纳洛酮和内毒素性休克

自从1973年发现特异性阿片受体以后,又相继在哺乳动物脑组织内发现和分离出5肽的脑啡肽和31肽的内啡肽。近年来,又相继在脑和外周组织中发现其它内源性阿片样物质。虽然对内源性阿片样物质的研究主要集中在痛的调节方面,但近年来已有越来越多的研究揭示内源性阿片样物质可能是一种重要的神经调质(neuromodulator),它在调节神经、精神、内分泌活动、癫痫、学习记忆、性行为、睡眠觉醒以及呼吸和心血管等生理病理活动中有重要作用。纳洛酮作为阿片受体的特异性拮抗剂,在研究内源性阿片样物质作用中是不可缺少的工具。     

胆囊收缩素颉颃阿片源性镇痛

胆囊收缩素(CCK)作为神经肽类物质,其作用已被阐明:(1)调节饱感;(2)调制儿茶酚胺活性;(3)调节下丘脑肽类物质释放。目前还发现:在某些情况下,CCK的作用与阿片类物质的作用相反,例如:摄食、多巴胺更新速度、应激性摄食,遗传性肥胖的小鼠脑内β-内啡肽的含量增高而CCK含量减少。最近,Faris等又报道,CCK可颉颃阿片源性镇痛。用前足电击测定甩尾潜伏期的方法作为阿片源性镇痛的模型。给大鼠腹腔分别注射0.75、1.5、3.0、6.0μg/kg(体重)的八肽CCK,以注射同体积的生理盐水为对照,30分钟后,给予前足电击。结果极低剂量的CCK-8即可减弱内源性阿片类物质引起的镇痛作用。另外,用前足电击作为非条件刺激而形成条件反射的动物模型上,CCK-8也能减弱此种镇痛效果。     

抗阿片生物活性物质

大量的工作已经证明,内源性阿片样物质在中枢神经系统中广泛分布,并具有十分复杂的生理功能。随着这方面工作深入,对于脑内是否存在其对抗性物质已引起人们注意。已经从脑内分离提取得到了某些具有对抗阿片活性的未知物质,同时也发现了某些已知的神经化学物质,特别是神经肽,也可不同程度地调节阿片样物质的活性。     

抗阿片生物活性物质

大量的工作已经证明,内源性阿片样物质在中枢神经系统中广泛分布,并具有十分复杂的生理功能.随着这方面工作深入,对于脑内是否存在其对抗性物质已引起人们注意.已经从脑内分离提取得到了某些具有对抗阿片活性的未知物质;同时也发现了某些已知的神经化学物质,特别是神经肽,也可不同程度地调节阿片样物质的活性.     

家兔中枢内源性阿片样物质在紧张性高血糖反应中的作用

本工作观察家兔内源性阿片样物质在紧张性高血糖反应中的作用。通过向家兔侧脑室内注射阿片受体阻断剂纳洛酮或羧基肽酶 A 的抑制剂 D-苯丙氨酸以分别减弱或加强脑内内源性阿片样物质的作用。结果表明,纳洛酮能使由乙醚或2-脱氧葡萄糖所引起的高血糖反应减弱,而使由胰岛素所引起的低血糖反应加强并延搁其回复过程。D-苯丙氨酸表现为相反的效应。在已对吗啡形成耐受的家兔,2-脱氧葡萄糖所引起的高血糖反应也呈减弱。这些结果提示,脑内内源性阿片样物质与紧张性高血糖反应有关。     

促性腺激素的神经内分泌调控

本文简要介绍了哺乳动物胎儿时的促性腺激素的神经内分泌调节及成体时促性腺激素的神经内分泌调节,着重介绍儿茶酚胺、阿片样、γ-氨基丁酸（GABA）、GPR54（视黄酸家族G蛋白偶联受体）／kisspeptin（GPR54内源性配体）以及Ghrelin（生长激素促分泌素受体的内源性配体）对促性腺激素分泌的调控作用。     

动物也能合成吗啡

长期以来认为,动物组织中的内源性阿片类物质都是长链的阿片肽前体:前阿黑皮素(proopiocortin)、前脑啡肽(proenkephalin)或前强啡肽(prodynorphin)的片段,而非肽类的吗啡仅存在于植物中。Spector 及其同事用放射免疫测定法从蟾蜍皮肤中检测出低浓度的吗啡(3 pmol/g)。Goldstein 实验室也从牛的下丘脑及肾上腺检测出吗啡。他们指出,所发现的极少量的吗啡是属于内源性物质还是来自外界,仍不清楚。因此,决定证明吗啡的生物合成。Spector 实验室和 Goldstein 实验室都发表了进一步分析内源性非肽类阿片样物质的实验结果。Goldstein 等发现吗啡和可待因存在于牛下丘脑提取物中;但在牛肾上腺及大鼠脑提取物中则无规律可循。所以不能断定吗啡和可待因是否为内源性物质、是否参与脑功能。Spector 等从大鼠脑     

内源性阿片样物质的作用机理

内源性阿片样物质(OLS)的作用机理包括对神经元电变化的影响、细胞内cAMP/cGMP含量的变化以及神经末梢摄取Ca~(2+)能力的降低。这些变化均与OLS对G蛋白的影响有关,并且这些环节之间存在相互调节。     

家兔中脑导水管周围灰质中注射八肽胆囊收缩素(CCK-8)拮抗吗啡镇痛和电针镇痛

家兔单侧PAG内注射CCK-83ng,能使静脉注射4mg/kg吗啡引起的镇痛作用降低73％或使电针镇痛效果降低67％。在1.5—6.0ng范围内呈量效关系。无硫的CCK-8无此作用。PAG内注射CCK受体拮抗剂proglumide 4μg可翻转CCK-8的抗吗啡镇痛作用。说明PAG部位注射外源性CCK-8可通过CCK受体对抗阿片镇痛。 PAG内注射CCK-8抗血清可显著增强静脉注射2mg/kg吗啡的镇痛效果。PAG内注射CCK抗血清本身也能引起痛阈轻度升高。说明PAG内有内源性的CCK-8发挥紧张性的抗阿片镇痛作用。     

大鼠胰腺嗜铬颗粒素A分布的免疫组织化学研究

本研究用ＡＢＣ免疫组织化学方法,在Ｂｏｕｉｎ液固定的常规石蜡切片上,观察了啥铬颗粒素Ａ在大鼠胰腺内分泌细胞内的定位和分布,并用相邻切片双标记法,观察了它与胰高血糖素、胰岛素、生长抑素的共存关系。结果发现,大鼠胰腺嗜铬颗粒素Ａ样免疫反应细胞主要分布于胰岛的周边部,胰腺外分泌部的导管和腺泡等处均未见ＣｇＡ祥物质存在。用相邻薄切片免疫显色技术证明,大鼠胰腺中ＣｇＡ样物质与胰高血糖素共存。结果提示,ＣｇＡ可能是胰腺内分泌细胞的一个新的标志物,在胰腺功能调节上发挥着重要作用。     

休克过程中内源性阿片样物质对交感-肾上腺髓质系统的影响

内源性阿片样物质(endogenous opiate substance,EOS)在中枢及外周广泛分布,对机体功能产生多方面影响。就其心血管效应而言,休克等应激状态 EOS水平明显升高,可在心血管中枢、交感神经节、交感神经末梢膨体、肾上腺髓质及心血管效应器官等多个环节程度不同地影响交感-肾上腺髓质系统的活性,参与抑制心血管功能。纳洛酮等阿片受体阻断剂可能通过上述环节程度不等地拮抗 EOS 的作用,部分改善休克个体的心血管功能而表现出一定的抗休克效应。     

循环microRNAs——参与机体稳态调节的新的生物活性小分子北大核心CSCD

循环microRNAs(miRNAs,miRs)是一类长约22nt的内源性非编码单链RNAs(ssRNA)。它们作为机体的代谢分子群中新的生物活性小分子,与已知的神经、内分泌以及免疫3大调节体系共同组成网络调节,在机体稳态调节中发挥着重要的作用,广泛参与了生命过程中一系列的重要进程。循环microRNAs由于其在血浆中的稳定性可作为多种心血管疾病的分子标志。此外,循环mi-croRNAs亦可与血浆中的多种分子结合作为内分泌或旁/自分泌因子参与机体稳态维持和疾病如血管内皮功能和动脉粥样硬化、心肌梗死、冠状动脉性心脏病、心力衰竭、高血压和糖尿病等疾病的发生发展。     

胆囊收缩素参与胃肠运动功能调节

胰和胆囊是胆囊收缩素(CCK)在胃肠道中的主要靶器官。鉴于CCK受体存在于整个胃肠道,并且存在于胃、胆囊、小肠和结肠的平滑肌细胞上,因而有理由认为CCK不仅具有刺激胰、胆分泌的生理作用,而且亦可能调节胃肠运动。新近面世的CCK受体拮抗剂loxiglumide(Lox)系抗溃疡新药丙谷胺(proglumide)     

神经肽的研究进展

<正> 神经肽研究已有长足的进展。五十年代研究了脑垂体所分泌的各种多肽激素,六十年代研究的重点转移到由下丘脑所形成的许多激素释放因子和释放激素抑制因子,七十年代发现脑啡肽及阿片样肽,近几年来在众多的胃肠激素中又发现大部分活性肽亦存在于脑组织,迄今已发现40余种。据晚近文献报道,这些多肽可能作为递质或激素参与人类脑功能,内分泌功能和消化功能等方     

高通量质谱法用于小鼠器官内源性肽的鉴定

内源性肽以细胞因子、生长激素、激素肽等形式在人体的内分泌、神经、细胞生长和生殖各个领域发挥功能。神经肽是一种内源性肽,与痛觉、睡眠、情绪、学习与记忆等生理活动相关,不但存在于脑部神经细胞,也存在于其他体液和器官内并发挥重要作用。目前对器官内源性肽的研究仍不足,尤其是其中的神经肽。文中应用液质联用串联质谱高通量鉴定胰腺、心脏、肝脏和肾脏中内源性肽的分布以及神经肽的种类。鉴定结果显示,在肝脏中内源性肽和神经肽的数目最多,而胰腺中最少;所鉴定到的内源性肽具有器官特异性,在4个器官中分别呈现不同的动态分布;4个器官中神经肽的LPV(最长肽变异体)数目差异较大,而且基因家族的分布也各不相同,比如胰腺中的神经肽多属于Glucagon家族,心脏中的神经肽分别属于ACBD7、Granins、PEBP等几个家族。鉴定结果将为疾病的机制研究和治疗药物的研发提供参考。     

阿片受体在急性应激引起的识别记忆变化中的作用

多项研究结果表明急性应激会损伤动物的学习记忆,但对获取、巩固及提取阶段的影响不尽相同。同时,有关人类和动物的实验表明内源性阿片系统与应激也密切相关,应激后脑内内源性阿片类物质的表达和释放量会上升。然而,内源性阿片系统是否参与应激后学习记忆功能的损伤尚未明确。本研究旨在通过新物体识别实验三天范式来探讨强迫游泳应激对C57小鼠识别记忆的影响以及阿片受体在其中的作用。结果显示,急性强迫游泳应激损伤小鼠识别记忆的提取,而对其识别记忆的获取及巩固影响不明显;腹腔注射阿片受体拮抗剂纳洛酮本身对小鼠的物体识别记忆没有影响,但可以反转应激对于识别记忆提取的损伤。采用实时定量PCR技术对全脑、海马和前额叶μ阿片受体转录水平相对表达量进行观察,结果显示,强迫游泳应激后全脑和海马μ阿片受体的m RNA相对含量有所下降,而预注射纳洛酮可以反转这种变化。上述结果提示急性应激可能通过阿片受体损伤识别记忆的提取。     

中枢神经系统H2S的作用及机制研究进展

中枢神经系统内源性硫化氢 (H2 S)主要由胱硫醚 β 合酶合成。脑内H2 S对中枢神经系统多种生理和病理过程有重要的影响 :(1)H2 S通过cAMP途径 ,易化海马长时程增强的产生 ;(2 )H2 S通过下丘脑 垂体 肾上腺轴来参与神经内分泌功能的调节 ;(3)H2 S协同一氧化氮松弛脑血管平滑肌 ,从而调节血压。此外 ,H2 S还与脑血管损害、多种遗传性疾病的脑功能障碍有关     

大鼠胰岛甲硫氨酸脑啡肽免疫细胞化学的阳性显示

本实验用免疫细胞化学PAP法和尚度敏感的免疫金银法,对大鼠胰腺石蜡切片,用相邻切片比较法,进行免疫细胞化学反应,发现在大鼠胰岛A细胞内,呈现出甲硫氨酸脑啡肽的阳性免疫反应。根据文献报道,胰岛内分泌细胞十还有几种其它的调节肽类的物质存在,可以推测,胰岛内分泌功能受较复杂的神经体液(包括旁分泌和自分泌)调节机制的影响。文中对甲硫氨酸脑啡肽与其它神经肽类物质在胰岛A细胞中共存的意义也进行了讨论。     

八肽胆囊收缩素在痛觉调制中的抗阿片作用及其机理分析

自1975年发现脑啡肽以来,十余年间已陆续发现了20多种阿片肽。在研究它们的功能中发现,内源性释放的阿片肽如果量大、持续时间长,也可引起与外源性注射吗啡相类似的耐受现象。这种现象提出一个值得研究的问题:体内是否具有内源性的抗阿片物质(AOS)与阿片肽相抗衡?在发现脑啡肽后不久,Terenius和Ungar等曾提出体内存在AOS的设想及初步的实验证据。我们实验室也从电针耐受的大鼠脑中提取出一种具有抗阿片活性的小肽。1985年,日本Kaneko等从牛脑中提纯了第一个抗阿片肽——血管紧张素II,此后国际上又陆续发现了十几种具有抗阿片活性的神经肽,它们多数是已知结构的神经肽,新发现其具有抗阿片功能,少数是新确定结构的小肽。近几年,关于抗阿片物质的研究已成为     

延髓中缝核区注射谷氨酸钠降低大鼠动脉血压的作用

本工作研究了大鼠延髓中缝核在心血管活动调整中的作用。通过埋植套管向大鼠延髓中缝核区注射神经元兴奋剂谷氨酸钠5-μg可明显降低血压,抑制交感神经传出活动,心率无显著改变。降血压效应可被脊髓蛛网膜下腔注射5-HT受体阻断剂肉桂硫胺50μg,或腹腔注射赛庚啶15mg/kg所部分对抗;并可被皮下注射阿片受体阻断剂纳洛酮1mc/kg所削弱。结果提示:延髓中缝核-脊髓5-HT下行通路对脊髓的血管调节功能起抑制性影响,内源性阿片样物质可能参与该机制。