基于Web of Science的生酮饮食与肠道菌群研究文献计量学分析

基于Web of Science数据库分析生酮饮食与肠道菌群研究的相关文献,明确研究热点与趋势,为日后相关研究提供参考。

通过对Web of Science核心数据库进行主题词字段检索,于2022年10月23日完成检索,应用文献计量学方法与CiteSpace软件,对机构、期刊、共被引及关键词等文献特征进行统计学分析。

共获得有效文献186篇,发文总量较低,但呈不断增长的趋势;发文量多及影响力高的国家、机构多分布于美国、意大利、中国等;期刊与高被引文献的研究方向重点涉及营养学和癫痫研究;研究热点逐渐由生酮饮食影响肠道菌群组成与患者临床特征变化转变为分析相关机制及临床干预研究;研究趋势为抗生素、双盲试验、难治性癫痫。

近年来,国内外学者对生酮饮食与肠道菌群的关注度明显提高,已形成小范围的机构合作团队。研究热点与前沿对未来生酮饮食与肠道菌群研究的新方式、新思路具有导向价值,我国仍需加强对该方向的研究。

     

基于CiteSpace可视化分析生命早期肠道菌群领域研究现状和发展趋势

探讨近10年生命早期肠道菌群领域的研究现状和发展趋势,梳理知识结构,以期为今后的研究提供参考资料。

检索2012—2022年中国知网、维普、万方和Web of Science数据库中的相关文献,通过CiteSpace软件进行知识图谱的构建和可视化呈现。

2012—2022年该领域的发文量总体呈上升趋势。关键词分析表明菌群的组成与功能、菌群的发育与演化、菌群与宿主的相互作用,以及婴幼儿食品的研发生产等是现阶段研究的热点方向;16S rRNA基因测序、宏基因组测序以及代谢组学等是现在热门的研究方法。

该领域研究的重点正逐渐从菌群组成向菌群功能转变;多组学方法的整合逐渐成为新的研究趋势。

     

基于Web of Science的阴道菌群研究现状和热点的可视化分析与展望

探索阴道菌群近10年来的研究现状并预测其发展趋势。

在Web of Science数据库中检索近10年阴道菌群相关的文献,运用可视化软件VOSviewer进行共词分析、文献耦合、合著分析等。

阴道菌群领域发文量呈整体上升趋势,目前的主要热点研究分为阴道菌群的多样性、传染病学、细胞生物和基因学、阴道菌群与生殖的关联四大方面。

文献可视化研究展现了阴道菌群的研究现状和发展趋势,为相关研究人员提供了借鉴。

     

近20年阴道菌群的知识结构和发展趋势——基于CiteSpace的文献计量分析

分析阴道菌群研究动态与热点,为其相关研究提供更全面的视角。

以Web of Science为来源数据库,运用CiteSpace.6.1.R2软件绘制文献的作者、机构、国家合作网络图谱以及关键词共现、聚类、突现图谱并进行分析。

共纳入文献4 624篇;美国和华盛顿大学分别是最高产的国家和机构。关键词聚类形成10大板块;获得20个引用爆发的关键词。

阴道菌群的研究热点集中在微生物特征和研究、对疾病的影响及菌群失调的诊治三大方面;阴道菌群与人乳头瘤病毒感染、艾滋病病毒感染及肠道菌群的相互关系在一定时期内为研究前沿。

     

肠道微生态干预对非酒精性脂肪性肝病患者的影响：系统评价和网状meta分析

评估肠道微生态干预对成年非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的肝脏特异性、代谢、炎症和肠道微生物群影响的最新证据。

检索Embase、PubMed、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据库,筛选符合条件的随机临床试验,对纳入研究的数据进行提取和分析。

纳入37项随机对照试验：20项评估益生菌,2项评估益生元,10项评估合生元,2项评估益生菌和益生元,3项评估益生菌、益生元和合生元,治疗时间7～48周。经网状meta分析,对于大部分临床指标,益生元与合生元组干预效果优于对照组,且呈现出时间相关性,但肠道微生态干预各组干预效果差异无统计学意义。

网状meta分析表明肠道微生态干预改善了NAFLD的临床指标和肠道微生态,提示合生元可能是一种优于益生菌和益生元的干预措施,但需要足够的剂量和干预时间,我们的研究建议至少连续使用24周。

     

人体肠道菌群对二甲基亚砜的体外降解作用——

通过二甲基亚砜（DMSO）与肠道菌群相互作用机制的研究,为DMSO的降解及其在药物研究中的应用提供肠道菌群方面的理论依据。

采用分批发酵、气相色谱、气质联用和高通量测序技术研究DMSO的降解量与肠道菌群结构间的关系。

发酵液中主要检测到甲硫醚、二甲基砜、二甲基二硫醚及甲基硫代磺酸甲酯等DMSO相关代谢产物;与其他他汀相比,生理浓度氟伐他汀组菌群的DMSO降解效果最佳,可能与Proteobacteria及Solobacterium和Escherichia-Shigella等菌群的相对丰度增加有关。不同肠道菌群产二甲基硫醚（DMS）水平差异明显,DMS分解可能与硫代谢途径相关,涉及的微生物主要是Desulfovibrio。

人体肠道菌群可降解DMSO,其降解效率可能与Escherichia-Shigella的相对丰度有关,降解产物对人体肠道菌群结构无影响。

     

大气细颗粒物影响小鼠上、下呼吸道菌群结构

探讨影响人类健康的大气细颗粒物干扰小鼠上呼吸道和下呼吸道菌群定植及可能机制。

建立大气细颗粒物暴露的小鼠模型。BALB/c小鼠随机分为PM2.5暴露组和对照组, 每组10只。收集上呼吸道和下呼吸道灌洗液进行菌群测序分析, 并进行肺组织HE染色, 观察肺组织形态改变情况。

大气细颗粒物暴露小鼠, 破坏肺组织气血屏障结构。16S rRNA测序证实了上、下呼吸道微生态的组成因大气细颗粒物暴露而发生改变。明确了与细颗粒物暴露组相比较, 对照组的噬几丁质菌定植的丰度较高。

大气细颗粒物影响小鼠上、下呼吸道的微生态结构。研究发现的差异菌群改变将会成为新的肺损伤治疗的潜在菌群。

     

胚胎移植前的阴道微生态对辅助生殖患者妊娠结局的影响

探讨辅助生殖治疗患者在胚胎移植前的阴道微生态对妊娠结局的影响。

选取1 420例在北部战区总医院生殖医学科经体外受精/卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)治疗并接受冻融胚胎移植的不孕患者。在胚胎移植前取阴道分泌物涂片、革兰染色、显微镜镜检检查阴道微生态情况, 回顾性分析阴道微生态对辅助生殖患者妊娠结局的影响。

微生态失衡患者的HCG阳性率、临床妊娠率、胚胎种植率、流产率和早产率与微生态正常患者相比差异无统计学意义(P > 0.05)。708例微生态失衡患者中, 菌群正常功能下降335例、菌群抑制141例、白细胞异常127例、BV中间型52例、BV 30例、VVC 23例。BV患者的流产率与其他几种微生态失衡情况相比, 差异有统计学意义(P < 0.01)。

微生态失衡对辅助生殖患者的妊娠率影响有限; BV患者在胚胎移植后可能有流产的风险, 建议调整阴道微生态的平衡防止流产发生。

     

呼吸窘迫综合征新生儿肠道菌群的改变

探究呼吸窘迫综合征新生儿肠道菌群的改变,为该类患儿的治疗提供参考。

选取我院2020年4月至2022年4月收治的83例呼吸窘迫综合征新生儿作为试验组,另选我院同期健康新生儿83例作为对照组,收集两组对象粪便标本。对比两组对象肠道菌群的变化情况。

与对照组相比,试验组患儿肠道菌群Chaol指数和Shannon指数显著降低,Ace指数显著升高,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两组对象肠道厚壁菌门、变形菌门、链球菌属相对丰度对比差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

呼吸窘迫综合征新生儿肠道菌群改变较大。

     

口服微生态制剂对早产低体重新生儿坏死性小肠结肠炎的预防效果

分析口服微生态制剂预防早产低体重新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）的效果。

采用随机数字表法将我院2021年2月至2022年3月收治入院的82例早产低体重新生儿分为观察组和对照组,各41例。对照组患儿予以常规对症治疗,观察组在此基础上予以口服微生态制剂预防治疗。对比两组早产儿NEC发生率和手术率,干预前后免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）水平变化情况,肠道菌群变化情况。

观察组患儿NEC发生率为7.32%,显著低于对照组的24.39%（P＜0.05）。干预后观察组患儿IgG、IgM、IgA水平高于对照组,组间差异均有统计学意义（均P＜0.05）。干预后观察组患儿肠道细菌总数、球菌总数、杆菌总数高于对照组（均P＜0.05）。干预7 d、14 d后,两组患儿体质量均有所增加,且观察组患儿体质量高于对照组（均P＜0.05）。观察组患儿达到完全肠内营养时间短于对照组（P＜0.05）。

口服微生态制剂可有效降低早产低体重新生儿NEC的发生率,促进早产儿肠道菌群稳定,增强患儿免疫能力,对改善早产低体重新生儿预后具有重要的意义。

     

规定饮食条件下不同性别和年龄恒河猴的肠道菌群差异探讨

探讨规范统一的饮食在不受饮食因素干扰前提下不同性别和年龄恒河猴肠道菌群的差异。

将38只恒河猴按性别和年龄分为6组,规定饮食喂养3个月,收集粪便标本,应用16S rRNA测序和生物信息学分析探讨不同性别和年龄恒河猴肠道菌群的差异。

雄性和雌性恒河猴肠道菌群多样性无显著差异,但雌性群体中Epsilonproteobacteria和Helicobacter macacae的丰度显著增加。成年和老年恒河猴肠道菌群的多样性均显著高于幼年,Rikenellaceae、Christensenellaceae和Prevotella的丰度在老年群体中显著增加。

恒河猴的肠道菌群受性别和年龄的影响,尤其是与代谢和精神疾病相关的Rikenellaceae、Christensenellaceae和Prevotella在老龄恒河猴肠道菌群丰度更高。这些特定肠道菌群在不同性别和不同生命阶段调节机体生理或行为过程中的功能有待进一步研究。

     

圈养食叶猴的肠道菌群特征

充分认识圈养食叶猴的肠道菌群组成特征, 为饲养管理方法的改进提供参考依据。

通过MiSeq高通量测序平台对3个物种的19个个体[黑叶猴(n=5)、川金丝猴(n=9)和西非黑白疣猴(n=5)]的肠道菌群16S rRNA V4-V5区进行测序和分析。

食叶猴肠道菌群以厚壁菌门和拟杆菌门为优势菌门, 瘤胃菌科、普氏菌科、理研菌科和毛螺菌科为优势菌科, 普氏菌属、密螺旋体属和瘤胃球菌属为优势菌属; 食叶猴物种间肠道菌群组成存在显著差异, 肠道菌群按照宿主物种聚类, 而不受环境因素的影响。

宿主物种是决定肠道微生物组成的重要因素, 食叶猴肠道菌群特征反映了宿主对其食性的适应。

     

YNS益肤面霜对豚鼠皮肤变态反应及肠道菌群的影响

建立豚鼠皮肤变态反应模型,并使用YNS益肤面霜对皮肤变态反应模型进行干预,探讨这种面霜对改善及修复受损皮肤的作用及其对豚鼠肠道菌群的影响。

豚鼠24只,随机分成4组：对照组、阳性组、化妆品组和治疗组,每组6只。致敏接触后进行激发反应。提取4组豚鼠粪便标本DNA,使用16S rRNA高通量测序检测肠道菌群构成。

治疗组豚鼠皮肤致敏率为16.7%。益肤面霜治疗对肠道菌群alpha多样性影响不大,但有降低厚壁菌门（Firmicutes）与拟杆菌门（Bacteroidetes）比值（F/B）及粪球菌属（Coprococcus）相对丰度的趋势,有利于皮肤变态反应豚鼠肠道菌群组成的恢复。

YNS益肤面霜对皮肤具有改善及修复作用,并对豚鼠肠道菌群具有一定影响。

     

腹腔镜联合GnRH-a治疗后Ⅲ-Ⅳ期子宫内膜异位症患者妊娠情况与阴道微生态的相关性

探讨腹腔镜联合GnRH-a治疗后Ⅲ-Ⅳ期子宫内膜异位症（EMS）患者妊娠情况与阴道微生态的相关性。

经腹腔镜联合GnRH-a治疗后的196例EMS患者根据妊娠情况分为妊娠组（n = 98）和未妊娠组（n = 98）,比较两组阴道微生态差异。将已成功妊娠的患者按照阴道微生态情况分组探讨阴道微生态对妊娠结局的影响和相关性。

治疗前未妊娠组与妊娠组的pH值、H₂O₂值、菌群密集度、菌群多样性、Nugent评分、AV评分差异无统计学意义（P＞0.05）,但治疗后未妊娠组上述指标异常的病例比例显著高于妊娠组（P＜0.05）。在已成功妊娠的EMS患者中,阴道微生态异常的患者发生不良妊娠结局的比例显著高于阴道微生态正常的患者（P＜0.05）。pH值、H₂O₂值、菌群密集度和多样性、Nugent评分和AV评分的异常可导致不良妊娠结局。

阴道微生态失衡是经腹腔镜和GnRH-a联合治疗后的Ⅲ-Ⅳ期EMS患者不能成功妊娠或妊娠后发生不良妊娠结局的重要原因。

     

妊娠妇女阴道微生态和B族链球菌与胎膜早破及母婴结局的相关性

探讨妊娠妇女阴道微生态状况和B族链球菌（GBS）感染与妊娠晚期胎膜早破及母婴结局的相关性。

回顾性收集2021年1月至2022年12月我院114例临床确诊足月胎膜早破妊娠妇女为研究对象（胎膜早破组）,随机选取同期分娩的129例健康妊娠妇女为对照组。收集两组对象临床资料,比较两组对象阴道微生态变化、GBS感染及不良母婴结局发生情况。

两组妊娠妇女阴道假丝酵母菌菌体及孢子检出情况比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。胎膜早破组患者阴道pH≥4.5、细菌性阴道病、需氧菌性阴道炎的发生率及微生态失衡率高于对照组（均P＜0.05）。胎膜早破组妊娠妇女绒毛膜羊膜炎、产褥感染、胎儿窘迫及新生儿肺炎等不良母婴结局发生率高于对照组（均P＜0.05）。单因素分析结果显示,阴道pH≥4.5、有GBS感染、阴道微生态失调与不良母婴结局有关（均P＜0.05）。

妊娠晚期阴道微生态失衡、GBS感染与妊娠晚期胎膜早破的发生相关,同时会增加不良母婴结局的发生率。加强相关危险因素的干预可降低妊娠晚期女性胎膜早破发生率,改善不良母婴结局。

     

微生态免疫营养剂联合血液净化对脓毒症患者肠道菌群的影响

研究微生态免疫营养剂（microecological immune nutrients,MIN）联合血液净化对脓毒症患者肠道菌群的影响。

选择2020年1月至2022年1月我院收治的120例脓毒症患者,使用随机数表法分为对照组和观察组,每组各60例,对照组患者应用血液净化治疗,观察组应用MIN联合血液净化治疗。分析两组患者治疗前后SOFA评分、APACHE Ⅱ评分、炎症指标水平、免疫功能变化、肠道菌群变化,分析胃肠道不良反应发生率。

治疗后两组患者SOFA和APACHE Ⅱ评分均显著降低,其中观察组患者SOFA和APACHE Ⅱ评分显著低于对照组（均P＜0.05）。治疗后两组患者Ｃ反应蛋白（CRP）及降钙素原（PCT）水平均显著降低,其中观察组患者CRP和PCT水平显著低于对照组（均P＜0.05）。治疗后两组患者IgG、IgM和IgA水平均显著改善,且观察组患者治疗后IgG、IgM和IgA水平均高于对照组（均P＜0.05）。观察组患者胃肠道不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。两组患者肠道双歧杆菌、乳杆菌检出数量均较入院时升高,葡萄球菌检出数量减少,观察组升高或减少幅度均高于对照组（均P＜0.05）。

MIN联合血液净化治疗脓毒症患者可有效改善患者SOFA和APACHE Ⅱ评分,提高免疫因子水平,降低不良反应的发生率,改善患者肠道微生态。

     

植物微生态制剂在大蒜上的应用

为解决山东金乡大蒜种植区连年重茬种植导致根腐病和产质量下降等问题, 使用中农绿康(北京)生物技术有限公司研发生产的植物微生态制剂进行试验示范。

试验共设小区试验和大田示范两种模式, 小区试验共设4个处理: 处理1抗重茬微生态制剂+生物冲施肥, 处理2抗重茬微生态制剂+绿康威, 处理3抗重茬微生态制剂+生物冲施肥+绿康威, 处理4常规技术管理; 大田示范共设2处理, 处理1常规技术管理, 处理2抗重茬微生态制剂+生物冲施肥+绿康威。

小区试验处理3施用抗重茬微生态制剂4 kg/亩拌种、生物冲施肥5 kg/亩冲施、绿康威稀释500倍液叶面喷施, 3种混合施用效果最好, 株高增长7.3%、叶绿素含量增加17%, 大蒜根腐病发病率降低46.9%, 商品率提高37.7%, 每亩产量增加17.52%, 投入产出比为1∶9.8;大田示范施用植物微生态制剂, 大蒜叶绿素含量增加6.3%, 大蒜根腐病发病率降低73.1%, 商品率提高13.5%, 每亩产量增加15.02%, 投入产出比为1∶8.2。

施用植物微生态制剂能显著降低大蒜根腐病发病率, 并且提高大蒜商品率和产量, 增加了种植户的经济效益。

     

阴道镜操作对阴道微生态的影响

初步探讨阴道镜操作对于阴道微生态的影响。

选取北京大学第一医院2019年3月至2019年6月行阴道镜检查的患者, 共60例, 在阴道镜检查前及阴道镜检查结束2~3周行阴道微生态检测, 分析患者阴道镜检查前后阴道微生态变化情况。

60例患者阴道镜检查前后均无症状。阴道镜检查前菌群异常者16例, 包括细菌性阴道病(BV)13例, 发生率为21.6%;外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)1例, 发生率为0.16%;微生态异常比26.6%。60例患者阴道镜检查前后阴道微生态变化、菌群密集度、多样性、优势菌、真菌检出率差异无统计学意义(均P < 0.05)。阴道分泌物pH值在阴道镜检查前后的中位数值均为4.1。检查后, 16例检查前阴道微生态异常的患者中8例改善, 7例无变化, 1例由菌群异常转变为菌群抑制。阴道镜检查前后阴道微生态无变化者44例(73.3%), 微生态好转8例(13.3%), 均发生于BV和菌群异常的患者; 阴道微生态由正常转为异常7例(11.7%)。检查前后阴道微生态均异常但发生变化者1例。

阴道镜检查者菌群异常比例较高, 阴道镜检查后小部分患者有可能新发阴道微生态异常, 建议阴道镜检查前后及时进行阴道微生态检测。

     

妇科恶性肿瘤患者阴道微生态状况

了解妇科恶性肿瘤患者及化疗后患者阴道微生态状况, 探讨化疗后患者阴道微生态评价的临床意义。

选取2017年8月至2019年8月在我院妇科住院治疗的60例妇科恶性肿瘤患者(肿瘤组)及同期因妇科恶性肿瘤进行化疗的40例患者(化疗组)作为研究对象, 同时以40例健康体检女性作为体检组, 取阴道分泌物进行微生态评估。

肿瘤组患者阴道菌群密集度正常(++和+++)者占58.3%, 与体检组及化疗组比较差异均有统计学意义(均P < 0.05)。肿瘤组、化疗组和体检组对象中菌群正常者分别占18.3%、5.0%、55.0%, 差异均有统计学意义(均P < 0.05)。化疗组、肿瘤组和体检组菌群抑制者分别占42.5%、35.0%、10.0%, 差异均有统计学意义(均P < 0.05)。不同类型妇科恶性肿瘤患者阴道微生态状况比较差异无统计学意义(P > 0.05)。

妇科恶性肿瘤患者阴道微生态失调率增高, 化疗后患者在阴道微生态失调率升高的同时生殖道感染风险增加。

     

双歧杆菌制剂对肿瘤化疗患者肠道菌群影响的Meta分析

探讨双歧杆菌制剂对肿瘤化疗患者肠道菌群的影响。

通过检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science以及CBM、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,收集各数据库从建库至2022年7月发表的所有关于肿瘤化疗患者应用双歧杆菌制剂的随机对照试验,由2名研究者独立筛选文献,按照系统评价的要求对文献质量进行评估,使用Revman 5.4和Stata 17.0统计学软件进行Meta分析。

共纳入25篇文献（2 152例患者）,Meta分析结果显示,双歧杆菌制剂组患者肠道中双歧杆菌和乳杆菌的数量高于对照组[SMD = 2.89,95% CI（2.28,3.49）,P＜0.001;SMD = 2.20,95% CI（1.57,2.84）,P＜0.001],双歧杆菌制剂组患者肠道中大肠埃希菌、肠杆菌和肠球菌的数量低于对照组[SMD = −1.08,95% CI（−1.64,−0.52）,P＜0.001;SMD = −0.88,95% CI（−1.58,−0.17）,P = 0.010;SMD = −0.98,95% CI（−1.68,−0.28）,P = 0.006]。

在化疗的基础上添加双歧杆菌制剂对肠道主要菌群水平能起到显著的改善作用,降低不良反应发生率,值得在临床上推广及应用。