通路、Wnt通路等细胞内众多信号通路的异常活化密不可分,去泛素化酶通过介导这些信号通路的活化,从而间接的调节EMT发生发展。去泛素化酶通过调节EMT相关分子或EMT相关信号通路等多种方式直接或间接影响EMT进展,因此,通过靶向于去泛素化酶抑制肿瘤的侵袭和转移,将为肿瘤治疗提供新的治疗手段和方案,从而有效的推动肿瘤的治疗。本文主要就去泛素化酶在调节EMT相关分子以及信号通路等方面,阐述去泛素化酶在EMT过程中所发挥的重要作用及其作为肿瘤治疗靶点的可能性。     

T-box转录因子Brachyury在肿瘤相关研究中的进展

Brachyury是T-box转录因子家族的重要成员,与肿瘤发展密切相关,在肿瘤上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中发挥重要作用,可能成为肿瘤免疫治疗的潜在靶点。从Brachyury与肿瘤转移、分期、预后的关系,对肿瘤EMT的诱导调节,对肿瘤传统治疗的抵抗及靶向Brachyury的肿瘤免疫治疗等方面进行了综述,并展望了Brachyury未来的研究方向和临床应用前景。     

上皮间质转化抑制剂及其在抗肿瘤治疗中的应用北大核心CSCD

上皮细胞转化为间质细胞的过程称为上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)。EMT参与调控胚胎发育、伤口愈合及干细胞分化等生命活动,是生命体中的重要生物过程。肿瘤细胞发生EMT会使自身侵袭性、抗凋亡能力及耐药性增强,有利于肿瘤细胞的局部浸润和远端转移,加快肿瘤发展进程,因此,抑制EMT发生可作为研发抗肿瘤药物的一个重要方向。EMT过程受肿瘤细胞微环境刺激因素、胞外介质及其受体、信号通路应答、转录因子以及miRNA等多因素的调控。本文针对这几个方面,总结并归纳了几类EMT抑制剂的研究及其在抗肿瘤治疗中的优缺点,并讨论了这些抑制剂作为抗肿瘤药物成功应用于临床治疗需要进一步解决的问题。