PTEN:抑制肿瘤侵袭及转移的新靶点

侵袭与转移是恶性肿瘤的主要生物学特征之一,并影响肿瘤的疗效及预后.其主要通过肿瘤细胞与血管内皮细胞以及细胞基质之间的相互作用,穿透血管内皮细胞、降解细胞外基质,从而向局部及远处转移.多种信号转导分子参与了肿瘤的侵袭、转移过程.PTEN基因表达的蛋白具有蛋白磷酸酶及脂质磷酸酶双重活性,其作为抑癌基因通过对细胞内多种信号转导通路的调控,参与维持细胞的正常生理活动;负调控肿瘤细胞的生长、细胞周期;诱导肿瘤细胞凋亡;抑制肿瘤细胞的侵袭、浸润及转移.本文就PTEN如何参与抑制肿瘤细胞侵袭及转移做一综述.     

microRNAs调节肿瘤细胞转移表型的分子机制

microRNAs(miRNAs)是一类在转录后水平调控基因表达的内源性非编码小RNA分子.miRNAs具有癌基因与抑癌基因的功能,参与肿瘤细胞的增殖、粘附、侵袭、转移和肿瘤血管形成等过程.miRNAs可调节肿瘤细胞转移表型,主要通过改变肿瘤细胞黏附力、侵袭力与迁移力.本文重点介绍调节肿瘤细胞转移表型相关miRNAs及其作用的分子机制,以便为肿瘤转移的研究提供新思路.     

间充质干细胞影响肿瘤细胞增殖及其分子机理

间充质干细胞MSCs(mesenchymal stem cells)与肿瘤细胞间的相互作用是近年来肿瘤领域的研究热点之一.MSCs是一种多能干细胞,具有分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、纤维母细胞或肌肉细胞等多种间充质细胞的能力.MSCs在肿瘤细胞中表现出的归巢和转移能力为其成为潜在的抗肿瘤工具奠定了基础,MSCs转移到肿瘤细胞后参与重塑肿瘤微环境,并对其增殖、侵袭和转移等生物学行为产生重要影响.MSCs重塑肿瘤微环境后对肿瘤细胞的增殖究竟是促进还是抑制,相关文献报道有很大的争议.基于相关研究近况,主要综述骨髓间充质干细胞BMSCs(bone marrow derived mesenchymal stem cells)参与重塑肿瘤微环境对肿瘤细胞增殖的影响,并就已知的分子机理做一简要介绍.     

前列腺癌骨转移：肿瘤细胞与骨微环境之间的相互作用

  肿瘤转移包括一系列复杂的过程,主要涉及肿瘤细胞由原发部位脱离开始,到肿瘤细胞在其它转移部位——比如骨骼,生长增殖的多个关键性步骤.“种子和土壤学说”预示骨微环境中表达许多因子,吸引多种肿瘤细胞的迁移以及促进肿瘤的增殖.通过肿瘤细胞与其所处生长环境中的双向和动态的作用,促进肿瘤在骨骼中的发展.因此,骨微环境中产生的因子对肿瘤骨转移具有重要意义.本综述以前列腺癌为例,总结了肿瘤转移的机理研究概况,特别强调了目前有关肿瘤细胞与骨微环境之间相互作用研究的重要性,并提出了未来的研究方向     

miR-155、EMT与肿瘤侵袭转移的研究进展

肿瘤细胞发生上皮间质转化(EMT)是其获得侵袭和转移能力的关键环节之一,而miR-155是EMT的重要调节因子,它通过靶向调节参与这一过程的关键蛋白因子的表达而发挥作用。miR-155的上述功能具有组织和细胞特异性,即在不同的肿瘤组织细胞中它具有促进或抑制侵袭和转移的能力,其功能的发挥取决于其作用靶点的生物学特征。就miR-155与EMT以及肿瘤侵袭转移关系的研究进展作一综述。     

黏着斑激酶与肿瘤微环境

黏着斑激酶（focal adhesion kinase, FAK）是一种胞质非受体酪氨酸激酶。FAK和肿瘤密切相关,在多种癌细胞中高表达,促进癌细胞的发生、生长、存活、增殖、粘附、转移和侵袭以及血管生成等过程。肿瘤微环境包括肿瘤细胞、周围血管、免疫细胞、纤维母细胞、内皮细胞、信号分子和细胞外基质,它对癌症的发展和恶化具有重要作用。肿瘤细胞可以通过分泌细胞外信号影响微环境,使其有利于肿瘤生存和发展|肿瘤微环境中的基质细胞能通过产生趋化因子、基质降解酶和生长因子促进肿瘤侵袭和转移。本文综述肿瘤微环境在癌症发生发展过程中的作用及FAK在肿瘤微环境中的调控作用,为肿瘤疾病的治疗提供新思路。     

白细胞介素-8与肿瘤免疫逃逸

IL-8是趋化因子CXC家族的一员,是一种多细胞来源的细胞因子,在细胞的多种炎症反应中起调节作用,并且在自身免疫性疾病中也发挥重要作用。IL-8通过与细胞膜上的CXC趋化因子受体CXCR1和CXCR2相互作用,激活偶联的G蛋白,由G蛋白进一步激活PLC、AC、PLD、PI3K、JAK2及Ras等信号分子,从而调控基因表达、细胞增殖和分化、细胞代谢、细胞运动及血管生成等多种细胞生命过程。IL-8在多种恶性肿瘤细胞中表达量升高,其高表达与肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、血管生成及上皮间充质转化有密切联系。肿瘤免疫逃逸是肿瘤细胞产生和转移过程中的主要特征之一,肿瘤细胞可以通过多种机制使得人体免疫系统无法对其进行正常的识别和攻击,从而导致肿瘤细胞在体内存活,并且不断增殖和转移,而肿瘤细胞、免疫细胞以及肿瘤微环境中其他相关组分均可以促进肿瘤免疫逃逸。IL-8作为一种炎性趋化因子,已被证明在肿瘤免疫逃逸中具有重要作用,其可通过诱导肿瘤细胞PD-L1表达、抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞EMT进程、促进肿瘤微环境血管生成、招募免疫抑制性细胞等五个方面介导肿瘤免疫逃逸。IL-8中和抗体和CXCR1/2拮抗剂在抗肿瘤治疗方面已经显示出较好的治疗效果。     

苦参活性成分的抗肿瘤作用机制研究进展

苦参是中国传统的植物药,具有清热燥湿等多种作用,广泛地应用于抗肿瘤研究,其活性成分能够通过细胞周期阻滞抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞分化、通过细胞周期阻滞、Fas/Fasl和线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡,通过降低VEGF等的表达抑制肿瘤血管生成和内皮细胞增殖,抑制肿瘤侵袭和转移,通过抑制端粒酶活性、逆转多药耐药、调节免疫耐受等辅助治疗肿瘤。通过收集、分析和整理最近几年涉及苦参活性成分抗肿瘤作用的文献,综述其抗肿瘤作用机制,为临床应用苦参治疗肿瘤提供参考。     

肿瘤酸性微环境的研究进展

研究表明,肿瘤转移是恶性肿瘤的临床治疗失败的根本原因。肿瘤转移不仅取决于肿瘤细胞自身的特性,还涉及其与肿瘤酸性微环境之间的相互作用。肿瘤微环境构成非常复杂,可促进肿瘤的增生、转移、侵袭,以及逃避宿主免疫监视和治疗耐药性。肿瘤细胞的生存依赖于在酸性微环境条件下的适应,肿瘤细胞可以通过一些离子交换体维持酸性微环境,缺氧的肿瘤组织酸化可以释放蛋白酶如纤维蛋白酶及MMPs降解细胞外基质、上调VEGF基因表达促进肿瘤新生血管生成等促进肿瘤侵袭转移。近年来,影响肿瘤微环境的因素已经成为癌症研究领域中的新兴话题。     

miR-29家族及其靶基因与恶性肿瘤关系的研究进展

微小RNA-29(microRNA-29,miR-29)家族成员包括miR-29a、miR-29b和miR-29c,是一类与器官纤维化密切相关的小分子RNA。近年研究发现,多种肿瘤组织中存在miR-29s的表达紊乱。miR-29家族不但具有抑癌作用,还有促癌作用,其有望成为肿瘤早期诊断、疗效检测或复发监测的重要新靶标。现就miR-29s及其靶基因在肿瘤细胞增殖、分化、凋亡、侵袭和转移中的作用及其研究进展进行综述。     

内质网应激蛋白XBP1在肿瘤作用中的研究进展

X-盒结合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)是内质网应激反应中的主要调控因子。大量研究表明,XBP1高表达于多种恶性肿瘤细胞,高表达的XBP1能促肿瘤细胞缺氧生存以及诱导肿瘤转移及耐药等。最近发现,XBP1可通过多种机制诱导恶性肿瘤新生血管生成并抑制肿瘤相关免疫,导致恶性肿瘤细胞的快速增殖、免疫逃逸,进而加速恶性肿瘤的侵袭转移等。因此,XBP1已成为恶性肿瘤治疗的新靶标,该文就此作一综述。     

Ezrin与肿瘤的侵袭和转移

Ezrin是细胞骨架与细胞膜连接的特定蛋白之一,它有助于细胞内摄作用、细胞胞吐作用及跨膜信号发放的途径.研究表明,Ezrin在不同肿瘤组织中表达异常,推测它可能参与肿瘤的侵袭转移,其通过改变肿瘤细胞极性及细胞运动、调节肿瘤细胞间黏附及细胞与细胞外基质黏附、参与肿瘤细胞内信号转导而影响恶性肿瘤转移.本文主要介绍了Ezrin生物学特性、与CD44相互关系以及目前在肿瘤研究中的现状.     

S100A4蛋白与肿瘤血管生成的研究进展

肿瘤血管生成是指肿瘤细胞诱导的微血管生长以及肿瘤中血液循环建立的过程。重要脏器的转移是恶性肿瘤致死的主要原因,而肿瘤生长、转移和复发都依赖于肿瘤血管生成.S100A4基因是近几年发现的一种具有促肿瘤作用的基因,该基因编码一种钙离子结合调节蛋白,通过与钙离子结合在肿瘤发生和发展中起重要作用。目前研究认为该蛋白在肿瘤的侵袭和转移中有促血管生成作用.本文主要就S100A4与肿瘤血管生成的有关研究进展加以综述。     

成纤维细胞激活蛋白α与肿瘤发展进程的研究

肿瘤微环境对肿瘤的发生、发展具有重要的意义。选择性表达于肿瘤微环境重要组成部分——肿瘤相关成纤维细胞（carcinoma associated fibroblasts,CAFs）表面的成纤维细胞激活蛋白α（fibroblast activation protein-α,FAPα）广泛参与了肿瘤的生长、侵袭、转移以及肿瘤细胞外基质重建、血管生成、免疫逃逸等过程,从而促进了肿瘤的发展进程。FAPα具有蛋白水解酶活性,并作用于细胞信号通路,但FAPα在肿瘤微环境中发挥功能的具体分子机制还有待进一步研究。由于FAPα的表达具有肿瘤组织特异性,因此,以FAPα作为肿瘤基质标志物,对肿瘤进行病理诊断和免疫治疗将成为新兴的研究靶点。对FAPα的主要生物学性状进行概述,并综述了其对肿瘤细胞的生长、侵袭、转移以及肿瘤细胞外基质重建、血管生成、免疫逃逸等方面的重要影响。     

HMGB1 siRNA 对HT-29 细胞侵袭转移能力的影响

目的:观察干扰HMGB1表达对HT-29细胞侵袭转移能力的影响。方法:HMGB1 siRNA通过脂质体转染HT-29细胞,western blot和实时定量RT-PCR检测HT-29细胞中HMGB1蛋白和mRNA的表达,Transwell小室观察HT-29的转移侵袭能力。结果:干扰HMGB1后HMGB1蛋白和mRNA的表达均减少,HT-29的转移侵袭能力下降。结论:HMGB1能促进HT-29的转移侵袭能力,干扰其表达可抑制HT-29的转移侵袭。     

肿瘤相关成纤维细胞促进肿瘤侵袭转移的作用机制

肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中最主要的成分之一,在肿瘤的发生发展中发挥着必不可少的作用。骨髓和脂肪的局部组织固有成纤维细胞及间充质干细胞是CAFs来源的主要前体细胞。大量研究表明,CAFs并不作为单独细胞在肿瘤周围存在,而是和肿瘤细胞相互作用,促进肿瘤的生长与存活并维持其恶性倾向。肿瘤细胞可以影响CAFs前体的招募,并诱导正常成纤维细胞活化为CAFs;同时,CAFs可以分泌多种细胞因子、生长因子和细胞外基质蛋白质,促进肿瘤细胞的增殖、耐药及侵袭转移,从而影响肿瘤的预后。CAFs还参与血管淋巴管的生成、细胞外基质重塑、免疫抑制以及肿瘤细胞上皮间质转化等有利于肿瘤发生发展的外源性途径,为肿瘤细胞提供了一个良好的微环境。大量研究显示,研发靶向CAFs的药物可以中断其与肿瘤细胞之间的联系,从而抑制肿瘤的生长和转移。因此,深入了解CAFs促肿瘤的作用机制将有利于肿瘤治疗新靶点的发现。本文将对CAFs促进肿瘤侵袭转移的作用机制加以综述。     

HMGB1 siRNA对HT-29细胞侵袭转移能力的影响

目的：观察干扰HMGBl表达对HT-29细胞侵袭转移能力的影响。方法：HMGB1siRNA通过脂质体转染HT-29细胞,westernblot和实时定量RT—PCR检测HT-29细胞中HMGB1蛋白和mRNA的表达,Transwell小室观察HT-29的转移侵袭能力。结果：干扰HMGBl后HMGB1蛋白和mRNA的表达均减少,HT-29的转移侵袭能力下降。结论：HMGB1能促进HT-29的转移侵袭能力,干扰其表达可抑制HT-29的转移侵袭。     

脂肪酸从头合成代谢及其抑制剂在肿瘤中的研究进展

代谢重编程是肿瘤的重要特征之一.肿瘤细胞常会发生过度增殖、局部侵袭、转移、复发和耐药等.这些过程均需要大量的脂肪酸,用于合成肿瘤细胞所必需的生物膜和信号分子等.因此,研究脂肪酸从头合成代谢在肿瘤细胞发生发展过程中所发挥的重要作用有助于深入理解肿瘤的发病机制,为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路.本文将对脂肪酸合成代谢在肿瘤中...     

Ezrin蛋白的生物学作用及其与肿瘤转移的关系

Ezrin蛋白是ERM蛋白家族中的一员,最早被发现。人体几乎所有的组织细胞中都有Ezrin蛋白的存在。Ezrin蛋白分子通过磷酸化等方式来激活,暴露其分子上的功能位点,形成具有功能分子结构。亚细胞定位在胞浆中,细胞膜与骨架蛋白之间,通过链接细胞内骨架蛋白与膜蛋白来实现其多项复杂而又重要的功能。近年来发现Ezrin蛋白存在多种功能,包括参与细胞形态学、参与免疫突触的形成,与黏附分子作用进而来调节细胞与细胞或细胞与基质间的黏附、调节细胞运动性等。最重要的是它在多种肿瘤中高表达并促进肿瘤细胞的增殖及转移等活动,参与肿瘤的发生与发展。干扰肿瘤细胞内的Ezrin蛋白表达或抑制其磷酸化后,可以明显抑制肿瘤的转移。所以,Ezrin可能成为将来抑制肿瘤转移研究的潜在靶点。     

外泌体调控肿瘤侵袭转移的研究进展

外泌体(exosomes)是一种由多种类型细胞分泌的磷脂双层膜囊泡，直径在30～100 nm之间。它们存在于几乎所有体液中，如血液、脑脊液、尿液、胆汁、乳汁等。外泌体能够携带多种物质，介导细胞间通讯并反映来源细胞的状态。外泌体在肿瘤进展中发挥了重要的作用，它们可以通过促进肿瘤细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、形成转移前微环境(pre-metastatic niche,PMN)以及促进促炎症和免疫抑制微环境的形成，促进肿瘤的侵袭转移。本文综述了外泌体调控肿瘤侵袭转移的作用机制，包括外泌体介导的细胞间信号传递、外泌体调控肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭等方面。此外，本文还探讨了外泌体在肿瘤微环境中的作用及其与免疫逃逸的关系，期望为深入研究外泌体对肿瘤的调控作用提供新的思路、为肿瘤治疗提供新的靶点和策略。