脂蛋白脂酶的调控及在动脉粥样硬化中的作用

脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL,EC 3.1.1.34)是降解甘油三酯(triglyceride,TG)的限速酶,其活性降低是引起高甘油三酯血症的主要原因。LPL受到众多因素调控,包括血管生成素样蛋白、载脂蛋白、miRNAs和lncRNAs等。LPL是影响动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生发展的重要因素,其分布位置不同决定了LPL具有促AS或抗AS作用。该文重点阐述了LPL调控机制对AS的影响,有助于进一步揭示LPL在脂质代谢及AS发生发展中的作用。     

miRNAs与脂蛋白酯酶

miRNAs是一类具有调控基因功能的非编码RNAs,它在细胞核中合成,可转运至细胞质,调控脂质代谢相关性疾病的发生发展。脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)作为甘油三酯水解的限速酶,由心肌、脂肪、骨骼肌、乳腺及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌,在脂蛋白转运和脂质代谢过程中发挥重要作用。近期研究证实多种miRNAs,包括miR-29、miR-467b、miR-590、miR-27、miR-134和miR-186,可通过调控脂蛋白酯酶LPL的表达,进而影响脂质代谢。为了深入探讨miRNAs对LPL的影响,本文以miRNAs对LPL的调控作用进行综述,期望以miRNAs为靶点,为脂质代谢相关性疾病的防治提供治疗方案。     

脂蛋白脂酶调控因子研究进展

脂蛋白脂酶(Lipoprotein lipase, LPL)是脂质代谢的关键酶, 其正常调控对于机体向组织提供脂质营养至关重要。作为LPL重要的调控因子, 糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(Glycosylphosphatidylinositol- anchored high density lipoprotein-binding protein 1, GPIHBP1)能与LPL结合起脂解平台的作用, 并作为载体参与LPL向毛细血管内皮细胞的转运。另外, 近年来也鉴定出其他几个LPL活性调控因子, 包括microRNAs、A型重复排序蛋白相关受体(Sortilin-related receptor with A-type repeats, SorLA)和载脂蛋白(Apolipoproteins, apo)。这些LPL调控因子的成功鉴定, 有助于人们深入认识机体脂解代谢和乳糜微粒血症发生的内在机制。文章重点综述了LPL的调控因子GPIHBP1的研究进展, 同时也对其他几个调控因子的研究进展进行了讨论。     

脂蛋白酯酶研究进展及对动脉粥样硬化的影响北大核心CSCD

脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)主要在脏器实质细胞合成和分泌,可以水解乳糜微粒(chylomicron,CM)、低密度脂蛋白(low-density lipoproteins,LDL)及极低密度脂蛋白(very low-den-sity lipoproteins,VLDL)中的甘油三酯(triglyceride,TG),对清除体内过多的TG至关重要。新近研究发现LPL的基因结构、合成、分泌及降解具有复杂性,生物功能的发挥和基因的表达也受到多种转录因子、微小RNA(microRNA,miRNA)、相关蛋白及营养激素的调控,其在动脉硬化性疾病中的作用也存在较大的争议。因此,本文主要针对LPL基因的结构、合成与降解、生物功能、表达调控及与动脉硬化性心血管疾病关系的研究进展做一综述,以期进一步明确LPL在心血管疾病中的作用和意义。     

脂蛋白酯酶与动脉粥样硬化

脂蛋白酯酶(1ipopmtein lipase,LPL)是调节脂蛋白代谢的一种关键酶,如具有水解血浆脂蛋白中三酰甘油的作用等．体内LPL减少会导致血三酰甘油升高和高密度脂蛋白胆固醇降低,增加患动脉粥样硬化的危险．通过提高LPL的活性可以抑制动脉粥样硬化的发生发展．已有的研究说明NO-1886促进心肌和脂肪组织LPL mRNA表达,提高心肌、脂肪组织、骨骼肌和血液中LPL活性,因而改善脂蛋白代谢,抑制动脉粥样硬化．     

脂蛋白脂酶基因的研究进展

脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase, LPL)是脂质代谢的关键酶, 主要催化乳糜微粒和极低密度脂蛋白中的甘油三酯水解, 产生供组织利用的脂肪酸和单酰甘油。LPL基因突变影响LPL活性, 导致脂质代谢紊乱, 与2型糖尿病、高血压、动脉硬化、肥胖、冠心病的发病风险相关联。文章综述了LPL基因的结构、功能、表达调控以及与复杂疾病的关联研究进展。     

人血清极低密度脂蛋白体外代谢的研究

本文利用脂蛋白脂肪酶(LPL)在体外研究人血清极低密度脂蛋白(VLDL)的代谢变化,及其与其他脂蛋白的关系。发现在适宜条件下,LPL水解VLDL核中的甘油三酯(TG),释放游离脂肪酸(FFA),同时VLDL浊度变小,透光度增加。反应后产物通过密度梯度超速离心方法分离,发现分解代谢产物在密度为1.020～1.045g/ml之间有新生组分产生,其电泳迁移率增快,着色带增宽。电镜观察这些新组分的颗粒比天然VLDL为小,而比低密度脂蛋白(LDL)为大,并有空泡状不规则脂质体的单层形成,以及一些非球形、具有触角或尾巴状的构形,很可能是脂解后VLDL的过剩表面,是新生高密度脂蛋白(HDL)的前体。这些结果说明人血清VLDL经LPL分解代谢后,其结构,形态和组分均发生了明显的变化。     

microRNA在对乙酰氨基酚所致肝损伤中抗损伤作用研究进展

药物引起的急性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是导致肝衰竭的重要原因,其中以对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)最常见。microRNA为一类非编码小RNA,在肝脏中具有重要的生物学功能,其对APAP所致肝损伤过程中代谢损伤、炎症发展以及肝再生等病理过程具有显著调控作用,对APAP所致肝损伤(acetaminophen-induced liver injury,AILI)发生发展产生重要影响。APAP所致的肝损伤能引起不同种类microRNA含量的变化,其中多种microRNA表达含量的变化能抑制炎症的发展,减轻肝损伤程度,对肝组织起保护作用。这属于机体应对损伤刺激时所表现的自我保护性机制。本文对在AILI中具有抗损伤作用的microRNA相关研究进行综述,并总结microRNA作用靶点与调控机制。     

糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1——影响血浆甘油三酯代谢的新基因

近年研究发现,脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)水解血浆富含甘油三酯的脂蛋白这一脂解过程中,糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(glycosylphosphatidylinositol-anchoredhigh density lipoprotein-binding protein 1,GPIHBP1)起到了非常重要的作用。它能够结合LPL和乳糜微粒,发挥脂解平台的作用;同时它也参与LPL向毛细血管内皮细胞的转运。GPIHBP1基因敲除小鼠和GPIHBP1基因突变的病人发生严重高乳糜微粒血症。GPIHBP1的发现丰富了人们对于血浆脂蛋白代谢的认识,并为治疗高乳糜微粒血症提供了新的途径。     

脂蛋白脂酶与肥胖

脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)是甘油三酯分解代谢的限速酶,与肥胖发生联系密切.综述了LPL蛋白的分子结构特点、分泌方式,及其参与的与肥胖发生有关的脂肪细胞分化、脂质沉积、脂代谢等过程.     

海水鱼真鲷脂蛋白脂肪酶基因cDNA序列与组织表达

为研究脊椎动物真鲷脂蛋白脂肪酶 (LPL)结构与功能关系以及探讨动脉粥样硬化形成机理 ,通过构建cDNA文库 ,克隆对动脉粥样硬化表现抗性的海水鱼真鲷LPL基因cDNA全序列 .再通过PCR方法扩增基因组DNA ,获取内含子 9及其两侧序列以确定外显子 10的大小 ,最后通过RT PCR ,以 β肌动蛋白为外参照 ,比较真鲷在食用两种脂肪含量不同饲料和摄食状态不同的处理条件下 ,肝脏和腹腔肠系膜脂肪组织LPLmRNA的相对水平 .从腹腔肠系膜脂肪组织cDNA文库中克隆出LPLcDNA序列 ,其完整的开放阅读框架由 15 36bp组成 ,编码 5 11个氨基酸残基 .与哺乳类不同 ,真鲷LPL基因外显子 10的开始部分是翻译的 .LPL的催化位点、二硫键位点、N 糖基化位点、肝素结合区、脂质结合位点、介导脂蛋白与低密度脂蛋白受体结合位点、二聚体形成位点等主要功能域在真骨鱼类真鲷与其它脊椎动物间基本保守 ,但肝素结合区的碱性氨基酸残基含量较人类减少 ,并在结合脂质底物的疏水环套中出现插入片段 .与哺乳类不同 ,真鲷LPL基因在成体肝脏存在诱导性表达 ,而在其腹腔肠系膜脂肪组织则存在与哺乳类相似的组成性表达 .当真鲷喂食高脂饲料时 ,其饱食状态下肝脏LPLmRNA水平升高 ,但对其腹腔肠系膜脂肪组织LPL表达没有影响 .当真鲷喂食标准商业饲料时 ,     

DNA polymorphism of Pvu II site in the lipoprotein lipase gene in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus

We studied the effect of variation at the lipoprotein lipase (LPL) gene locus on the susceptibility of individuals with non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM) in a population of 110 NIDDM patients and 91 controls. Our objective was to study the relationship between the LPL-Pvu II polymorphism and NIDDM and lipid metabolism. PCR-RFLP was used to determine the DNA polymorphism of the sixth intron of the LPL gene. The frequencies of the genotypes in case and control groups were 29.1 and 30.8% for P+/P+; 45.5 and 36.3% for P+/P-; 25.5 and 33% for P-/P- respectively. There was no significant difference in frequencies of genotypes between the two groups. Logistic regression analysis revealed that triacylglycerol (TAG) and apolipoprotein E levels were associated with NIDDM, whereas Pvu II genotypes were not found as independent risk factors for the disease. Overall this study demonstrates the role of the Pvu II polymorphism in the LPL gene in modulating plasma lipid/lipoprotein levels in patients with NIDDM.     

The effect of high-dose simvastatin on triglyceride-rich lipoprotein metabolism in patients with type 2 diabetes mellitus

Statins decrease triglycerides (TGs) in addition to decreasing low density lipoprotein-cholesterol. Although the mechanism for the latter effect is well understood, it is still unclear how TG decrease is achieved with statin therapy. Because hypertriglyceridemia is common in obese patients with type 2 diabetes mellitus, we studied triglyceride-rich lipoprotein triglyceride (TRL-TG) turnover in 12 such subjects using stable isotopically labeled glycerol. The diabetic subjects were studied after 12 weeks of placebo and after a similar course of therapy with simvastatin (80 mg daily) in a single-blind design. The results were compared with those from six nonobese nondiabetic control subjects. Simvastatin therapy reduced serum TGs by 35% in the diabetic subjects. Compared with the control subjects, TRL-TG secretion was almost 2-fold higher in the diabetic subjects (45.4 +/- 4.9 vs. 24.4 +/- 1.9 micromol/min; P < 0.002) and was unaffected by simvastatin therapy. However, TRL-TG clearance was significantly increased in the diabetic subjects during simvastatin treatment compared with placebo (0.25 +/- 0.03 vs. 0.16 +/- 0.02 pools/h; P < 0.002). This change was accompanied by a 49% increase in preheparin plasma lipase activity (P < 0.03) and a 21% increase in postheparin LPL activity (P < 0.01). Together, these findings provide strong evidence that the effect of statins on serum TGs is related to an increase in LPL activity, resulting in accelerated delipidation of TRL particles. The effect of high-dose simvastatin on triglyceride-rich lipoprotein metabolism in patients with type 2 diabetes mellitus.