马狂犬病免疫球蛋白的安全性

<正>我们想根据自已的经验,对最近发表的“马狂犬病免疫球蛋白的副反应”这篇短文作一些评注。 狂犬病在印度呈地方性流行,每年约有40余万人进行免疫预防。中央研究所(Kasauli)生产用酶精制和纯化(以硫酸铵沉淀及透析)的具有3～5%的恒定蛋白含量及>300IUml~(-1)的马狂犬病免疫球蛋白(ERIG)。ERIG用于严重暴露于疯或可疑疯动物时的被动一自动免疫。用1:10稀释的0.1ml纯化球蛋白作皮试(形成2～3 mm的疱疹)和给不发生风疹块或潮红<4 mm的皮试者注射球蛋白。剂量为40IUkg~(-1)。     

狂犬病免疫球蛋白及疫苗对感染狂犬病绵羊的治疗效果

<正>抗狂犬马免疫球蛋白(ERIG)或人狂犬免疫球蛋白(HRIG)用于感染后的治疗已成功的建立。这是以动物实验和在人类中不断积累的临床研究及回顾分析为基础的。但是在人类,我们尚不清楚有任何可监控的预期研究。如何处理感染了狂犬病的家养动物仍处于争论中。最新研究表明,感染了狂犬病的狗只注射疫苗不能保护。WHO的一个工作组1988     

用人体细胞制备狂犬病疫苗的进展和远景(续完)

<正>同时使用二倍体细胞疫苗和人狂犬病免疫球蛋白 狂犬病感染后,同时以被动抗体处理。被动抗体的辅助效果,首先在动物模型中被显示出来,然后动物血清被应用于人类。近来为了避免血清病,动物血清由HRIG(人狂犬病免疫球蛋白)所代替,早为人们所知,这种被动抗体与狂犬疫苗同时使用可以抑制免疫反应的效果,所以对HRIG和HDCV联合使用研究特别重要。     

重组人源抗狂犬病毒单克隆抗体SO57、SOJB对狂犬病毒G蛋白亲和力的比较研究

一直以来,狂犬病是一种严重的人类致死性传染病。对狂犬病暴露后的预防主要是采用抗狂犬病毒免疫球蛋白（RIG）结合狂犬疫苗注射的方法。目前使用的两类RIG为人RIG（HRIG）和马RIG（ERIG）,它们都是从免疫血清中分离出来的。由于HRIG成本高且产量少,质量难以控制,有潜在病毒污染的风险;而ERIG存在引起过敏反应等问题,因此,人们期望抗狂犬病毒人单克隆抗体能够取代RIG,用于狂犬病的暴露后预防。在狂犬病毒的多种免疫原物质中,狂犬病毒糖蛋白（以下简称G蛋白）是诱导产生抗病毒免疫保护的一种主要抗原,同时也是诱导产生病毒中和抗体并与之反应的唯一抗原。针对G蛋白的抗狂犬病毒抗体中和细胞外的狂犬病毒,并介导感染细胞的裂解及抗体依赖性的细胞毒性。在Dietzschold等发现的几株针对G蛋白的人单克隆中和抗体中,中和毒株的范围最广、抗体效价最高的为SO57,除此之外,SOJB也是目前研究较多的针对G蛋白的人单克隆中和抗体。     

2566例暴露后狂犬病伤口处置与疫苗应用调查分析

为降低狂犬病的发生,对狂犬病暴露后伤口处置及疫苗使用情况进行研究。对2007年1月1日至7月31日广西玉林市疾病预防控制中心预防医学门诊就诊患者狂犬病暴露后处置情况进行统计分析。在2566例患者中受伤后<24h就诊占80.22%,92.59%病人到门诊进行伤口处理;100%患者接种狂犬疫苗,9.98%的患者进行人狂犬病免疫球蛋白注射。2566例患者无一例发生狂犬病。这与暴露后较及时规范地进行伤口处理、疫苗接种与抗狂犬病血清或人狂犬病免疫球蛋白注射有一定关系。     

苏联的狂犬病研究

<正> 在苏联,狂犬病的现代研究是从1885年梅奇尼柯夫等人在敖德萨巴斯德研究所的工作开始的。随后,在莫斯科等六个城市相继建立了扑狂站。在1886-1927年间,苏联各地先后建立了二十六个巴斯德研究所。1924年,白俄罗斯巴斯德研究所设立了有关狂犬病的流行病学和微生物学的研究机构,从事抗狂犬病疫苗的生产和咬伤者的疫苗接种工作。此外,搞清楚了动物感染狂犬病和     

狂犬病免疫球蛋白应用研究进展

中国是全球第二大狂犬病流行国家,每年有数以百万计的狂犬病Ⅲ级暴露案例需要联合应用狂犬病免疫球蛋白和狂犬病疫苗。狂犬病免疫球蛋白价格较昂贵,使用方法较复杂,在狂犬病Ⅲ级暴露后处置中使用率长期以来偏低。降低狂犬病免疫球蛋白的使用剂量可以减少狂犬病Ⅲ级暴露后处置费用。简化狂犬病免疫球蛋白的使用方法可以使狂犬病Ⅲ级暴露后处置更加便于实施。降低狂犬病免疫球蛋白的使用剂量和简化狂犬病免疫球蛋白的使用方法有助于提高狂犬病Ⅲ级暴露后处置中狂犬病免疫球蛋白的使用率。狂犬病免疫球蛋白对狂犬病疫苗免疫效果的影响研究中存在矛盾的结论,探索狂犬病免疫球蛋白影响狂犬病疫苗免疫效应的机制有助于解释狂犬病免疫球蛋白对狂犬病疫苗免疫效果影响的复杂性。本文系统回顾关于狂犬病免疫球蛋白应用研究的进展,以期为制订新的具备实际操作可行性的狂犬病免疫球蛋白应用准则提供参考。     

重组人抗狂犬病病毒单抗SO57、SOJB对不同狂犬病病毒毒株中和作用的研究

用不同的动物模型研究了具有专利的重组人抗狂犬病病毒单克隆抗体SO57、SOJB对不同狂犬病病毒株的中和作用,100IU/kg的SO57能100%保护被中国街毒株SBD攻击的中国仓鼠;首次用小鼠模型模拟人体被狂犬病病毒攻击后的治疗情况,在小鼠被CVS及中国街毒代表株攻击后,SO57与HRIG具有相近的对小鼠的暴露后保护作用;同时结果显示HRIG对SBD株攻击的保护率不能到达100%,仅使用疫苗是不能对感染病毒的小鼠百分之百的保护;SOJB与SO57 1:1联合使用未显示比SO57单独使用更好的保护效果。SO57极有可能在中国代替HRIG用于狂犬病病毒暴露后治疗。     

人狂犬病免疫球蛋白使用效果观察

为了解人狂犬病免疫球蛋白的作用效果,我们将观察对象随机分成了A、B、C三组,分别采用三种措施进行狂犬病的预防治疗,即：A组联合使用狂犬病疫苗与人狂犬病免疫球蛋白;B组联合使用狂犬病疫苗与抗狂犬病血清(马源);C组仅注射狂犬病疫苗,并采用小鼠中和试验对这三组成员在免疫后3、7、14、45天及1年时的中和抗体水平进行检测。结果表明：狂犬病疫苗与人狂犬病免疫球蛋白或抗狂犬病血清联合使用,可使体内更早出现抗狂犬病的中和抗体。注射人狂犬病免疫球蛋白后未发生临床副反应。     

Vero细胞衍生的新纯化疫苗的随机非劣性临床试验:评估暴露后肌内和皮内接种的狂犬疫苗Rabivax-S的免疫效果

<正>狂犬病是100%致死的疾病,但可用疫苗和免疫球蛋白进行预防。作者开发了Vero细胞狂犬病疫苗(Rabivax-S)并通过肌内(IM)和皮内(ID)途径接种评价了它的安全性和免疫原性。这是180名(5岁及以上)疑似狂犬病暴露者(WHO II类和III类各90人暴露)参与的随机非劣性对照研究。参与者或者接种Rabivax-S(1 mL IM;5剂),Rabivax-S(ID为0.1 mL;8剂量)或接种纯化     

两种狂犬病毒IgG抗体检测试剂盒的比较

目的了解员工暴露前接种人用狂犬病疫苗后的免疫效果,并对比使用两种不同试剂盒检测抗体阳转率是否存在差异。方法采集员工接种人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)以及冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)共计172例,分别使用两种狂犬病毒抗体检测试剂盒(试剂盒A、B)进行检测,统计血清中狂犬病毒Ig G抗体的水平,计算阳转率并比较差异。结果使用试剂盒A检测接种人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)者血清样本的阳转率为91.7%,接种冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)者血清样本的阳转率为51.0%;使用试剂盒B检测接种人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)者血清样本的阳转率为100.0%,接种冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)者血清样本的阳转率为74.5%。使用试剂盒B检测接种人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)者血清样本的阳转率比试剂盒A高8.3%,使用试剂盒B检测接种冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)者血清样本的阳转率比试剂盒A高23.5%。结论两种不同试剂盒上检测的抗体阳转率都反映出人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)比冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)的免疫效果好;使用两种不同试剂盒检测抗体阳转率的差异均具有统计学意义。     

重组人源抗狂犬病毒单克隆抗体鸡尾酒暴露后预防效果评价

本研究对重组人源抗狂犬病毒单克隆抗体鸡尾酒暴露后预防效果进行评价,选用狂犬病毒国内代表性疫苗株、实验室固定毒株及街毒株共11株病毒,通过荧光抗体病毒中和试验(FAVN)分析针对狂犬病毒糖蛋白Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号表位的三株单抗CR57(I)、RV08(II)和RV3A5(Ⅲ)及其鸡尾酒配伍的中和谱,在此基础上选用狂犬病病毒标准攻击毒株CVS-11感染仓鼠腓肠肌,进一步研究重组人源抗狂犬病毒单抗及其鸡尾酒制剂暴露后保护效果,结果显示CR57、RV08、RV3A5及其三联配伍制剂对11株狂犬病毒均具有明确的中和作用,按中和效价1∶1∶1配伍组成的鸡尾酒组合制剂对这些毒株的中和能力没有减弱,表明三株抗体间无相互干扰,对个别毒株(JX08-45、Flury、SRV9)的中和活性表现出协同作用;三株单抗CR57、RV08和RV3A5单独应用或是三联配伍应用的暴露后保护率达100%,与HRIG单独免疫相比较具有更优秀的动物保护活性;在与疫苗联合应用方面重组人源单抗与HRIG在暴露后预防的效果相仿,均可达到100%的保护率,所以重组人源单抗具有替代HRIG应用于狂犬病暴露后预防与保护的潜力,为我国具有自主知识产权的狂犬单抗鸡尾酒制剂的研发打下基础。     

狂犬病疫苗的发展与现状及评述

1885年7月6日,这是一个值得永久纪念的日子.法国巴斯德(PASTEUR,1822-1895)创制的第一支狂犬病疫苗首次用于人体,治疗获得成功,疫苗的疗效轰动了世界.巴斯德征服狂犬病的伟大功绩,拯救了无数狂犬患者的生命,开僻了一条崭新的免疫之路,在世界范围内掀起了以疫苗为武器与传染病的斗争,数以亿计的人免受疾病的痛苦而获得新生,巴斯德开创了人类文明健康历史的新纪元[1].在巴斯德狂犬病疫苗后的100多年中,狂犬病疫苗被不断地改进,不断地完善.本研究重点介绍与评述狂犬病疫苗百年关健性进展的历程.     

抗狂犬病毒中和抗体研究进展

狂犬病是一种人兽共患传染病,人和动物一旦发病后死亡率几乎百分之百,而有效的暴露后预防措施可以将死亡风险降至零。根据WHO推荐的狂犬病暴露后预防方案,一般狂犬病暴露者需要进行疫苗注射,严重者则需在进行疫苗注射的同时注射抗狂犬病毒中和抗体。常用的中和抗体有马抗狂犬病毒免疫球蛋白和人抗狂犬病毒免疫球蛋白,然而两者都存在引起过敏反应或血液疾病的风险。人源抗狂犬病毒中和抗体则因为具有安全性高、成本低、可量产等优点有望代替免疫球蛋白用于暴露后预防。基因工程抗体技术的发展加速了抗体人源化的进程。就抗狂犬病毒中和抗体的发展历程,不同类型中和抗体的优缺点以及中和抗体的未来研究方向作了综述及展望,以期为新一代狂犬疫苗的研发提供参考。     

表达三聚物模式糖蛋白的重组狂犬病疫苗在远交系小鼠中使免疫原性和保护性升高

<正>狂犬病是一种由病毒引起的致死性脑炎的疾病,对野生动物、家畜和处于高风险暴露地区的人群进行预防性疫苗接种可以控制狂犬病。目前可用的疫苗价格昂贵、生产繁琐、需要强化免疫以诱导和维持保护性免疫。在目前的研究中,我们描述基于表达单体(RABV-m G)或其三聚体结构(RABV-t G)的原型狂犬病毒的糖蛋白G(RABV-G)来开发候选狂犬病重组亚单位疫苗,使用或不使用Matrix-     

狂犬病疫苗的效力测定及参考标准品的发展

<正>与其他疫苗不同,狂犬病疫苗兼有治疗和预防双重作用,加之发生狂犬病后几乎无一能存活,因此对狂犬病疫苗的效力测定是十分重要的。早在巴斯德时代,人们就认识到应该检测狂犬病疫苗的免疫效力,虽然做了大量工作,但由于实验的困难,长期以来一直未予实施。     

犬用狂犬疫苗预防狂犬病的效果初步观察

狂犬病是一种人畜共患的自然疫源性传染病,犬是狂犬病的主要传染源。为控制狂犬病的流行,我们于1974年11月,在容县松山公社开展家犬免疫试点工作,给3,858条家犬(占全公社家犬总数90%)注射狂犬疫苗。一年后,免疫的家犬无狂犬病发生,当地也     

纪念巴斯德研究所成立100周年

今年是巴斯德研究所创办100周年纪念。100年前,巴斯德在该所奠基仪式上说:“我们的研究所将同时是狂犬病治疗所、传染病研究中心以及为提高微生物学知识的教学中心”。如今,这个研究所已拥有各类人员2000名,内设9个研究部,80个研究组。该所的生产部有职工800人,为社会提供疫苗、抗生素等医药制品。该所培训中心每年培养300名大学生和600名博士后研究生。     

用Vero细胞培养的人用狂犬疫苗

<正>人二倍体细胞狂犬疫苗(HDCV)已有了应用经验。本文报道采用WHO推荐的HDCV接种方案,研究用Vero细胞培养的新型巴斯德灭活狂犬疫苗(PVRV)的效果。作者于法国两个狂犬病控制中心,用PVRV接种376人:163人接种加强1针,123人作接触(狂犬病)前接种,90人作接触(狂犬病)后接种,共接种1013针。接种于肌肉或皮下。用RFFIT检测抗体滴度。     

法国用基因操作生产了住血吸虫病疫苗

法国巴斯德研究所与 Transgene 公司共同利用基因操作在全世界领先生产了住血吸虫病疫苗。它是巴斯德研究所分离了疫苗的目标抗原(P28)后,由 Transgene 公司合成和克隆化了它的基因并表达而成的(参阅 Nature 杂志3月12日号)。位于里尔的巴斯德研究所的研究中心的项目负责人,寄生虫学家 Andre Capron 说:“现在在非洲、亚洲、南美洲的74个国家约2～3亿人患住血吸虫病。这种病引起慢性肝