核受体及其转录活化机制研究的新突破——辅活化子和辅阻遏子

核受体是一类配体依赖的转录因子,它们之间有相似的结构,在进化上来源于同一前体,它们和基础转录因子有直接的联系,与配体结合后,作用于其目标基因的特定应答元件上,从而活化特定基因的转录.核受体介导的转录活化需要有辅活化子(coactivator)和辅阻遏子(corepressor)的参与,这些辅活化子和辅阻遏子是有效的转录所必需的. 它们能和核受体特异结合,并在核受体和基础转录因子之间发挥中介作用. 目前发现普遍存在并在转录过程中具有重要作用的辅活化子有CBP/P300和SRC-1等,辅阻遏子有SMRT等.     

核受体及其转录活化机制研究的新突破

核受体是一类配体依赖的转录因子,它们之间有相似的结构,在进化为来源于同一前体,它们和基础转录因子有直接的联系,与配体结合后,作用于其目标基因的特定应答元件上,从而活化特定基因的转录,核受体介导的转录活化需要有辅活化子和辅阻遏子的参与,这些辅活化子和辅助遏子是有效的转录所必需的,它们能和核受体特异结合,并在核受体和基础转录因子之间发挥中介作用,目前发现普遍存在并在转录过程中具有重要作用的辅活化子有Ｃ     

ERα的辅调节因子与乳腺癌关系的研究进展

雌激素受体α（estrogen receptorα,ERα）是配体依赖的转录因子,属于核受体超家族成员。ERα介导转录的经典途径是与雌激素结合后作用于靶基因启动子区的雌激素反应元件（estrogen response element,ERE）,进而诱导靶基因转录。ERα招募辅调节因子（共激活子和共抑制子）参与ERα介导的基因转录调控。辅调节因子主要通过乙酰化、磷酸化、甲基化等表观遗传机制参与转录调控,影响靶蛋白表达水平。ΕRα介导的基因转录调控在乳腺癌的增殖、分化、侵袭转移等过程中发挥重要作用。综述在ERα介导的基因转录调控中几类辅调节因子对乳腺癌发生发展的影响。     

构型与构象

构型和构象是表征分子结构特征的易混淆的两个概念,构型是指具有一定构造的分子中原子或基团的固有空间排列。广义的构象是指分子中原子或基团在三维空间的取向和定位,狭义的构象是指具有相同构造和构型分子中原子或基团在空间的取向和定位。构型和构象既相互区别,又相互联系。对分子构型和构象概念的正确认识是阐明生物大分子结构与功能复杂关系的重要前提,对其正确地理解和运用将有助于教师教学任务的完成和学生对相关知识的理解和掌握。     

核受体辅活化子PNRC与孤儿核受体SF1的相互作用有赖于SF1的AF-2功能结构域

核受体辅活化子PNRC(proline richnuclearreceptorcoregulatoryprotein ,富含脯氨酸的核受体辅调节蛋白 )可通过含SH3结合模体的PNRC2 78 30 0区域与孤儿核受体类固醇生成因子 1(steroido genicfactor 1,SF1)相互作用 .激活功能 2 (activationfunction 2 ,AF 2 )结构域在核受体配体依赖性转录激活中发挥了重要作用 ,为探讨AF 2结构域在SF1转录激活中的作用机制 ,采用酵母双杂合分析、缺失突变技术和瞬时转染等研究方法考察了AF 2结构域对SF1反式激活功能及SF1与PNRC相互作用的影响 .SF1的反式激活功能有赖于AF 2结构域 ,其机制是SF1AF 2结构域的突变严重影响了SF1与PNRC的有效相互作用 ,并消除了PNRC对SF1反式激活功能的辅激活作用 .结果表明 ,SF1与PNRC的相互作用有赖于AF 2的功能结构域     

辅抑制子SMRT特异地抑制孤儿核受体hB1F／hLRH-1的转录活性

孤儿核受体hB1F (NR5A2 ,也称之为LRH 1、FTF或CPF)在胆汁酸合成代谢相关基因、乙型肝炎病毒基因和一些肝特异性基因的表达调控中起着非常重要的作用。为了认识hB1F转录激活的分子机制 ,对核受体辅抑制子SMRT在其中的作用进行了研究。利用与GAL4 DBD融合的hB1F所进行的报告基因分析发现 ,SMRT能够以剂量依赖的方式显著地抑制hB1F的反式激活能力 ,但对融合蛋白质的表达没有影响。而且 ,SMRT也能够明显地抑制hB1F响应的乙肝病毒增强子II 核心启动子的活性 ,对增强子II的点突变分析表明这种抑制作用主要是由hB1F介导的。共转染实验显示 ,SMRT在多种细胞中都表现出抑制作用。有意思的是 ,哺乳动物细胞的双杂交与体外的GST下拉 (pull down)分析都表明hB1F与SMRT之间不存在直接的相互作用。实验数据首次证实 ,辅抑制子SMRT可能通过间接的方式特异地抑制孤儿核受体hB1F的转录活性。     

多糖、有机酸、氨基酸及其复配对紫色辣椒叶片色素辅色效果研究

采用不同类型多糖、有机酸及氨基酸作为辅色剂,研究其单一组分以及复配对紫色辣椒叶片色素的辅色效果。结果表明,当分别筛选单一类型的辅色剂时,蔗糖为最佳多糖类辅色剂,而果糖在长时间时(12 h)会使吸光度下降最大;丁二酸为最佳有机酸类辅色剂,抗坏血酸会在长时间时(12 h)导致吸光度下降最大;甲硫氨酸为氨基酸类最佳辅色剂,以脯氨酸会在长时间时(12 h)导致吸光度下降最大。以上述最佳单一辅色剂进行复配,在不添加蔗糖的情况下,当丁二酸和甲硫氨酸的浓度都为0.01 g/m L时,预测的Ymax为0.42,验证结果的符合率达到96.42%。     

隐子蕨属（水龙骨科）植物在中国的首次承认

首次承认水龙骨科（Polypodiaceae）隐子蕨属（Crypsinus）植物在中国的分布。文中列出了该属与假瘤蕨属（Phymatopteris）和修蕨属（Selliguea）的区别特征,给出隐子蕨属植物在中国的唯一一种——三指隐子蕨（Crypsinus trilobus）的文献引证,特征描述并附图。     

化石诗纵横谈

化石乃古生物学术语,是指经自然作用保存在地层中的地质历史时期的生物遗体、遗迹的统称。化石是大自然赐给人类的最宝贵的财富之一,它们不仅引起科学家浓厚的兴趣和研究热情,也引起普通人的珍爱和关切,更吸引了许许多多文人骚客为之辅陈笔墨,成就出篇篇脍炙人口的佳...     

核受体辅活化子PNRC与孤儿核受体SF1相互作用位点的鉴定

为了阐明核受体辅活化子 (proline richnuclearreceptorcoactivatorprotein ,PNRC)在孤儿核受体类固醇生成因子 1(steroidogenicfactor1,SF1)基因表达调控中的作用 ,采用酵母双杂合分析、缺失突变技术和瞬时转染等研究方法鉴定了PNRC与SF1的相互作用位点 .结果显示 ,PNRC中氨基酸 2 78～ 30 0区域是与SF1相互作用的位点 .该区域富含脯氨酸 ,其中有 1个SH3结合模体 (motif) ,单独的SH3模体不足以与SF1产生有效的相互作用 .瞬时转染分析表明 ,PNRC 2 70 32 7对野生型PNRC的辅激活功能具有负显性抑制效应 .研究结果表明 ,含SH3结合模体的PNRC 2 78 30 0区域是与SF1相互作用的位点     

快速骨骼肌型肌钙蛋白Ⅰ的研究进展

快速骨骼肌型肌钙蛋白Ⅰ(fast skeletal muscle troponin Ⅰ,fsTnI),即肌钙蛋白Ⅰ2(TNNI2),是肌钙蛋白(troponin,Tn)三元复合物中的抑制亚基存在于快速骨骼肌中的一砷组织亚型,是调节脊推动物横纹肌收缩的重要蛋白质。该着重回顾fsTnⅠ在蛋白质和基因结构等方面的研究,对近年来有关fsTnⅠ抑制肿瘤血管生成的研究,以及对其可能以核受体辅活化子身份参与基因表达调控的潜质做简要介绍。     

α-辅肌动蛋白与棕榈酸和甘油二脂的相互作用

为了探讨α－ 辅肌动蛋白与甘油二酯（ＤＧ）／ 棕榈油酸（ＰＡ） 的作用机制,利用荧光能量转移、酶切及ＦＴＩＲ 等方法研究了α－ 辅肌动蛋白与ＤＧ／ＰＡ 的作用特性及其构象变化。结果表明,α－ 辅肌动蛋白与外源ＰＡ 有较弱的结合, 且它们的结合具有较强的协同性; 高浓度的ＤＧ 对α－ 辅肌动蛋白与ＰＡ 的结合有一定促进作用。此外,与ＰＡ 结合后α－ 辅肌动蛋白酶切图谱发生了较大变化,其中央区两端的酶切位点受到较强的保护;ＤＧ 可以进一步延长α－ 辅肌动蛋白酶切的保护作用。ＦＴＩＲ 研究表明与ＰＡ 和ＤＧ／ＰＡ 脂质体结合后,α－ 辅肌动蛋白二级结构发生较大变化：结合ＰＡ 后,α－ 辅肌动蛋白部分α－ 螺旋结构转变为β－ 折叠结构;而ＤＧ 可进一步诱导β－ 转角结构的上升     

藻红蓝蛋白α-亚基脱辅基蛋白与藻蓝胆素的重组

利用在大肠杆菌中表达的藻红蓝蛋白α－亚基脱辅基蛋白与藻蓝胆素PCB重组,吸收光谱、荧光光谱和高效可逆光化学性质分析表明,藻红蓝蛋白α－亚基脱辅基蛋白与藻蓝胆素直接重组,生成的胆素蛋白中辅基色素仍为藻蓝胆素;而藻红蓝蛋白α-亚基脱辅基蛋白与藻蓝胆素在藻红蓝蛋白α－亚基重组酶（pecE和pecF基因的表达产物）催化下重组,生成的胆素蛋白中辅基色素转变为藻紫胆素,并具有高效可逆光化学特性。     

地下生真菌

地下生真菌(Hypogeous fungi即Hypogean)是指那些子实体埋于土壤中生长的真菌。这类真菌的主要特点是子实体生于地下、无柄、没有放射孢子的能力。但是多数种类能发出气味来表示它们的存在,动物嗅到气味后进行追踪     

大脑皮层神经干细胞定向分化为神经元过程中细胞骨架-α辅肌蛋白表达的研究

目的探讨α辅肌蛋白在新生大鼠大脑皮层神经干细胞定向分化神经元过程中的表达变化.方法采用细胞培养、免疫细胞化学方法(SABC法)、免疫电镜技术观察α辅肌蛋白在神经干细胞定向分化神经元过程中不同时段的表达变化.利用图像分析技术对不同时段分化的神经元中α辅肌蛋白平均积分光密度进行定量测定.结果在神经干细胞定向分化神经元过程中,α辅肌蛋白由核周淡染分布逐渐至在胞体与突起中密集均匀分布,随着突起伸展而不断地延伸.免疫电镜可见α辅肌蛋白呈高电子密度球形颗粒.图像分析结果表示,随神经元的分化成熟,α辅肌蛋白的表达量呈逐渐增加趋势.结论大脑皮质神经干细胞定向分化为神经元过程中,α辅肌蛋白表达变化与神经干细胞定向分化的神经元形态变化相关.     

辅调节因子在核受体调节基因表达中的作用

核受体调节基因表达的过程中,有众多辅调节因子的参与,并扮演相当重要的角色,辅调节因子可分为辅激活因子和辅阻遏因子,它们以复合物形式与核受体结合,并可能通过以下机制作用,通过组蛋白乙酰或去乙酰化,令局部环境利于或是阻碍转录,或都可能对染色质进行重塑,以利于基因表达,同时,辅调节因子复合物还受到信号通路调节和翻译后修饰,以便特异性调节其靶基因。     

p300／CBP核蛋白与基因转录活化

CREB结合蛋白和p300都是分子量很大的核蛋白质.由两个特殊基因编码,但两者在结构模体上高度相似,均具有调节基因转录和细胞生长的功能,而且,其基因在所有的哺乳动物细胞中表达(至少现在还没有例外).p300/CBP在细胞中可与多种基因转录活化因子结合而形成辅活化子复合体,在介导各种转录因子的基因转录活化作用中起着重要作用.     

琥珀酸脱氢酶的研究 Ⅴ.异咯嗪辅基与酶朊的连接

琥珀酸脱氢酶与其它的黄素朊酶不同,它的酶朊部分与异咯嗪辅基的结合非常牢固,透析、变性或在酸性溶液中沉淀均不能使它们分离,蛋白水解酶的作用也不能分解辅基与酶朊连接的键而仅能得到异咯嗪肽。因此阐明如此牢固结合的酶朊与辅基连接的方式将是十分重要而有兴趣的问题。Singer等人曾提出肽键可能是经酯键连于辅基的核糖     

辅分子伴侣调控热休克蛋白HSP90功能的研究

热休克蛋白90(HSP90)是一类ATPase依赖性蛋白,作为分子伴侣,可在辅分子伴侣协助下,通过自身构象改变,参与众多细胞的生物学事件,从而协助新合成蛋白的正确折叠、成功装配、功能稳定及异常蛋白的降解过程。HSP90功能的发挥依赖于辅分子伴侣及氨基末端结合的核苷酸。辅分子伴侣是一类可与分子伴侣(如,HSP90)结合并调节其功能的蛋白,通过参与ATPase循环从而调节HSP90分子伴侣的功能。近年来,辅分子伴侣的研究得到越来越多的关注,本文就辅分子伴侣调控HSP90功能的作用进行综述。     

光雾臭蛙的分布新纪录及地理变异

2009年8月在湖北省保康县五道峡自然保护区采到1种臭蛙类标本,与湖北省已有记录的绿臭蛙Odorrana margaretae明显不同,经与四川南江光雾山标本进行形态特征比较和DNA序列比对,鉴定为光雾臭蛙O.kuangwuensis。湖北省保康县光雾臭蛙体长大于模式产地标本;指序3、4、2、1,第2指与第1指几等长;关节下瘤显著,第2～4指具指基下瘤;4肢背面绿色与黑酱色横纹相间排列,横纹间无云状斑,股、胫部横纹3～4条,跗部和前臂2～3条。湖北省保康县五道峡与四川省南江县光雾山相距近5个经度,是否因地理隔离造成种群间的差异,有待进一步研究。