生殖道GBS感染对妊娠晚期妇女阴道微生态环境及免疫因子的影响

探讨妊娠晚期生殖道B族溶血性链球菌（GBS）感染对阴道微生态环境及免疫因子的影响。

收集2021年7月至2022年7月本院76例GBS筛查阳性妊娠晚期妊娠妇女（GBS阳性组）,另选取同期GBS筛查阴性的76例妊娠晚期妊娠妇女（对照组）,比较2组阴道微生态情况、血清免疫炎症因子（IL-1β、IL-6）水平及妊娠结局;另根据阴道微生态评价结果将GBS阳性组妊娠妇女进一步分为微生态失调组（n=56）和微生态正常组（n=20）,比较2组妊娠结局。

GBS阳性组和对照组研究对象的阴道pH值、细菌性阴道病（BV）发生率、外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）发生率、阴道菌群密集度、阴道菌群多样性及微生态失调发生率比较差异均有统计学意义（χ²=8.550、5.842、5.156、4.682、5.339、14.341,均P＜0.05）,2组研究对象滴虫性阴道炎发生率、阴道清洁度比较差异均无统计学意义（χ²=0.541、1.685,均P＞0.05）。GBS阳性组血清IL-1β、IL-6水平显著高于对照组（t=16.711、19.388,均P＜0.05）。GBS阳性组早产、产褥感染、胎儿窘迫及病理性黄疸发生率显著高于对照组（χ²=5.365、10.059、7.938、5.787,均P＜0.05）,2组研究对象胎膜早破、产后出血、新生儿窒息及新生儿肺炎发生率比较差异均无统计学意义（χ²=1.849、0.882、2.027、2.027,均P＞0.05）。微生态失调组胎膜早破、胎儿窘迫发生率显著高于微生态正常组（χ²=4.113、4.113,均P＜0.05）,2组研究对象早产、产褥感染、产后出血、新生儿窒息、病理性黄疸和新生儿肺炎发生率比较差异均无统计学意义（χ²=2.805、1.281、0.384、0.734、0.880、0.734,均P＞0.05）。

妊娠晚期GBS感染妊娠妇女易发生阴道微生态及炎症因子失调,增加不良妊娠结局发生风险。

     

妊娠期女性HPV感染及阴道微生态失衡对妊娠结局及新生儿的影响

探讨妊娠期女性人乳头瘤病毒（HPV）感染及阴道微生态失衡对妊娠结局及新生儿结局的影响,为该类患者的治疗提供参考。

选取2020年6月至2023年6月于我院产检的102例HPV阳性妊娠妇女（HPV阳性组）以及同期产检的78例HPV阴性妊娠妇女（HPV阴性组）为研究对象,于怀孕28～34周时,收集阴道分泌物评价阴道微生态状况;另根据微生态评价结果将HPV阳性组对象分为微生态正常组（n=26）和微生态失调组（n=76）;比较HPV阳性组与HPV阴性组对象阴道微生态情况、妊娠结局及新生儿结局,比较微生态正常组与微生态失调组对象妊娠结局及新生儿结局。

HPV阳性组和HPV阴性组对象滴虫性阴道炎（TV）和外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）发生率、阴道清洁度比较差异均无统计学意义（χ²=1.520、0.678、0.111,均P＞0.05）,而阴道pH、细菌性阴道病（BV）发生率、阴道菌群密集度、阴道菌群多样性以及微生态失调发生率比较差异均有统计学意义（χ²=10.106、8.247、4.337、5.236、13.865,均P＜0.05）。HPV阳性组对象早产、宫内感染、产褥感染及产后出血发生率显著高于HPV阴性组（χ²=5.710、10.721、6.799、4.294,均P＜0.05）,而两组对象剖宫产率及胎膜早破发生率比较差异无统计学意义（χ²=1.067、0.666,均P＞0.05）。HPV阳性组新生儿感染发生率显著高于HPV阴性组（χ²=9.001,P＜0.05）,两组胎儿窘迫、新生儿窒息和胎儿宫内生长受限（FGR）发生率比较差异均无统计学意义（χ²=2.503、1.547、0.560,均P＞0.05）。微生态失调组对象早产发生率显著高于微生态正常组（χ²=4.130,P＜0.05）,而两组胎膜早破、宫内感染、产褥感染及产后出血发生率比较差异均无统计学意义（χ²=1.401、0.578、0.141、1.368,均P＞0.05）。微生态失调组与微生态正常组胎儿窘迫、新生儿窒息、FGR和新生儿感染发生率比较差异均无统计学意义（χ²=0.261、0.698、1.057、0.242,均P＞0.05）。

妊娠期HPV感染能引发阴道微生态失调,增加不良母婴结局发生风险。

     

腹腔镜联合GnRH-a治疗后Ⅲ-Ⅳ期子宫内膜异位症患者妊娠情况与阴道微生态的相关性

探讨腹腔镜联合GnRH-a治疗后Ⅲ-Ⅳ期子宫内膜异位症（EMS）患者妊娠情况与阴道微生态的相关性。

经腹腔镜联合GnRH-a治疗后的196例EMS患者根据妊娠情况分为妊娠组（n = 98）和未妊娠组（n = 98）,比较两组阴道微生态差异。将已成功妊娠的患者按照阴道微生态情况分组探讨阴道微生态对妊娠结局的影响和相关性。

治疗前未妊娠组与妊娠组的pH值、H₂O₂值、菌群密集度、菌群多样性、Nugent评分、AV评分差异无统计学意义（P＞0.05）,但治疗后未妊娠组上述指标异常的病例比例显著高于妊娠组（P＜0.05）。在已成功妊娠的EMS患者中,阴道微生态异常的患者发生不良妊娠结局的比例显著高于阴道微生态正常的患者（P＜0.05）。pH值、H₂O₂值、菌群密集度和多样性、Nugent评分和AV评分的异常可导致不良妊娠结局。

阴道微生态失衡是经腹腔镜和GnRH-a联合治疗后的Ⅲ-Ⅳ期EMS患者不能成功妊娠或妊娠后发生不良妊娠结局的重要原因。

     

B族链球菌感染及微量元素营养干预对产妇阴道微生态的影响

分析产妇阴道微生态失衡的发生情况和B族链球菌（GBS）感染及营养相关因素在正常与微生态失衡产妇中的差异,同时检验不同干预的效果。

选取2020年1月—2021年6月本院就诊的105例产妇作为研究对象,采用随机数字表法将其分为观察组（51例）和对照组（54例）。对照组患者接受常规医疗照护干预,观察组在对照组基础上接受个体化营养干预（视产妇具体血清微量元素水平情况）,比较两组产妇阴道菌群分布、GBS感染、血清微量元素分布和新生儿情况。

全部受试对象阴道内优势菌群前5位依次是菌群抑制无优势菌、非典型乳杆菌类革兰阳性杆菌、革兰阳性短杆菌、革兰阳性大杆菌、革兰阳性球菌。阴道微生态指标检测结果显示,阴道微生态失衡产妇共49例,阴道微生态正常产妇共56例。阴道微生态失衡产妇的GBS感染率更高（30.61% vs 5.36%）,且微量元素锌和硒缺乏情况更为严重（P＜0.05）。营养干预后,观察组阴道菌群的分布异常情况改善优于对照组,且菌群多样性正常比例、锌和维生素D水平高于对照组,而GBS感染率低于对照组（P＜0.05）。

GBS感染可加重产妇阴道微生态紊乱,增加不良妊娠结局发生风险,而营养相关干预能够减低GBS感染率并提高微量元素的血清水平,有利于产妇健康,值得临床推广。

     

孕晚期女性阴道菌群与妊娠结局的相关性

分析不同妊娠结局女性孕晚期阴道菌群,探索阴道菌群变化与妊娠结局的相关性。

收集厦门市第五医院收治的妊娠期女性阴道分泌物,筛选排除后,纳入不良妊娠组14例,正常妊娠组17例。采用高通量测序法对阴道菌群16S rDNA V3−V4区进行测序;采用QIIME2软件分析阴道菌群的组成和多样性指标;采用PCoA主坐标分析菌群β多样性差异;采用LEfSe比较不同妊娠结局女性阴道微生物差异,获得具有统计学意义的菌群标志物,并对差异菌群做相关性分析。

在菌群组成方面,厚壁菌门、乳杆菌属比例在正常妊娠组中显著增加,放线菌门、双歧杆菌属比例在不良妊娠组中显著升高（均P＜0.05）。在多样性方面,两组的α多样性差异无统计学意义（P＞0.05）,正常妊娠组β多样性较高,不良妊娠组的菌群相似度较高（均P＜0.05）。LEfSe分析结果显示,正常妊娠组阴道乳杆菌属丰度显著升高,不良妊娠组加德纳菌属、双歧杆菌属和梭菌目丰度显著增加。相关性分析表明,乳杆菌目与梭菌目比例呈负相关。

与正常妊娠组相比,不良妊娠组女性阴道菌群存在多样性下降、乳杆菌丰度下降的趋势,同时双歧杆菌、加德纳菌、梭菌等厌氧菌丰度增加。

     

高级别上皮内瘤变和不同型别人乳头瘤病毒感染患者阴道微生态特征分析

探讨高级别上皮内瘤变（high level squamous intraepithelial lesion,HSIL）患者阴道微生态的特征及不同型别人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染对阴道微生态的影响。

收集我院健康女性（对照组,n=54）和HSIL患者（HSIL组,n=54）的阴道分泌物样本,提取其DNA,通过HPV试剂盒检测HPV型别,并使用16S rRNA基因高通量测序分析阴道菌群的组成结构及特征。

HSIL组女性HPV阳性率为88.9%,对照组女性HPV阳性率仅有11.1 %。与对照组相比,HSIL组女性阴道乳杆菌属相对丰度降低,加德纳菌属、普雷沃菌属、双歧杆菌属相对丰度增多,但差异均无统计学意义（均P＞0.05）。与HPV Others组相比,HPV CR组女性阴道阿托波菌属相对丰度显著降低（t=2.067,P=0.043）;加德纳菌属、链球菌属、肠球菌属相对丰度降低,双歧杆菌属相对丰度升高,但差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

HSIL患者HPV感染率升高,不同型别HPV感染会对阴道微生态产生影响,提示对阴道微生态进行干预可能对宫颈病变产生调节作用。

     

口服微生态制剂对早产低体重新生儿坏死性小肠结肠炎的预防效果

分析口服微生态制剂预防早产低体重新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）的效果。

采用随机数字表法将我院2021年2月至2022年3月收治入院的82例早产低体重新生儿分为观察组和对照组,各41例。对照组患儿予以常规对症治疗,观察组在此基础上予以口服微生态制剂预防治疗。对比两组早产儿NEC发生率和手术率,干预前后免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）水平变化情况,肠道菌群变化情况。

观察组患儿NEC发生率为7.32%,显著低于对照组的24.39%（P＜0.05）。干预后观察组患儿IgG、IgM、IgA水平高于对照组,组间差异均有统计学意义（均P＜0.05）。干预后观察组患儿肠道细菌总数、球菌总数、杆菌总数高于对照组（均P＜0.05）。干预7 d、14 d后,两组患儿体质量均有所增加,且观察组患儿体质量高于对照组（均P＜0.05）。观察组患儿达到完全肠内营养时间短于对照组（P＜0.05）。

口服微生态制剂可有效降低早产低体重新生儿NEC的发生率,促进早产儿肠道菌群稳定,增强患儿免疫能力,对改善早产低体重新生儿预后具有重要的意义。

     

妇科恶性肿瘤患者阴道微生态状况

了解妇科恶性肿瘤患者及化疗后患者阴道微生态状况, 探讨化疗后患者阴道微生态评价的临床意义。

选取2017年8月至2019年8月在我院妇科住院治疗的60例妇科恶性肿瘤患者(肿瘤组)及同期因妇科恶性肿瘤进行化疗的40例患者(化疗组)作为研究对象, 同时以40例健康体检女性作为体检组, 取阴道分泌物进行微生态评估。

肿瘤组患者阴道菌群密集度正常(++和+++)者占58.3%, 与体检组及化疗组比较差异均有统计学意义(均P < 0.05)。肿瘤组、化疗组和体检组对象中菌群正常者分别占18.3%、5.0%、55.0%, 差异均有统计学意义(均P < 0.05)。化疗组、肿瘤组和体检组菌群抑制者分别占42.5%、35.0%、10.0%, 差异均有统计学意义(均P < 0.05)。不同类型妇科恶性肿瘤患者阴道微生态状况比较差异无统计学意义(P > 0.05)。

妇科恶性肿瘤患者阴道微生态失调率增高, 化疗后患者在阴道微生态失调率升高的同时生殖道感染风险增加。

     

乳酸菌阴道胶囊辅助治疗在行ART反复着床失败患者中的应用

探究行辅助生殖技术（ART）反复着床失败患者应用乳酸菌阴道胶囊辅助治疗对子宫内膜容受性（ER）和阴道微生物的影响。

选取2020年5月至2022年5月本院收治ART反复着床失败患者100例,根据治疗方式分为观察组（n = 50）和对照组（n = 50）。对照组采用常规治疗,观察组采用常规治疗联合乳酸菌阴道胶囊。比较两组的性激素水平（雌二醇、孕酮）,内膜容积、子宫内膜厚度、血管血流指数（VFI）、内膜血流指数（FI）和阻力指数（RI）等子宫内膜容受性指标,阴道pH值、阴道菌群检出率和乳酸菌数量。

两组治疗前后血清雌二醇、孕酮水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗前子宫内膜厚度、内膜容积、血管血流指数、内膜血流指数和阻力指数比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察组子宫内膜厚度、内膜容积和血管血流指数均高于治疗前（P＜0.01）和对照组（P＜0.05）。治疗前两组菌群检出率差异无统计学意义（P＞0.05）,治疗后两组菌群检出率均低于治疗前（P＜0.05）,治疗后观察组菌群检出率低于对照组（P＜0.05）。两组阴道pH值均低于治疗前（P＜0.001）,治疗后观察组阴道pH值低于对照组（P＜0.001）。两组阴道乳杆菌正常率均高于治疗前（P＜0.05）,治疗后观察组高于对照组（P＜0.05）。两组胚胎着床率、临床妊娠率、早期流产率和持续妊娠率差异无统计学意义（P＞0.05）。

乳酸菌阴道胶囊治疗ART反复着床失败患者可以改善子宫内膜容受性和阴道菌群。

     

细菌性阴道炎合并HPV16感染患者阴道菌群分布与局部免疫的关系

探究细菌性阴道炎（BV）合并人乳头瘤病毒16（HPV16）感染患者阴道菌群分布与局部免疫的关系。

选取2019年1月到2023年1月我院收治的83例BV合并HPV16感染患者和81例单纯BV患者,分别作为研究组和对照组,检测两组患者阴道菌群分布和宫颈阴道分泌物中T淋巴细胞亚群（CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺）和炎症因子（IL-1β、IFN-γ、IL-2）水平。

研究组乳酸杆菌数量低于对照组,加德纳菌、大肠埃希菌、无乳链球菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白假丝酵母菌数量高于对照组（P＜0.05）;研究组阴道菌群密集度Ⅲ+Ⅳ级、多样性Ⅱ+Ⅲ级、微生态失调比例均高于对照组（P＜0.05）;研究组宫颈CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺比值低于对照组（P＜0.05）;研究组宫颈IL-1β、IFN-γ、IL-2水平低于对照组（P＜0.05）。

合并HPV16感染可使BV患者阴道乳酸杆菌数量减少,阴道微生态失衡,局部免疫功能下降,应尽早检测此类患者阴道菌群和宫颈阴道局部免疫情况,进行针对性干预。

     

妊娠中晚期阴道微生态失调及乳酸菌胶囊干预对不良妊娠结局的作用

目的 观察妊娠中晚期妇女阴道微生态状况,探讨应用乳杆菌活菌胶囊纠正阴道微生态失调对不良妊娠结局的预防价值。方法 选择孕13~36周单胎妊娠期妇女560例,取其阴道分泌物,经革兰染色后油镜下观察,进行阴道微生态（阴道菌群的密集度、多样性、优势菌、炎症反应等）状况评价,检测阴道分泌物成分、阴道病原菌类型。对阴道微生态失调孕妇,根据是否接受乳杆菌活菌胶囊治疗分为治疗组和对照组,治疗组给予乳杆菌活菌胶囊,对照组不采用药物干预。追踪随访所有孕妇的妊娠情况,比较阴道微生态正常组、微生态失调治疗组及微生态失调对照组的不良妊娠结局。结果 560例研究对象中,阴道微生态正常 335 例（59.82%）,微生态失调225例（40.18%）。225例微生态失调孕妇中,细菌性阴道病（bacterial vaginosis,BV）32例（14.22%）,阴道假丝酵母菌病（vulvovaginal candidiasis,VVC）56例（24.89%）,滴虫性阴道炎（triehomonal vaginitis,TV）11例（4.89%）,BV和VVC混合感染4例（1.78%）,BV和TV混合感染3例（1.33%）,菌群增殖过度75例（33.33%）,菌群抑制44例（19.56%）。微生态失调组pH值>4.5、过氧化氢、白细胞酯酶、唾液酸苷酶、脯氨酸氨基肽酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶阳性比例均明显高于微生态正常组（χ2=55.59~340.06,Ps0.05）。结论 妊娠中晚期容易导致阴道微生态失调,造成不良妊娠结局,乳杆菌活菌胶囊纠正阴道微生态失调对于改善不良妊娠结局有较好的预防作用。     

妊娠晚期阴道B族链球菌的感染对肠道菌群和妊娠结局的影响

目的探究妊娠晚期阴道B族链球菌(group B Streptococcus,GBS)的感染对肠道菌群和妊娠结局的影响。方法选取2018年3月至2019年11月大连市中心医院孕检并分娩的妊娠妇女744人为对象,调查并统计B族链球菌的感染率;筛选有和没有B族链球菌感染妊娠妇女各47人,调查不良妊娠结局的发生率;选取信息匹配的妊娠晚期阴道B族链球菌感染和未感染的妊娠妇女,采集粪便样本,提取菌群DNA,用16S rDNA方法分析菌群变化。结果744名妊娠妇女中B族链球菌检出49例,感染率为6.59%;B族链球菌感染组总的不良妊娠发生比例为76.6%,正常组发生比例为27.7%(χ^2=5.491,P<0.05)。B族链球菌感染组妊娠妇女胎膜早破(χ^2=16.177,P<0.01)、难产(χ^2=21.134,P<0.01)和羊水异常(χ^2=22.989,P<0.05)的发生率与未感染组比较显著增高。B族链球菌感染组妊娠妇女肠道菌群发生显著变化。结论妊娠晚期阴道B族链球菌的感染可能引起肠道菌群紊乱,增加不良妊娠结局。     

孕晚期妇女阴道微生态流行病学调查分析

目的 探讨孕晚期妇女阴道微生态状况,为进一步施行干预措施提供实验依据。方法 采用病例对照研究,采集研究对象下阴道2/3的白带样本进行阴道微生态检测,判定研究对象的阴道微生态状况。结果 共纳入4 852名孕晚期妇女及2 500名正常体检妇女进行阴道微生态的基本情况分析,孕晚期妇女的阴道微生态失衡状况高于非孕妇女。影响孕晚期妇女的阴道微生态失衡因素为H2O2阴性（OR=0.84,P=0.012）、唾液酸苷酶阳性（OR=2.25,P<0.001）、乳杆菌比例少（OR=2.73,P<0.001）、AV评分较高（OR=1.12,P=0.039）、酵母样真菌感染/定植（OR=2.22,P<0.001）、酵母样真菌与加德纳/普雷沃菌混合感染（OR=1.82,P=0.032）、Nugent评分较高（OR=1.41,P<0.001）及阴道Ⅲ~Ⅳ级的清洁度人数较多（OR=1.28,P=0.028）。结论 本地区孕晚期妇女阴道微生态存在失衡状况,下一步需提出合理干预措施,减少妊娠不良结局的风险。     

孕妇生殖道B族链球菌感染与胎膜早破的关系及其对母婴预后和新生儿听力筛查的影响

目的:探讨孕妇生殖道B族链球菌(GBS)感染与胎膜早破(PROM)的关系及其对母婴预后和新生儿听力筛查的影响。方法:选取2017年1月到2019年1月期间在我院接受治疗的PROM患者100例作为PROM组,另选取同期住院的正常妊娠孕妇100例作为对照组,PROM组患者根据是否合并GBS感染分为GBS阳性组和GBS阴性组。比较PROM组和对照组的GBS阳性率,比较GBS阳性组和GBS阴性组早产、胎儿窘迫、新生儿窒息、新生儿肺炎、产褥感染的发生率及新生儿听力筛查的通过率。结果:PROM组的GBS阳性率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。GBS阳性组早产、胎儿窘迫、新生儿窒息、新生儿肺炎、产褥感染的发生率均明显高于GBS阴性组,差异均有统计学意义(P0.05),GBS阳性组在初筛和复筛时听力筛查通过率均低于GBS阴性组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:孕妇生殖道GBS感染与PROM密切相关,并可增加不良妊娠结局发生的风险,在一定程度上影响了新生儿的听力功能,对母婴预后造成不良影响。     

女性阴道微生态状况与母婴健康

女性阴道是自然开放的腔道,其内寄居着大量的微生物,其中乳杆菌占优势。正常阴道内的微生物对于维持女性生殖系统健康具有重要作用,而多种因素能够影响妇女正常的阴道微生态环境,包括妊娠。女性阴道微生态状况不仅会影响自身健康,同时能够影响子代的健康。正常的肠道菌群参与机体的营养、免疫、代谢、神经内分泌等多种生理功能,而婴儿期是人肠道菌群建立的关键时期,其中分娩方式对婴儿菌群的定植和发展具有重要的影响。阴道菌群失衡不但可导致妇女感染性疾病的发生,还与妊娠结局及婴儿菌群的建立密切相关,改善女性阴道微生态状况对提高母婴健康具有重要意义。