微生态制剂治疗轻微肝性脑病的有效性及安全性分析

评价微生态制剂治疗轻度肝性脑病(MHE)的有效性及安全性。

检索自建库至2020年9月在中国知网、万方数据知识服务平台、维普、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library等数据库收录的关于微生态制剂治疗MHE的临床随机对照试验。

共纳入21篇文献, 包括1 543例患者。结果显示, 2组研究对象比较, 微生态制剂能提高双歧杆菌、乳杆菌水平, 差异有统计学意义[MD=1.82, 95%CI(1.19, 2.44), Z=5.70, P < 0.000 1;MD=1.74, 95%CI(0.95, 2.54), Z=4.30, P < 0.000 1], 降低肠杆菌水平[MD=-1.27, 95%CI(-1.97, -0.57), Z=3.55, P=0.000 4], 而肠球菌水平差异无统计学意义(P > 0.050 0);2组研究对象比较, 微生态制剂可显著降低血氨水平、ET水平[SMD=-0.83, 95%CI(-1.08, -0.58), Z=6.43, P < 0.000 1;MD=-0.08, 95%CI(-0.14, -0.01), Z=2.35, P=0.020 0];2组研究对象比较, 微生态制剂可显著降低数字连接试验A(NCT-A)用时[MD=-16.46, 95%CI(-21.33, -11.59), Z=6.63, P < 0.000 1], 而数字符号试验(DST)差异无统计学意义(P > 0.050 0);2组研究对象比较, 微生态制剂可降低终末期肝病模型评分(MELD)、Child-Pugh评分、OHE发生率[MD=-2.41, 95%CI(-3.87, -0.95), Z=3.24, P=0.001 0;MD=-1.54, 95%CI(-1.92, -1.16), Z=7.95, P < 0.000 1; OR=0.32, 95%CI(0.20, 0.52), Z=4.66, P < 0.000 1], 并显著提高临床有效率[OR=4.95, 95%CI(2.48, 9.86), Z=4.55, P < 0.000 1], 但不会增加不良反应[OR=0.48, 95%CI(0.12, 1.91), Z=1.04, P=0.300 0]。

微生态制剂可基于调节肠道菌群平衡有效改善MHE, 可防止OHE的发生, 且安全性好, 有望成为治疗MHE的最新选择。

     

复方嗜酸乳杆菌片治疗幽门螺杆菌感染的Meta分析

系统评价复方嗜酸乳杆菌片治疗幽门螺杆菌感染的有效性、安全性。

以“复方嗜酸乳杆菌片”“幽门螺杆菌感染”“Compound Eosinophil-Lactobacillus Tablets”“Helicobacter pylori infection”为主题词, 系统检索The Cochrane Library、PubMed、Springer、ProQuest、中国知网、万方和维普等数据库(建库-2020年5月)的随机对照试验文献。利用RevMan 5.3软件对复方嗜酸乳杆菌片的有效性、安全性进行Meta分析。

依据严格的纳入排除标准, 最终纳入18篇随机对照试验文献。Meta分析结果显示: 复方嗜酸乳杆菌片与一线治疗方案联合用药治疗幽门螺杆菌感染临床疗效更优[RR=0.84, 95%CI(0.80, 0.87), P < 0.000 01], 安全性更好[OR=2.83, 95%CI(2.30, 3.49), P < 0.000 01]。进一步亚组分析表明, 复方嗜酸乳杆菌片与四联疗法联合用药治疗幽门螺杆菌感染与四联疗法相比, 临床疗效更优[RR=0.88, 95%CI(0.83, 0.93), P < 0.000 01], 安全性更优[OR=2.58, 95%CI(1.92, 3.48), P < 0.000 01];复方嗜酸乳杆菌片联合三联疗法治疗幽门螺杆菌感染较三联疗法临床疗效更优[RR=0.81, 95%CI(0.76, 0.85), P < 0.000 01], 且安全性好[OR=3.09, 95%CI(2.31, 4.14), P < 0.000 01]。

基于现有文献, 在治疗幽门螺杆菌感染时, 复方嗜酸乳杆菌片与四联疗法或三联疗法联合用药具有一定的临床优势, 能提高幽门螺杆菌根除率, 降低不良反应发生率, 提高安全性。

     

益生菌联合铋剂四联法根除幽门螺杆菌的Meta分析和试验序贯分析

采用Meta分析和试验序贯分析的方法评估益生菌辅助铋剂四联法根除幽门螺杆菌的有效性和安全性。

检索PubMed、the Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网、维普数据库、万方、中国生物医学数据库, 检索时限均从数据库建立至2021年3月, 对公开发表的关于益生菌联合铋剂四联法根除幽门螺杆菌的随机对照双盲试验进行Meta分析和试验序贯分析。

共纳入6项研究, 总样本量1 462例。与铋剂四联法相比, 益生菌联合铋剂四联法能有效提高幽门螺杆菌根除率[RR=1.15, 95%CI=(1.03, 1.29), P=0.02], 并显著降低不良反应率[RR=0.45, 95%CI=(0.25, 0.82), P=0.01], TSA显示其结果均具有确切的结论性。Harbord回归显示不存在显著发表偏倚。GRADE证据质量评价显示, 幽门螺杆菌根除率、恶心、腹泻、味觉异常的证据质量均为中, 不良反应率、呕吐、腹痛、便秘、腹胀、厌食、疲劳、头晕的证据质量为低。

益生菌联合铋剂四联法是根除幽门螺杆菌更为安全有效的治疗方案, 具有进一步研究探索的价值。

     

双歧杆菌三联活菌散/胶囊治疗儿童功能性消化不良的Meta分析

系统评价双歧杆菌三联活菌散/胶囊对儿童功能性消化不良（FD）的治疗作用。

检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase、Web of Science数据库中关于双歧杆菌三联活菌散/胶囊治疗儿童FD的随机对照试验或前瞻性非随机对照试验,检索时间为建库至2022年6月。由两个评价者依据纳入和排除标准分别单独筛选并获得文献和临床资料,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。

纳入9篇文献,共944例患者。Meta分析结果显示,双歧杆菌三联活菌散/胶囊（试验组）治疗儿童功能性消化不良的总有效率显著高于常规治疗（对照组）[OR=4.89,95%CI（3.15～7.59）,P＜0.00001]。试验组患儿治疗后的症状评分、腹痛、腹胀、恶心的消退时间均明显低于对照组（P＜0.05）,而血清胃动素水平显著高于对照组（P＜0.05）。

双歧杆菌三联活菌散/胶囊治疗儿童功能性消化不良效果显著。

     

益生菌治疗口腔假丝酵母菌感染效果的meta分析

通过循证医学的方法评价益生菌治疗口腔假丝酵母菌感染的效果。

计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、维普数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库中关于益生菌治疗口腔假丝酵母菌感染效果的随机对照试验,检索时限为建库至2021年8月18日,由2名研究者独立对文献进行资料提取和质量评价,采用RevMan 5.4统计软件对提取完成后的资料进行meta分析。

共纳入12篇研究,其中英文研究4篇,中文研究8篇,纳入研究对象1 029人,其中试验组537人,对照组492人。研究结果显示,益生菌能有效治疗口腔假丝酵母菌感染[OR=7.80,95% CI（4.78,12.75）,P＜0.000 1],降低口腔假丝酵母菌检出率[OR=0.06,95% CI（0.01,0.57）,P=0.010 0],降低治愈后复发率[OR=0.21,95% CI（0.12,0.35）,P＜0.000 1]。

益生菌对治疗口腔假丝酵母菌感染具有一定效果,能降低口腔中假丝酵母菌的定植,减低治愈后的复发率。

     

益生菌治疗类风湿关节炎的meta分析和试验序贯分析

系统评价益生菌治疗类风湿关节炎的临床疗效。

检索中国生物医学数据库、中国知网、万方、维普、Embase、PubMed、the Cochrane Library、Web of Science数据库,时间均从建库至2021年7月,对公开发表的益生菌治疗类风湿关节炎的随机对照试验进行meta分析和试验序贯分析。

共纳入6项研究,总样本量242例。Meta分析显示,益生菌治疗类风湿关节炎能显著降低CRP[MD = ‒2.26,95% CI = （‒4.30,‒0.23）,P = 0.03]和TNF-α[MD = ‒1.78,95% CI = （‒2.73,0.83）,P＜0.01]水平,提高IL-10[MD = 3.80,95% CI = （0.40,7.19）,P = 0.03]水平,而ESR、IL-1β、IL-6、MDA、TAC、DAS28、TJC、SJC、HAQ和ACR20等水平均与安慰剂相当。敏感性分析显示结果较为稳健,试验序贯分析显示CRP的获益具有结论性,Egger检验显示不存在发表偏倚（P = 0.17）。

益生菌能够有效降低CRP和TNF-α水平,提高IL-10水平,具有治疗类风湿关节炎的潜力。

     

含乳杆菌的益生菌制剂干预2型糖尿病疗效及安全性的Meta分析

系统评价益生菌类制剂治疗2型糖尿病的疗效及安全性,尤其是包含乳杆菌的益生菌制剂的疗效。

运用计算机检索Embase、Cochrane、Pubmed数据库,搜索益生菌干预2型糖尿病的临床随机对照试验。应用Review manager 5.4.1软件进行Meta分析,最终纳入16项研究,包含1 015名患者。

试验组的干预方式在改善患者空腹血糖[SMD = –0.37,95% CI（–0.52,–0.23）,P＜0.01]、改善胰岛素抵抗[SMD = –0.39,95% CI（–0.55,–0.24）,P＜0.01]、提高高密度脂蛋白[SMD = 0.22,95% CI（0.07,0.38）,P＜0.01]、降低甘油三酯[SMD = –0.18,95% CI（–0.33,–0.03）,P = 0.02]水平方面优于对照组,而在患者体质量指数[MD = 0.27,95% CI（–0.45,1.00）,P = 0.46]、胆固醇[SMD = 0.01,95% CI（–0.13,0.15）,P = 0.94]、高敏C-反应蛋白[SMD = –0.15,95% CI（–0.33,0.02）,P = 0.09]、收缩压[MD = –0.76,95% CI（–2.77,1.26）,P = 0.46]、舒张压[MD = –0.29,95% CI（–1.75,1.18）,P = 0.70]方面差异均无统计学意义。16项研究中有4项研究报道了不良反应,主要包括腹泻、便秘、头痛。

含有乳杆菌的益生菌制剂可改善糖尿病患者空腹血糖、胰岛素抵抗、甘油三酯等水平。

     

双歧杆菌三联活菌制剂防治儿童呼吸道感染继发腹泻临床疗效的meta分析

采用meta分析评价双歧杆菌三联活菌散/胶囊治疗儿童呼吸道感染继发腹泻的临床疗效。

计算机检索中国知网、维普、万方、PubMed、Web of Science和Embase数据库,收集全球范围内在治疗儿童呼吸道感染继发腹泻中使用双歧杆菌三联活菌制剂（散/胶囊）的随机对照研究和前瞻性非随机对照研究,检索时间截至2022年7月,采用Jadad评分量表对纳入文献进行质量评价,采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.4分析软件进行数据处理和meta分析。

纳入19篇公开发表的文献进行meta分析,共3 086例患者,治疗组（对照组常规治疗措施+双歧杆菌三联活菌散/胶囊）1 578例,对照组1 508例,meta分析结果显示,治疗组的总体有效率显著高于对照组[OR = 6.54,95% CI（4.03,10.62）,P＜0.000 01],同时,治疗组的显效率优于对照组[OR=4.21,95% CI（2.97,5.97）,P＜0.000 01],并且,相比于对照组,治疗组的腹泻发病率降低[OR = 0.20,95% CI（0.12,0.34）,P＜0.000 01]）,差异均有统计学意义。

双歧杆菌三联活菌散/胶囊与常规治疗方法相比,可以提高儿童呼吸道感染继发腹泻的治疗总体有效率、治疗显效率,同时有效降低患儿的腹泻发病率。

     

包衣益生菌对功能性便秘患者肠道菌群的影响和临床疗效

观察包衣益生菌产品对功能性便秘患者的疗效及对患者肠道菌群的影响。

收集2022年1月到3月大连市第二人民医院消化内科就诊的功能性便秘患者10例,患者均服用包衣益生菌产品7 d,使用16S rDNA测序技术检测患者服用前后及停药后3 d和7 d的肠道菌群变化情况,评价患者便秘情况是否改善。

治疗后患者便秘相关生活质量（PAC-QOL）评分、便秘严重程度（CSI）评分均较治疗前显著降低（均P＜0.01）,粪便性状好转。停用3 d和7 d时,患者肠道菌群Ace和Chao1指数均较服用前升高（均P＜0.05）。服用后,在属水平上,患者肠道Klebsiella、Lactococcus、Bacteroides相对丰度上升,Blautia和Anaerostipes相对丰度下降;在种水平上,肠道Lactobacillus plantarum、Klebsiella quasipneumoniae、Enterococcus faecium和Megasphaera elsdenii相对丰度升高,Anaerostipes hadrus相对丰度降低。

包衣益生菌产品对功能性便秘有一定的改善作用,能够增加患者肠道菌群的丰度,使肠道菌群结构更加接近健康人群。

     

急性脑卒中患者肠道菌群研究

通过粪便标本检测急性脑卒中患者肠道菌群变化情况, 探讨急性脑卒中患者肠道菌群结构。

通过高通量二代测序技术对10例健康者(对照组)及10例急性脑卒中患者(疾病组)粪便样本进行菌群结构测序分析。

与对照组比较, 急性脑卒中患者粪便样本中物种OTU信息量显著增加(P < 0.01), 菌群多样性指数(Shannon)和物种均一度指数(Evenness)也有所增加但差异无统计学意义(均P > 0.05)。门水平上, 疾病组患者肠道Bacteroidetes数量较对照组显著增加, Firmicutes数量显著减少(均P < 0.05)。属水平上, 疾病组患者肠道Bacteroides、Bilophila、Butyricimonas比例较对照组显著升高, 而Collinsella、Coprococcus、Clostridium等比例较对照组显著降低(均P < 0.05)。

急性脑卒中患者肠道菌群结构与健康人存在显著差异。

     

Gender differences in self-reported constipation characteristics,symptoms, and bowel and dietary habits among patients attending a specialty clinic for constipation

Objectives: This study assessed gender differences in the frequency of various characteristics of constipation, constipation-specific symptoms, and bowel and dietary habits, as well as the effects of independent but associated risk factors.Methods: A cross-sectional study of patients aged ≥18 years with a primary diagnosis of constipation (ie, constipation, slow-transit constipation, outlet dysfunction constipation) was conducted at a tertiary referral center; patients were excluded if they had a primary diagnosis of fecal incontinence. Patients completed both a clinical questionnaire to obtain information on demographic characteristics and medical history and an unvalidated self-report questionnaire relating to the characteristics and symptoms of constipation as well as various bowel and dietary habits. Likert scales were used to assess 4 characteristics of constipation (frequency of constipation, duration of constipation symptoms of ≥1 month, bowel movement frequency, stool consistency) and the frequency of occurrence of 6 constipation symptoms (abdominal pain, abdominal bloating, incomplete evacuation, unsuccessful attempts at evacuation, pain with evacuation, straining with evacuation). The bowel habits that were evaluated included time spent at each evacuation; frequency of needing to change position to evacuate; use of anal digitation to evacuate; and the use of laxatives, enemas, stool softeners, foods, drinks, or other aids. The dietary habits that were evaluated included use of dietary fiber, use of fiber supplements, and water intake.Results: Of the 518 patients, the majority were female (79.0%), white (76.3%), and employed (62.0%), with a mean (SD) age of 52.4 (16.5) years (range, 18.6–91.5 years). After controlling for a number of related conditions, women were more likely than men to have infrequent bowel movements (adjusted odds ratio [AOR] = 2.97; 95% CI, 1.67–5.28), abnormal stool consistency (ie, hard or pelletlike stools) (AOR = 3.08; 95% CI, 1.80–5.28), and a longer duration of constipation symptoms (AOR = 2.00; 95% CI, 1.05–3.82). In addition, women were more likely to report an increased frequency of occurrence of abdominal pain (AOR = 2.22; 95% CI, 1.22–4.05), bloating (AOR = 2.65; 95% CI, 1.50–4.70), unsuccessful attempts at evacuation (AOR = 1.74; 95% CI, 1.01–3.00), and the use of anal digitation to evacuate stool (AOR = 3.37; 95% CI, 1.15–9.90).Conclusions: The women in this specialty-based clinic study experienced a number of constipation symptoms and abnormal bowel habits more frequently than did men. These findings warrant replication in both population- and specialty clinic-based samples. In addition, the physiologic mechanisms that underlie these gender differences warrant investigation.     

应用益生菌对代谢综合征患者干预效果的系统评价

目的系统评价应用益生菌对代谢综合征患者干预的效果。方法应用计算机检索Web of Science、PubMed、Cochrane Library、EMBASE、中国知网、维普、万方和CBM数据库中应用益生菌干预代谢综合征患者的随机对照试验,对纳入文献采用Cochrane Handbook(5.1.0)进行质量评价,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入9项研究。评价结果为口服益生菌可以降低代谢综合征患者腰围[MD=-2.39,95%CI(-4.58,-0.19),P=0.03]和低密度脂蛋白水平[SMD=-0.41,95%CI(-0.78,-0.04),P=0.03],在一定程度上改善胰岛素抵抗水平,但对空腹血糖水平[SMD=-0.03,95%CI(-0.31,0.24),P=0.83]没有影响。结论应用益生菌干预代谢综合征患者可产生减肥效果,同时在一定程度上改善代谢综合征患者糖代谢紊乱状态,调节脂质代谢水平。但未来仍需要本土化、大样本、高质量的研究进一步探索益生菌干预代谢综合征患者的效果及最有效方案。     

Effects of SGLT2 inhibitors on haematocrit and haemoglobin levels and the associated cardiorenal benefits in T2DM patients: A meta‐analysis

To explore the effect and magnitude of effect of sodium‐glucose cotransporter‐2 (SGLT2) inhibitors on haematocrit and haemoglobin and the related cardiorenal benefits in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), PubMed, Web of Science, CENTRAL and EMBASE were searched to identify eligible trials. Weighted mean differences (WMDs) with 95% confidence intervals (CIs) were calculated using a random‐effects model. Seventy‐eight studies were included in the meta‐analysis. SGLT2 inhibitors significantly increased haematocrit and haemoglobin levels compared with control (total WMD 2.27% [95% CI 2.08, 2.47] and 6.20 g/L [95% CI 5.68, 6.73], respectively). Except for dapagliflozin (p = 0.000), no notable dose‐dependent relationship was revealed for other SGLT2 inhibitors. The effect could be sustained or even slightly increased with long‐term therapy (coef. =0.009, 95% CI [0.005, 0.013], p = 0.000). In subgroup analyses, haematocrit elevation increased with higher body mass index (BMI). A greater haematocrit elevation could be observed in white patients or when compared with active controls. In conclusion, SGLT2 inhibitors increased haematocrit and haemoglobin levels in T2DM patients. Changes in haematocrit and haemoglobin seem to be surrogate markers of improvement in renal metabolic stress, and important mediators involved in cardiorenal protection.