慢性肾衰竭患者肠道菌群改变与肾小球滤过率的关系

探究慢性肾衰竭患者肠道菌群结构改变与肾小球滤过率的关系。

选取2017年3月至2020年3月我院收治的202例慢性肾衰竭患者作为试验组, 并选取198例同期健康体检者作为对照组。收集两组入选者粪便标本并进行检测, 对比两组入选者肠道菌群数量; 同时对比两组入选者体质量、肾小球滤过率、血肌酐、血尿素氮、血胱抑素C水平, 采用Pearson相关性分析肠道菌群改变与肾小球滤过率的相关性。

相比于对照组, 试验组患者肠道双歧杆菌(t=21.915, P < 0.001)、大肠埃希菌数量显著降低(t=18.220, P < 0.001), 肠球菌数量显著增高(t=16.782, P < 0.001)。相比于对照组, 试验组患者肾小球滤过率(t=147.035, P < 0.001)显著降低, 血肌酐(t=43.129, P < 0.001)、血尿素氮(t=170.206, P < 0.001)、血胱抑素C(t=22.432, P < 0.001)水平显著增高。Spearman相关性分析显示, 慢性肾衰竭患者肠道双歧杆菌(r=-0.695, P < 0.001)和大肠埃希菌(r=-0.631, P < 0.001)与肾小球滤过率呈负相关。Logistic回归分析显示, 双歧杆菌、大肠埃希菌、肠球菌、血肌酐、血尿素氮和血胱氨酸均是慢性肾衰竭患者肾小球滤过率降低的独立危险因素。

慢性肾衰竭患者肠道双歧杆菌和大肠埃希菌数量降低、肠球菌数量升高, 且与肾小球滤过率呈显著负相关。

     

IgE介导牛乳蛋白过敏婴幼儿肠道菌群改变初探

应用高通量测序技术探讨IgE介导的牛乳蛋白过敏(cow′s milk protein allergy, CMA)婴幼儿肠道菌群结构和组成的变化。

回顾性分析2012年6月-2013年6月入组食物过敏患儿, 选择出IgE介导的CMA(IgE-CMA)患儿4例, 非IgE介导的CMA(non-IgE-CMA)患儿4例, 采集粪便样本进行454焦磷酸测序分析, 血清样本进行细胞因子检测。

与non-IgE-CMA患儿相比较, IgE-CMA患儿肠道菌群多样性Shannon指数(t=-2.996, P=0.010)和Simpson指数(t=-1.786, P=0.036)显著改变, 菌群多样性下降, 菌群丰富度指数ACE(t=0.406, P=0.021)显著升高。β-多样性PCA分析可显著区分两组, 提示IgE-CMA患儿肠道菌群发生显著改变。LEfSe组成差异分析发现肠道菌群中硬壁菌门和拟杆菌门的改变与CMA的不同表型无关, IgE-CMA婴儿中链球菌、肠球菌、鞘氨醇单胞菌、双歧杆菌、罗思氏菌属、红球菌和梭菌属第Ⅺ簇等减少, 而厌氧杆菌和狭义梭菌属增加, 可用于鉴别诊断CMA表型。

IgE可决定CMA患儿肠道菌群的改变, 这为开展以肠道菌群为靶点的不同表型CMA诊疗提供了新策略。

     

红茶对新生幼鼠肠道菌群形成的影响

探讨红茶对新生幼鼠肠道菌群形成的影响,为从微生态角度研究红茶在人体肠道菌群形成过程中的作用机制奠定基础。

利用宏基因组测序技术检测4周龄新生幼鼠（4weeks组,n = 30）、12周龄正常对照组小鼠（control组,n = 15）和12周龄喂饲红茶水实验组小鼠（teadrink组,n = 15）的肠道菌群分布,分析3组样本的菌群差异情况,探求红茶对新生幼鼠肠道菌群形成的影响。

与control组相比,teadrink组小鼠肠道拟杆菌门（t = −7.711,P＜0.001）、拟杆菌科（t = −3.411,P = 0.009）、长尾嗤菌体科（t = −2.515,P = 0.036）、拟杆菌属（t = −2.693,P = 0.027）、邓肯菌属（t = −2.434,P = 0.041）、居海事城球杆菌属（t = −3.327,P = 0.029）、迪博邓肯菌（t = −2.679,P = 0.028）、普通居海事城球杆菌（t = −3.401,P = 0.027）和Duncaniella_sp._C9（t = −3.104,P = 0.035）相对丰度显著增加,厚壁菌门（t = 8.952,P＜0.001）、乳杆菌科（t = 13.102,P＜0.001）、消化链球菌科（t = 3.665,P = 0.021）、爱格菌科（t = 4.481,P = 0.002）、理研菌科（t = 3.626,P = 0.022）、乳杆菌属（t = 5.542,P = 0.004）、黏液乳杆菌属（t = 6.334,P = 0.002）、龙包茨菌属（t = 3.785,P = 0.005）、阿德勒菌属（t = 4.504,P = 0.002）、约氏乳杆菌（t = 4.282,P = 0.011）和罗伊氏粘液乳杆菌（t = 6.156,P = 0.003）相对丰度显著减少。与4weeks组相比,teadrink组小鼠肠道菌群分布差异大于control组。

红茶对新生幼鼠肠道菌群的形成能够产生影响,不同丰度的菌群可能通过调节碳水化合物代谢等途径来达到改善肠道菌群结构、增强肠道稳态的目的,具体代谢机制有待深入研究。

     

不同类型肠易激综合征患者肠道菌群与血清微小RNA的关系

研究不同类型肠易激综合征（IBS）患者肠道菌群与血清微小RNA（miRNA）的关系。

选择2019年1月至2022年1月于我院接受治疗的93例IBS患者为研究对象,根据其IBS类型,分为腹泻型IBS组（44例）与便秘型IBS组（49例）,同时将我院30例行胃镜检查未患IBS者作为对照组。采集研究对象十二指肠液行肠道菌群计数与培养,分析不同类型IBS患者肠道菌群差异。采集研究对象外周血,检测血清miR-29a、miR-143-5p水平。分析肠道菌群与血清miRNAs之间的关系。

便秘型IBS患者回肠末端肠液中拟杆菌数量高于对照组,B/E比值低于对照组（均P＜0.05）;腹泻型IBS患者肠道双歧杆菌、乳杆菌数量及B/E比值均低于对照组,肠杆菌数量高于对照组（均P＜0.05）。便秘型IBS组和腹泻型IBS组患者血清miR-29a及miR-143-5p水平均高于对照组（均P＜0.05）。相关性分析显示,便秘型IBS患者回肠内拟杆菌数量与其血清miR-29a和miR-143-5p水平均呈正相关（r = 0.326,P = 0.046;r = 0.343,P = 0.041）;腹泻型IBS患者回肠内双歧杆菌数量与其血清miR-143-5p水平呈负相关（r = －0.431,P = 0.013）,乳杆菌数量与血清miR-29a和miR-143-5p水平均呈负相关（r = －0.411,P = 0.017;r = －0.377,P = 0.029）,肠杆菌数量与miR-143-5p水平呈正相关（r = 0.339,P = 0.047）。

便秘型IBS及腹泻型IBS患者均存在肠道菌群失衡的情况,不同类型IBS患者血清miR-29a和miR-143-5p水平均异常升高,且血清miR-29a和miR-143-5p可能与肠道菌群相互作用,共同参与IBS的发生。

     

急性呼吸窘迫综合征新生儿肠道菌群特征及其对免疫功能的影响

研究急性呼吸窘迫综合征(ARDS)新生儿肠道菌群特征及其对免疫功能的影响。

采用前瞻性研究方法, 以我院2017年1月至2021年1月诊断的新生儿急性呼吸窘迫综合征患儿120例作为研究对象, 其中轻度患儿39例, 中度患儿45例, 重度患儿36例, 另选取同期出生的健康新生儿120例作为对照组, 收集患儿的粪便样本并保存于厌氧菌稀释液, 使用MRS琼脂培养基、KF琼脂培养基、马丁培养基检测肠道双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌以及真杆菌的数量, 比较各类患儿肠道菌群、免疫指标的差异。

观察组患儿肠道双歧杆菌(t=16.217, P < 0.001)、肠球菌(t=10.677, P < 0.001)、乳杆菌(t=8.326, P < 0.001)以及真杆菌(t=12.455, P < 0.001)数量显著低于对照组。轻度组、中度组以及重度组患儿肠道双歧杆菌(F=13.069, P < 0.001)、肠球菌(F=10.269, P < 0.001)、乳杆菌(F=12.036, P < 0.001)以及真杆菌(F=10.698, P < 0.001)数量之间的差异有统计学意义。患儿出生后第10天肠道乳杆菌[(8.37±0.53)lg CFU/g]、双歧杆菌[(9.89±1.61)lg CFU/g]、肠球菌[(7.903±2.12)lg CFU/g]以及真杆菌[(7.12±1.29)lg CFU/g]数量显著低于出生后第20天时的肠道乳杆菌[(8.99±0.31)lg CFU/g]、双歧杆菌[(10.62±2.64)lg CFU/g]、肠球菌[(8.51±2.28)lg CFU/g]以及真杆菌[(7.91±1.01)lg CFU/g]数量(均P < 0.05)。观察组患儿血清补体C3(t=14.183, P < 0.001)、补体C4(t=9.002, P < 0.001)、IgM(t=11.904, P < 0.001)、IgG(t=147.674, P < 0.001)水平显著低于对照组, 而IgA(t=13.874, P < 0.001)水平显著高于对照组。轻度组、中度组以及重度组患儿血清补体C3(F=11.369, P < 0.001)、补体C4(F=10.396, P < 0.001)、IgM(F=11.003, P < 0.001)、IgG(F=9.663, P < 0.001)、IgA(F=9.245, P < 0.001)之间的差异均有统计学意义。C3、C4、IgM、IgG水平从高到低依次为轻度组、中度组以及重度组。IgA水平从高到低依次为重度组、中度组以及轻度组。肠道双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌以及真杆菌与C3、C4、IgM、IgG水平呈正相关, 与IgA水平呈负相关。

ARDS新生儿肠道菌群与免疫功能具有显著相关性, 未来可作为临床治疗的重要靶点之一。

     

2型糖尿病伴冠心病患者肠道菌群分布及其与糖、脂代谢指标的相关性

探讨2型糖尿病伴冠心病患者肠道菌群分布及其与糖、脂代谢指标的关系,为该类患者的治疗提供参考。

选取2021年1月至2021年12月我院收治的2型糖尿病伴冠心病患者50例作为试验组,选择50例同期在我院体检的健康人作为对照组,比较2组对象基本资料、肠道菌群分布（肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌）、糖代谢指标[空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）]水平、脂代谢指标[甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]水平,分析肠道菌群分布与糖、脂代谢指标的相关性。

2组对象年龄、性别、体质量指数、收缩压、舒张压、吸烟史、高血压史比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。试验组患者肠道肠杆菌、肠球菌数量均高于对照组,双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌数量均低于对照组（均P＜0.05）。试验组患者FPG、FINS、血清HbA1c水平均高于对照组（均P＜0.05）。试验组患者血清TC、TG、LDL-C水平均高于对照组,而血清HDL-C水平低于对照组（均P＜0.05）。试验组患者肠道肠杆菌、肠球菌与FPG、HbA1c、FINS、TC、TG、LDL-C水平均呈正相关,与HDL-C均呈负相关（均P＜0.05）;而肠道双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌与FPG、HbA1c、FINS、TC、TG、LDL-C均呈负相关,与HDL-C均呈正相关（均P＜0.05）。

2型糖尿病伴冠心病患者肠道肠杆菌、肠球菌数量升高,双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌数量降低,且肠道菌群数量与糖、脂代谢指标具有显著相关性。

     

成都地区母乳双歧杆菌对婴儿肠道双歧杆菌构建的影响

观察不同喂养方式婴儿肠道双歧杆菌的构建规律,初步探索母乳双歧杆菌与婴儿肠道双歧杆菌之间的相关性。

在四川大学华西第二医院纳入57对母婴志愿者,根据喂养方式分为母乳（BF）组（n = 31）和混合喂养（MF）组（1月龄内添加奶粉时间＞8 d,n = 26）,收集产妇产后0天、第30天的母乳,以及婴儿出生后0天、第7天、第30天的粪便。采用实时荧光定量PCR测定母乳和婴儿粪便中双歧杆菌属、角双歧杆菌（B. angulatum）、链双歧杆菌（B. catnulatum）、齿双歧杆菌（B. dentium）、短双歧杆菌（B. breve）、两歧双歧杆菌（B. bifidum）、长双歧杆菌长亚种（B. longum subsp. longum）、长双歧杆菌婴儿亚种（B. longum subsp. infantis）及青春双歧杆菌（B. adolescentis）的丰度。观察2组婴儿肠道双歧杆菌0―7―30天的构建规律;分析母乳双歧杆菌与婴儿肠道双歧杆菌之间的相关性。

0―7―30天2组婴儿肠道双歧杆菌构建过程存在差异。母乳双歧杆菌与婴儿肠道双歧杆菌存在相关：0 d时,BF组母乳B. angulatum与婴儿肠道B. longum subsp. longum呈正相关（r = 0.962 3,P = 0.037 7）,母乳B. longum subsp. infantis与婴儿肠道B. longum subsp. longum、B. breve及B. dentium呈正相关（r = 0.998 4,P = 0.036 1;r = 1.000 0,P = 0.000 2;r = 1.000 0,P = 0.002 3）,母乳B. catnulatum与婴儿肠道B. dentium呈正相关（r = 0.997 7,P = 0.043 1）;30 d时,BF组母乳B. adolescentis与婴儿肠道双歧杆菌属呈正相关（r = 0.532 2,P = 0.013 0）,母乳B. longum subsp. longum与婴儿肠道B. breve、B. catnulatum呈负相关（r = ‒0.458 9,P = 0.048 1;r = ‒0.520 7,P = 0.032 1）,母乳B. catnulatum与婴儿肠道B. angulatum呈负相关（r = ‒0.682 8,P = 0.007 1）,母乳双歧杆菌属与婴儿肠道B. longum subsp. longum呈负相关（r = ‒0.714 3,P = 0.046 5）;30 d时,MF组母乳B. bifidum与婴儿肠道B. longum subsp. longum呈正相关（r = 0.579 2,P = 0.030 0）,母乳B. angulatum与婴儿肠道B. catnulatum呈正相关（r = 0.550 1,P = 0.022 1）。

喂养方式会影响婴儿肠道双歧杆菌构建;母乳中存在双歧杆菌且与婴儿肠道双歧杆菌相关,母乳喂养与婴儿肠道双歧杆菌的相关性更密切,尤其0 d时相关性更强;混合喂养可能由于奶粉的添加使母乳双歧杆菌与婴儿肠道双歧杆菌的相关性降低,规律性减弱。

     

双歧杆菌三联活菌对混合痔选择性痔上黏膜吻合术术后患者便秘的预防效果及对肠道菌群的影响

探讨双歧杆菌三联活菌在混合痔选择性痔上黏膜吻合术（TST）术后患者中的应用价值,为临床预防术后便秘提供参考。

选取2021年8月至2023年2月我院收治的100例混合痔TST术后患者为研究对象,并分为对照组（n=46,接受莫沙必利治疗）和研究组（n=54,接受莫沙必利联合双歧杆菌三联活菌治疗）。持续治疗2周后,比较两组患者术后便秘发生情况、术后恢复情况（排气时间、排便时间、住院时间）、排便困难程度、粪便性状、肠道菌群数量、血清P物质（SP）、血管活性肠肽（VIP）水平。

研究组患者便秘发生率低于对照组（χ²=4.617,P=0.032）。研究组患者首次排气时间、排便时间及住院时间均短于对照组（t=15.103、13.358、8.463,均P＜0.001）。治疗2周后,研究组患者排便困难程度及粪便性状评分均低于对照组（t=5.221、4.001,均P＜0.001）。研究组患者肠道乳杆菌、双歧杆菌数量高于对照组,肠杆菌、球杆菌、酵母菌数量均低于对照组（t=4.646、3.688、2.454、4.818、8.681,均P＜0.001）。研究组患者血清SP水平高于对照组,VIP水平低于对照组（t=3.328、8.999,均P＜0.001）。

双歧杆菌三联活菌可预防混合痔TST术后患者便秘的发生,同时优化患者肠道菌群及脑肠肽类激素分泌。

     

氨基酸型肠内营养制剂支持后克罗恩病患者肠道微生物和非靶向代谢组学指标的分析

探讨氨基酸型肠内营养制剂支持后克罗恩病患者的肠道微生物和非靶向代谢组学指标的变化,为该类患者的治疗提供参考。

选择我院收治的20例克罗恩病活动期患者作为研究对象,所有患者均采用氨基酸型肠内营养制剂进行支持治疗。比较患者治疗前后肠道菌群结构、菌群多样性以及非靶向代谢组学检测结果的差异。

治疗后,患者肠道乳杆菌属（t=5.200,P＜0.001）、大肠埃希菌（t=11.974,P＜0.001）、克雷伯菌属（t=15.033,P＜0.001）、糖单胞菌（t=12.166,P＜0.001）、恶臭假单胞菌（t=31.063,P＜0.001）、肠球菌属（t=28.867,P＜0.001）数量均显著升高;同时患者肠道菌群OUTs（t=40.435,P＜0.001）、Observed species（t=5.475,P＜0.001）、Chao1指数（t=12.348,P＜0.001）、Simpson指数（t=2.961,P=0.005）、Shannon指数（t=3.330,P=0.002）均显著升高。相比治疗前,治疗后患者血清以及粪便中的氨基酸、多肽、脂肪酸、胆固醇及碳水化合物水平均显著改善。

氨基酸型肠内营养制剂支持后,克罗恩病患者肠道菌群丰度提高,同时患者脂质代谢的改善可能与氧化应激反应通路相关联。

     

肠道菌群与路易体痴呆的相关性研究

探讨路易体痴呆（DLB）患者的肠道菌群组成及相关性。

选取2021年1月—2023年8月在温州市中西医结合医院招募的17例DLB患者和招募的21名健康对照者（HC）,分别设为DLB组和HC组。DLB患者通过简易智能状态检查量表（MMSE）、日常生活活动能力（ADL）量表、统一帕金森病评定量表第三部分（UPDRSⅢ）评估病情。采用16S rRNA基因测序比较两组肠道菌群组成的异同。菌群特征和DLB病情严重程度的相关性分析采用Spearman相关性分析。

两组间性别、年龄、受教育时间差异均无统计学意义（P＞0.05）,DLB组MMSE评分、ADL评分、UPDRSⅢ评分与HC组相比,差异具有统计学意义（P＜0.001）。与HC组相比,DLB组肠道菌群菌种多样性降低（P＜0.05）,粪杆菌属相对丰度下降,埃希−志贺菌属、链球菌属、Ligilactobacillus相对丰度升高（P＜0.05）。粪杆菌属的相对丰度与MMSE评分呈正相关（r=0.405,P＜0.001）,与病程和UPDRSⅢ呈负相关（r= −0.238,P=0.019）;埃希−志贺菌属与病程和UPDRSⅢ呈正相关（r=0.263,P=0.008）,与MMSE评分和ADL评分呈负相关（r= −0.290,P=0.003）。

DLB患者肠道菌群结构发生改变,肠道菌群失调可能在DLB的发生发展中发挥重要作用。

     

基于16S rDNA技术研究隔药饼灸对高脂血症兔肠道菌群属水平的影响

研究隔药饼灸对高脂血症兔属水平肠道菌群的作用,筛选相关菌属。

将24只兔按随机数表法分为正常组、模型组和隔药饼灸组,每组8只;干预12周后,观察TC、TG、LDL-C水平的变化,采用16S rDNA高通量测序技术分析属水平菌落差异。

与模型组比较,隔药饼灸组兔血清LDL-C、TG、TC水平均下降（均P＜0.05）。隔药饼灸组肠道菌群结构发生改善,un_f_Muribaculaceae、un_o_Gastranaerophilales、瘤胃球菌科UCG-014属、阿克曼菌属相对丰度均显著提高（均P＜0.05）,毛螺菌属NK4A136、瘤胃梭菌属6、拟杆菌属相对丰度均降低（均P＜0.05）。

隔药饼灸能改善异常血脂及调整菌群结构,可能与上调un_f_Muribaculaceae、un_o_Gastranaerophilales、瘤胃球菌科UCG-014属、阿克曼菌属相对丰度,降低毛螺菌属NK4A136、瘤胃梭菌属6、拟杆菌属相对丰度有关。

     

参苓白术散结合双歧杆菌四联活菌片对肥胖症患者代谢状况和脂肪因子及肠道菌群平衡影响的前瞻性研究

通过前瞻性研究探讨参苓白术散联合双歧杆菌四联活菌片对肥胖症患者代谢状况、脂肪因子及肠道菌群平衡的影响, 为临床干预方案的制定提供参考。

选取2018年10月至2020年10月我院112例肥胖症患者行前瞻性研究, 应用随机数字表法分为观察组(n=56)和对照组(n=56)。对照组患者予以饮食、运动等常规干预, 观察组患者在对照组基础上予以参苓白术散联合双歧杆菌四联活菌片治疗。两组患者均干预3个月。比较两组患者临床疗效、干预前和干预3个月后肥胖相关指标[体质量、体质量指数(BMI)、体脂百分率、肥胖度]、糖脂代谢指标[空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、脂肪因子[脂联素(APN)、抵抗素(resistin)、瘦素(LP)]、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)]水平和肠道菌群(双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌、肠杆菌、肠球菌)数量。

(1) 干预3个月后, 观察组患者总有效率为85.71%(48/56), 高于对照组的69.64%(39/56), 而体质量、BMI、体脂百分率、肥胖度水平均低于对照组(均P < 0.05)。(2)与干预前比较, 干预3个月后两组患者FBG、FINS、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均降低, 同时观察组低于对照组(均P < 0.05)。(3)干预3个月后, 两组患者血清APN水平高于干预前, resistin、LP水平低于干预前, 同时观察组均优于对照组(均P < 0.05)。(4)与干预前比较, 干预3个月后两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平均呈降低趋势, 同时观察组降低幅度大于对照组(均P < 0.05)。(5)观察组患者干预3个月后肠道双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌数量均高于对照组, 而肠杆菌、肠球菌数量均低于对照组(均P < 0.05)。

参苓白术散、双歧杆菌四联活菌片联合干预方案在肥胖症患者中的应用效果理想, 可有效控制肥胖, 促进患者体质量降低, 同时对机体糖脂代谢、脂肪因子、炎症因子水平及肠道菌群均有良好调节作用, 临床应用价值较高。

     

2型糖尿病合并肥胖患者肠道菌群分布及其与糖脂代谢和炎症指标的相关性

分析2型糖尿病（T2DM）合并肥胖患者肠道菌群分布及其与糖脂代谢、炎症指标的相关性,为该类患者的治疗提供参考。

选取2020年6月至2022年6月在我院就诊的120例T2DM合并肥胖患者作为研究组,另取同期120例单纯肥胖患者为肥胖组,120例健康成人作为对照组。比较各组对象肠道菌群（肠球菌、肠杆菌、乳杆菌、双歧杆菌、梭杆菌、拟杆菌和类杆菌）数量,糖、脂代谢指标[血清糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]和血清炎症指标[白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平。采用Pearson分析检测相关指标与肠道菌群数量的相关性。

研究组患者肠道肠球菌[lg（8.02±0.26）CFU/g]和肠杆菌[lg（9.68±0.19）CFU/g]检出数量均高于肥胖组和对照组,同时肥胖组上述菌群数量均高于对照组（均P＜0.05）。研究组患者肠道乳杆菌[lg（5.69±0.14）CFU/g]、双歧杆菌[lg（5.73±0.28）CFU/g]、梭杆菌[lg（6.01±0.25）CFU/g]、拟杆菌[lg（6.97±0.24）CFU/g]和类杆菌[lg（7.05±0.15）CFU/g]检出数量均低于肥胖组,同时肥胖组上述菌群数量均低于对照组（均P＜0.05）。研究组患者血糖、血脂（TC、TG、LDL-C）和炎症指标水平均高于肥胖组,且肥胖组各指标水平高于对照组（均P＜0.05）。研究组患者血清HDL-C水平低于肥胖组,且肥胖组低于对照组（P＜0.05）。Pearson分析显示,肠球菌和肠杆菌数量与血糖、血脂（TC、TG）、炎症指标水平均呈正相关;乳杆菌、双歧杆菌、梭杆菌、拟杆菌和类杆菌数量与血糖、血脂（TC、TG）、炎症指标水平均呈负相关（均P＜0.05）。

T2DM合并肥胖患者肠道肠球菌、肠杆菌数量增加,乳杆菌、双歧杆菌、梭杆菌、拟杆菌、类杆菌数量降低,其变化与机体糖脂代谢和炎症状态有关。

     

糖脂代谢性疾病模型小鼠肠道菌群特征分析

基于16S rDNA测序研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、2型糖尿病(T2D)及动脉粥样硬化(AS)小鼠的肠道菌群特征, 分析上述疾病肠道微生物的异同。

以SPF级C57BL/6J雄鼠为对象, 分别采用高脂饮食制备NAFLD模型, 高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立T2D模型, ApoE^-/-小鼠高脂饮食诱导AS模型, 另设对照组, 每组10只。采用试剂盒测定小鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平。收集粪便样本, 以Illumina MiSeq测序平台, 采用QIIME2软件对肠道菌群的可分类操作单元(OTUs)数量, Alpha、Beta多样性和菌群多样性指数以及差异菌门、菌属等进行综合分析与评价, 并对肠道菌群代谢功能进行预测。

与对照组小鼠比, T2D组、NAFLD组、AS组血清中TC、TG和LDL-C水平均显著升高, 菌群多样性指数显著降低(F=14.33, P < 0.01), Firmicutes/Bacteroidetes比值逐渐升高; 双歧杆菌属(Bifidobacterium)丰度在AS组、T2D组中显著增加(F=12.15, P < 0.01), 在NAFLD组中显著下降(F=12.15, P < 0.05), 乳杆菌属(Lactobacillus)丰度在NAFLD组、AS组中著降低(F=9.35, P < 0.01), 在T2D组中显著降低。关联分析表明Lactobacillus、Akkermansia等与血脂呈负相关, Faecalibaculum、Blautia等与血脂呈正相关。肠道菌群参与代谢性疾病主要涉及碳水化合物代谢、氨基酸代谢、脂质代谢以及能量代谢等通路。

本研究阐明了NAFLD、T2D、AS肠道微生物组成与变化的共性和个性特征, 为靶向调控肠道微生物治疗代谢性疾病提供科学依据。

     

脑梗死患者肠道菌群特征及其与血清代谢标志物水平的相关性

目的 探究脑梗死患者肠道菌群特征,分析其与血清代谢标志物水平的相关性。方法 对2018年1月至2018年8月间于我院就诊的43例急性脑梗死患者（脑梗死组）和43例健康体检者（对照组）的肠道菌群特征进行检测,采用16S rDNA实时荧光定量PCR技术对两组患者肠道菌群进行测定、分析,并对两组患者血清代谢标志物（血肌酐、尿素氮、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、糖化血红蛋白及超敏C反应蛋白）水平进行比较,应用Pearson相关系数模型探究患者肠道菌群特征与常用血清代谢标志物水平的相关性。结果 脑梗死组患者的空腹血糖、HbA1c、TC、TG、LDL-C和hs-CRP水平显著高于对照组,HDL-C水平显著低于对照组（Ps<0.05）。16S rDNA分析结果显示,兼性厌氧菌是肠道的主要菌群,专性厌氧菌其次,需氧菌的比例最小。脑梗死组患者肠道主要优势菌为链球菌、大肠埃希菌和葡萄球菌,而对照组患者为双歧杆菌、乳杆菌等。脑梗死组患者肠道艰难梭菌、肠球菌、链球菌和葡萄球菌水平明显高于对照组（Ps<0.05）,双歧杆菌、奇异菌和乳杆菌水平明显低于对照组（Ps<0.05）。Pearson相关性分析显示,奇异菌和罗伊乳杆菌水平与HbA1c水平呈明显负相关（r=－0.225,－0.348,Ps<0.05）,植物乳杆菌数量与TC水平呈明显负相关（r=－0.177,P=0.019）,双歧杆菌与TG和LDL-C水平呈明显负相关（r=－0.214,－0.305,Ps<0.05）,艰难梭菌和葡萄球菌分别与LDL-C和hs-CRP呈明显正相关（r=0.375,0.213,Ps<0.05）。结论 脑梗死患者与健康人群肠道菌群存在明显差异,其中双歧杆菌、乳杆菌及奇异菌水平与糖、脂代谢指标呈负相关,艰难梭菌和葡萄球菌与低密度脂蛋白胆固醇和超敏C反应蛋白呈明显正相关。     

孕期增重过多对孕妇肠道菌群及妊娠结局的影响

目的 探讨孕期增重过多对孕妇肠道菌群及妊娠结局的影响。方法 选取2016年10月至2017年7月中国人民解放军联勤保障部队第九六七医院行产前检查并住院分娩的孕妇及其新生儿配对,共69对,根据孕期体质量增长情况,分为孕期体质量增长正常组和孕期体质量增长过多组,收集孕妇孕晚期粪便样本,分析孕妇粪便菌群的变化;比较两组孕妇妊娠期并发症、空腹血糖水平、血脂指标［总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）］、新生儿出生体质量和新生儿并发症等数据。结果 （1）与孕期增重正常组相比,增重过多组孕妇肠道内肠杆菌、酵母高于增重正常组,而双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌低于增重正常组（Ps<0.05）;（2）增重过多组血清TC、TG和LDL-C水平明显增高,HDL-C水平降低（Ps<0.05）;（3）增重过多组妊娠期并发症发生率增加（P<0.05）;（4）增重过多组新生儿体质量明显增加,导致巨大儿发生率明显升高,高胆红素血症的发生率也增加（P<0.05）。结论 孕期增重过多孕妇肠道内菌群出现异常改变,导致母亲及子代并发症发生率增加,尽早进行干预治疗可能为降低发病率提供契机。     

血清CTRP5、CTRP12、CTRP13与老年2型糖尿病患者糖脂代谢和颈动脉粥样硬化的关系

摘要 目的：探讨血清补体1q/肿瘤坏死因子相关蛋白（CTRP）5、CTRP12、CTRP13与老年2型糖尿病（T2DM）患者糖脂代谢和颈动脉粥样硬化（CAS）的关系。方法：选取2021年1月～2023年1月徐州医科大学附属医院收治的198例老年T2DM患者纳入T2DM组,另选取同期100名体检健康老年人纳入对照组,根据是否CAS将老年T2DM患者分为CAS组131例和非CAS组67例。检测血清CTRP5、CTRP12、CTRP13和糖脂代谢指标[空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、稳态模型评估-胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]。采用Pearson相关性分析老年T2DM患者血清CTRP5、CTRP12、CTRP13与糖脂代谢指标水平的相关性,采用多因素Logistic回归模型和受试者工作特征（ROC）曲线分析老年T2DM患者CAS的影响因素及血清CTRP5、CTRP12、CTRP13水平对其的诊断价值。结果：与对照组比较,T2DM组血清CTRP5、FPG、2hBG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C水平升高,CTRP12、CTRP13、HDL-C水平降低（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示,老年T2DM患者血清CTRP5与FPG、2hBG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C水平呈正相关,与HDL-C水平呈负相关（P＜0.05）;血清CTRP12、CTRP13与FPG、2hBG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C水平呈负相关,与HDL-C水平呈正相关（P＜0.05）。多因素Logistic回归模型分析显示,HbA1c、HOMA-IR、LDL-C、CTRP5升高为老年T2DM患者CAS的独立危险因素,CTRP12、CTRP13升高为独立保护因素（P＜0.05）。ROC曲线分析显示,血清CTRP5、CTRP12、CTRP13水平联合诊断老年T2DM患者CAS的曲线下面积（AUC）为0.915,大于血清CTRP5、CTRP12、CTRP13水平单独诊断的0.790、0.785、0.789。结论：老年T2DM患者血清CTRP5水平升高,CTRP12、CTRP13水平降低,与糖脂代谢紊乱和CAS密切相关,血清CTRP5、CTRP12、CTRP13水平联合对老年T2DM患者CAS具有较高的诊断价值。     

限制能量平衡膳食联合运动干预对肥胖儿童身体成分、脂质代谢及肠道菌群的影响

摘要 目的：观察限制能量平衡膳食联合运动干预对肥胖儿童身体成分、脂质代谢及肠道菌群的影响。方法：选取2020年4月至2022年10月期间浙江大学医学院附属儿童医院收治的肥胖儿童104例作为研究对象。按照随机数字表法将肥胖儿童分为对照组（n=52,限制能量平衡膳食）和观察组（n=52,限制能量平衡膳食联合运动干预）。对比两组身体成分、脂质代谢及肠道菌群变化情况。结果：观察组干预2个月后体重、体质量指数（BMI）、去脂体重、脂肪量、体脂率低于对照组（P<0.05）。观察组干预2个月后总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）低于对照组;高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）高于对照组（P<0.05）。观察组干预2个月后肠球菌、大肠杆菌低于对照组;乳杆菌、双歧杆菌高于对照组（P<0.05）。结论：限制能量平衡膳食联合运动干预可有效改善肥胖儿童身体成分,调节脂质代谢及肠道菌群平衡。     

基于16S rDNA与1H NMR技术探讨高脂血症兔肠道菌群和代谢物变化

观察高脂血症模型兔的代谢物与肠道微生物变化并分析其相互关系。

雄性新西兰兔16只,随机分为正常组和模型组,每组8只。正常组喂普通饲料,模型组高胆固醇饮食。12周后比较2组兔血脂水平。利用16S rDNA测序技术检测兔粪便肠道菌群变化,采用¹H NMR代谢组学分析结肠代谢物改变。

与正常组比较,模型组兔血清LDL-C、TG、TC水平显著升高（均P＜0.01）;模型组兔肠道菌群结构发生改变,厚壁菌门、Lachnospiraceae_NK4A136_group、un_f_Lachnospiraceae、Subdoligranulum等菌群丰度上升,Lachnospiraceae_NK4B4_ group、un_o_Gastranaerophilales等菌属丰度下降。2组差异代谢物通路分析主要涉及谷氨酰胺与谷氨酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,磷脂代谢。Lachnospiraceae_NK4A136_group、un_f_Lachnospiraceae、un_o_Gastranaerophilales等菌属与差异代谢物有较强相关性。

高脂血症的病理过程可能通过Lachnospiraceae_NK4A136_group、un_f_Lachnospiraceae、Lachnospiraceae_NK4B4_group、un_o_Gastranaerophilales等菌属参与胆碱类代谢,谷氨酰胺与丙氨酸代谢,导致血脂代谢异常。