糖皮质激素在脓毒症治疗中的研究进展

脓毒症是由致病微生物感染引发的全身炎症反应综合征（SIRS),合并血压降低且经快速液体复苏后血压仍不能恢复正常者 称为脓毒性休克（Septic shock),其中一部分患者发展为多器官功能障碍综合症(MODS)。脓毒症病死率居高不下。每10 万人口中 约50-300 人会发生严重脓毒症,其短期死亡率达20%-25%,当发展为脓毒性休克时其死亡率达50%。整合消灭致病微生物、阻断 炎症介质和处理MODS等措施的" 集束化"治疗并未显著降低脓毒症患者的病死率。糖皮质激素具有强大的抗炎作用,但诸多 的临床研究对糖皮质激素疗效的评价褒贬不一,糖皮质激素是否有利于脓毒症的转归一直饱受争议[3]。本文仅就糖皮质激素在 严重脓毒症及脓毒性休克中的治疗进展综述如下,并希望能进一步探讨发生严重脓毒症及脓毒性休克时,机体对糖皮质激素反 应复杂性的原因,以及在以后的研究中对相对肾上腺皮质功能不全的诊断标准及对糖皮质激素用药和停药时机的选择更加明确。     

脓毒性心肌功能障碍

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征,证实有感染灶存在或有高度可疑的感染灶。脓毒症是ICU内重症患者的主要死亡原因,且发病率随着年龄的增长而逐渐增加。近十年来,虽然政府在救治脓毒症患者中投入了巨大的资金和技术支持,但源于脓毒症或脓毒性休克患者的病死率仍高达30%~60%。心血管系统在脓毒症与脓毒性休克的病理生理学中扮演着重要着色。过去的四五十年,开展了很多脓毒性心肌功能障碍方面的研究,也积累了不少循证医学证据。然而,心脏只是心血管系统的一部分。诸如脓毒症患者机体血流动力学的变化系脓毒症对心脏的直接效应,还是脓毒症引起心脏前、后负荷及神经体液因素的变化,继而引起心脏继发改变的研究,至今仍在继续。本文概述了近年来脓毒性心肌功能障碍的研究进展,使读者更全面地了解脓毒性心肌功能障碍的病理生理学改变,合理有效地指导脓毒症和脓毒性休克患者的临床救治。     

血清降钙素原、可溶性血管内皮生长因子受体1及sofa评分与重症感染的相关性及预后预测价值

摘要 目的：探讨血清降钙素原（PCT）、可溶性血管内皮生长因子受体1（sFIt-1）及序贯器官衰竭（sofa）评分与重症感染的相关性及预后预测价值。方法：选取我院2020年1月到2022年12月收治的60例重症感染患者作为研究对象,依照感染严重程度分为脓毒症组（n=25）,重度脓毒症组（n=20）与脓毒症休克组（n=15）,另选取同期来我院体检的30名健康者作为对照组。对比四组受检者PCT、sFIt-1、sofa评分水平,分析PCT、sFIt-1、sofa与重症感染的相关性。通过对60例重症感染患者的治疗结果情况分为存活组（n=36）和死亡组（n=24）,对比两组患者临床一般情况和PCT、sFIt-1、sofa评分水平,并应用;logistic回归分析分析三者对重症感染的预后预测价值。结果：四组受检者PCT、sFIt-1、sofa评分水平对比差异显著,脓毒症休克组高于重度脓毒症组、脓毒症组和对照组（P＜0.05）;Spearman相关分析结果显示：PCT、sFIt-1、sofa评分与重症感染呈正相关（P＜0.05）;存活组与死亡组患者性别、年龄、感染部位、合并冠心病、糖尿病、高血压基础疾病、病原学、重症监护室（Intensive Care Unit,ICU）住院时间对比无差异（P＞0.05）,存活组与死亡组患者合并心功能不全、急性生理与慢性健康评分（APACHEⅡ）评分、PCT、sFIt-1、sofa评分对比差异显著（P＜0.05）;logistic回归分析结果表明：PCT、sFIt-1、sofa评分为重度感染预后的独立预测指标（P＜0.05）。结论：PCT、sFIt-1、sofa与重症感染呈正相关,且三者水平越高患者死亡率可能越高,因此需针对PCT、sFIt-1、sofa升高的感染患者改良治疗措施,预防预后不良情况。     

高密度脂蛋白与脓毒症

脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征,由于机体应对感染反应失调而导致多器官功能障碍,常危及生命。研究发现,高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)在调节血管内皮细胞功能和机体免疫中发挥着重要作用,提高循环血HDL水平可以有效预防脓毒性休克的发生。本文论述了HDL抗脓毒症的潜在机制以及重组高密度脂蛋白应用于脓毒症治疗的前景和面临的挑战。     

炎症反应和细胞凋亡在急性呼吸窘迫综合征中的作用

急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）是由肺内外（如肺炎、创伤、脓毒症等）的各种因素导致的肺功能紊乱。ARDS是肺组织广泛的炎症及肺部血管渗透性增加所导致,常表现为肺弥散障碍导致的低氧血症。最新的ARDS柏林诊断标准把ARDS定义为氧合指数〈300并有高危因素及影像学改变。     

脓毒症患者血清H2S、GDF-15、PTX-3水平与凝血功能、炎症指标及病情评分的相关性分析

摘要 目的：探讨脓毒症患者血清硫化氢（H₂S）、生长分化因子-15（GDF-15）、穿透素-3（PTX-3）水平与其凝血功能、炎症指标及病情评分的相关性。方法：随机选取我院2018年2月～2020年2月收治的脓毒症患者52例作为脓毒症组,另选取我院同期收治的脓毒症休克患者46例作为休克组以及同期于我院进行体检的健康者50例作为对照组。检测三组血清H₂S、GDF-15、PTX-3水平以及凝血功能、炎症指标,其中凝血功能指标包括血小板计数（PLT）、部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）。炎症指标包括降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）。采用急性生理学和慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）、快速序贯器官功能（qSOFA）评分对脓毒症组、休克组患者病情进行评分。分析血清H2S、GDF-15、PTX-3与患者凝血功能、炎症指标及病情评分的相关性。结果：脓毒症组、休克组的血清H₂S、PLT均低于对照组,且休克组低于脓毒症组（P＜0.05）。脓毒症组、休克组的血清GDF-15、PTX-3、APTT、PT、FIB、PCT、CRP均高于对照组,且休克组高于脓毒症组（P＜0.05）。脓毒症组APACHEⅡ、qSOFA评分均显著低于休克组（P＜0.05）。血清H2S与PLT呈正相关（P＜0.05）,与APTT、PT、FIB、PCT、CRP、APACHEⅡ评分、qSOFA评分呈负相关（P＜0.05）。血清GDF-15、PTX-3与PLT呈负相关（P＜0.05）,与APTT、PT、FIB、PCT、CRP、APACHEⅡ评分、qSOFA评分呈正相关（P＜0.05）。结论：脓毒症患者的血清H₂S明显下降,而血清GDF-15、PTX-3增高,三者与凝血功能、炎症以及病情评分均存在密切关联,这可能是影响脓毒症进展的重要原因之一。     

血清LXA4联合MMP-9预测脓毒症患者发生多器官功能障碍综合征的临床研究

摘要 目的：探讨血清脂氧素A4（LXA4）联合基质金属蛋白酶-9（MMP-9）对脓毒症患者发生多器官功能障碍综合征（MODS）的预测价值。方法：选择2020年1月-2023年1月期间中国人民解放军空军军医大学第二附属医院接受治疗的140例脓毒症患者作为研究对象。根据患者入院28 d内是否发生MODS将其分为MODS组（n=41）和非MODS组（n=99）。检测并对比两组血清LXA4、MMP-9水平。采用单因素及多因素Logistic回归模型分析脓毒症患者发生MODS的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清LXA4、MMP-9对脓毒症患者发生MODS的预测价值。结果：本次纳入的140例脓毒症患者，入院28 d内共有41例发生MODS，发生率为29.29%（41/140）。MODS组血清LXA4水平低于非MODS组，MMP-9水平高于非MODS组（P<0.05）。单因素分析结果显示：脓毒症患者发生MODS与合并高血压、脓毒症病程、存在休克、年龄、合并糖尿病、存在细菌感染、APACHE II评分、疾病严重程度、SOFA评分、存在低血钙、PCT有关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：年龄偏大、MMP-9偏高、脓毒症病程偏长、LXA4偏低、APACHE II评分偏高、PCT偏高、SOFA评分偏高、存在休克、合并糖尿病、存在低血钙、合并高血压、疾病严重程度为危重、存在细菌感染均是脓毒症患者发生MODS的危险因素（P<0.05）。血清LXA4、MMP-9单独及联合检测预测脓毒症患者发生MODS的曲线下面积（AUC）分别为0.815、0.821和0.898，联合检测的效能优于单独检测。结论：脓毒症并发MODS患者血清LXA4下降，MMP-9升高，二者联合检测对脓毒症并发MODS中具有较好的预测价值。年龄、休克、脓毒症病程、低血钙、APACHE II评分、疾病严重程度、SOFA评分、细菌感染、合并糖尿病、PCT、LXA4、MMP-9、合并高血压均是脓毒症患者发生MODS的影响因素。     

高致病性冠状病毒感染导致宿主免疫应答异常

近二十多年，全球范围内先后爆发了由严重急性呼吸综合征冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV）、中东呼吸综合征冠状病毒（middle east respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV）和严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）3种高致病性冠状病毒导致的疫情。这3种高致病性冠状病毒感染通常伴随着免疫系统功能失调，临床表现有淋巴细胞减少症、细胞因子风暴、急性呼吸系统窘迫综合征，甚至多器官衰竭而导致死亡。揭示高致病性冠状病毒在免疫应答中的作用机制，对于预防与控制冠状病毒感染具有重要意义。本文总结了SARS-CoV、MRES-CoV和SARS-CoV-2的进入机制和受体特征、固有免疫应答和适应性免疫应答失调方面的研究进展，强调了高致病性冠状病毒与宿主免疫应答之间的复杂相互作用，以期为防治冠状病毒感染提供参考。     

血必净注射液联合持续血液净化治疗重症脓毒症的效果及对血清IL-6、TNF-alpha的影响

目的：研究血必净注射液联合持续血液净化治疗重症脓毒症的效果及对血清白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-alpha（TNF-alpha）的 影响。方法：将2012 年1 月至2013 年12 月我院收治124 例重症脓毒症患者随机分为治疗组和对照组,每组62 例。对照组给予 常规抗感染、对症支持、脏器保护治疗,治疗组在此基础上加用血必净注射液联合持续血液净化治疗。于治疗前及治疗第7 天记 录并比较两组患者多器官功能障碍（MODS）发生率、脓毒症休克率、死亡率、好转率、氧合指数（动脉血氧分压（PaO2）/ 吸入氧浓度 （FiO2））、血清IL-6、TNF-alpha水平以及急性生理和慢性健康评分Ⅱ（APACHE Ⅱ）。结果：经7 天治疗后,两组MODS 发生率、IL-6、 TNF-alpha水平以及APACHE Ⅱ评分较治疗前均显著降低,PaO2 /FiO2水平较治疗前显著提高（均P＜0.05）;治疗组脓毒症休克率较 治疗前显著降低（P＜0.05）;治疗组MODS 发生率、脓毒症休克率、死亡率、IL-6、TNF-琢水平以及APACHE Ⅱ评分均显著低于对 照组,好转率以及PaO2 /FiO2水平显著高于对照组（均P＜0.05）。结论：血必净注射液联合持续血液净化治疗重症脓毒症能维护多 器官功能、降低MODS及脓毒症休克发生率,提高动脉血气氧合指数等疗效。     

白细胞介素-39联合降钙素原评估脓毒症严重程度的临床价值

摘要 目的：探讨白细胞介素-39（Interleukin-39, IL-39）联合降钙素原 （Procalcitonin, PCT）对脓毒症严重程度的评估价值。方法：随机选取2019年12月至2020年12月上海交通大学医学院附属新华医院及瑞金医院因感染入院患者100例,分为非脓毒症组、脓毒症组和脓毒症休克组,根据28天内脓毒症患者是否死亡,分为死亡组和存活组,另纳入40例健康人为对照组。测量患者入院24小时内的IL-39及PCT水平,绘制受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve, ROC）分析IL-39、PCT 及二者联合对脓毒症患者病情严重程度的评估价值。结果：所有感染组IL-39、PCT水平均高于健康对照组,且随着病情严重程度的增加而升高,从低到高的顺序为健康对照组<非脓毒症组<脓毒症组<脓毒症休克组,死亡组患者IL-39、PCT水平高于存活组;ROC曲线分析IL-39和PCT以及二者联合对预测脓毒症休克的曲线下面积（Area under curve, AUC）为0.776,0.794,0.866,灵敏度为81.0 %,61.9 %,90.5 %,特异度为74.4 %,84.6 %,66.7 %,约登（Youden）指数分别为0.5531,0.4652,0.5714,截断值分别为115.05 pg/mL,33.18 ng/mL;ROC曲线分析IL-39和PCT以及二者联合预测患者死亡的价值,AUC为0.798,0.774,0.868,灵敏度为90.9 %,54.6 %,90.9 %,特异度为65.3 %,87.8 %,79.6 %,Youden指数分别为0.5622,0.4230,0.7050,截断值分别为115.05 pg/mL,46.59 ng/mL。结论：IL-39联合PCT评估脓毒症严重程度的临床价值,优于PCT单项预测,检测IL-39水平有助于脓毒症病情的早期评判。     

乳酸和APACHEⅡ评分在评估老年脓毒症患者预后中的应用

目的：研究乳酸和急性生理学及慢性健康状况评分（APACHE Ⅱ评分）对老年脓毒症患者预后的评估作用。方法：老年脓毒症患者96例,按照入院时血乳酸值分成升高者60例,乳酸正常者36例,比较两组的病死率、休克、机械通气和MODS发生率、APACHE Ⅱ评分的区别;根据APACHE Ⅱ评分（〈15、15～24、≥25）分为3组,比较每组患者的病情和预后区别。结果：乳酸升高组老年脓毒症患者的机械通气、休克发生率、MODS发生率、APACHE Ⅱ评分明显大于乳酸正常组（P〈0.05）,病死率明显上升（28.3%vs 2.7%）,（P=0.005）;随着APACHE Ⅱ评分增高,患者病情逐渐加重,休克发生率和住院病死率明显升高,（P〈0.05）,患者乳酸水平也明显增高（P〈0.05）。结论：血乳酸和APACHE Ⅱ评分都可以评估老年脓毒症患者病情严重和预后,两者升高提示预后差。     

IL-27 和PCT 联合检测在不同分型的脓毒症危重患者中的诊断价值

目的：探讨白细胞介素-27（Interleukin 27,IL-27）对成人全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome, SIRS）和脓毒症的诊断价值。方法：214 例SIRS患者按入院诊断结果及感染源不同分为非脓毒症组（n＝80）、肺源性脓毒症组（n＝ 73）和非肺源性脓毒症组（n＝ 61）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组患者血清IL-27 和降钙素原（PCT）水平;绘制受试者 工作特征曲线（ROC）,判断各指标的诊断价值,分析各生物标志物的性能,判断潜在的预测变量。结果：肺源性脓毒症患者体温符 合SIRS 标准的比例为65.8%,明显高于非脓毒症患者（45.0%）及非肺源性脓毒症患者（45.9%）（P ＜ 0.05）;非肺源性脓毒症患者白 细胞数符合SIRS标准的比例为68.9%,明显高于非脓毒症患者42.5%,（P ＜ 0.05）。确诊脓毒症后的患者血清IL-27 的AUC 为 0.655,PCT的AUC 为0.649。根据不同感染源进一步分析,肺源性和非肺源性脓毒症患者血清IL-27 水平明显高于非脓毒症患 者,肺源性和非肺源性脓毒症患者PCT 水平明显高于非脓毒症患者（P＜0.01）。ROC曲线分析发现,肺源性和非肺源性脓毒症患 者血清IL-27 的AUC分别为0.657 和0.652,肺源性和非肺源性脓毒症患者PCT 的AUC 为0.667 和0.629。分别联合检测三组患 者的血清IL-27 和PCT值,肺源性脓毒症患者的AUC为0.728,非肺源性脓毒症患者的AUC 为0.703。对肺源性脓毒症患者与非 肺源性脓毒症患者诊断的准确性均有所提升。结论：肺源性和非肺源性脓毒症患者较非脓毒症患者更加符合SIRS 标准。IL-27 作 为脓毒症诊断的生物标志物,对病情变化的反应不敏感,而IL-27 和PCT 结合可以使诊断的准确性提高。     

脓毒性休克的诊疗进展

<正>脓毒症是由于感染引起的全身性炎症反应综合征,为大手术术后、严重创伤或感染后常见并发症。脓毒症的发病机制复杂,病理过程涉及炎症、组织损害、凝血功能、免疫等一系列问题~([1]),且与机体多系统、多器官病理生理性改变相关~([2]),常见致病菌为革兰阴性细菌~([3])。脓毒性休克是重症监护室常见危重症,是脓毒症引起的循环功能障碍表现,具有发病急、进展快,且常累及多个脏器,严重威胁患者生命健康,降低患者的生活质量~([4])。近年来,器官功能支持技术及     

登革病毒感染的免疫与免疫病理的研究进展

登革病毒感染是世界上热带与亚热带地区一个严重的公众卫生健康问题,本文综述了登革病毒感染后机体免疫的改变,并从抗体、Ｔ细胞激活及细胞因子过量释放方面探讨了登革出血热（ＤＨＦ）／登革休克综合征（ＤＳＳ）的发病机理。     

A群链球菌的研究进展

自８０年代中期以来,由Ａ群链球菌引起的感染有增多趋势,甚至呈暴发流行。现已证实,该菌出现了侵袭力极强的强毒株,所引起的疾病类似于葡萄球菌毒休克综合征已证实,该菌出现了侵袭力极强的强毒株,所引起的疾病类似于葡萄球菌毒素休克综合征（ＴＳＳ）,故称为毒素休克样综合征（ＴＳＬＳ）。本文就近１０年来,ＴＳＬＳ的临床表现与致病机制、Ａ群链球菌起抗原、粘附机制以及Ｍ蛋白疫苗研制进展作一简介。     

脓毒症诊断的生物学标志物的研究进展

脓毒症是由致病微生物感染引发的全身炎症反应综合征(SIRS),合并血压降低且经快速液体复苏后血压仍不能恢复正常者称为脓毒性休克(Septic shock),其中一部分患者发展为多器官功能障碍综合症(MODS)。由于目前临床上仍缺乏早期敏感性诊断手段,脓毒症病死率居高不下。每10万人口中约50-300人会发生严重脓毒症,其短期死亡率达20%-25%,当发展为脓毒性休克时其死亡率达50%。随着分子生物学和现代生物技术的不断发展,人们发现多种生物标志物在脓毒症的早期诊断、病情及预后判断,疗效评估中发挥重要作用。因此深入了解脓毒症病理生理机制中不同生物标志物的意义及价值,对于脓毒症及其并发症的早期识别及干预,降低患者病死率及改善患者生活质量有积极意义。本文综述了近几年来对脓毒症的诊断和预后有一定价值的主要标志物及其应用。     

细菌性血流感染所致脓毒症患者血清PCT、APOM、sTREM-1与预后的关系研究

摘要 目的：探讨细菌性血流感染（BSI）所致脓毒症患者血清降钙素原（PCT）、载脂蛋白M（APOM）、可溶性髓系细胞触发受体-1（sTREM-1）与预后的关系。方法：选取2021年1月～2023年10月首都医科大学附属北京朝阳医院收治的细菌性BSI所致脓毒症患者185例（脓毒症组）,根据28d内预后情况分为死亡组（61例）和存活组（124例）,另选取同期体检健康志愿者87例（对照组）。采用电化学发光法检测血清PCT水平,酶联免疫吸附法检测血清APOM、sTREM-1水平。单因素及多因素Logistic回归模型分析影响细菌性BSI所致脓毒症患者预后的因素。受试者工作特征（ROC）曲线分析血清PCT、APOM、sTREM-1对细菌性BSI所致脓毒症患者预后的预测价值。结果：与对照组比较,脓毒症组血清PCT、sTREM-1水平升高,APOM水平降低（P＜0.05）。185例细菌性BSI所致脓毒症患者28d死亡死亡率为32.97%（61/185）。与存活组比较,死亡组血清PCT、sTREM-1水平升高,APOM水平降低（P＜0.05）。多因素分析结果显示：革兰阴性菌感染、脓毒性休克、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）升高、序贯器官衰竭评估（SOFA）评分增加、急性生理和慢性健康评估Ⅱ（APACHEⅡ）评分增加、血清PCT升高和sTREM-1升高为细菌性BSI所致脓毒症患者死亡的独立危险因素,血清APOM升高为独立保护因素（P＜0.05）。血清PCT、APOM、sTREM-1联合检测预测细菌性BSI所致脓毒症患者死亡的曲线下面积为0.908,大于血清PCT、APOM、sTREM-1单独检测预测的0.785、0.779、0.783。结论：细菌性BSI所致脓毒症患者血清PCT、sTREM-1水平升高和APOM水平降低与预后不良的发生有关,血清PCT、APOM、sTREM-1联合检测对细菌性BSI所致脓毒症患者死亡有较高的预测价值。     

脓毒症早期预警及判断预后生化标志物的研究进展

正脓毒症是指机体对感染的反应失调,从而导致危及生命的器官功能障碍,是感染、烧/创伤、休克等急危重症患者的严重并发症[1]。随着危重病监护救治技术的进步,脓毒症患者的病死率虽然显著下降,但仍有较高的病死率。因此,及早识别诊断脓毒症并实施有效防治措施,是提高患者生存率的关键。本文结合脓毒症的发病机制,对近年来脓毒症早期预警及预后判断生化标志物的研究进展作一综述如下。     

肺表面活性蛋白D在急性肺损伤中的研究进展

急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是由非心源性因素（如感染、脓毒血症、外伤、休克、中毒等）引起的、以炎性细胞浸润为主的一种肺组织炎性反应和通透性增高的综合征,主要病理改变为肺顺应性降低,     

外科老年病人感染性休克的护理

感染性休克是因感染引起有效循环血容量锐减,微循环灌注不足的循环功能衰竭综合征。多年来,感染性休克的病死率一直居高不下（50％）。老年人由于生理功能衰退、体弱多病、易受外界因素干扰,适应能力减弱,在原发病基础上,一旦出现急性感染易发展为感染性休克,治疗过程漫长,疗效不一。我科于2004年1月和2005年4月,对6例老年病人进行了抗感染性休克的护理,现将护理体会总结如下。