基于基因敲除技术综述AP腺泡细胞损伤的相关分子机制

急性胰腺炎(AP)是临床多发的危重消化系统疾病,胰腺腺泡细胞损伤是急性胰腺炎发生发展的重要病理机制之一。Ca²⁺超载、氧化应激、自噬受损、内质网应激等途径被认为是胰腺腺泡细胞损伤的关键途径,但此过程中具体基因、蛋白和信号通路发挥作用的相关机制并不完全明确。基因敲除技术是揭示基因功能以及验证生物学信号转导途径最有效的方法,为进一步明确急性胰腺炎胰腺腺泡细胞损伤的分子机制提供了新的技术手段。该文基于基因敲除技术系统综述了AP腺泡细胞损伤的相关分子机制,以期进一步明确急性胰腺炎腺泡细胞损伤相关病理生理机制,促进临床特效药物开发,提高急性胰腺炎临床疗效并改善患者预后。     

急性胰腺炎的研究进展

急性胰腺炎是临床常见的急腹症之一,其病因及发病机制复杂,死亡率居高不下。目前,急性胰腺炎被定义为一种以急性炎症和胰腺实质坏死为特征的炎症性疾病,按照其严重程度分为轻度急性胰腺炎、中度重症急性胰腺炎、重症急性胰腺炎。急性胰腺炎的发生机制尚未完全阐明,目前主要存在几种学说,包括胰酶的自身消化、腺泡细胞凋亡、过度炎症反应、微循环改变、钙超载及肠道细菌易位学说等。本文主要对急性胰腺炎的定义、病因、分型、发生机制和治疗策略的研究进展进行了综述。     

急性胰腺炎伴脾脏密度减低的研究现状

急性胰腺炎是临床上较常见的急腹症,以急性上腹痛和血尿淀粉酶或脂肪酶升高为其主要的临床特点,急性胰腺炎除了对胰腺自身组织的产生损伤外,对胰腺外器官也会产生不同的损伤,并引起一系列的并发症。在急性胰腺炎的脾脏并发症中,脾梗死在CT图像中表现为脾脏密度不均匀性减低,除此之外脾脏实质的密度在CT图像中是相对比较固定的,但是在有些急性胰腺炎患者的CT图像中会出现脾脏密度一过性弥漫性减低的影像表现,治疗后复查CT显示脾脏密度恢复正常,该现象的形成原因尚不清楚,国内外有关该现象的文献报道及研究十分的有限,本文通过分析急性胰腺炎的病因及发病机制,回顾相关的文献病例,探讨急性胰腺炎伴脾脏密度一过性弥漫性减低产生的可能性原因。     

磷脂酶A与急性胰腺炎

一、胰腺炎与磷脂酶A 的关系磷脂酶A(phospholipase A,PA)广泛存在于人、鼠、荷兰鼠、牛、马、猪、羊、蛇及蜂等动物体内。在人体,它以不活化的酶前身形式主要分布于胰腺,随胰液分泌入十二指肠。近年来,PA 日益引起人们的关注,其一部分原因是与胰腺炎研究的进展分不开的。早在1868年,德国医生Klebs 认为胰蛋白酶能引起胰腺感染。1874年,Zenker 将胰腺感染称为急性胰腺炎,并报道胰腺炎可引起患者猝死,死因与胰腺出血有关。1875年,     

胰腺疾病的B型超声诊断价值

本文报告92年以来,我院经临床及手术病理证实的胰腺疾病89例,现总结分析如下: 资料和方法 资料:本组89例,男性57例,女性32例,年龄10——78岁。胰腺炎53例,其中急性胰腺炎33例(水肿型25例,出血性坏死型8例),慢性胰腺炎20例;胰腺肿瘤14例;胰腺癌12例;胰岛细胞瘤2例(非功能性1例);胰腺囊肿13例;假性囊肿12例(胰腺炎合并9例,外伤性3例),真性囊肿1例;胰管蛔虫症,胰管结石各4例;胰腺多囊性病变1例。     

76例急性胰腺炎护理体会

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是由各种致病因素所导致的胰酶在胰腺内被激活,从而引起胰腺自身组织和周围组织的消化、水肿、出血甚至坏死的炎性反应。临床上表现为急性上腹部的疼痛、恶心、呕吐、发热等症状,实验室检查发现血尿中的胰酶增高,B超及CT可见胰腺组织溶解改变等。     

儿童急性胰腺炎病因、临床特征及诊治的回顾性研究

目的：探讨儿童急性胰腺炎的病因、临床特征及诊治的临床特点,为其临床诊断和治疗提供参考依据。方法：回顾性分析2009年1月～2012年6月我院诊治的107例儿童急性胰腺炎患者的临床资料（病因、临床特点、症状体征、实验室检查、影像学特征、诊断证据、治疗及预后等）,综合比较儿童急性胰腺炎与成人急性胰腺炎的不同。结果：107例儿童急性胰腺炎,主要以腹痛为首发症状（81.3%）,10例出现腹胀（9.3%）,7例出现恶心或呕吐（6.5%）,其他或主诉不明确者3例（2.8%）。季节性不明显,四季可发病。PAP的原因中特发性占近40%,其次是外伤和先天性畸形,胆道结石致使的胰腺炎多发于年龄偏大儿童,药物、系统性疾病也均可导致PAP。单纯靠症状诊断PAP有困难,需结合血尿淀粉酶的变化及胰腺影像学检查的结果共同诊断。PAP的治疗强调个体化,科学,合理,及时的补液,及时的生长抑素、抗生素的使用至关重要（不同于成人急性胰腺炎）,手术也是必需的备选手段,但需注意手术适应症和时机的选择。结论：儿童急性胰腺炎的发病率呈上升趋势,其诊断和治疗均有其自身的特点,与成人急性胰腺炎并不完全相同,在临床诊断和治疗中应引起足够的重视。     

雨蛙素联合脂多糖致小鼠重症急性胰腺炎模型的建立及其机理的探讨

为建立一种快速、简便、无创伤性的小鼠重症急性胰腺炎模型。本实验运用雨蛙素联合脂多糖小鼠腹腔内给药;血淀粉酶和胰腺湿重测定;胰腺和胰外器官病理学检查;腺泡细胞透射电镜观察;血清NO浓度测定;胰腺组织SOD和MDA测定。结果发现,雨蛙素联合脂多糖组血淀粉酶、NO浓度和胰腺湿重均增高,SOD活力降低,MDA含量升高,胰腺间质水肿、实质出血坏死、炎症细胞浸润,腺泡细胞受损严重,胰外多器官受到不同程度的损害;雨蛙素组胰腺无明显出血坏死,胰外器官正常;脂多糖组胰腺基本正常,胰外器官轻微炎症浸润。由本实验结果显示,雨蛙素联合脂多糖致小鼠重症急性胰腺炎模型具有人类重症急性胰腺炎的病理特征,为非创伤性,成模快速稳定,重复性好;脂多糖促使雨蛙素诱导的急性水肿型胰腺炎重症化的机理与自由基释放-清除机制和氧化-抗氧化机制紊乱有关。     

雨蛙素联合脂多糖致小鼠重症急性胰腺炎模型的建立及其机理的探讨

为建立一种快速、简便、无创伤性的小鼠重症急性胰腺炎模型。本实验运用雨蛙素联合脂多糖小鼠腹腔内给药;血淀粉酶和胰腺湿重测定;胰腺和胰外器官病理学检查;腺泡细胞透射电镜观察;血清NO浓度测定;胰腺组织SOD和MDA测定。结果发现,丙蛙素联合脂多糖组血淀粉酶、NO浓度和胰腺湿重均增高,SOD活力降低,MDA含量升高,胰腺间质水肿、实质出血坏死、炎症细胞浸润,腺泡细胞受损严重,胰外多器官受到不同程度的损害;雨蛙素组胰腺无明显出血坏死,胰外器官正常;脂多糖组胰腺基本正常,胰外器官轻微炎症浸润。由本实验结果显示,丙蛙素联合脂多糖致小鼠重症急性胰腺炎模型具有人类重症急性胰腺炎的病理特征,为非创伤性,成模快速稳定,重复性好;脂多糖促使雨蛙素诱导的急性水肿型胰腺炎重症化的机理与自由基释放—清除机制和氧化—抗氧化机制紊乱有关。     

胰腺p-STAT3在急性胰腺炎危重演变中的表达变化

目的：检测信号转导与转录激活因子3（STAT3）在不同程度胰腺炎模型小鼠胰腺组织中表达的变化,探讨其在急性胰腺炎危重演变中的作用。方法：48只健康雄性balb/c小鼠随机分为3组（n=16）：对照组（Con）、轻症急性胰腺炎（MAP）组、重症急性胰腺炎（SAP）组。Con组腹腔注射0.9% NaCl;MAP组腹腔注射雨蛙素;SAP组腹腔注射雨蛙素联合脂多糖;分别于造模后2 h、6 h检测血清淀粉酶的活性;分离胰腺、称重,计算胰腺湿重比;检测肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性,评估炎细胞浸润肺组织的程度;HE染色切片,光镜下观察胰腺、肺组织病理学改变; Western blot法检测磷酸化STAT3（p-STAT3）的变化。结果：与Con组比较, MAP组和SAP组在各时间点血清淀粉酶活性和胰腺组织湿重比均升高（P<0.05）;肺组织MPO活性显著升高（P<0.05）,且SAP组肺MPO含量明显高于MAP组（P<0.01）。MAP组和SAP组,在造模后2 h,胰腺和肺均可见不同程度的病理学改变; SAP组在造模后2 h胰腺p-STAT3的表达最高,6 h表达有所减弱;MAP组各时间点仅有微量表达;Con组在各时间点为阴性表达。结论：p-STAT3在轻症急性胰腺炎和重症急性胰腺炎模型小鼠胰腺中的表达差异明显,说明重症急性胰腺炎的重症化与STAT3的活化关系密切;抑制STAT3活化将成为阻止急性胰腺炎重症化的靶点之一。     

血液滤过治疗急性出血性坏死性胰腺炎25例观察

1998～ 2 0 0 1年 ,我们在内科常规治疗的基础上 ,采用血液滤过 (Hemofiltration,HF)治疗急性出血坏死性胰腺炎 2 5例 ,并对其进行疗效观察 ,现将结果报告如下。1　临床资料1 .1　病例选择　 2 5例急性出血坏死性胰腺炎患者 ,男 1 4例 ,女 1 1例 ;年龄 2 9～ 6 4岁 ,平均 3 8.9岁。诊断符合 1 996年中华医学会外科学会胰腺学组委会修订的出血坏死性胰腺炎临床分型及诊断标准。 2 5例患者临床症状、体征、实验室检查资料见表 1 ,以 1 996～ 1 997年收治的 ,未采用血液滤过治疗的患者 1 5例 ,作为对照组。表 1　 2 5例患者临床症状及体征、…     

谷氨酰胺对重症急性胰腺炎的营养治疗作用

继发感染是急性重症胰腺炎患者死亡的主要原因,细菌易位是导致胰腺感染的主要因素。用谷氨酰胺制剂可以防止细菌易位。加强肠黏膜防御功能,是治疗急性重症胰腺炎的有效制剂。本文综述了谷氨酰胺治疗急性重症胰腺炎的研究进展和作用机制。     

急性胰腺炎内科治疗体会

急性胰腺炎内科治疗体会罗葵良广西忻城县人民医院５４６２０Ｃ何子选广西桂林医学院附属医院５４１００１急性胰腺炎（ＡｃｕｔｅＰａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ）是消化系病中最常见的急症之一,轻者以胰腺水肿为主,数日后即可完全恢复。重者胰腺出血坏死,易并发休克,呼吸...     

胆囊切除术后急性胰腺炎患者314例的发病特点分析

目的:研究胆囊切除术后患者发生急性胰腺炎的发病特点。方法:回顾性分析2009年10月至2013年10月四川大学华西医院诊断为急性胰腺炎且既往行胆囊切除术患者的病因、病情严重程度、临床特征与转归。结果:研究共纳入314例患者,以高脂血症性胰腺炎占比最高,共110例(35%),胆源性胰腺炎和混合性胰腺炎分别为107例(32%)、96例(31%),酒精性仅7例(2%)。轻症215例,中度31例,重度68例。高脂血症性胰腺炎患者重症率(36%)、胰腺及胰周坏死率(28%)、持续性器官功能衰竭率(36%)、呼吸衰竭率(41%)、ICU转入率(26%)均显著高于胆源性组和混合组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:胆囊切除后的急性胰腺炎以胆源性胰腺炎和高脂血症性胰腺炎居多,其中高脂血症性胰腺炎的病情更严重。     

乳酸杆菌对实验性急性胰腺炎损伤的治疗价值

目的探讨乳酸杆菌对急性胰腺炎的治疗作用。方法采用家兔急性胰腺炎模型,其中实验组给予乳酸杆菌干预,检测实验组、对照组血清淀粉酶、血清钙和血糖3项指标。结果实验组血清淀粉酶水平低于对照组(P<0.01)。结论乳酸杆菌对实验性急性胰腺损伤有修复作用。     

白细胞介素-6在急性胰腺炎中的作用及其机制研究

目的:明确白细胞介素-6(IL-6)在小鼠急性胰腺炎中的作用及其机制研究。方法:通过胰胆管结扎的方法诱导小鼠急性胰腺炎;分离小鼠胰腺腺泡细胞。采用ELISA方法检测胰腺组织或腺泡细胞裂解物中的细胞因子;通过western blot分析检测组织或细胞中IL-6或ERK表达。结果:IL-6浓度在胰腺组织和腺泡细胞中显著增加(P0.05)。在离体原代小鼠腺泡细胞,TNF-α刺激增加IL-6释放(P0.05);与此同时,IL-6刺激可增加其它促炎性细胞因子的释放,两者都涉及ERK MAP激酶通路。黄酮类化合物木犀草素抑制IL-6刺激引起白细胞介素-6(IL-6)和人巨嗜细胞激活蛋白-1(CCL2/MCP-1)释放。最后进一步证实,IL-6激活人胰腺组织中的ERK。结论:IL-6在急性胰腺炎中增加,激活炎症通路并加重急性胰腺炎。     

L- 精氨酸和雨蛙素诱导急性胰腺炎模型的对比研究

目的:研究L-精氨酸和雨蛙素分别诱导SD大鼠急性胰腺炎(AP)模型的差异,为进一步研究急性胰腺炎提供可靠模型。方法:L-精氨酸采用3次腹腔注射,间隔1 h,雨蛙素采用7次腹腔注射,间隔1 h诱导急性胰腺炎模型。碘-淀粉比色法检测血清淀粉酶水平,血清脂肪酶测定试剂盒检测脂肪酶活性,胰腺组织切片观察组织的破坏情况,TUNEL法检测腺泡细胞凋亡。结果:①L-精氨酸诱导的大鼠模型血清淀粉酶和脂肪酶水平在诱导成功后6 h即显著升高,蛙皮素诱导的大鼠模型在12 h显著升高,与正常对照组比较均有统计学差异(P<0.05),提示急性胰腺炎建模成功。②L-精氨酸诱导的模型中胰腺组织结构破坏,有大片出血坏死灶、大量炎细胞浸润;而蛙皮素诱导的模型组织腺泡、间质水肿,炎性细胞浸润,少量散在出血坏死灶,血管变化常不明显,渗液清亮。结论:L-精氨酸和雨蛙素均能诱导SD大鼠急性胰腺炎模型,L-精氨酸诱导重症急性胰腺炎,雨蛙素诱导轻型急性胰腺炎,是研究急性胰腺炎的良好模型。     

消化道微生态与胰腺疾病

消化道微生态参与人体多种生理及病理过程,是消化领域的研究热点。消化道微生态可能与急慢性胰腺炎和胰腺癌等胰腺疾病关系密切,但学术界很少关注。慢性胰腺炎患者存在肠道菌群结构失衡,并易伴发小肠细菌过度生长。肠道菌群可能与自身免疫性胰腺炎等IgG4相关性疾病关系密切。急性胰腺炎患者存在肠道菌群结构变化,肠道屏障功能受损和细菌移位在急性胰腺炎疾病进展中起重要作用,但不同类型和疾病程度的急性胰腺炎患者肠道菌群结构和功能特征仍不清楚。牙周疾病和口腔微生态失衡会增加罹患胰腺癌的风险,但胰腺癌时肠道菌群的具体变化及作用仍不明确。本文就各类胰腺疾病背景下的消化道微生态研究现状及未来可能的研究方向进行阐述。     

从大鼠胰腺纯化出胰腺炎相关蛋白

胰腺合成和分泌约20种不同的蛋白质,其中大部分是和食物消化有关的酶;但也有酶的辅助和抑制因子。胰腺分泌的蛋白类型和胰腺疾病有关。作者最近从急性胰腺炎大鼠的胰液中纯化出一种新的蛋白质,这种蛋白质在对照动物中不能被测出,称为胰腺炎相关性蛋白(pancreatitis-associated protein)。     

不同剂量雨蛙素诱导小鼠急性胰腺炎模型的对比研究

目的:探究相同频次、不同剂量雨蛙素腹腔注射诱导急性胰腺炎小鼠模型轻重程度的差异。方法:雨蛙素腹腔注射法诱导胰腺炎C57小鼠模型,共注射12次,每次间隔1 h,分别设置单次剂量为10μg/kg、50μg/kg、250μg/kg三个梯度。检测模型的血清淀粉酶、脂肪酶、胰腺组织水含量,以及胰腺组织HE染色、病理学评分和肺组织HE染色。结果:①雨蛙素造模组小鼠淀粉酶、脂肪酶和胰腺组织水含量均较正常组明显升高(P0.05),50μg/kg剂量组各项数值达最大,250μg/kg剂量组无再明显升高(P0.05)。②造模组与对照组相比,胰腺组织和肺组织炎细胞浸润明显,低剂量(10μg/kg)注射胰腺组织呈水肿性改变,无出血坏死;常规剂量(50μg/kg)注射引起胰腺组织片状坏死出血;大剂量(250μg/kg)注射引起胰腺组织大范围坏死出血(P0.05)。结论:10μg/kg雨蛙素12次腹腔注射可诱发小鼠急性水肿性胰腺炎,50μg/kg雨蛙素12次腹腔注射能诱导出小鼠急性重症胰腺炎。