ERK1和E-cadherin在胃腺癌中的表达及其临床病理意义

目的探讨原发性胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GAC)组织中ERK1和E-cadherin蛋白的表达情况及其临床病理意义。方法应用免疫组织化学ElivisionTM plus法检测261例GAC组织和100例正常胃黏膜组织中ERK1和E-cadherin蛋白的表达。结果在正常胃黏膜组织中,ERK1和E-cadherin蛋白的阳性表达率分别为26.0%和100%;在GAC组中,ERK1和E-cadherin蛋白的阳性表达率分别为49.8%和41.4%,两组之间,差异有统计学意义(P0.05)。ERK1和Ecadherin蛋白的阳性表达水平在肿瘤组织的不同分化程度、淋巴结转移与否、浸润深度及临床分期等之间差异有统计学意义(全部P0.05);ERK1蛋白的阳性表达率与E-cadherin蛋白的阳性表达率呈负相关关系(P0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明,ERK1蛋白表达阳性的患者其生存时间显著低于其阴性表达患者(P0.001);E-cadherin蛋白表达阳性的患者其生存时间显著高于其阴性表达患者(P0.001)。多因素Cox回归分析:ERK1、E-cadherin蛋白的表达水平以及TNM分期是影响GAC患者术后生存率的独立预后因素。结论 ERK1和E-cadherin蛋白的表达水平与GAC患者肿瘤组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期及预后等均有关;在GAC组织中联合检测ERK1和E-cadherin对判断GAC患者淋巴结转移及预后均有重要意义。     

E-cadherin在胃癌术后复发预测中的临床意义

目的:探讨E-cadherin在胃癌术后复发预测中的临床意义。方法:选择我院2006年1月至2010年7月收治的胃癌或者胃食管连接部癌行胃癌根治性切除术后259例患者为研究对象,将其分为术后复发组(115例)和术后未复发组(144例),采用免疫组织化学方法检测其E-cadherin的表达,并分析E-cadherin的异常表达与胃癌术后复发的相关性。结果:胃癌癌旁正常组织与胃癌组织间E-cadherin的表达有显著差异(P0.05);胃癌术后复发与未复发患者的胃癌组织E-cadherin的表达比较有显著差异(P0.05)。E-cadherin的异常表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移和TNM分期显著相关(P0.05)。单因素Logistic回归分析发现,E-cadherin的异常表达的与胃癌术后复发有显著的相关性(P=0.039,RR=1.711,95%Cl为1.486-1.970)。结论:E-cadherin的异常表达与胃癌根治性切除术后复发显著相关。     

E-cadherin在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的：检测鼻咽癌组织中上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin）的表达情况,探讨E-cad与肿瘤侵袭、转移的关系。方法：收集临床确诊的存档鼻咽低分化鳞癌石蜡标本40例,鼻炎标本20例。将每个标本的4长切片分别进行HE染色、免疫组化PV二步法及阴性对照。HE确认病理类型,结合临床资病例料进行TNM分期,根据PV二步法染色结果检测E-cadherin的表达,所得结果用SPSSl7．0进行统计学检验。结果：E-cadherin在鼻咽癌组织对比中呈不同程度的降低（P=0．002）,与性别、年龄无明显相关,与T分期（P=0．023）、淋巴结转移（P=0．001）、TNM分期（P=0．000）显著相关。结论：1：E-cadherin在鼻咽癌组和对照组的表达有显著的差别,可能参与了鼻咽癌的发生发展。2：E-cadherin的表达与肿瘤的淋巴结转移和病理分期有相关性,但与年龄和性别无相关性。E-cadherin的表达缺失是肿瘤远处转移的重要指标。3：E-cadherin表达水平可能作为肿瘤侵袭,预测鼻咽癌颈部淋巴结隐匿性转移的潜在肿瘤标志物。     

E-cadherin 在鼻咽癌组织中的表达及临床意义*

摘要目的：检测鼻咽癌组织中上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin）的表达情况,探讨E-cad 与肿瘤侵袭、转移的关系。方法：收集临床 确诊的存档鼻咽低分化鳞癌石蜡标本40例,鼻炎标本20 例。将每个标本的4 长切片分别进行HE染色、免疫组化PV 二步法及 阴性对照。HE 确认病理类型,结合临床资病例料进行TNM分期,根据PV 二步法染色结果检测E-cadherin 的表达,所得结果用 SPSS17.0 进行统计学检验。结果：E-cadherin 在鼻咽癌组织对比中呈不同程度的降低（P=0.002）,与性别、年龄无明显相关,与T 分 期（P=0.023）、淋巴结转移（P=0.001）、TNM 分期（P=0.000）显著相关。结论：1：E-cadherin 在鼻咽癌组和对照组的表达有显著的差 别,可能参与了鼻咽癌的发生发展。2：E-cadherin 的表达与肿瘤的淋巴结转移和病理分期有相关性,但与年龄和性别无相关性。 E-cadherin 的表达缺失是肿瘤远处转移的重要指标。3：E-cadherin 表达水平可能作为肿瘤侵袭,预测鼻咽癌颈部淋巴结隐匿性转 移的潜在肿瘤标志物。     

β-catenin和E-cadherin在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨β连环蛋白(β-catenin)和E-钙粘蛋白(E-cadherin)在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学染色技术(Elivision)检测β-catenin和E-cadherin蛋白在这60例结直肠癌及癌旁正常黏膜中的表达情况及其与临床病理特征的关系。结果 60例结直肠癌组织中,β-catenin、E-cadherin蛋白的异常表达率分别为75.00%、58.33%,显著高于癌旁正常结直肠黏膜组织1.67%、6.67%(P<0.01)。β-catenin与E-cadherin蛋白的异常表达呈正相关(r=0.683,P<0.01)。β-catenin和E-cadherin蛋白异常表达均与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和Dukes分期有关(P<0.05)。此外,E-cadherin蛋白表达还与肿瘤的组织学类型有关(P<0.05)。结论β-catenin和E-cadherin在结直肠癌中均有异常表达,E-cadherin可通过对β-catenin的调节,间接地影响Wnt信号通路传导。两者联合检测可能为结直肠癌的预防、早期诊断、新靶点治疗提供新思路和分子依据。     

Snail基因及其蛋白、E-cadherin蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

目的观察Snail mRNA及其蛋白、E-cadherin蛋白在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系,并探讨它们在胃癌发生、发展中的作用及其临床应用价值。方法收集96例手术切除胃癌标本,同时取80例癌旁组织作为对照。应用免疫组织化学S-P法检测胃癌组织、癌旁组织中snail蛋白、E-cadherin蛋白的表达;运用原位分子杂交技术检测胃癌组织、癌旁组织中Snail mRNA的表达。结果（1）Snail蛋白在胃癌组织阳性率（83.3%）显著高于癌旁组织（41.25%）（P〈0.05）;高、中分化组Snail蛋白阳性表达率显著低于低分化组（P〈0.05）;Snail蛋白的阳性表达率在乳头状腺癌、管状腺癌及低分化腺癌与黏液癌之间差异有显著性（P〈0.05）;Snail蛋白的表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及远处转移有关（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位及临床分期无关（P〉0.05）;（2）胃癌组织中snail mR-NA的阳性率（76%）显著高于癌旁组织（30%）（P〈0.05）;高、中分化组Snail mRNA阳性表达率显著低于低分化组（P〈0.05）;Snail mRNA的阳性表达率在乳头状腺癌、管状腺癌及低分化腺癌与黏液癌之间差异有显著性（P〈0.05）;Snail mRNA的表达与浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、临床分期及远处转移无关（P〉0.05）;（3）E-cadherin蛋白在胃癌组织阳性率（37.5%）显著低于癌旁组织（100%）（P〈0.05）;高、中分化组E-cadherin蛋白阳性率显著高于低分化组（P〈0.05）;E-cadherin蛋白阳性率在乳头状腺癌、管状腺癌及低分化腺癌与黏液癌之间差异有显著性（P〈0.05）;E-cadherin蛋白的表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、临床分期及远处转移有关（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位均无关（P〉0.05）;（4）胃癌组织中snail mRNA和snail蛋白的表达呈正相关（r=0.594,P〈0.05）;Snail蛋白和E-cadherin蛋白的表达呈负相关（r=-0.234,P〈0.05）。结论（1）E-cadher-in蛋白低表达与Snail蛋白高表达可能是胃黏膜恶性转变以及胃癌发生浸润转移的重要生物学标志;联合检测E-cadherin蛋白与Snail蛋白对预测胃癌浸润转移有重要意义。（2）Snail蛋白可能在转录水平上调控E-cadherin蛋白的表达。     

EphA2和E-cadherin在乳腺癌中的表达及其与患者预后的关系

目的探讨EphA2和E-cadherin在乳腺癌中的表达并分析两者表达与预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测EphA2和E-cadherin在90例乳腺癌和20例乳腺良性病变组织中的表达,分析两者的表达情况与疾病的临床病理特征之间的关系及两种蛋白间的相关性。并分析90例乳腺癌患者的随访资料,判断EphA2和E-cadherin的表达与患者预后的关系。结果EphA2与E-cadherin在乳腺癌中阳性表达率分别为83.3%和35.6%,两者表达均与与肿瘤大小无关(P0.05);EphA2蛋白的阳性表达与组织学分级,临床分期,有无淋巴结转移有关(P0.05),而与病理类型无关(P0.05);E-cadherin蛋白的阳性表达与病理类型,组织学分级,临床分期,有无淋巴结转移有关(P0.05)。乳腺癌中EphA2和E-cadherin的蛋白表达呈负相关(r=-0.291,P0.05)。K-M法单因素分析显示EphA2蛋白的阳性表达患者5年生存率低于阴性患者(P0.05);E-cadherin蛋白的阳性表达患者5年生存率高于阴性患者(P0.05)。结论E-phA2和E-cadherin在乳腺癌中分别高表达和低表达,且均与乳腺癌预后密切相关,对判断乳腺癌的预后有重要预测意义。     

MRP在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：了解MRP蛋白在胰腺癌组织中的表达情况,并探讨其临床意义。方法：应用免疫组织化学法检测72例胰腺癌组织,10例正常胰腺组织中MRP蛋白的表达,并分析其与临床病理学特征及预后的关系。结果：MRP蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率为91．7％,明显高于其在正常胰腺组织中的表达（p〈0．05）。胰腺癌组织中的MRP蛋白高表达与病理学分级低显著相关（p=0．031）,亦与年龄有关（p〈0．05）,而与肿瘤生长部位、肿瘤大小、淋巴结有无转移、临床分期及神经有无浸润无显著相关性（p〉0．05）。MRP蛋白高表达者的中位生存期明显长于低表达者（21．7个月vs11．1个月,p=0．040）。结论：胰腺癌组织中MRP蛋白的高表达与胰腺癌术后的预后好相关,检测胰腺癌中MRP蛋白的表达具有重要的临床意义。     

Claudin-3和E-cadherin在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的:研究上皮性卵巢癌组织中Claudin-3和E-cadherin的表达情况,及其与上皮性卵巢癌侵袭、转移等生物学行为的关系。方法:采用免疫组化SP法检测64例上皮性卵巢癌术后标本中Claudin-3和E-cadherin的表达,并分析两者与上皮性卵巢癌患者临床病理特征的关系。结果:上皮性卵巢癌组织中Claudin-3的异常表达率为62..5%(40/64),其与上皮性卵巢癌的分化程度、病理类型、TNM分期有关(P<0.05)。上皮性卵巢癌组织中E-cadherin的异常表达率为54.7%(35/64),其与上皮性卵巢癌的分化程度、腹膜转移的有无、TNM分期有关(P<0.05)。Claudin-3和E-cadherin的表达呈正相关(P<0.001)。结论:上皮性卵巢癌组织中Claudin-3和E-cadherin的表达与卵巢癌的发生发展、侵袭转移和预后密切相关,两指标的联合检测对上皮性卵巢癌的治疗和预后的判断有指导作用。     

β-catenin和E-cadherin在肿瘤发展中的研究

肿瘤细胞的侵袭和转移是恶性肿瘤的主要特征之一,其间涉及多种机制,研究表明某些蛋白在肿瘤的转移过程中起着重要的作用,其中上皮钙粘蛋白（E-cadherin）β-连环蛋白（β-catenin）与肿瘤发生、发展及转移有密切关系的蛋白之一。本文就β-catenin和E-cadherin与肿瘤发展,转移关系的研究进展作一综述。     

胰腺癌发病的分子机制和诊断

胰腺癌是高度恶性肿瘤,起病隐匿,早期诊断困难,临床疗效差,是预后最差的恶性肿瘤之一。目前临床上尚缺乏有效的非 创伤早期筛查手段,多数患者确诊时已失去手术切除的机会。因此探讨胰腺癌发病的分子机制,特别是寻找在胰腺癌组织中高度 特异性表达的基因,对于胰腺癌的早期诊断和治疗具有重要的意义。本文就胰腺癌发病的分子机制和早期诊断进行综述。     

胰腺癌微环境及其免疫抑制作用的研究进展

：胰腺癌的微环境在胰腺癌细胞的发生以及增殖中起重要作用,其构成与其他恶性肿瘤的微环境类似,但又有其自身的特 点,如存在大量的细胞外基质以及胰腺星状细胞非正常的大量增生形成了胰腺癌致密结实乏血供纤维结构基础。同时,胰腺癌微 环境中存在大量的免疫细胞,其在肿瘤细胞的诱导下处于数量和功能的失衡状态,具有杀伤肿瘤的效应性免疫细胞数量减少、功 能丧失。大量免疫抑制细胞的存在使胰腺癌处在免疫抑制的微环境中,有利于胰腺癌细胞逃避免疫监视从而有利于胰腺癌细胞 的增殖、侵袭、转移。本文就胰腺癌微环境的相关研究进展进行了总结。     

基质金属蛋白酶-9 表达与胰腺癌生物学行为及预后的相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达与胰腺癌生物学特性及对患者预后的影响。方法:采用免疫组织化学法检测63例原发性胰腺癌及11例癌旁正常组织中MMP-9的表达.比较MMP-9的表达与胰腺癌患者生物学特性及预后的关系。结果:MMP-9阳性表达率为68.3%(43/63),而11例癌旁正常组织无MMP-9表达。MMP-9的表达与肿瘤大小(P=0.014)、分化程度(P=0.039)、TNM分期(P=0.001)、远处转移(P=0.011)及淋巴结转移(P=0.009)显著相关。MMP-9表达阳性者生存时间明显低于阴性表达者(Log-rank检验,x2=32.70,P=0.000)。Cox回归分析表明:分化程度(P=0.000)、TNM分期(P=0.006)、淋巴结转移(P=0.035)及MMP-9过表达(P=0.000)是胰腺癌预后的独立影响因素。结论:MMP-9过表达在胰腺癌的浸润转移中发挥重要作用,过表达提示预后不良.对MMP-9的检测可有效的评估胰腺癌患者的预后。     

基质金属蛋白酶-9表达与胰腺癌生物学行为及预后的相关性研究

目的：探讨基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）的表达与胰腺癌生物学特性及对患者预后的影响。方法：采用免疫组织化学法检测63例原发性胰腺癌及11例癌旁正常组织中MMP-9的表达.比较MMP-9的表达与胰腺癌患者生物学特性及预后的关系。结果：MMP-9阳性表达率为68.3%（43/63）,而11例癌旁正常组织无MMP-9表达。MMP-9的表达与肿瘤大小（P=0.014）、分化程度（P=0.039）、TNM分期（P=0.001）、远处转移（P=0.011）及淋巴结转移（P=0.009）显著相关。MMP-9表达阳性者生存时间明显低于阴性表达者（Log-rank检验,x2=32.70,P=0.000）。Cox回归分析表明：分化程度（P=0.000）、TNM分期（P=0.006）、淋巴结转移（P=0.035）及MMP-9过表达（P=0.000）是胰腺癌预后的独立影响因素。结论：MMP-9过表达在胰腺癌的浸润转移中发挥重要作用,过表达提示预后不良.对MMP-9的检测可有效的评估胰腺癌患者的预后。     

MicroRNA-135a Inhibits Cell Proliferation by Targeting Bmi1 in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly lethal solid tumor due to the lack of reliable early detection markers and effective therapies. MicroRNAs (miRNAs), noncoding RNAs that regulate gene expression, are involved in tumorigenesis and have a remarkable potential for the diagnosis and treatment of malignancy. In this study, we investigated aberrantly expressed miRNAs involved in PDAC by comparing miRNA expression profiles in PDAC cell lines with a normal pancreas cell line and found that miR-135a was significantly down-regulated in the PDAC cell lines. The microarray results were validated by qRT-PCR in PDAC tissues, paired adjacent normal pancreatic tissues, PDAC cell lines, and a normal pancreas cell line. We then defined the tumor-suppressing significance and function of miR-135a by constructing a lentiviral vector to express miR-135a. The overexpression of miR-135a in PDAC cells decreased cell proliferation and clonogenicity and also induced G1 arrest and apoptosis. We predicted Bmi1 may be a target of miR-135a using bioinformatics tools and found that Bmi1 expression was markedly up-regulated in PDAC. Its expression was inversely correlated with miR-135a expression in PDAC. Furthermore, a luciferase activity assay revealed that miR-135a could directly target the 3''-untranslated region (3''-UTR) of Bmi1. Taken together, these results demonstrate that miR-135a targets Bmi1 in PDAC and functions as a tumor suppressor. miR-135a may offer a new perspective for the development of effective miRNA-based therapy for PDAC.     

Survivin和COX-2的表达及与胰腺癌预后的关系

目的:评价Survivin和COX-2在胰腺癌中的表达与预后的关系.方法:采用免疫组化二步法检测63例手术切除的原发性胰腺癌组织及11例癌旁非肿瘤胰腺组织中Survivin和COX-2的表达情况.应用spearman相关分析Survivin与COX-2表达的相关性.用Kaplan-Meier法分析生存曲线,多变量Cox比例风险回归模型筛选影响患者生存的独立预后因素.结果:Survivin、COX-2蛋白在胰腺腺癌中的表达呈正相关(r=0.613,P=0.000).Survivin阻性表达患者中位生存时间(9个月)明显小于阴性表达者中位生存时间(21个月),P=0.000; COX-2阳性表达患者中位生存时间(10个月)也明显小于阴性表达者生存时间(大于36个月),P=0.000; Survivin阴性/COX-2阴性组患者(9例)中位生存时间(大于36个月)及1年累计生存率为88.9％,均明显高于单一阳性表达或均阳性表达组.多因素分析(Cox模型)显示分化程度(P=0.002)、临床分期(P=0.000)及Survivin过表达(P=0.005)为影响胰腺癌预后的独立因素.结论:Survivin、COX-2蛋白在胰腺癌组织中表达上调且呈正相关,二者在胰腺癌的发生发展中可能具有协同作用,有望作为靶点用于胰腺癌的靶向治疗.患者的分化程度、临床分期及Survivin的表达水平是胰腺癌患者手术后生存的独立危险因素.     

Podocalyxin Is a Marker of Poor Prognosis in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

Aim of the Study

Podocalyxin-like 1 is a transmembrane glyco-protein whose overexpression associates in many cancers with poor prognosis and unfavorable clinicopathological characteristics. Until now, its prognostic value has never been studied in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). The aim of this study was to investigate podocalyxin expression in PDAC by a novel monoclonal antibody and a commercially available polyclonal antibody.

Patients and Materials

With tissue microarrays and immuno-histochemistry, podocalyxin expression evaluation involved 168 PDAC patients. The associa-tions of the podocalyxin tumor expression with clinicopathological variables were explored by Fisher’s exact test and the linear-by-linear test. Survival analyses were by Kaplan-Meier anal-ysis and the Cox proportional hazard model.

Results

The polyclonal antibody revealed membranous podocalyxin expression in 73 (44.0%) specimens and the monoclonal antibody was highly expressed in 36 (21.8%) cases. Membranous expression by the polyclonal antibody was associated with T classification (p=0.045) and perineural invasion (p=0.005), and high expression by the mono-clonal antibody with poor differentiation (p=0.033). High podocalyxin expression associated significantly with higher risk of death from PDAC by both the polyclonal antibody (hazard ratio (HR) = 1.62; 95% confidence interval (CI) 1.12-2.33; p=0.01) and the monoclonal antibody (HR = 2.10, 95% CI 1.38-3.20; p<0.001). The results remained significant in multivariate analysis, adjusted for age, gender, stage, lymph node ratio (≥/< 20%), and perivascular invasion (respectively as HR = 2.03; 95% CI 1.32-3.13, p=0.001; and as HR = 2.36; 95% CI 1.47-3.80, p<0.001).

Conclusion

We found podocalyxin to be an independent factor for poor prognosis in PDAC. To our knowledge, this is the first such report of its prognostic value.