不同级别宫颈鳞状上皮内病变患者宫颈分泌物各指标检测情况及其临床意义

探讨不同级别宫颈鳞状上皮内病变（SIL）患者宫颈分泌物各指标检测情况及其临床意义,为该类患者的治疗提供参考。

选取北京市和平里医院妇科2022年3月至2023年5月164例SIL患者为研究对象,根据病理检查结果将患者分为宫颈低度鳞状上皮内病变（LSIL）组（n=72）和宫颈高度鳞状上皮内病变（HSIL）组（n=92）,另纳入宫颈癌患者21例为宫颈癌组、健康女性60例为健康组。统计4组受试者阴道白细胞酯酶（LE）、N-乙酰基氨基半乳糖苷酶（NAG）、唾液酸苷酶（SNA）、过氧化氢（H₂O₂）阳性率及pH值;观察4组受试者阴道滴虫感染情况及需氧菌性阴道炎（AV）、细菌性阴道病（BV）阳性率;评估4组受试者阴道清洁度;观察4组受试者HPV感染情况并通过Spearman分析评估宫颈病变程度与阴道微环境、HPV感染的相关性。

LSIL组、HSIL组、宫颈癌组患者阴道LE、NAG、SNA、H₂O₂阳性率及pH值均显著高于健康组（均P＜0.05）,且随着宫颈病变程度的加重,阴道LE、NAG、SNA、H₂O₂阳性率及pH值均呈上升趋势（均P＜0.05）。LSIL组、HSIL组、宫颈癌组患者滴虫感染率及AV、BV阳性率均显著高于健康组（均P＜0.05）,且随着宫颈病变程度的加重,滴虫感染率及AV、BV阳性率均呈上升趋势（均P＜0.05）。LSIL组、HSIL组、宫颈癌组阴道清洁度Ⅰ～Ⅱ级患者占比低于健康组,Ⅲ～Ⅳ级患者占比高于健康组（均P＜0.05）,且随着宫颈病变程度的加重,阴道清洁度越来越差（均P＜0.05）。LSIL组、HSIL组、宫颈癌组高危型HPV感染患者占比、HPV感染总发生率均高于健康组（均P＜0.05）,随着宫颈病变程度的加重,高危型HPV感染、HPV感染总发生率均呈上升趋势（均P＜0.05）。经相关性分析,宫颈病变程度与滴虫感染、AV、BV、LE、NAG、SNA、H₂O₂、pH值、阴道清洁度、HPV感染均呈正相关（均P＜0.05）。

SIL患者宫颈微生态处于显著失衡状态,宫颈病变程度与分泌物各指标具有显著相关性。

     

高级别上皮内瘤变和不同型别人乳头瘤病毒感染患者阴道微生态特征分析

探讨高级别上皮内瘤变（high level squamous intraepithelial lesion,HSIL）患者阴道微生态的特征及不同型别人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染对阴道微生态的影响。

收集我院健康女性（对照组,n=54）和HSIL患者（HSIL组,n=54）的阴道分泌物样本,提取其DNA,通过HPV试剂盒检测HPV型别,并使用16S rRNA基因高通量测序分析阴道菌群的组成结构及特征。

HSIL组女性HPV阳性率为88.9%,对照组女性HPV阳性率仅有11.1 %。与对照组相比,HSIL组女性阴道乳杆菌属相对丰度降低,加德纳菌属、普雷沃菌属、双歧杆菌属相对丰度增多,但差异均无统计学意义（均P＞0.05）。与HPV Others组相比,HPV CR组女性阴道阿托波菌属相对丰度显著降低（t=2.067,P=0.043）;加德纳菌属、链球菌属、肠球菌属相对丰度降低,双歧杆菌属相对丰度升高,但差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

HSIL患者HPV感染率升高,不同型别HPV感染会对阴道微生态产生影响,提示对阴道微生态进行干预可能对宫颈病变产生调节作用。

     

高危型人乳头瘤病毒感染与阴道微生态及宫颈局部细胞免疫的相关性

探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染与阴道微生态及宫颈局部细胞免疫的相关性, 为该类患者的治疗提供参考。

选择2018年1月至2020年1月我院收治的126例HPV感染者, 依据感染病毒类型分为非HR-HPV感染组(n=69)和HR-HPV感染组(n=57), 并纳入同期来我院体检的50名健康体检者作为对照组。分析HPV感染类型、患者阴道微生态状况及宫颈局部组织T淋巴细胞亚群水平。

患者中复合型与单一型HR-HPV感染率分别为15.8%、84.2%, 差异有统计学意义(χ²=5.324, P=0.047)。对照组、非HR-HPV感染组和HR-HPV感染组对象阴道微生态失调率分别为22.0%、34.8%、45.6%, 其中对照组对象阴道微生态失调率最低(χ²=5.638, P=0.048)。非HR-HPV感染组和HR-HPV感染组患者阴道病原菌检出率高于对照组(均P < 0.05)。非HR-HPV感染组和HR-HPV感染组患者宫颈局部T淋巴细胞亚群水平低于对照组(均P < 0.05)。

HPV33、16、18型为HPV感染主要类型, 会加重阴道微生态紊乱程度, 影响局部细胞免疫功能。检测患者HPV感染情况和宫颈局部细胞免疫功能可为患者临床治疗提供有效数据, 有利于治疗措施的制定。

     

阴道菌群改变与宫颈癌前病变相关性的初步研究

目的 本实验对130例健康、HPV感染[HPV（+）]及不同级别宫颈病变（CIN）患者阴道菌群进行研究分析,揭示阴道菌群变化与宫颈病变的发生及HPV感染的关系,为阻断宫颈病变的进一步发展提供理论依据。方法 收集2014—2015年大连市妇幼保健院门诊就诊的20~65岁患者130例,依据宫颈HPV检测和阴道镜下宫颈活组织检查病理诊断结果进行分组。采用QIAamp DNA mini和Blood mini试剂盒提取阴道菌群基因组DNA。利用PCR-DGGE技术对患者阴道菌群的变化进行分析,Quantity One软件进行聚类分析及凝胶测序法分析特异条带的种类。上述数据的处理和分析采用SPSS 19.0统计软件。结果 在DGGE图谱中,HPV（+）组阴道菌群丰度高于HPV（－）组。CIN组阴道菌群丰度较HPV（+）组升高。测序结果显示,HPV（－）组与HPV（+）组中3条共有强度较大的条带均属于厚壁菌门,HPV（+）组的特征谱带为阴道加德纳菌（Gardnerella vaginalis）。聚类分析和主成分分析（PCA）显示,HPV（+）组患者发生了菌群失调。结论 乳酸菌为阴道菌群中的优势菌;放线菌是HPV（+）的CIN患者的特殊细菌门,该菌属于阴道加德纳菌;HPV感染可引起阴道菌群稳态失调,且宫颈病变程度越重,阴道菌群失衡情况也相应加重。     

阴道菌群与子宫脱垂的相关性研究

研究阴道菌群与子宫脱垂的相关性,为该类患者的治疗提供参考。

选取杭州市妇产科医院门诊或体检中心募集的30例子宫脱垂患者（研究组）和30例健康人群（对照组）。利用细菌16S rDNA扩增技术分析两组对象阴道菌群的组成特点,并利用 LEfSe 及 LDA 分析具有显著差异的菌群。

在属水平上,绝经前人群阴道Oribacterium、Xanthomonadaceae_unclassified在研究组的相对丰度大于对照组（均P＜0.05）;绝经后人群阴道Finegoldia、Paracnuella、Clostridium_XVIII在研究组的相对丰度大于对照组,Alterileibacterium、Ileibacterium、Microbacteriaceae_unclassified在研究组的相对丰度小于对照组（均P＜0.05）。两组对象阴道菌群丰度指数（Sobs、Chao、Ace）及多样性指数（Shannon、Simpson、InvSimpson）差异无统计学意义（均P＞0.05）。研究组中绝经前人群阴道菌群Sobs、Chao、Shannon、Invsimpson指数小于绝经后人群,Simpson指数大于绝经后人群（均P＜0.05）。绝经后人群中,研究组对象Finegoldia丰度较高,对照组对象Sneathia丰度较高。绝经前人群中,研究组对象Fastidiosipila丰度较高,对照组对象Parvimonas丰度较高。ROC曲线提示,Anaerococcus和Sneathia的组合有助于预测子宫脱垂的发生。绝经后,研究组对象脂质代谢显著下降,而蛋白酶体代谢通路功能显著上升。

阴道菌群与子宫脱垂具有相关性。蛋白酶体代谢通路可能通过下调雌激素及受体水平参与了子宫脱垂的发生。

     

宫颈高危型HPV感染后的转归与阴道微生态的相关性分析

对宫颈高危型HPV HR-HPV感染后的转归进行阴道微生态及其危险因素分析, 以探讨宫颈高危型HPV感染后的转归与阴道微生态的相关性。

选取2019年7月至2020年9月在中山市博爱医院妇科门诊就诊的进行机会性宫颈癌筛查女性, 对其中符合研究纳入标准及排除标准的291例HR-HPV阳性者进行阴道微生态分析并随访, 在排除宫颈病变后, 6~12个月后再次进行HR-HPV检测, 若再次阳性者为持续感染组, 转阴性者为病毒清除组。分析2组的阴道微生态是否存在差异, 并进一步分析HR-HPV持续感染的危险因素。

符合研究纳入标准及排除标准的291例HR-HPV阳性者中持续感染组173例, 占59.45%, 平均年龄43.02岁±9.16岁(22~64岁); 病毒清除组118例, 占40.55%, 平均年龄40.26岁±9.00岁(24~66岁)。2组间年龄比较差异无统计学意义(F=0.041, P=0.839)。2组的阴道微生态分析表明, 病毒持续感染组的细菌性阴道病感染率、乳杆菌异常率、pH值异常率、白细胞酯酶阳性率分别为15.03%、41.62%、74.41%和22.54%, 这4项指标均大于病毒清除组, 2组间差异有统计学意义(χ²=7.088、14.369、9.585、4.487, P=0.008、＜0.001、0.002、0.034)。而2组在外阴阴道假丝酵母菌感染、滴虫性阴道炎、菌群密集度、多样性、过氧化氢酶、唾液酸苷酶、β-葡萄糖醛酸苷酶和乙酰氨基葡萄糖苷酶等指标方面的差异无统计学意义。Logistic回归分析显示乳杆菌异常、pH值异常是HR-HPV持续感染的危险因素, 其OR值分别为2.076(95%CI: 1.156~3.728)、2.121(95%CI: 1.218~3.688)(P＜0.05)。

宫颈HR-HPV感染后的转归与细菌性阴道病、白细胞酯酶阳性、乳杆菌异常及pH值异常存在一定的相关性, 尤其是乳杆菌异常、pH值异常是HR-HPV持续感染的危险因素, 需要重视。同时, 临床工作中可以考虑通过积极治疗下生殖道感染性疾病, 重建阴道微生态平衡, 以利于HR-HPV的清除, 降低宫颈病变的发生率。

     

生殖道微生态与宫颈HPV感染的相关性研究CSCD

宫颈癌作为最常见的女性恶性肿瘤之一,与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染密切相关。近年来,随着对生殖道微生态研究的不断深入,我们逐渐认识到多种生殖道炎症与HPV感染及子宫颈上皮内瘤变有显著的相关性,而且细菌性阴道病相关致病菌在介导HPV感染及诱发宫颈病变中也发挥潜在作用。同时乳杆菌是健康女性阴道微环境中最常见的优势菌,对维持阴道微生态平衡及宫颈健康有着不可忽视的重要意义。因此,维持健康女性生殖道微生态环境对减少HPV持续感染和预防宫颈癌有重要的作用。本文将围绕生殖道微生态与HPV感染及子宫颈上皮内瘤变之间的相关性作一综述。     

DAPK甲基化及HPV感染与维吾尔族妇女宫颈病变的相关性研究

目的:探讨死亡相关蛋白激酶(death associated protein kinase,DAPK)甲基化及人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染与新疆维吾尔族妇女宫颈病变的相关性,为维吾尔族妇女宫颈病变的诊断和治疗提供参考依据.方法:选择新疆维吾尔自治区人民医院2008年至2009年收治的宫颈非癌组织30例、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ 30例、CIN Ⅱ/Ⅲ30例、宫颈鳞癌组织30例患者的组织标本为研究对象,运用MSP法检测宫颈组织中DAPK基因启动子甲基化水平及PCR检测各组织中HPV的感染情况,对二者进行相关性分析.结果:(1)宫颈非癌组织、CINⅠ、CIN Ⅱ/Ⅲ、宫颈鳞癌组织中DAPK基因甲基化的检出率分别为3.33％、10％、36.7％、63.3％,宫颈鳞癌组的甲基化率明显高于其它三组,差异有统计学意义(P＜0.05);(2)四组HPV的阳性率分别为43.3％、56.7％、76.7％、93.3％,宫颈鳞癌组的 HPV感染率明显高于其它三组,差异有统计学意义(P＜0.05),HPV的感染率和宫颈病变程度成正相关(P＜0.05).(3)宫颈病变组织中DAPK基因的甲基化水平与HPV-DNA阳性率呈正相关.结论:DAPK基因启动子的甲基化及HPV感染在新疆维吾尔族妇女宫颈病变尤其是宫颈鳞癌的发生过程中可能起重要作用,二者呈正相关,联合检测二者可能有助于新疆维吾尔族妇女宫颈鳞癌的诊断.     

阴道微生物群和雌激素及孕激素水平对宫颈病变的影响CSCD

目的 研究阴道微生物群、雌激素、孕激素水平与宫颈病变的关系,评价宫颈病变的高危因素,为该类患者的治疗提供参考。方法 选择2021年12月至2022年5月我院首次确诊的宫颈病变患者121例为研究组。全部患者行病理活检,其中宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)93例,宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)16例,宫颈鳞状细胞癌7例,腺癌5例。随机选取同期筛查无宫颈病变的健康女性100例作为正常对照组。两组对象同时进行阴道微生物群分析、人乳头瘤病毒(HPV)和雌、孕激素水平检测,采用Logistic逐步回归法分析其与宫颈病变的相关性。结果 (1)宫颈病变组患者阴道微生物群异常率(82.64%)显著高于正常对照组(32.00%),其中乳杆菌阳性率(28.93%)显著低于正常对照组(81.00%),阴道菌群密集度异常率(55.37%)显著高于正常对照组(3.00%),阴道菌群多样性异常率(66.12%)显著高于正常对照组(21.00%),HPV感染率(72.73%)显著高于正常对照组(25.00%),差异均有统计学意义(均P<0.05);(2)宫颈病变组患者雌二醇水平显著高于对照组(P<0.05),而孕酮水平差异无统计学意义(P>0.05);(3)二分类Logistic回归分析显示,乳杆菌减少、HPV感染和雌激素水平均为影响宫颈病变的独立危险因素(均P<0.05)。结论阴道微生物群失调(阴道菌群密集度异常、阴道菌群多样性异常、阴道优势菌改变、HPV感染),雌、孕激素水平改变与宫颈病变有密切相关性;同时阴道乳杆菌减少、HPV感染与雌激素水平下降是引起宫颈病变的独立危险因素。     

妇科门诊阴道镜检查人群阴道微生态改变与人乳头瘤病毒感染的相关性

初步探讨妇科门诊阴道镜检查人群人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染与其阴道微生态改变的相关性,以了解妇科疾病患者病原体感染与其阴道稳态和生殖道健康的关系。

随机选择2020年4月到2022年4月在我院妇科门诊行阴道镜检查的患者130例,均进行阴道微生态和宫颈HPV检测。根据HPV DNA基因分型结果进行分组,检测HPV感染组和未感染组人群阴道分泌物的清洁度、病原体和阴道微生态相关指标,对阴道微生态改变和HPV感染的相关性进行统计学分析。

130例研究对象中,HPV感染者101例（77.69%）。101例HPV感染者中,以单一感染（76例,58.46%）为主,其中又以单一HR-HPV（high-risk HPV）感染（72例,55.38%）为主。101例HPV感染者中,有21种HPV亚型被检出,排名前5位的亚型分别为HPV16、HPV52、HPV58、HPV53、HPV18,占比分别为16.15%、9.23%、8.46%、6.92%、5.38%。101例HPV感染者和29例HPV未感染者相比,阴道清洁度、阴道pH值、白细胞数量异常、白细胞酯酶活性和唾液酸苷酶阳性率差异均有统计学意义（均P＜0.05）,H₂O₂阳性率组间差异无统计学意义（P＞0.05）。HPV阴性组的阴道乳杆菌异常率及各菌群阳性率均显著低于HPV多重感染组和HPV单一感染组。HPV多重感染组患者乳杆菌异常率、衣原体和解脲脲原体阳性率均高于HPV单一感染组（均P＜0.05）。

阴道微生态失调严重影响患者HPV感染率,且HPV感染与阴道清洁度、菌群密集度、pH值异常和白细胞酯酶阳性率异常有关。

     

Association of human papillomavirus type 16 E7 and HLA class I antigen expression in cervical premalignant and malignant lesions

In the present experiment we studied the correlation between HPV16 infection and expression of HLA-I antigen in cervical premalignant and malignant lesions (cervicitis, CIN, cervical squamous carcinomas and adenocarcinoma samples). The HPV16 E7 DNA load and the expression of HLA-I antigen in the samples were measured by real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction (RFQ-PCR) and immunohistochemical S-P staining, respectively. Our data indicate that HPV16 E7 load was highly and positively associated with the development of cervical lesions (Spearman's correlation coefficient r=0.848, p<0.001), the negative rate of HLA-I antigen was significantly distinguished among groups (p<0.001), and HPV16 E7 infection and downregulation of HLA-I antigen were highly correlated in cervical lesions (Pearson's correlation coefficient r=-0.487, p<0.001). HPV16 E7 may play an important role in the downregulation of HLA-I antigen in cervical lesions, which results in the immune escape of the virus and the occurrence, development, invasion and metastasis of cancer. Furthermore, quantitative PCR for HPV16 E7 may play an important role in the early detection of cervical diseases and in guiding future therapy toward prevention.     

高危型HPV和L1壳蛋白与宫颈病变关系的研究进展

宫颈病变是女性最常见的疾病之一,是多种因素共同作用的结果。宫颈癌及癌前病变的发生、发展是一个多因素、多步骤的复杂过程,多种基因的改变引发细胞的增殖失控。大量资料表明高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈病变的主要危险因素,其中HPV16、18型感染占了绝大部分。HPV整合状态与宫颈病变程度密切相关,人乳头瘤病毒(HPV)L1壳蛋白为免疫杀伤HPV病毒的主要靶位,L1蛋白的表达有利于激发人体细胞免疫,清除感染的细胞。HPV感染机体且病毒处于复制阶段时L蛋白才在机体中表达,但是当HPV病毒DNA与宿主细胞基因整合后,L1壳蛋白将不表达,无法形成一系列免疫反应,引发宫颈癌。HPV L1壳蛋白的表达缺失与宫颈病变的进展密切相关。本文对高危型HPV与HPV L1壳蛋白在宫颈病变中的研究进展作一综述。     

人乳头状瘤病毒分型及病毒载量与宫颈病变的研究进展

宫颈癌作为目前妇女最常见的恶性肿瘤,新发病例在全球范围内仍处于上升趋势。已有实验证明,HPV感染是宫颈癌发生发展的必要条件。然而不同分型及其病毒载量高低仍会影响诊断率,从而影响病情,使之发展为持续性感染,最终演变为癌前病变或宫颈癌。目前,研究者对于高危型HPV病毒载量与宫颈病变之间是否存在依存关系尚存争议。研究表明,高病毒载量可能成为预测宫颈癌前病变进展的指标,然而对于病理诊断明确的宫颈癌患者而言,病毒载量并不能代表病理分期。本文综述了人乳头状瘤病毒,不同基因分型,病毒载量等因素对于宫颈病变及宫颈癌的相关性的近年研究进展,希望有助于指导临床工作。     

Prevalence of human papillomavirus infection,distribution of viral types and risk factors in cervical samples from human immunodeficiency virus-positive women attending three human immunodeficiency virus-acquired immune deficiency syndrome reference centres in northeastern Brazil

Human immunodeficiency virus (HIV)-positive patients have a greater prevalence of coinfection with human papillomavirus (HPV) is of high oncogenic risk. Indeed, the presence of the virus favours intraepithelial squamous cell lesion progression and may induce cancer. The aim of this study was to evaluate the prevalence of HPV infection, distribution of HPV types and risk factors among HIV-positive patients. Cervical samples from 450 HIV-positive patients were analysed with regard to oncotic cytology, colposcopy and HPV presence and type by means of polymerase chain reaction and sequencing. The results were analysed by comparing demographic data and data relating to HPV and HIV infection. The prevalence of HPV was 47.5%. Among the HPV-positive samples, 59% included viral types of high oncogenic risk. Multivariate analysis showed an association between HPV infection and the presence of cytological alterations (p = 0.003), age greater than or equal to 35 years (p = 0.002), number of partners greater than three (p = 0.002), CD4⁺ lymphocyte count < 200/mm³ (p = 0.041) and alcohol abuse (p = 0.004). Although high-risk HPV was present in the majority of the lesions studied, the low frequency of HPV 16 (3.3%), low occurrence of cervical lesions and preserved immunological state in most of the HIV-positive patients were factors that may explain the low occurrence of precancerous cervical lesions in this population.     

成都市人乳头瘤病毒16型感染与宫颈病变的相关性分析

本研究旨在探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)16感染与宫颈病变的关系,为宫颈癌防治提供科学依据。通过核酸杂交法进行HPV感染分型,纳入1 057例HPV阳性且行组织切片病理学检查的患者,对各级别宫颈病变中HPV16构成比、不同年龄组HPV16阳性患者中宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅱ及以上病变的患病率,以及HPV16单一与多重感染患者中CINⅡ及以上病变的患病率进行分析。结果显示,在1 057例HPV阳性患者中,352例感染HPV16,CINⅢ中HPV16构成比最高,各级别病变中HPV16构成比差异有统计学意义。随着病变级别增加,HPV16构成比有增高趋势(P0.05)。不同年龄组HPV16阳性患者中CINⅡ及以上病变的患病率差异有统计学意义(P0.05),且随年龄增加而升高(P0.05)。HPV16单一、双重与三重以上感染患者中,CINⅡ及以上病变的患病率差异有统计学意义(P0.05),且随着感染型别种类增加,患病率降低(P0.05)。本研究显示,HPV16与高级别宫颈病变有较明显的相关性,老年HPV16阳性患者检出宫颈癌的概率更高。因此,应高度重视HPV16持续性感染,做到及时诊断与治疗,以减少宫颈高级别病变和宫颈癌的发生。     

阴道菌群失调与宫颈癌发病的研究进展

宫颈癌是世界女性第四大常见恶性肿瘤,严重危害女性身体健康。为此,国内外学者和临床医生进行了大量的科学研究和临床实践,不断探索有效预防、筛查、干预和治疗宫颈癌及癌前病变的新举措。研究表明,阴道菌群影响HPV感染持续状态或病毒清除率,由此参与宫颈癌和癌前病变发生和发展过程,甚至可能在HPV感染→癌前病变→宫颈癌进程中起主导作用。特定的阴道菌群具有预测HPV持续感染的潜力,有望成为筛查宫颈癌和癌前病变以及指示疾病高风险的生物标志物,这为宫颈病变乃至宫颈癌的筛查和诊断提供了新契机。本文就阴道菌群在HPV相关宫颈癌中的作用进行综述。

     

Human papillomavirus (HPV) infection in Southern Africa: prevalence,immunity, and vaccine prospects

Human papillomavirus (HPV) associated cancers are more prevalent in developing countries compared to developed countries. The major cancer caused by HPV is cervical cancer. The humoral immune response to HPV can be a marker of past infection but may also reflect persistent infection and cervical disease. IgA antibodies to HPV in oral fluid were also found to be markers of cervical disease. Cell mediated immunity is important in clearing HPV infection and for regression of the associated lesions: this means that women infected with HIV have a high prevalence of co-infection with HPV. Good cervical screening programmes can control HPV associated cervical neoplasia. However, in countries such as South Africa, where these programmes are inadequate, there is a need for an HPV vaccine. The development of HPV vaccines is reviewed. There is a call for an inexpensive vaccine that will be accessible to the women that do not have access to adequate screening programmes and are therefore at the greatest risk of cervical cancer.     

HPV分型检测在宫颈病变中的诊断价值

目的 探讨人乳头状瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）感染状况和基因型分布情况,以及与宫颈病变的关系。方法 选取2016年6月‒2017年6月于青岛市市立医院妇科门诊就诊,有性生活史并要求行HPV亚型检测的患者,共计11 885例,其中5 434例患者同时行液基薄层细胞学检测（thinprep cytologic test,TCT）,分别分析HPV感染率、亚型与宫颈病变的关系。结果 11 885例受检者中HPV总感染率为33.51%（3 983/11 885）,其中高危型HPV占82.59%（5 076/6 146）,主要亚型为HPV16、HPV52、HPV58;低危型HPV占17.41%（1 070/6 146）,主要亚型为HPV81、HPV6、HPV11。HPV 16/18型阳性率随宫颈细胞学病变程度的升高而显著增加（χ2=1 090.12,P<0.001）,HSIL组感染率最高（62.43%）。HSIL组三种最常见的HPV是HPV16（41.76%）、HPV58（11.49%）、HPV33（8.05%）。HPV33阳性率随宫颈细胞学病变程度的升高而显著增加（χ2=13.78,P=0.003）。结论 HPV型别、感染率与宫颈高度鳞状上皮内病变密切相关,为宫颈癌的筛查、防治提供初步理论依据。     

HPV分型及其高危亚型与宫颈病变的关系

目的研究HPV分型及其高危亚型与宫颈病变程度的关系。方法采用HPV基因分型技术对2014年7月至2015年8月在广州中医药大学第一附属医院妇科门诊就诊和体检的3 142例患者进行HPV分型检测,其中327例患者进行宫颈病理检查,分析高危型HPV感染与宫颈病变程度的关系。结果 3 142例受检对象中,21种HPV型别均被检测出,阳性检出者共969例,总检出率为30.80%,其中高危型741例,检出率为23.58%。随着宫颈病变级别的升高,高危型HPV阳性率也相应升高(P0.05),HPV16型感染阳性者宫颈癌发生率最高(P0.05)。高危型HPV阳性者中单一感染和多重感染与宫颈病变程度无关(P0.05)。结论高危型HPV亚型检测在宫颈病变预防和诊治中具有重要意义。     

E4 Antibodies Facilitate Detection and Type-Assignment of Active HPV Infection in Cervical Disease

High-risk human papillomavirus (HPV) infections are the cause of nearly all cases of cervical cancer. Although the detection of HPV DNA has proved useful in cervical diagnosis, it does not necessarily predict disease presence or severity, and cannot conclusively identify the causative type when multiple HPVs are present. Such limitations may be addressed using complementary approaches such as cytology, laser capture microscopy, and/or the use of infection biomarkers. One such infection biomarker is the HPV E4 protein, which is expressed at high level in cells that are supporting (or have supported) viral genome amplification. Its distribution in lesions has suggested a role in disease staging. Here we have examined whether type-specific E4 antibodies may also allow the identification and/or confirmation of causal HPV-type. To do this, type-specific polyclonal and monoclonal antibodies against three E4 proteins (HPV-16, -18, and -58) were generated and validated by ELISA and western blotting, and by immunohistochemistry (IHC) staining of epithelial rafts containing these individual HPV types. Type-specific detection of HPV and its associated disease was subsequently examined using formalin-fixed paraffin-embedded cervical intra-epithelial neoplasias (CIN, (n = 247)) and normal controls (n = 28). All koilocytotic CIN1 lesions showed type-specific E4 expression of their respective HPV types. Differences were noted amongst E4 expression patterns in CIN3. HPV-18 E4 was not detected in any of the 6 HPV-18 DNA-positive CIN3 lesions examined, whereas in HPV-16 and -58 CIN3, 28/37 (76%) and 5/9 (55.6%) expressed E4 respectively, usually in regions of epithelial differentiation. Our results demonstrate that type-specific E4 antibodies can be used to help establish causality, as may be required when multiple HPV types are detected. The unique characteristics of the E4 biomarker suggest a role in diagnosis and patient management particularly when used in combination.