足细胞的免疫功能

足细胞位于肾小球滤过屏障的最外层。作为肾小球固有细胞之一,足细胞具有独特的细胞结构,在肾脏滤过中发挥着重要的生理功能。研究表明,足细胞与肾小球疾病之间关系密切,它不仅是肾小球疾病的被动受累者,而且可能主动地参与疾病的发生和发展。免疫介导的肾小球损伤是大多数肾小球疾病的发病机制,足细胞在其中的作用至今尚未阐明。既往足细胞作为滤过屏障的组成部分受到关注,而近年的研究结果表明足细胞与肾脏局部免疫密切相关,其可能通过免疫调节主动地参与肾小球疾病的发生。     

整合素相关激酶在糖尿病肾病的表达及其意义

目的探讨整合素相关激酶(Integrin-Linked Kinase,ILK)在糖尿病肾病患者肾组织中的表达及其意义.方法对3例正常肾组织,14例糖尿病肾病患者肾穿刺活检标本,应用免疫组织化学方法检测ILK和FN在肾组织的阳性表达强度,并作图像分析处理.结果在正常肾组织,ILK主要表达于肾小球脏层上皮细胞,系膜细胞和小管上皮细胞呈弱表达.在糖尿病肾病,ILK表达于肾小球脏层上皮细胞和系膜细胞,在萎缩变性的肾小管上皮细胞表达增强.在肾小球结节硬化时,ILK表达明显减少.此外,ILK和FN的表达量在糖尿病肾病早、中期成正相关(P<0.001),在糖尿病肾病晚期成负相关(P<0.05).结论 ILK在糖尿病肾病肾组织中表达量显著增加,并与FN的表达有一定的相关性,说明其可能通过促进细胞外基质FN等的积聚,在糖尿病肾小球硬化过程中发挥重要作用.     

整合素连接激酶在IgA肾病肾组织中的表达及其意义

目的探讨整合素连接激酶(ILK)在IgA肾病患者肾组织中的表达及其意义.方法采用间接免疫荧光双标记法检测不同病变程度IgA肾病患者肾组织ILK、纤维连接蛋白(Fn)和整合素(Integrin)的表达.结果在正常组肾组织,ILK主要表达于肾小球脏层上皮细胞.随着IgA肾病病变程度的加重,ILK的表达逐渐增强,Ⅳ级病变时,ILK的表达最强,正常组及IgA肾病Ⅰ-Ⅴ级的荧光强度分别为:11.67±4.82、12.39±7.71、19.50±7.79、26.26±9.27、35.83±7.01和15.40±5.80(P<0.01);Integrin的表达与ILK平行.Fn的表达随病变程度的加重进行性增强.双标记免疫荧光染色显示,Ⅰ-Ⅳ级,ILK与Fn的表达成正相关(r=0.85,P<0.01);ILK与Integrin的表达也呈正相关(r=0.89,P<0.01).结论 ILK可能通过介导Integrin参与IgA肾病的异常细胞外基质的沉积,尤其在IgA肾病早中期起着重要作用.     

整合素连接激酶在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的了解整合素连接激酶(intergrin-linked kinase ILK)在非小细胞肺癌中的表达情况．与临床病理特征之间的关系及与非小细胞肺癌患预后的关系并探讨其意义。方法采用免疫组织化学SP法和免疫蛋白印迹法检测ILK在101例非小细胞肺癌(60例鳞癌,41例腺癌)中的表达。结果(1)ILK在非小细胞肺癌组织中的表达高于正常组织且在鳞癌组织中ILK的表达随着分化程度的降低而提高;(2)ILK的表达与临床分期,淋巴结转移等临床病理特征之间无联系(3)ILK的不同表达与非小细胞肺癌患的预后无关。结论目前国内外尚未有ILK在肺癌中的研究,我们的研究表明ILK在非小细胞肺癌中的表达与非小细胞肺癌组织的组织类型来源和恶性程度有关,并可能参与了非小细胞肺癌的发生发展过程。     

肠道菌群与代谢研究进展

从出生伊始肠道菌群就依赖于宿主的基因组、营养和生活方式而变化的,与宿主共同进化发展.肠道菌群参与调控其宿主的多种代谢途径,包括宿主的免疫、营养,并且极大地影响宿主的物质能量代谢及与物质能量代谢相关疾病的发生与发展过程.同时又与多个器官共同作用,在宿主的代谢、信息传递,疾病的感染与防御方面起非常重要的作用.深入了解肠道菌群在其参与代谢的具体作用,对理解物质能量代谢相关疾病病因、优化治疗策略、调节肠道菌群、防治疾病和提高宿主健康水平具有重要作用.本研究对人类肠道菌群的形成、物质能量代谢、代谢相关疾病及其防治等方面的研究进展加以综述.     

整合素连接激酶和基质金属蛋白酶-9在非小细胞肺癌表达的研究

目的探讨整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理特征的关系.方法应用SP免疫组织化学方法检测74例手术切除NSCLC标本和10例正常肺组织中ILK和MMP-9蛋白的表达.结果在NSCLC组织中ILK和MMP-9蛋白的阳性表达率分别为74.5%(55/74)和71.6%(53/74),均明显高于正常肺组织(P<0.05).ILK 阳性表达率与原发灶大小,组织学类型,分化程度,淋巴结转移,临床分期均无密切关系(P>0.05);MMP-9阳性表达率与原发灶大小,组织学类型,分化程度,淋巴结转移,临床分期均有密切关系(P<0.05).结论 ILK和MMP-9蛋白过度表达可能分别在NSCLC的发生和发展过程中起重要作用.     

整合素连接激酶生物学功能研究进展

整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)是一种联接整合素和细胞骨架的关键蛋白因子,具有丝氨酸和苏氨酸蛋白激酶活性,主要有343和473两个丝氨酸磷酸化位点。ILK具有C端的激酶催化结构域、磷脂酰肌醇结合结构域和锚蛋白重复序列三个功能结构域。ILK能与MAPK、PKB、GSK3、NF-κB等多条信号通路和细胞骨架蛋白相互作用。研究表明,ILK在细胞生物学活动中发挥了重要作用,如参与调控细胞周期G1/S/G2期,促进肿瘤细胞迁移,抑制细胞凋亡,此外ILK还通过TGF-β1等参与了上皮细胞-间充质细胞转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)。研究表明,ILK在血管新生中也发挥了重要作用;不但促进血管生成,而且能逆转高压导致的血管内皮紊乱,减少氧化应激产物e NOS的产生,降低血管动脉粥样硬化的发病率和严重程度。     

天然免疫分子在糖基化异常IgA致肾小球足细胞损伤中的免疫调节作用

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)位居各类肾小球疾病之首,是一组以IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区沉积为特征的免疫介导性肾小球疾病,也是引起患者终末期肾衰竭最常见的病因之一。足细胞是继系膜细胞与IgA肾病关系的新近关注热点,其系一类位于基底膜最外层的上皮细胞,并是构成肾小球滤过屏障的核心成份。目前认为,足细胞损伤及其生物学行为在IgA肾病等疾病起始进展乃至终末期肾衰中起关键作用。近年伴随着对上皮细胞尤其细胞转分化(EMT)现象在足细胞损伤机制中重要意义的认识,人们注意到糖基化异常IgA在足细胞EMT发生中的诱发作用,以及足细胞EMT过程中的病生理调控机制与IgA肾病等肾小球疾病发生发展的关系。为此,该文进一步基于足细胞的生物学特性以及免疫调节新的视角,探讨天然免疫分子在糖基化异常IgA致足细胞损伤中的调控作用,拟为进一步阐释IgA肾病发病机制及其相关研究乃至临床治疗提供新的思路。     

DNA羟甲基化与表观遗传学调控

表观遗传学中的DNA甲基化与疾病的发生发展密不可分. DNA甲基化中的5-甲基胞嘧啶易发生氧化形成5 羟甲基胞嘧啶.此过程又称为羟甲基化修饰,已成为表观遗传学研究的一种新热点.羟甲基化与10-11易位家族蛋白（ten-eleven translocation,TET）的作用密切相关,它参与了基因的表达调控以及DNA去甲基化过程. 最近的羟甲基化研究主要集中在癌症和精神性疾病.针对日趋增多的相关研究,本文对DNA羟甲基化进行了全景式综述.     

整合素连接激酶与肿瘤

整合素连接激酶（integrin—linked kinase,ILK）是一种Ser／Thr蛋白激酶。ILK可以与整合素结合,以依赖于P13K的方式激活,参与多种信号传导通路,包括整合素、生长因子及Wnt信号传导通路。ILK在调节细胞黏附、凋亡、铺展、迁移、生长、细胞周期、肿瘤形成等过程中发挥重要的作用。目前已经发现ILK在多种肿瘤中高表达,包括：神经胶母细胞瘤、黑色素瘤、胃癌、甲状腺肿瘤、卵巢癌、结肠癌、非小细胞肺癌和前列腺癌等。目前国内外大量实验证明ILK和肿瘤密切相关,所以ILK将成为肿瘤基因治疗和肿瘤药物的理想靶位点。