一种新发现的降压活性多肽—肾上腺髓质素（adrenomedullin）

肾上腺髓质素是最近发现的一种新的活性多肽,它广泛分布于机体多种组织中,具有扩张血管、降低血压、抑制内皮素和血管紧张素Ⅱ释放等作用。该活性多肽在正常机体血压调控及高血压发病中的作用正在研究中。     

人肾上腺髓质素原N端20肽受体——MrgX2的分离鉴定

肾上腺髓质素原N端20肽[proadrenomedullin N-terminal 20 peptide,PAMP（1～20）/PAMP-20]及其类似物PAMPl2（二者均来源于肾上腺髓质素前体肽prepro-adrenomedullin,prepro-ADM）,是具有舒张血管、降低血压效应的内源性多肽,其降压效应通过抑制交感神经末梢和肾上腺嗜铬细胞分泌儿茶酚胺而实现。     

肾上腺髓质素前体中段(Prepro-ADM45～92):脓毒败血症的预测标志物

肾上腺髓质素前体肽原（Prepro-adrenomedullin,Prepro-ADM）由185个氨基酸残基组成,经剪切后形成多个片断,包括氨基端信号肽（1～21位氨基酸）、肾上腺髓质素前体N端20肽（PAMP）、肾上腺髓质素前体中段（Prepro-ADM4545-92）、肾上腺髓质素（Prepro-ADM95-146）、肾上腺髓质加压素（Prepro-ADM153-185）。     

科研新闻

肾上腺髓质素前体中段(Prepro-ADM45~92):脓毒败血症的预测标志物肾上腺髓质素前体肽原(Prepro-adrenomedullin,Prepro-ADM)由185个氨基酸残基组成,经剪切后形成多个片断,包括氨基端信号肽(1~21位氨基酸)、肾上腺髓质素前体N端20肽(PAMP)、肾上腺髓质素前体中段(Prepro-ADM45~9     

肾上腺髓质素对低氧时肺成纤维细胞内钙离子动态变化的影响

目的 动态观察低氧(2％O2)对培养的人胚肺成纤维细胞内游离钙离子浓度的影响及肾上腺髓质素预处理对其作用.方法 1、采用体外细胞培养方法,培养并鉴定人胚肺成纤维细胞;2、建立人胚肺成纤维细胞低氧(2％O2)模型;3、采用激光扫描共聚焦显微镜技术动态观测低氧时成纤维细胞内游离钙离子浓度的变化及肾七腺髓质素对其影响.结果 低氧促进成纤维细胞内游离钙离子浓度升高.与常氧组比较,低氧后成纤维细胞内游离钙离子浓度增加,标准荧光值峰值上升了70％ (P＜0.01).肾上腺髓质素预处理成纤维细胞后,低氧引起的成纤维细胞内游离钙离子浓度升高受到抑制,标准荧光值峰值上升了40％(P＜0.01),持续时间缩短了20s.结论 肾上腺髓质索可以抑制低氧引起的人胚肺成纤维细胞内游离钙离子浓度增加,提示这可能是其发挥调节成纤维细胞功能的作用机制之一.     

休克过程中内源性阿片样物质对交感-肾上腺髓质系统的影响

内源性阿片样物质(endogenous opiate substance,EOS)在中枢及外周广泛分布,对机体功能产生多方面影响。就其心血管效应而言,休克等应激状态 EOS水平明显升高,可在心血管中枢、交感神经节、交感神经末梢膨体、肾上腺髓质及心血管效应器官等多个环节程度不同地影响交感-肾上腺髓质系统的活性,参与抑制心血管功能。纳洛酮等阿片受体阻断剂可能通过上述环节程度不等地拮抗 EOS 的作用,部分改善休克个体的心血管功能而表现出一定的抗休克效应。     

内皮细胞凋亡与冠心病

一、概述血管内皮细胞位于动脉血管腔的表面 ,内皮细胞不仅是血流与血管壁之间的屏障结构 ,而且有调节动脉血管舒缩、凝血系统平衡、血小板聚集、单核细胞粘附和促进新生血管生长等功能 ,它是维持血管正常功能的关键因素。内皮细胞凋亡是受一系列基因有序调控的、平抑内皮细胞增殖的一种细胞主动死亡方式。内皮细胞凋亡与增殖之间的动态平衡维持内皮细胞数量的稳定和血管功能的正常[1] 。然而内皮细胞凋亡过度却是内皮细胞功能失调的始动环节。冠心病的发病是多因素作用的共同结果。其中内皮细胞过度凋亡在冠心病的发病中起着重要的作用。Ｈ…     

侧脑室注射肾上腺髓质素对大鼠脑内心血管相关核团儿茶酚胺神经元及c-fos表达的影响

目的和方法:利用Fos蛋白和酪氨酸羟化酶(TH)的双重免疫组化方法,观察侧脑室注射肾上腺髓质素对大鼠心血管相关核团中儿茶酚胺神经元及c fos表达的影响,以探讨肾上腺髓质素的中枢效应是否通过激活脑内儿茶酚胺能神经元而诱发。结果:①侧脑室注射肾上腺髓质素(3nmol/kg)诱发脑干、下丘脑及前脑等多个部位的心血管中枢出现大量Fos样免疫反应神经元。②侧脑室注射肾上腺髓质素引起最后区(AP)、孤束核(NTS)、巨细胞旁外侧核(PGL)和蓝斑核(LC)内Fos TH双标神经元明显增加。③降钙素基因相关肽受体拮抗剂CGRP8-37(30nmol/kg)可明显减弱肾上腺髓质素的效应。结论:肾上腺髓质素可兴奋脑干、下丘脑及前脑等多个部位心血管相关核团的神经元,其中枢效应通过激活儿茶酚胺能神经元而诱发,降钙素基因相关肽受体介导这一效应。     

球状脂联素在波动性高血糖诱导人脐静脉内皮细胞凋亡中的作用

目的球状脂联素在波动性高血糖诱导人脐静脉内皮细胞凋亡中的作用。方法在不同条件下体外培养人脐静脉内皮细胞,分别或联合加入球状脂联素(gAD)、单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)的激活剂AICAR和AMPK的阻滞剂araA。采用MTT比色法测定细胞活性,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot检测AMPKα和磷酸化AMPKα蛋白表达。结果分别与对照组和恒定高血糖组比较,波动性高血糖显著抑制细胞活性和增加细胞凋亡率。gAD明显抑制波动性高血糖诱导的细胞凋亡。AICAR和gAD可明显激活AMPK的表达。araA可明显抑制gAD诱导的AMPK蛋白表达。结论波动性高血糖比恒定性高血糖更易促进内皮细胞凋亡,gAD明显抑制波动性高血糖诱导内皮细胞凋亡,其机制可能与激活AMPK有关。     

肾上腺髓质素的降压作用及其在组织中分布的观察

本实验用电生理和免疫组化方法观察了肾上腺髓质素（ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎ,ＡＭ）对正常和高血压大鼠血压的影响和对主动脉环张力的作用以及ＡＭ在一些组织中的分布特点。结果显示ＡＭ对高血压大鼠的降压幅度远大于正常鼠;对主动脉环张力的降低作用具有剂量依赖性和内皮依赖性;ＡＭ免疫组化反应除在嗜铬细胞瘤和肾上腺髓质细胞内呈阳性反应外,在肺、肾和心肌组织内都显示出不同程度的阳性。提示ＡＭ在机体血压和循环调节中具有重要作用。     

肾上腺髓质素受体及其信号转导

肾上腺髓质素（Ａｄｍ）是新近发现的一种生物活性多肽,在体内有着广泛的分布,参与机体多种生理功能的调节。Ａｄｍ可与两种受体结合：ＣＧＲＰ受体和Ａｄｍ特异受体。Ａｄｍ与体结合后,通过ｃＡＭＰ－ＰＫＡ等信号转导通路发挥舒长血管、降低血压、利尿利钠和抑制细胞增殖等作用。     

新发现的缩血管活性肽：肾上腺升压素

新发现的缩血管活性肽：肾上腺升压素１９９３年Ｋｉｔａｍｕｒａ等从人的嗜铬细胞瘤组织中分离出一种含５２个氨基酸残基的具有降压作用的肾上腺髓质素（ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎ,ＡＤＭ）。它是一种在正常人血浆中发现的血管活性肽,ｍＲＮＡｂｌｏｔ分析表明ＡＤ...     

中性内肽酶及其抑制剂在心血管疾病过程中的作用

中性内肽酶是一种属于Ⅱ型跨膜蛋白的肽类内切酶,在肽链的氨基端水解疏水氨基酸肽键,灭活心钠素、肾上腺髓质素、血管紧张素、内皮素等心血管活性肽,在高血压病、心力衰竭、动脉粥样硬化和休克等心血管疾病的发病过程中发挥重要作用。     

牛肾上腺皮质存在M-胆碱受体

肾上腺髓质接受内脏大神经支配,存在N-胆碱受体和M-胆碱受体。神经末梢释放的乙酰胆碱与这些受体结合,调节肾上腺髓质中儿茶酚胺的合成及分泌。肾上腺皮质无神经支配,但可能存在胆碱受体。Hadjian等发现,ACh影响牛肾上腺皮质的分泌功能。最近,他们将牛肾上腺皮质粗制膜制备与氚标记的M-拮抗剂L-苄化奎宁环(L-quinuclidinyl[phenyl 4-~3H]benzilate,[~3H]QNB)孵育,证明两者结合的亲合力很高(离解常数Kd=1.2+/—0.24nM,M+/—SE,n=9),但结合能力有限(比结合力Bsp=67.2+/—5.7 pmol ONB/g蛋白)。竞争性结合实验表明:M-激动剂和M-拮抗剂明显抑制牛肾上腺皮质与[~3H]QNB结合;而N-激动剂和N-拮抗剂以及儿茶酚胺、ACTH、血管紧张素Ⅱ等对其则无影响。因此,牛肾上腺皮质上与[~3H]ONB结合的受体是M-胆碱受体。     

心血管活性多肽与动脉粥样硬化

心血管活性多肽是一类小分子多肽,对心血管系统的功能具有重要的调节作用,是心血管自稳态调节的重要的旁/自分泌因子,其功能紊乱具有重要的发病学意义。近年的研究发现心血管局部旁/自分泌功能紊乱在动脉粥样硬化的发病过程中具有重要意义,如肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)、心房钠尿肽(natriuretic peptides,NPs)、尾加压素II、生长抑素、肾上腺髓质素家系等在动脉粥样硬化的发生和发展中具有重要作用。     

HAP-1在慢性复合应激大鼠肾上腺的表达

目的探讨慢性复合应激大鼠肾上腺髓质细胞亨廷顿蛋白相关蛋白1(Huntingtin-associated protein 1,HAP-1)表达的变化及其意义。方法36只大鼠随机分为两组:慢性复合应激组和对照组。应激组动物进行6周的垂直旋转、睡眠剥夺、捆绑(6h/d)和夜间光照等慢性复合性应激试验;实验结束后,所有动物采用免疫组织化学、Western-blot以及RT-PCR等方法检测肾上腺髓质细胞内HAP-1蛋白和mRNA水平的变化。结果与对照组相比,慢性复合应激组的大鼠肾上腺髓质中HAP-1的表达明显增强(P<0.05),HAP-1 mRNA水平明显升高(P<0.05)。结论6周慢性复合性应激大鼠HAP-1在肾上腺髓质区的表达加强,mRNA水平提高。提示HAP-1在慢性复合应激促进肾上腺功能中可能发挥一定作用。     

促肾上腺皮质激素引起大鼠肾上腺c-fos原癌基因表达的免疫组化研究

采用冰冻切片及免疫组化法观察了注射促肾上腺皮质激素(ACTH,75U/kg)、胰岛素及正常对照大鼠中肾上腺各部分c-fos原癌基因表达产物Fos蛋白的出现和分布特点。结果表明注射ACTH后90min,大鼠肾上腺皮质网状带出现Fos蛋白染色阳性细胞,阳性染色物集中于细胞核,肾上腺皮质束状带仅见少数Fos蛋白染色阳性细胞,肾上腺髓质则未见Fos蛋白染色阳性细胞。与注射ACTH相反,注射胰岛素引起肾上腺髓质出现Fos蛋白染色阳性细胞。注射生理盐水对照组动物肾上腺皮质和髓质均未见Fos蛋白染色阳性细胞。上述结果表明,注射ACTH或胰岛素可以引起大鼠肾上腺不同部位c-fos原癌基因表达。     

肾上腺髓质素前体中间片段——急性心肌梗死患者预后标志分子

肾上腺髓质素（adrenomedullin,ADM）是1993年由日本学者Kitamura等从人的嗜铬细胞瘤组织中发现并分离的一种含52个氨基酸残基的心血管活性多肽,属于降钙素基因相关肽超家族。     

交感神经节前纤维和肾上腺髓质内含有神经降压素样免疫反应性

神经降压素(neurotensin)主要分布于脑组织(以丘脑和垂体最多)和胃肠道粘膜的特异性内分泌细胞内。 1980年Lundberg等报道,在猫的胃肠道中含有神经降压素免疫反应性神经。最近,他们又报道,在猫的外周神经系统和肾上腺髓质内,同样有神经降压素样免疫反应性分布。     

牛肾上腺皮质存在M-胆碱受体

肾上腺髓质接受内脏大神经支配,存在N-胆碱受体和M-胆碱受体。神经末梢释放的乙酰胆碱与这些受体结合,调节肾上腺髓质中儿茶酚胺的合成及分泌。肾上腺皮质无神经支配,但可能存在胆碱受体。Hadjian等发现,ACh影响牛肾上腺皮质的分泌功能.最近,他们将牛肾上腺皮质粗制膜制备与氚标记的M-拈抗剂L-苄化奎宁环(L-quinuclidinyl[phenyl 4-~(?)H]