血管紧张素Ⅱ2型受体基因缺失不影响肾素-血管紧张素系统

基于目前对血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2)功能的认识,认为血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)和AT2受体有相互拮抗作用.依据上述论点,本研究利用AT2受体基因敲出小鼠,观察了AT2受体缺失后是否造成肾素-血管紧张素系统其它成分代偿性紊乱.结果发现,AT2受体基因缺失小鼠血浆和肾组织中血管紧张素Ⅱ的浓度以及肾组织中肾素、AT1A受体的基因表达均未发生明显改变,表明AT2受体缺失未对肾素-血管紧张素系统产生显著影响,AT2受体的功能已被代偿,但代偿途径尚有待于进一步研究.     

血管紧张素II2型受体基因缺失不影响肾素—血管紧张素系统

基于目前对血管紧张素Ⅱ２型受体（ＡＴ２）功能的认识,认为血管紧张素Ⅱ１型受体（ＡＴ１）和ＡＴ２受体有相互拮抗作用。依据上述论点,本研究利用ＡＴ２受体基因敲出小鼠,观察了ＡＴ２受体缺失后是否造成肾素－血管紧张素系统其它成分代偿性紊乱。结果发现,ＡＴ２受体基因缺失小鼠血浆和肾组织中血管紧张素Ⅱ的浓度以及肾组织中肾素、ＡＴ１Ａ受体的基因表达均未发生明显改变,表明ＡＴ２受体缺失未对肾素－血管紧张素系统产生     

血管紧张素Ⅱ的2型受体介导程序性细胞死亡

血管紧张素Ⅱ的２型受体介导程序性细胞死亡目前,对血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）的１型受体所介导的细胞反应已有较深入了解,但对其２型受体（ＡＴｈ）的生理功能所知甚少。后者存在于胚胎组织和未成熟的脑内,成年组织内表达水平较低。最近发现ＡＴ２受体可介导血管平滑肌和...     

血管紧张素Ⅱ1型受体短发夹环RNA对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的:RNA干扰(RNAi)是一种新的高效特异地阻断基因表达的基因阻断技术.本研究旨在探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)的短发夹环RNA质粒(pAT1R-shRNA)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响.方法:构建pAT1R-shRNA质粒,并转染入鼠VSMC中,应用RT-PCR及Western blot检测血管平滑肌细胞AT1R的mRNA和蛋白表达的变化,验证pAT1R-shRNA是否具有RNAi作用;应用台盼蓝染色法和MTT法检测VSMC增殖情况.结果:构建的质粒pAT1R-shRNA经测序鉴定验证与预期相符.转染组AT1R的mRNA和蛋白表达明显减少,与对照组相比有显著性差异(P＜0.01);转染质粒同时加AngⅡ刺激的VSMC增生明显受到抑制,与对照组相比有显著性差异(P＜0.01).结论:构建的pAT1R-shRNA质粒具有RNAi作用,并对AngⅡ所诱导的VSMC增殖有抑制作用.     

小鼠胚胎干细胞分化心肌细胞血管紧张素Ⅱ 1型和2型受体的表达特征

胚胎干细胞(ESC)具有无限增殖和分化为体内3个胚层来源的各种类型组织细胞的潜能,经过体外诱导能够分化为心肌细胞,亦称为胚胎干细胞分化心肌细胞(ESCM).本研究探讨了ESC诱导分化心肌细胞过程中血管紧张素Ⅱ受体(ATR)的亚型AT1R和AT2R的表达特征.10-4mol/L维生素C体外诱导小鼠R1胚胎干细胞分化为自发搏动的心肌细胞,用免疫荧光法检测分化后的细胞表达心肌细胞特异性标志物α辅肌动蛋白.小鼠胚胎干细胞在诱导分化为心肌细胞以后,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和实时定量RT-PCR(Real-timeRT-PCR)方法检测到ESCM表达AT1R,并且呈时间依赖性逐渐增加的特点,在第14d达到高峰.Western印记法检测AT1R表达特征与RT-PCR结果相符.Western印记法的结果显示,血管紧张素Ⅱ(10-6mol/L)可作为AT1R激动剂激活AT1R,并使其下游的细胞外信号调节激酶(ERK1/2)磷酸化水平上调,预孵育AT1R抑制剂Losartan(10-6mol/L),此作用被抑制.RT-PCR方法显示,与新生小鼠心室肌细胞相比,ESCM的AT2R表达水平较低.     

血管紧张素Ⅱ对大鼠下丘脑内血管升压素基因转录的影响

实验在雄性ＳＤ大鼠中进行,用核酸斑点杂交技术观察下丘脑组织中血管升压素（ＡＶＰ）基因转录水平变化,用异羟基洋地黄毒甙（ＧＩＧ）标记的２６个碱基长寡聚核苷酸作为检测探针。实验中观察到,用渗透压微泵向大鼠侧脑人连续注射微量血管紧张素Ⅰ（０．２ｎｍｏｌ／ｈ）２ｄ后,可引起动物饮水量显著增加,下丘脑组织中ＡＶＰ基因转录水平高,但无统计学显著意义。将实验动物日饮水量限制在与对照动物相同的每日饮水量之后,侧脑     

血管紧张素受体的研究进展

血管紧张素Ⅱ受体（ＡＴＲ）是机体肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）的重要组成分之一,介导血管紧张素Ⅱ的生理学效应,参与血管舒缩,水盐代谢和醛固酮分泌以及血管平滑肌增生和功能调节等,是ＲＡＳ系统作用于效应器的关键步骤,本文对ＡＴＲ分型,生物学效应,基因表达调控及信号转导途径进行综述。     

血管紧张素受体及其信号转导

由于高选择性拮抗剂和分子生物学技术的应用,使得血管紧张素受体的研究有了很大 进展。目前认为血管紧张素受体至少可以分为ＡＴ１Ｒ和ＡＴ２Ｒ两型,本文予以概要介绍。     

血管紧张素受体1在血管紧张素Ⅱ诱导人星形胶质细胞老化中的作用

目的通过体外细胞实验研究,探讨血管紧张素受体1在血管紧张素Ⅱ诱导人星形胶质细胞活性氧产生和细胞老化中的作用。方法人星形胶质细胞随机分为三组：血管紧张素Ⅱ＋Cand（坎地沙坦）组和血管紧张素Ⅱ＋tempol组。血管紧张素Ⅱ组是用100nM血管紧张素Ⅱ刺激人星形胶质细胞3天,血管紧张素Ⅱ＋Cand组和血管紧张素Ⅱ＋tempol组先用血管紧张素受体1阻滞剂坎地沙坦（100nM）和氧自由基清除剂tempol（3mM）预处理,再用100nM血管紧张素II刺激人星形胶质细胞3天,利用β半乳糖苷酶染色评估细胞老化。不同剂量（0、1nM、10nM、100nM、1000nM和1000nM＋坎地沙坦）的血管紧张素Ⅱ刺激人星形胶质细胞30min,DHE染色评估细胞内活性氧产生。结果血管紧张素Ⅱ引起人星形胶质细胞DHE染色表达增多和β半乳糖苷酶染色细胞增多。利用血管紧张素受体1阻滞剂坎地沙坦和氧自由基清除剂tempol预处理逆转了血管紧张素Ⅱ引起的星形胶质细胞老化。结论血紧张素Ⅱ是通过血管紧张素受体1和超氧阴离子产生引起星形胶质细胞的老化。     

血管紧张素Ⅱ与肾上腺

血管紧张素Ⅱ不仅可以刺激肾上腺皮质球状带细胞分泌盐皮质激素,而且可以刺激束状带细胞分泌糖皮质激素,还可以刺激髓质细胞分泌儿茶酚胺。目前,对血管紧张素Ⅱ促进醛固酮分泌的机制有了进一步的了解,并且对特殊生理条件下,血管紧张素Ⅱ促进糖皮质激素的分泌,赋予了新的生理学意义。     

血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体致心血管损伤的研究进展

近年来的研究表明,异常的自身免疫应答是导致心血管疾病的重要因素之一。Wallukat等首次观察到先兆子痫患者血清中存在高阳性率、高滴度的血管紧张素受体Ⅱ1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)自身抗体(AT1R autoantibody,AT1R-AA),该抗体可通过激活AT1R发挥类激动剂样的作用进而导致心肌和血管损伤,由此参与了多种心血管疾病的发生和发展。本文简要综述了近年来有关AT1R-AA的发现、心血管损伤作用及机制以及今后的临床应用前景的研究进展。     

血管紧张素Ⅱ 1型受体基因A1166C多态性与新疆维吾尔族高血压相关性研究

目的:探讨新疆维吾尔族人群血管紧张素Ⅱ1型受体基因(AT1R)A1166C多态性与原发性高血压之间的关系,了解该基因多态在维吾尔族群体中的分布情况。方法:选择新疆维吾尔族原发性高血压病患者126例,正常血压者143例,应用多聚酶链反应、限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)时入选样本进行基因分型。结果:AT1R基因A1166C多态符合Hardy-Weinberg平衡;AA、AC各基因型频率在维吾尔族病例组和对照组分别为73%、27%和74．8%、25．2%,差异无统计学意义(P＞0．05),C等位基因频率分别为13．5%和12．6%,差异亦无统计学意义(P＞0．05)。结论:AT1R基因A1166C多态可能不是新疆维吾尔族原发性高血压病的遗传易感指标。     

有基因转录活性的血管紧张素Ⅱ1B受体的组织分布

我们首次利用基因同源重组技术,用包含编码β半乳糖苷酶（ＬａｃＺ基因）基因的ＡＴ１Ｂ同源ＤＮＡ片段,置换ＡＴ１Ｂ受体基因的外显子序列,通过显色示踪基因ＬａｃＺ产生的β半乳糖苷酶,观察了有基因转录活性的ＡＴ１Ｂ受体的组织分布。结果显示ＡＴ１Ｂ受体主要分布在睾丸、肾上腺皮质的球状带和蛛网膜下腔血管及侧脑室脉络膜血管上,在垂体前叶组织中也有少量的存在。为进一步研究ＡＴ１Ｂ受体的生理和生化功能确定了组织学分布范围     

肾脏血管紧张素Ⅱ受体及其在肾脏病中的改变

血管紧张素II(AII)对肾脏有多种生理调节功能,在许多肾脏疾病中也起着重要作用。本文对AII受体在肾内的分布、生理作用和生化特性,以及在肾脏疾病中的变化作一介绍。     

血管紧张素的受体及拮抗剂

本文着重介绍了近十余年来关于血管紧张素受体的理论研究及拮抗剂在临床应用方面的某些进展。血管紧张素Ⅱ(AⅡ)的生物学效是与位于靶细胞质膜上的特异性受体发生反应后产生的,AⅡ-受体反应符合质量作用定律,并受多种因素影响。外源性AⅡ的升压效应受钠负荷和由之影响的内源性AⅡ血浆浓度的调节,这种调节是通过作用于受体产生的。对AⅡ构效关系的深入研究,促成了一系列AⅡ同类物的合成,用以作为AⅡ竞争性拮抗剂,并在高肾素型高血压病的诊断和某些病例的治疗中应用。但迄今合成的这类拮抗剂作用时间短,且对AⅡ受体有部分激动作用,因此,临床应用受到限制。     

血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对肾小球系膜细胞及I型胶原基因启动子的抑制作用

目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体阻断剂在体外对肾小球系膜细胞及I型胶原基因启动子的作用。方法:大鼠肾小球系膜细胞株传代培养。BrdU掺入系膜细胞,加入各浓度los24小时后,经固定、变性及抗BrdU酶标抗体作用,ELISA法测定洛沙坦对细胞增殖的影响。FuGENE转染试剂转染系膜细胞,CAT-ELISA测定洛沙坦对两种重组体的影响。结果:在10%血清浓度1640培养基条件下,洛沙坦作用浓度从10-7-10-5M作用24小时后各组细胞增殖差异显著。洛沙坦作用于两种重组体24小时后,CAT测定结果提示:两种重组体转染细胞后,洛沙坦组与对照组的CAT值,差异也有显著性。结论:血管紧张素Ⅱ受体阻断剂洛沙坦对肾小球系膜细胞增殖有明显的抑制作用,并对I型胶原基因启动子具有负性调控作用。     

大鼠最后区内微量注射血管紧张素Ⅱ对肾脏排钠的影响

已知最后区存在血管紧张素ⅡＡ（Ⅱ）受体,并可感受血中ＡⅡ水平的变化,本文采用微量注射ＡⅡ于ＡＰ的方法,观察了ＡＰ和肾功能的关系。结果：ＡＰ内微量注射ＡⅡ（２．２０ｎｇ）引起肾小球滤过率（ＧＦＲ）,肾血浆流量（ＲＰＦ）,尿钠排泄（ＵＮａＶ）的增加（Ｐ〈０．０５）。该作用可被ＡＰ内微量注射ＡⅡ拮抗剂ｓａｒａｌａｓｉｎ或切断（Ｐ〈０．０５）。而静脉注射ｓａｒａｌａｓｉｎ却不能阻断该作用。微量注射ＡⅡ于弧     

血管紧张素Ⅱ信号传导研究进展

ＡＮＧⅡ经ＡＴ１受体除激活经典的磷酯酶Ｃ等通路外,新发现还可转移激活表皮生长因子（ＥＧＦ）等生长因子受体及胞浆的ＦＡＫ、Ｓｒｃ、ＪＡＫ等酪氨酸激酶,介导细胞的粘附、肥大和增殖。此外,ＡｎｇⅡ经ＡＴ２受体可激活多种磷酸酯酶脱磷酸化,抑制细胞生长,诱导调亡,产生对抗ＡＴ１效应。