乙醇对大鼠心肌动作电位及人Kv1.5通道的影响

为了研究乙醇对心肌动作电位的作用及其机制,本实验采用标准玻璃微电极细胞内记录技术记录离体大鼠心肌细胞的动作电位(action potential,AP),采用全细胞膜片钳技术记录HEK293细胞上表达的人Kv1.5(human Kv1.5,hKv1.5)通道电流,观察6.25、12.5、25.0、50.0、100.0及...     

铝对心肌细胞动作电位及其兴奋性的影响

目的 :观察氯化铝 (AlCl3)对豚鼠乳头状肌动作动位及其兴奋性的影响。方法 :利用细胞内微电极技术引导动作电位 (AP) ,经微机采集AP图形并测算跨膜电位各参数。结果 :①AlCl30 .5 ,1,2 ,4mmol/L使动作电位复极5 0 %时程 (APD50 )和复极 10 0 %时程 (APD10 0 )先延长后大幅度缩短 ,呈现双相效应 ,其中AlCl32mmol/L作用 5min时使APD50 从 (182± 2 7)ms延长至 (2 0 2± 3 2 )ms(P <0 0 5 ) ,作用 3 0min时使APD50 缩短至 (14 4± 17)ms(P <0 0 1) ;②AlCl32 ,4mmol/L使动作电位幅度 (APA)及 0期最大除极速度 (Vmax)减小 ,兴奋性下降。结论 :AlCl3可能对Na 内流有抑制作用 ,对Ca2 内流呈现先促进后抑制的双相效应。     

α—人心房钠尿因子对离体豚鼠心肌收缩力和动作电位...

The effect of alpha-hANF on contractile force and action potential duration (APD) of isolated myocardium in guinea pig was investigated. At the level of 20 nmol/L and 40 nmol/L alpha-hANF, the contraction amplitude and rate of contraction phase decreased to a remarkable extent. And at 40 nmol/L, APDs were shortened significantly 20 min after alpha-hANF. The results suggest that there exists a direct inhibitory effect of alpha-hANF on myocardial contractile force and action potential duration.     

心肌缺氧对大鼠心肌细胞内游离钙浓度的作用

本实验用ｆｕｒａ－２ 荧光技术研究离体鼠心缺氧期间心肌细胞内游离钙浓度（Ｃａ＾２＋）增加的机制。实验结果为：（１）Ｋｒｅｂｓ－Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ（Ｋ－Ｈ）液缺氧灌流离体鼠心脏引起（Ｃａ＾２＋）先慢后快地增国（２）无钙液氧灌流,仍能引起（Ｃａ蓿玻黾印＃ǎ常┖ǎǎ保薄粒保埃蓿担恚铮欤蹋┑模耍纫喝毖豕嗔鳎ǎ茫幔蓿玻┑谋浠嗨莆薷埔喝毖豕嗔鳎伊秸咭鸬模ǎ茫幔蓿玻┰黾樱飨缘陀?     

海葵毒素对心肌钠通道开放模式，动作电位及心电图QT周期的影响

应用膜片箝技术记录游离豚鼠心肌细胞的钠通道电流,细胞内微电极技术记录心室乳头肌的动作电位和心电图机记录豚鼠的心电图,使用与心肌;细胞钠通道有高度亲和力的海葵毒素（sea anemone toxin,ATXⅡ）改变钠通道开放的动力过程,从三个水平来研究钠通道,动作电位,心电图变化的关系,并试图探讨长QT综合征（long QT syndrome,LQTs)的发病机制,结果显示,ATXⅡ使钠通道的开放频率增加,钠通道中“长时间开放模式”的开放时间常数增大,动人电位的持续时间APD50和APD50也分别增加了23％和27％,ATXⅡ使动物心电图QT间期延长18．6％,QTc(校正的QT间期）增大18．9％,这些结果提示,钠通道动力过程的变化对动作电位和心电图QT间期有重要影响,钠通道功能或结构的变异可能是临床上部分长QT综合征产生的原因。     

大豆皂甙单体Ⅰ对培养心肌细胞自发性搏动与动作电位的影响

心室肌细胞在培养过程中,由快反应细胞转变为慢反应细胞,是研究药物对钙通道活动影响的理想模型。在此模型上,我们发现大豆总皂甙对大鼠心肌细胞有钙通道阻滞作用。为了对此作用做进一步分析,本实验在培养的心肌细胞上,以心肌细胞动作电位与自发性搏动为指标,对比观察大豆皂甙Ⅰ与尼莫地平的作用,以及大豆皂甙Ⅰ的量效关系。     

离体灌流蟾蜍心脏单心室肌细胞动作电位记录

本文采用悬浮式玻璃微电极记录了离体的灌流的蟾蜍心脏动作电位。这种方法既保持心脏的完整性,又易快速清除心脏里的药物。本文记录了25只正常蟾蜍心脏动作电位,效果令人满意。另外,还观察了几种药物及离子对蟾蜍心室肌单个细胞动作电位的影响,结果也很好。     

过氧化氢加重铁对心肌的损伤作用及其机制

采用Langendorff灌流心脏和酶解分离的心肌细胞为实验模型,研究铁对心肌的损伤作用,以及过氧化氢对铁的心肌作用的影响及其可能机制.结果显示(1)羟基喹啉铁复合物(Fe-HQ)引起分离心肌细胞舒张期缩短,心肌细胞的收缩幅度和速度降低,离体灌流心脏左室发展压(LVDP)、±dp/dtmax、心率、冠脉流量呈现双相变化;冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)释放量和心肌丙二醛(MDA)增高.(2)H2O2可加重Fe-HQ对心脏的损伤,冠脉流出液中LDH、CK释放量和心肌MDA增高,而LVDP、±dp/dtmax和心率明显降低.(3)还原型谷胱甘肽可对抗Fe-HQ+H2O2对心肌的损伤作用,DMSO对Fe-HQ+H2O2致离体心脏损伤无明显作用.结果提示,心肌细胞内铁增加可引起心肌功能受损,H2O2可加重铁对心肌的损伤作用,其主要机制可能与@OH无关,而主要与含巯基的蛋白质受损有关.     

吗啡对培养海马神经元钙离子作用的机制研究

目的：研究吗啡对海马神经元[Ca^2 ]i影响的机制,为探索吗啡成瘾的神经生物学机制与可能的治疗途径。方法：荧光探针Fluo-4标记细胞内游离钙后,用激光共聚焦显微镜检测吗啡对大鼠原代培养海马神经元[Ca^2 ]i的影响。结果：吗啡急性刺激引起海马神经元[Ca^2 ]i升高,CTOP不能阻断吗啡引起的细胞内[Ca^2 ]i增加,而naltrindole能阻断吗啡引起的细胞内[Ca^2 ]i反应;Thapsigargin预处理阻断吗啡诱导的细胞内[Ca^2 ]i增加,Verapamil预处理不能完全抑制吗啡引起的细胞内[Ca^2 ]i增加;吗啡长时程作用后,海马神经元[Ca^2 ]i升高,加入纳络酮急性戒断后,不能阻断吗啡引起的细胞内[Ca^2 ]i升高,反而引起[Ca^2 ]i异常升高。结论：吗啡急性刺激引起的海马神经元内游离钙增加主要来源于δ2阿片受体介导的IP3敏感的钙库释放。     

尿素通道蛋白B基因敲除对小鼠心电图与心肌动作电位的影响

尿素通道蛋白B(UT-B)为介导尿素跨膜转运的通道蛋白, 在肾脏和其他肾外组织, 如红细胞、脑、心脏、膀胱和睾丸等组织、细胞中广泛表达. 为探讨UT-B缺失对心脏表型的影响,应用RT-PCR, Western blot检测UT-B mRNA, UT-B蛋白在野生型小鼠(UT-B^+/+)和UT-B基因敲除纯合子小鼠(UT-B^-/-)心脏组织的表达情况, 对比观察6, 16, 52周UT-B基因敲除纯合子(UT-B^-/-)与野生型小鼠肢体Ⅱ标准导联心电图, 应用悬浮微电极法记录分离的16周小鼠心室肌细胞动作电位各参数变化. 结果显示UT-B的mRNA和蛋白在UT-B^+/+小鼠心脏有表达, 而UT-B^-/-小鼠无表达; UT-B^-/-小鼠P-R间期((43.5 ± 4.2), (45.5 ± 6.9), (43.8 ± 7.6)ms)明显长于UT-B^+/+小鼠((38.6 ± 2.9), (38.7 ± 5.6), (38.2 ± 7.3)ms, P<0.05), 随增龄P-R间期无明显延长, 但老龄组(52周)Ⅱ度和Ⅲ度房室传导阻滞发现率超过20%; 动作电位记录结果显示UT-B^-/-小鼠的动作电位幅值(APA), 动作电位最大除极速度(V_max)与UT-B^+/+小鼠比较, 前者明显受到抑制(P < 0.05), 其APD50, APD90明显延长(P < 0.05). 总之, 本研究发现野生型小鼠心肌有UT-B表达, UT-B基因敲除导致小鼠进展型心脏传导阻滞, 提示UT-B在介导心肌电生理特性方面有重要作用.     

抗心律失常药UK－68798对家兔心脏房室结区不同细胞的电生理作用

在离体家兔ＡＶＮ区标本上,用微电极技术研究了Ⅲ类抗心律失常新药ＵＫ－６８７９８对ＡＮ,Ｎ,ＮＨ,Ｈ４种细胞的电生理效应。浓度５×１０－９至５×１０－６ｍｏｌ／Ｌ的ＵＫ－６８７９８对４种细胞的动作电位幅值（ＡＰＡ）、静息膜电位（ＲＰ）皆无影响。对ＡＶＮ的自搏率有剂量依赖性减慢作用,但不改变Ａ－Ｈ传导时间。在５×１０－８－５×１０－６ｍｏｌ／Ｌ剂量范围,此药使动作电位时程（ＡＰＤ５０）和（ＡＰＤ９０）发生剂量依赖性延长。４种细胞中以Ｎ细胞的ＡＰＤ５０和ＡＰＤ９０延长百分率最高。各种细胞ＡＰＤ９０延长百分率的排列次序为Ｎ＜ＡＮ＜Ｈ＜ＮＨ,当浓度为５×１０－６ｍｏｌ／Ｌ时的延长百分率分别为９５±２６％（Ｎ）,７５±２２％（ＡＮ）,６３±２６％（Ｈ）,４６±２６％（ＮＨ）。在ＵＫ－６８７９８的作用下,４种细胞的有效不应期（ＥＲＰ）也发生剂量依赖性延长,但不存在像ＡＰＤ延长百分率那样的差别。此外,４种细胞ＥＲＰ所相当的复极化膜电位未受药物影响,从而避免了由于兴奋性恢复的不均一性,使ＡＶＮ区成为折返性心律失常的发源地．     

低镁和缺镁对离体豚鼠右心室肌单细胞动作电位的效应

取豚鼠右心室肌,在改良 Krebs 溶液灌注下,用微电极记录动作电位(AP)12只豚鼠72次心肌单细胞 AP 有关参数的平均值为:静息电位(RP)-76±9mV;动作电位振幅(APA)107±7mV;动作电位时程(APD)_(_30mv)为254±123ms;APD_(100)为312±133ms。当灌注液中镁离子浓度减低到0.6mol/L 时,72次 AP 的 APD_(_30mv)和APD_(100)分別为对照值的80.7%和83%;在无镁溶液中,改变更为显著,分别为对照值的70.9%和76.7%;RP 和 APA 则变化均不大。实验提示:低镁可使 APD 缩短,从而可能影响体表心电图 T 波的第3位相;此外,APD 的缩短意味着不应期相对缩短,这或许是低镁症时出现室性早搏的因素。     

铬对大鼠心电图及心肌细胞的电生理影响

应用心电图及细胞内微电极技术观察铬对心肌电生理的影响。大鼠腹腔内注射铬,９周后心电图显示各剂量组ＱＴ间期均缩短,细胞内微电极检查显示动作电位时程（ＡＰＤ５０、ＡＰＤ９０）于２周后随剂量增加而逐渐缩短,０．４ｍｇ组显著缩短,９周后各剂量组ＡＰＤ５０、ＡＰＤ９０均缩短。心率、静息电位（ＲＰ）与动作电位（ＡＰＡ）幅度及动作电位最大上升速率（Ｖｍａｘ）无变化。铬影响了心肌复极引起ＱＴ间期缩短,而ＡＰＤ５０、ＡＰＤ９０缩短可能是铬影响了钙内流及钾外流的结果。     

江浙蝮蛇抗栓酶对兔缺血心肌电生理学变化的影响

本研究观察了江浙蝮蛇抗栓酶(svate)对缺血心肌电生理学变化的影响。结果表明,静脉注射svate,使阻断冠脉后兔血小板聚集功能和心脏电生理各指标变化明显减轻。缺血50min时,血小板聚集率仅增加4±13％,静息电位减小15.8±0.1％,动作电位幅度降低17.8±0.1％,复极化50％和90％时程分别缩短12.3±0.1％及延长4±0.1％,不应期差值为4.2±7.8％,室颤阈(VFT)降低15.4±8.1％,与单纯阻断组各参数的百分率变化相比,p值均<0.01,证明svate具有改善有效不应期和提高VFT的作用。     

组胺对培养新生大鼠心肌细胞自发性搏动及动作电位的影响

以培养大鼠乳鼠心肌细胞为模型,观察组胺对培养心肌细胞自发性搏动频率及动作电位的影响。结果表明：组胺０．１－１０ｕｍｏｌ／Ｌ可以引起剂量依赖性的心肌细胞搏动频率的增快,而且这种效应呈时间依赖性。组胺１０ｕｍｏｌ／Ｌ可以使心肌细胞动作电位的幅度（ＡＰＡ）,最大上升速率（Ｖｍａｘ）及超射（ＯＳ）明显增加,动作电位持续时间（ＡＰＤ５０和ＡＰＤ９０）明显延长,窦性周长（ＳＣＬ）明显缩短。以上结果提示,组胺致     

孤啡肽在大鼠脑内对抗吗啡镇痛

脑内全新的阿片受体样受体（１９９４）及其内源性配体孤啡肽（１９９５）的发现形成了中枢神经系统阿片／抗阿片相互关系的研究领域中一个新的推动力。基于它们与阿片家族的高同源性及在脑内痛觉整合相关区域的丰富表达,本实验观察了ＯＦＱ在大鼠脑内对吗啡镇痛作用的影响。结果表明：（１）ＯＦＱ可以对抗脑室注射生理盐水引起的镇痛,后者可能是一种由内源性阿片系统介导的应激镇痛。（２）脑室注射ＯＦＱ在很大的剂量范围（４０     

窦性节律下家兔心率与在位心室肌纤维有效不应期的关系

在自然呼吸和窦性节律下,用浮置式玻璃微电极引导在体单个左心室肌纤维动作电位,作为兴奋的指标,以其 0相触发产生期前的试验刺激,测定有效不应期(ERP)。38只家兔的测定结果表明,在R-R间期为205—330ms的范围内,随着心率加快(R-R间期缩短),ERP减小,而 ERP/RR 间期增大,说明 ERP 与心率直接有关。并且,在较快的心率时,ERP 相对延长。通过相关与回归分析,制出了能够删除心率影响的校正公式。静脉注射酒石酸锑钾(50mg/kg)发现,在窦性和起搏节律下,酒石酸锑钾均能轻度延长 ERP(P<0.001)。窦性节律下的校正后值与起搏节律的测定结果完全一致。证明校正后值能够用来比较处理前后不同心率条件下,各种药物、离子及其它因素对ERP 的影响。 本文的校正公式虽然只适用于同种动物和方法,但此校正公式的制作原理也可以广泛应用到其它多种动物。     

川芎嗪对豚鼠心室乳头肌电生理和机械特性的影响

本实验观察了川芎嗪对豚鼠乳头肌快反应电位(FAP)、慢反应电位(SAP)及收缩力(FC)的作用。结果表明,川芎嗪(3～100μmol/L)对FAP的复极化50％和90％时程(APD_(50)、APD_(90)及FC均呈剂量依赖性抑制,对静息电位(RP)及动作电位幅值(APA)则无明显影响。川芎嗪对组胺、BaCl_2或氨茶硷诱发的SAP的零期除极最大速率(V_(max))、APA、APD_(50)、APD_(90)及FC均呈剂量依赖性抑制作用,对RP无明显影响。提高细胞外液Ca~(2 )浓度至3.6mmol/L可拮抗川芎嗪对FC的抑制作用。结果提示川芎嗪抑制心肌慢内向电流I_(si)。     

电针和吗啡对伤害性刺激猫内脏大神经引起的海马诱发电位的影响

在氯醛糖麻醉并箭毒化的50只猫中,观察了强电流刺激内脏大神经时的背侧海马诱发电位(Hippocampal evoked potential,HEP)以及电针和吗啡对其影响。结果显示,用20V电压刺激内脏大神经可以兴奋包括 Aδ和 C 纤维在内的几乎全部纤维,并且可以在海马内记录到波形稳定的 HEP。以负波为主的 HEP 在海马锥体细胞层附近以及下脚复合体的表浅层记录到,以正波为主的 HEP 在海马锥体细胞顶树突的中下部记录明显。只有刺激强度达到兴奋内脏大神经的 Aδ纤维时才可记录出 HEP。吗啡对 HEP 有显著的抑制作用。电针也可以明显抑制 HEP 的振幅,并有后作用。上述结果提示,内脏大神经中的感觉纤维,包括痛纤维的冲动可以传至海马。