孕烷X受体的翻译后修饰及其功能调控作用研究进展

孕烷X 受体（PXR）是一类配体依赖性的核受体亚家族,可感受外源物质,被多种药物激活。PXR 可转录调控多种与药物代谢 相关的药物代谢酶和药物转运体的表达,参与药物代谢调控。PXR 转录活性的变化可改变药物在体内的代谢过程,继而诱发潜在药物不 良反应,与药物药代动力学研究和临床药物治疗密切相关,并有潜力成为防治药物介导的肝损伤和逆转化疗药物耐药的新型药物靶标。 综述了目前已发现的PXR 翻译后修饰及其对PXR 功能调控机制的研究进展。     

孕烷X受体的研究进展

孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)属于核受体超家族(NRs)中的NR1I亚家族,主要在肝脏、小肠、胃、肾脏等组织中高表达。自该受体发现以来已相继克隆出小鼠、大鼠、猴及人等哺乳动物的PXR。PXR作为内源及外源物激活受体在机体的防御机制中发挥重要的生物调节作用和"解毒"功能。此外,大量研究还表明PXR通过调节下游靶基因的表达而广泛参与机体的物质及能量代谢,并在某些疾病的发生发展中发挥重要作用。本文就PXR的新近研究进展做一综述。     

孕烷X受体在内源物质代谢中的功能

核受体(nuclear receptor, NR)超家族成员孕烷X受体(pregnane X receptor, PXR)是一个配体激活型转录因子,高表达于肝脏和肠组织,在其它某些组织器官中也存在表达。PXR与维甲酸X受体(retinoid X receptor, RXR)形成异源二聚体,在招募大量共活化因子后,与特异性DNA响应元件结合发挥转录调控功能。PXR是一个公认的外源物质感受器,因此,PXR最初被认为是一种调节药物代谢酶和转运体的NR。但目前已知PXR也是同等重要的内源物质受体。最近的研究显示PXR激活可以调节体内葡萄糖代谢、脂质代谢、类固醇内分泌稳态、胆酸和胆红素去毒化、骨矿物质平衡和免疫炎症反应等,本文就这几个方面对PXR作一个综述。     

异源物代谢核受体PXR和CAR在血管疾病中的作用

孕烷X受体(pregnant X receptor,PXR)和组成型雄甾烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)是核受体(nuclear receptors,NRs)超家族的重要成员,主要分布在肝脏和小肠等组织,经配体激活后可调控药物代谢酶及转运体的表达和活性,调节毒性物质的清除、解毒及代谢,保护机体免受外源性化学物质和内源性毒性脂质损伤。因此,PXR和CAR也被称为异源物代谢核受体(xenobiotic nuclear receptors)。近年发现,PXR和CAR也参与糖、脂代谢和炎症等信号通路的调控,同时,在血管内皮细胞也有表达,从而可能与动脉粥样硬化、高血压等血管疾病的发生密切相关。本文简要综述PXR和CAR的结构、组织分布、配体、激活及其在血管疾病中的作用。     

异源物代谢核受体PXR与肿瘤多药耐药相关性的研究进展

肿瘤的多药耐药性是临床化疗中迫切需要解决的问题.孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)为配体活化的转录因子,其下游靶基因均为主司异源性药物/毒物生物转化功能的I相、II相代谢酶及III相转运蛋白,可对药物代谢动力学过程产生重要的影响,故有可能成为逆转肿瘤多药耐药的新的药物作用靶点.本文总结了PXR在肿瘤多药耐药中的作用及机制、新型PXR配体类药物研发等方面的研究进展.     

核受体PXR对人结肠癌细胞增殖和化疗敏感性的影响

目的:探讨核受体PXR在结肠癌细胞增殖和化疗敏感性中的作用.方法:分别用RT-PCR和westernblot方法检测PXR在人结肠癌细胞株LS174T、LOVO、HT29、HCT116中的表达情况.通过质粒稳定转染方法建立PXR敲低的细胞株.用MTT方法分析利福平活化PXR或稳定转染敲低PXR后,细胞增殖和化疗敏感性的改变.结果:在结肠癌细胞株LS174T、LOVO、HT29、HCT116中,LS174T细胞的PXR表达水平最高.利福平处理后,LS174T细胞中PXR表达增强.利福平活化PXR或稳定转染敲低PXR后,相应地促进或抑制细胞增殖,降低或提高细胞对化疗药物的敏感性.结论:PXR能促进结肠癌细胞增殖,提高细胞对化疗药物的敏感性,可能在结肠癌多药耐药机制中具有重要作用.     

孕烷X受体配体结合结构域蛋白晶体的X线衍射结构解析

目的:利用X线衍射技术解析孕烷X受体(PXR)配体结合结构域(LBD)蛋白晶体的3维结构。方法:对PXR蛋白LBD(130~434氨基酸残基)序列进行密码子优化并化学合成后克隆至pRSFDuet-1表达载体,再将载体导入大肠杆菌BL21(DE3),对PXR-LBD蛋白进行原核表达与分离纯化;采用晶体筛选试剂盒筛选蛋白结晶条件,采用悬滴法获得目标蛋白的晶体;对获得的蛋白晶体进行X线晶体衍射检测,并收集相关数据建立PXR-LBD的三维结构。结果:获得了PXR-LBD的高质量晶体并利用X线衍射解析了该蛋白质晶体的结构数据,使用Phenix.refine软件和COOT软件等对结构进行修正,最终获得了高分辨率的3维结构数据。结论:完成了孕烷X受体配体结合结构域蛋白晶体的X线衍射结构解析,为研究和开发PXR相关药物奠定了基础。     

孕烷X受体研究进展

孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族成员之一,以同名内源性配体孕烷命名,主要表达在肝脏、小肠、胃、肾脏等组织,在机体异源性/内源性物质的代谢及排泄过程中起重要的调节作用。近年的研究表明,PXR还可以通过调节其下游靶基因的表达,直接参与机体脂质、胆固醇和糖代谢,维持机体内环境的稳态。本文将就PXR的研究进展做一综述。     

药物诱导的孕烷X受体对基因表达的调控

孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是一种重要的孤儿核受体,可以调节很多基因的转录表达,例如:CYP3A4、CYP2B6、UGT1A1、ABCB1和MRP2等。它通过与配体结合的方式活化,进行相关基因转录的调控。PXR的配体包括大量的外源和内源化合物。