几丁质及其衍生物作为药物载体的应用

本文介绍了几丁质及其衍生物作为药物载体,制备各种剂型的缓释制剂方法和应用。     

青蒿素及其衍生物抗肿瘤的研究进展

青蒿素类药物是治疗疟疾的主要药物,其衍生物有青蒿琥酯、蒿甲醚和二氢青蒿素等.近年来研究发现,青蒿素及其衍生物具有明显的抗肿瘤作用.研究表明:青蒿素及其衍生物可以抑制或杀伤肿瘤细胞;抑制肿瘤细胞增殖与诱导肿瘤细胞凋亡;抑制血管生成;选择性杀伤肿瘤细胞;逆转肿瘤细胞的多重耐药;具有放射增敏效应.因青蒿素及其衍生物安全低毒,有望成为新型的广泛、高效、低毒的抗癌药物.     

球孢白僵菌胞内几丁质酶的分离纯化及性质

球孢白僵菌(Beauveria bassiana)突变株CH-1316细胞裂解液经(NH_4)_2SO_4沉淀,DEAE-纤维素层析及凝胶过滤,分离出一种几丁质酶,该酶的分子量为32000;最适pH为5.0;最适温度为40℃;最适离子强度为0.2mol/L NaCl;Hg²⁺、Fe²⁺是该酶的强抑制剂;该几丁质酶完全不水解纯的片状几丁质,脱矿几丁质也不是该酶的良好底物;该几丁质酶水解几丁寡糖,但不水解几丁二糖;对几丁五糖以上的寡糖水解速度较快,而对几丁三糖和四糖水解速度则慢得多。     

抗肿瘤多肽的研究新进展

抗肿瘤多肽具有分子质量小、特异性高、免疫原性低、生物利用度高等优点,且易于合成和改造,其在肿瘤治疗领域的应用研究近 年来受到广泛关注。目前,已有多种抗肿瘤多肽及其衍生物上市或进入临床研究,对于肿瘤的临床治疗具有重要价值。综述抗肿瘤多肽在 诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管生成、抑制肿瘤细胞生长和转移以及用作疫苗和药物载体等方面的研究新进展。     

来源于家蝇、地鳖虫、黄粉虫和河虾壳几丁糖的基本特性

为了了解昆虫来源几丁糖的基本特性及其与河虾来源几丁糖的差别,用同一方法在相同条件下分别以河虾壳(shell of Procambarus clarkii)、家蝇蛹壳(pupa shell ofMusca domestica vicinaMacquart)、地鳖虫壳(shell of Euplyphaga Walker)和黄粉虫蜕(exuviate of Tnebrio molitorL.)为来源制备的几丁糖在灰份、脱乙酰度、分子质量等及红外图谱上进行比较研究。昆虫来源几丁糖,其灰份低于河虾壳来源几丁糖;家蝇蛹壳几丁糖分子质量明显低于其他3种来源的几丁糖;从几丁糖质量角度看,采用家蝇蛹壳和地鳖虫壳可制备脱乙酰度较高的几丁糖;4种来源的几丁糖红外光谱图谱基本一致,具有几丁糖的特征吸收峰。     

医用几丁糖基础研究及预防妇产科术后粘连的临床应用

腹部外科手术,尤其是妇产科手术,其术后组织粘连以及由粘连引起的后遗症是临床医学中欲待解决的一大难题。人们曾经试用过许多药物及方法,虽取得一定效果,但仍未有一种疗效确切的方法来预防和治疗术后组织粘连。医用几丁糖是从新鲜虾壳中提纯并研制成的天然高分子可降解吸收的生物医学材料,经基础研究、动物实验研究证明具有较好的预防组织粘连的效果,在妇产科215例临床验证,获得了满意的预防效果,并未见有明显并发症产生。结果表明:医用几丁糖在人体临床应用中是安全有效的,与医用透明质酸钠相比,医用几丁糖在防止术后组织粘连和瘢痕形成上明显优于前者。     

免疫亲和层析法纯化苦瓜几丁酶

用扁豆几丁酶免疫家兔,获得抗扁豆几丁酶的抗体,将此抗体与Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ ４Ｂ偶联,制备免疫亲和吸附剂,用以纯化苦瓜几丁酶．苦瓜叶片的粗提液经过免疫亲和吸附柱后,可获得电泳纯的几丁酶,其分子量为３５ ｋＤ,与用几丁质凝胶为亲和吸附剂的纯化结果一致．表明利用植物几丁酶在结构上的保守性,用免疫亲和法可纯化不同植物的同类几丁酶．与几丁质凝胶亲和柱相比,免疫亲和法纯化植物几丁酶具有快速、亲和柱可重复使用等的优点．利用免疫亲和层析获得的纯化样品,研究了苦瓜几丁酶对真菌的抑制试验,研究结果表明,苦瓜几丁酶能分解棉花枯萎病菌的菌丝体细胞壁制备物,并对其孢子芽管的伸长有一定抑制作用．     

唾液酸糖肽的研究进展

唾液酸糖肽(SGP)是一种含有唾液酸寡糖链的N-糖肽,是蛋黄中的主要组成部分。由于其分支型糖链的结构和唾液酸化糖链的存在,SGP及其相关物质有较好的抗细菌和抗病毒作用。以SGP为基础合成SGP的衍生物,有望成为新的预防性抗细菌和抗病毒药物。我们简要综述了SGP的抗菌、抗病毒研究,SGP相关衍生物的合成及其抗菌、抗病毒的机制。     

黄酮醇及其改良剂型抗乳腺癌研究进展

乳腺癌是女性最常见的癌症。黄酮醇是一类具有抗癌活性且毒副作用小的多酚类天然化合物。该文从阻滞细胞周期、促进细胞凋亡、抑制侵袭转移、影响肿瘤细胞糖代谢、与其他药物联用、化疗增敏及逆转耐药等方面,就三种最常见的黄酮醇化合物(芦丁、槲皮素、山奈酚)及其衍生物和改良剂型抗乳腺癌的研究进展作一综述。     

甲羟戊酸通路对细胞生长调控作用的研究进展

甲羟戊酸(MVA)通路对细胞生长具有重要的调节作用,MVA及其衍生物通过对蛋白质异戊烯化和N糖基化修饰而影响Ras蛋白、生长因子及受体的功能、细胞内信号转导和细胞的生长。MVA通路参与血管活性物质生成的调节是其调节细胞生长的另一机制。MVA生成的限速酶羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMGCoA)则受MVA通路衍生物的反馈抑制。HMGCoA还原酶抑制剂通过抑制MVA及其衍生物的生成而抑制细胞的生长和增殖。     

橄榄绿链霉菌细胞膜中几丁单、寡糖结合蛋白质的分离、纯化和结合动力学

橄榄绿链霉菌细胞膜中存在能与N 乙酰葡糖胺特异性结合的蛋白质。采用超声波破碎、超速离心等方法 ,分离得到细胞膜后用TritonX 10 0抽提 ,经连续的阴离子层析后 ,可分别得到能与N 乙酰葡糖胺特异性结合的 46 .0kD和 47.5kD蛋白质。底物竞争结合实验证实 ,这两种蛋白质还能与其他几丁质降解产物 (几丁二糖至几丁六糖 )特异性结合而不与葡萄糖、纤维二糖等结合。采用介质表面感应技术 (surfaceplasmonresonance)检测出46kD蛋白质与几丁单糖至几丁六糖的解离常数 (Kd)在 8.2 9× 10 -9～ 1.95× 10 -5mol/L之间 ,单糖最高而三糖最低。决定其差异的主要因子是底物结合速率 (Kon)而非解离速率 (Koff)。N末端氨基酸序列分析结果推测 ,该蛋白质属于一个潜在的ATP结合转运系统     

N-（4-甲基-2-氨基苯并噻唑）α-氨基-α-（3-三氟甲基苯基）-0，0-二（2-烷氧基乙基）亚膦酸酯对小麦赤霉病原菌的抑制活性及作用机制的初步探究

实验室条件下采用生长速率法测定化合物N-(4-甲基-2-氨基苯并噻唑)α-氨基-α-(3-三氟甲基苯基)-O,O-二(2-烷氧基乙基)亚膦酸酯对小麦赤霉病原菌(Fusarium graminearum)的离体抑制效果,并初步研究了其抑制小麦赤霉病原菌作用机制.实验结果表明,该化合物对小麦赤霉病原菌的EC_(50)为46.05 μg/mL,当化合物浓度为50 μg/mL时,对该病原菌的抑制率就达到了60.5 %.以浓度为250 μg/mL的该供试化合物处理小麦赤霉病原菌菌丝24 h后,其细胞膜通透性增强,菌体内还原糖、几丁糖和可溶性蛋白含量及几丁质酶活性在短时间内均出现先升高然后下降的趋势.     

几丁糖和透明质酸钠对宫腔粘连的防治效果及并发症的影响

目的:探讨几丁糖和透明质酸钠对宫腔防粘连效果及并发症的影响。方法:回顾性分析本院2013年9月~2014年9月收治的150例人工流产患者的临床资料,均实施常规无痛人流手术,按照术前处理方式的不同分为空白对照组(50例)和几丁糖组(50例)、透明质酸钠组(50例)。术后随访6个月,观察两组的阴道流血持续时间和月经复潮时间,以及术后第14 d子宫内膜厚度和术后粘连发生情况、并发症发生情况,并进行比较。结果:术后几丁糖组和透明质酸钠组的阴道流血持续时间和月经复潮时间,以及术后第14 d天子宫内膜厚度和术后粘连发生情况、并发症发生率与空白对照组之间均存在统计学差异,各项指标均显著优于空白对照组,P0.05,但几丁糖组和透明质酸钠组二组间比较差异无统计学意义,P0.05。结论:对人工流产患者予以几丁糖和透明质酸钠处理均可以获得良好的临床效果,有效减少术后粘连以及各种并发症的出现。     

外源性环核苷酸衍生物ax-cAMP-丁酯对肿瘤细胞表面的影响

3′,5′-环-腺苷酸(cAMP)作为一种第二信使广泛存在于各种细胞内,对细胞的多种功能起着重要的调节作用。在多数情况下,外源性环核苷酸可以抑制肿瘤细胞的生长,但其作用机制仍然不清。对某些肿瘤细胞,cAMP可使细胞形态发生变化,但这些研究大多限于观察cAMP作用较长时间的肿瘤细胞。我们曾报告,环核苷酸衍生物ax-cAMP-丁酯对几种腹水型肿瘤细胞(包括Ehrlich腹水癌细胞)的DNA和RNA合成具有明显抑制作用。本文将介绍的是用电镜下的定量形态     

几丁糖膜预防术后粘连的研究进展

几丁糖为多糖类化合物,具有无毒性、组织相容性、生物降解性、理化性状稳定等特性,是一种生物学性状优良、极具发展潜力的植人材料。有关几丁糖膜预防术后粘连的基础研究较多,但国内还未形成正式的产品。本文就几丁糖膜预防术后粘连的机制、膜的制备及应用进展进行简要的介绍。     

弧菌几丁质降解代谢及调控机理的研究进展

对近年来在弧菌中几丁质降解代谢的主要过程及调控机理方面的研究进行了综述,指出弧菌降解几丁质主要分为3个步骤,几丁质的水解、几丁寡糖和N-乙酰基葡萄糖胺的运输、几丁二糖和N-乙酰基葡萄糖胺-6-磷酸的进一步降解等,且此过程的许多环节均受到二元信号传导系统的调控。     

极端嗜热古菌Pyrococcus horikoshii几丁二糖脱乙酰酶的克隆、表达及性质研究

利用PCR扩增技术从极端嗜热古菌Pyrococcus horikoshii中得到预测为几丁二糖脱乙酰酶的基因(Dacph,PH0499),将其克隆入表达质粒pET15b,并在E.coliBL21_codonPlus(DE3)_RIL中表达获得可溶的Dacph重组蛋白(31.6kDa),TLC分析证明Dacph能够脱去N_乙酰氨基葡萄糖及几丁二糖的一个乙酰基,并与氨基葡萄糖苷酶(BglAPh)共同作用水解几丁二糖生成氨基葡萄糖,从而被命名为一种几丁二糖脱乙酰酶。与Pyrococcus horikoshii中外切氨基葡萄糖苷酶等共同作用,Dacph可能在嗜热球古菌独特的几丁质降解途径中起重要作用。     

青蒿琥酯抗肿瘤作用机制与临床应用的研究进展

青蒿素的可溶性衍生物青蒿琥酯(Artesunate,ART)具有潜在的抗肿瘤作用,能够抑制乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌以及白血病等多种人类常见肿瘤。其作用机制是多方面的,包括抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞分化和凋亡、调控细胞信号转导、抑制肿瘤血管新生、抑制肿瘤侵袭转移、增敏抗肿瘤化疗药物等。近年来有新的研究表明,ART亦可逆转肿瘤细胞的多药耐药作用,且抗氧化可能也是其抗肿瘤的机制之一。本文对近年来ART抗肿瘤作用机制的实验研究作了全面的归纳分析,并对ART抗肿瘤作用机制及其临床应用进行了综述。     

苏云金芽胞杆菌chiA73基因的克隆、表达和酶活性分析

旨在对苏云金芽胞杆菌几丁质酶基因进行分子鉴定和酶活测定,从产几丁质酶活力高的Bt DLD171菌株中提取基因组DNA,通过PCR法克隆得到几丁质酶chi A73基因(Gen Bank登录号为KJ508093)。结果显示,对chi A73基因进行表达,获得大小约74 k D的表达产物。用荧光底物对表达产物进行酶活测定,发现表达产物只能水解荧光底物4-甲基伞形酮几丁三糖[4-MU-(Glc NAc)3],而不能水解4-甲基伞形酮几丁单糖(4-MU-Glc NAc)。结果表明,Chi A73为一种内切几丁质酶,在p H值为8、温度为40℃时酶活性最高。     

新型氮杂多肽酰肼类衍生物的设计、合成和抗肿瘤活性研究

目的:新型氮杂多肽酰肼类衍生物的设计和合成及其抗肿瘤活性研究。方法:以脯氨酸甲酯盐酸盐为原料,通过与苄氧羰基丙氨酸反应,在肼中肼解,得到所需中间体,进而与富马酸单酯反应得到目标化合物;和溴乙酸叔丁酯反应,三氟乙酸中脱去叔丁氧基,再与取代胺或氨水反应得到目标化合物。用MTT法测试合成的氮杂多肽酰肼类衍生物对肿瘤细胞的抑制活性。结果:合成了10个氮杂多肽酰肼类衍生物,其中有6个化合物对肿瘤细胞表现出抑制活性。结论:初步建立了氮杂多肽酰肼类衍生物的合成方法及其对肿瘤细胞抑制活性的构效关系。