恶性胸膜间皮瘤中EFEMP1基因mRNA的表达及其临床病理学意义

目的:探讨人表皮生长因子含纤蛋白样胞外基质蛋白1(EFEMP1)基因mRNA表达量与恶性胸膜间皮瘤(MPM)临床病理之间的相关性及其预后意义。方法:利用Oncomine数据库对非肿瘤组织与MPM组织中EFEMP1基因的mRNA表达量进行比较分析;采用R3.6.3软件下载美国公共癌症基因数据库(TCGA)中MPM数据集并分析EFEMP1基因mRNA表达的病理相关性;采用基因表达谱动态分析(GEPIA)构建Kaplan-Meier生存模型,探究EFEMP1基因mRNA表达量对MPM患者预后的影响;使用cBioportal进行EFEMP1基因相关性的可视化分析。结果:EFEMP1基因mRNA在正常组织中低表达,在MPM组织中高表达;EFEMP1基因mRNA表达水平与MPM的T分期(P=0.046)、病理类型(P=0.031)及组织学诊断类型(P=0.031)具有显著相关性;在MPM患者中,EFEMP1基因mRNA表达量与患者的总生存率和无疾病进展生存率均无显著相关性(logrank P0.05)。基因表达相关性分析结果表明,UGP2、RRAS2、ANXA3、UPK1B、ADH6、XPC与EFEMP1基因表达量呈显著性正相关(P0.05),TCF4、NFATC4、SMTN与EFEMP1基因表达量呈显著性负相关(P0.05)。结论:EFEMP1基因有望作为MPM诊断和治疗的潜在靶点,但EFEMP1基因mRNA表达量不是判断MPM患者预后的有效指标。     

HBME-1在恶性上皮性间皮瘤的表达及其意义

目的　通过研究HBME 1在恶性上皮性间皮瘤 (MEM )的表达及其与DNA含量的关系 ,探讨HBME 1在MEM与转移性卵巢腺癌 (OA)和转移性结直肠腺癌 (CA)的鉴别诊断中的意义。方法　采用免疫组化SP法染色 ,观察MEM、OA和CA组织标本中HBME 1的表达 ;同时利用图象分析仪对MEM的细胞DNA含量进行定量分析。结果　HBME 1的表达在MEM与CA两组间的差异有显著性 (P <0 0 1) ,在MEM与OA两组间的差异无显著性 (P <0 0 5 ) ,但着色方式不同 ;在MEM中 ,HBME 1表达阳性组与阴性组之间的DNA含量差异无显著性 (P <0 0 5 )。结论　HBME 1的表达与否与MEM的DNA含量无关 ,HBME 1可作为MEM与CA鉴别的阳性标记物的参考指标 ,在MEM与OA的鉴别中也有一定参考价值。     

铁死亡相关基因ACSL4、TFRC及Hippo通路关键分子YAP在间皮瘤组织中的表达及意义

摘要 目的：分析铁死亡相关基因长链酯酰辅酶A合成酶4（acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4）、转铁蛋白受体（transferrin receptor, TFRC）及Hippo通路关键分子Yes相关蛋白（Yes-associated protein,YAP）在间皮瘤组织中的表达水平、相关性及意义,观察YAP活化对间皮瘤细胞系211H侵袭转移能力及铁死亡敏感性的影响。方法：应用组织芯片技术和免疫组化法观察ACSL4、TFRC及YAP在30例间皮瘤组织和10例正常组织中的表达,分析蛋白水平及分布的相关性。GEPIA数据库分析基因ACSL4、TFRC和YAP在间皮瘤组织中的mRNA水平相关性。应用逆转录病毒载体于211H细胞中过表达活化型YAP S127A (serine-127突变为alanine),利用实时荧光定量PCR检测ACSL4及TFRC表达;利用划痕实验和transwell侵袭实验检测211H细胞迁移及侵袭能力;利用erastin刺激及SYTOX Green染色检测铁死亡敏感性。结果：间皮瘤组织中YAP细胞核表达、ACSL4及TFRC阳性表达率显著高于正常组织,差异均有统计学意义（P<0.001,P<0.001,P<0.0001）。经Spearman秩相关检验,ACSL4及TFRC蛋白在间皮瘤中的表达呈正相关(Spearman r=0.61,P=0.0003);YAP在细胞核中的表达与ACSL4表达呈正相关(Spearman r=0.4872,P=0.0063)。GEPIA 数据库分析发现,YAP与ACSL4、ACSL4与TFRC在间皮瘤中的mRNA表达水平均呈正相关（Spearman r=0.33, P=0.0019;Spearman r=0.52,P=0.0000）。表达活化型YAP的211H细胞,ACSL4与TFRC mRNA水平与对照细胞相比均上调;迁移侵袭能力增强;铁死亡敏感性增强。结论：YAP、ACSL4及TFRC在间皮瘤组织中表达具有正相关性;YAP活化促进间皮瘤细胞侵袭转移能力,同时通过ACSL4及TFRC提高细胞对铁死亡诱导的敏感性。YAP、ACSL4及TFRC有望成为预测间皮瘤铁死亡敏感性的潜在生物学标志物。     

联合抗体免疫组织化学检测胸水细胞对恶性间皮瘤诊断的应用价值分析

目的探讨在胸水沉渣包埋切片中,应用免疫组织化学技术诊断恶性间皮瘤时,联合抗体套餐的最佳选择。方法对523例胸水标本进行液基学检测,并对其中诊断结果为恶性间皮瘤的63例及肺腺癌的52例胸水标本进行离心沉渣后包埋、切片,采用免疫组织化学方法检测细胞角蛋白5/6(CK5/6)、细胞角蛋白7(CK7)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)、波形蛋白(Vim)、P53、间皮细胞(MC)抗体、钙视网膜蛋白(CR)、表皮生长因子受体(EGFR)、E-钙粘蛋白(E-cad)、癌胚抗原(CEA)的表达,比较这些抗体的阳性表达率,特异性及敏感性,探讨诊断恶性间皮瘤联合抗体的最佳套餐选择,同时对临床较常见的粘液型及乳头状型恶性间皮瘤组化结果进行比较,分析恶性间皮瘤的形态学分型对免疫组化结果有否影响。结果在63例恶性间皮瘤患者中,CK5/6、MC、CR、EGFR、Vim的阳性表达率较高,在52例肺腺癌患者中,TTF-1和CEA的阳性率表达率最高;CK5/6、MC、CR、EGFR、Vim TTF-1、CEA特异性和(或)敏感性较高。结论诊断恶性间皮瘤的最佳联合抗体套餐选择为CK5/6、MC、CR、EGFR、Vim、TTF-1、CEA;粘液型及乳头状型恶性间皮瘤抗体阳性表达率无明显区别。     

恶性胸膜间皮瘤诊断相关的血清生物标志物研究进展

恶性胸膜间皮瘤是一种与石棉接触相关的恶性肿瘤,呈弥漫型生长,临床较为少见。该恶性肿瘤的发病率逐年上升,且预后较差,目前仍无有效的治疗方法。该病的诊断"金标准"为经胸腔镜活检。随着临床诊断技术的发展,患者血清标志物检验对确诊恶性胸膜间皮瘤具有重要意义。本文简要综述了恶性胸膜间皮瘤相关血清检验标志物骨桥蛋白、血清间皮素相关蛋白、纤维蛋白3、巨核细胞促进因子和透明质酸的研究进展。     

Pax—6基因在发育中的表达与动物眼的进货

近年在脊椎动物和无脊椎动物中分离出Pax-6基因及其同源基因,这些基因都与动物的眼与神经系统的发育和形态发生有关。本文着重比较了无脊椎动物果蝇、文昌鱼、哺乳动物小鼠和人的Pax-6基因编码蛋白,Pax-6基因在发育过程中的表达,Pax-6与眼进化的关系等几个方面,并介绍Pax-6基因为靶基因的转基因果蝇的上游制作技术和原理,探讨了Pax-6基因作为眼发育的主导基因的作用和时空表达模式的保守性。     

Pax-6基因在发育中的表达与动物眼的进化

近年在脊椎动物和无脊椎动物中分离出Pax-6基因及其同源基因,这些基因都与动物的眼与神经系统的发育和形态发生有关.本文着重比较了无脊椎动物果蝇、文昌鱼、哺乳动物小鼠和人的Pax-6基因编码蛋白,Pax-6基因在发育过程中的表达,Pax-6与眼进化的关系等几个方面,并介绍Pax-6基因为靶基因的转基因果蝇的上游制作技术和原理.探讨了Pax-6基因作为眼发育的主导基因的作用和时空表达模式的保守性.     

室间隔缺损ALK3下游相关基因的初步研究

了解ALK3在心脏发育中的作用,探索室间隔缺损的特异相关基因及其信号传导途径。应用α-MHC-Cre/lox P系统,建立了心脏ALK3基因敲除小鼠模型,利用PCR选择性cDNA差异显示法和基因芯片扫描(RNA microarray)的方法,比较对照组和试验组mRNA表达水平,筛选ALK3下游基因。对照组的mRNA来自α-MHC-Cre^+/-ALK3^F/＋的11.5d小鼠胚胎心脏,试验组的mRNA来自α-MHC-Cre^+/-ALK3^F/-的11.5d小鼠胚胎心脏。心脏特异的ALK3基因敲除后,血小板激活因子乙酰水解酶及转录因子Pax-8等基因的表达水平下降,β亚类14-3-3蛋白及蛋白酪氨酸激酶等基因的表达水平上调。血小板激活因子乙酰水解酶及转录因子Pax-8等基因可能是ALK3重要的下游基因,与室间隔缺损的形成有关;β亚类14-3-3蛋白及蛋白酪氨酸激酶等基因是骨形态形成蛋白信号传导途径的调控因子。     

252 例胸膜恶性肿瘤的临床病理分析

目的：探讨胸膜恶性肿瘤的病理类型、肿瘤所占比例、临床病理特征及鉴别诊断。方法：结合病理形态学及免疫组化方法对 252 例胸膜恶性肿瘤进行诊断及鉴别诊断。结果：252 例胸膜恶性肿瘤包括胸膜穿刺活检120 例,胸腔镜活检25 例,伴有胸膜转 移的恶性胸水107 例;男性143 例,女性109 例,年龄19-87 岁,平均年龄59.9 岁。临床主要症状是胸闷、气短、咳嗽、胸痛等。CT 表现为胸膜增厚、胸水(90%)、多发或单发胸膜结节和原发器官占位性病变。活检病例中,转移性癌86 例(34.1%),包括肺腺癌64 例(25.4%),小细胞癌11 例(4.4%),鳞癌11 例(4.4%),恶性间皮瘤47 例(18.7%),滑膜肉瘤9 例(3.6%),非霍奇金淋巴瘤3 例(1.2%); 恶性胸水病例病例中转移性癌95 例(37.7%),包括肺腺癌85 例(33.7%),小细胞癌6 例(2.4%),鳞癌2 例(0.8%),乳腺腺癌2 例 (0.8%),恶性间皮瘤8 例(3.2%),非霍奇金淋巴瘤4 例(1.6%)。结论：胸膜恶性肿瘤中以转移性腺癌多见,其次为恶性间皮瘤,结合 形态学及免疫组织化学检测不同标志物的表达有助于诊断胸膜恶性肿瘤的种类。     

BSAP／Pax—5在B淋巴细胞发育、增殖、分化中的作用

BSAP,一个B细胞特异性激活蛋白,由Pax-5转录的核蛋白。作为核转录因子,其在B细胞的发育、增殖和分化中起重要作用。同时也影响B细胞分化晚期的Ig的分泌。     

252例胸膜恶性肿瘤的临床病理分析

目的：探讨胸膜恶性肿瘤的病理类型、肿瘤所占比例、临床病理特征及鉴别诊断。方法：结合病理形态学及免疫组化方法对252例胸膜恶性肿瘤进行诊断及鉴别诊断。结果：252例胸膜恶性肿瘤包括胸膜穿刺活检120例,胸腔镜活检25例,伴有胸膜转移的恶性胸水107例;男性143例,女性109例,年龄19—87岁,平均年龄59．9岁。临床主要症状是胸闷、气短、咳嗽、胸痛等。CT表现为胸膜增厚、胸水（90％）、多发或单发胸膜结节和原发器官占位性病变。活检病例中,转移性癌86例（34．1％）,包括肺腺癌64例（25．4％）,小细胞癌11例（4．4％）,鳞癌11例（4．4％）,恶性间皮瘤47例（18．7％）,滑膜肉瘤9例（3．6％）,非霍奇金淋巴瘤3例（1．2％）;恶性胸水病例病例中转移性癌95例（37．7％）,包括肺腺癌85例（33．7％）,小细胞癌6例（2．4％）,鳞癌2例（0．8％）,乳腺腺癌2例（0．8％）,恶性间皮瘤8例（3．2％）,非霍奇金淋巴瘤4例（1．6％）。结论：胸膜恶性肿瘤中以转移性腺癌多见,其次为恶性间皮瘤,结合形态学及免疫组织化学检测不同标志物的表达有助于诊断胸膜恶性肿瘤的种类。     

免疫细胞化学方法对胸腔积液中恶性肿瘤细胞的分类与诊断

目的应用免疫细胞化学对胸腔积液中的肺非小细胞癌分类与恶性间皮瘤的鉴别诊断。方法利用液基薄层细胞学自动涂片技术方法对筛查出的胸腔积液可疑瘤细胞及瘤细胞标本1158例进行细胞包埋连续切片,分别作肺非小细胞癌（NSCLC）肿瘤细胞标记物CK7、CK5＆6、TTF-1、E—Ca及恶性间皮瘤标记物MC（MesothelialCell,MC）、CR（Calfetinin,CR）、P53、Vimentin免疫细胞化学染色。结果1158例胸腔积液患者确诊为肺腺癌581例,鳞癌509例,腺鳞癌48例,恶性间皮瘤20例。TTF-1在腺癌中有明显高表达,阳性表达率为92．43％;CK58L6在鳞癌中有明显高表达,阳性表达率为97．45％;MC、CR在恶性间皮瘤中有明显高表达,阳性表达率为100．00％和95．00％。结论液基细胞学与免疫细胞化学技术相结合在胸腔积液鉴别诊断中有很重要的临床意义,CK7、CK58L6、TTF-1、E—ca联合应用可用于胸腔积液中NSCLC之间的分类与诊断,CK58L6、MC、CR、P53、Vimentin联合应用可用于胸腔积液中间皮瘤的定性诊断,值得在临床细胞病理学诊断中推广应用。     

骨骼肌发育的分子遗传学

综述了近年来对骨骼肌发育中分子信号途径和MDFs家族成员调控作用的研究进展.MDFs可以直接控制肌肉结构基因的表达,也可以激活中间调控因子或它们共同控制肌源性表型.调控因子MEF2能作为MDF作用的媒介.Pax-3是肌肉发育的早期阶段中必不可少的.心肌和骨骼肌组织之间有许多相似性,二者基因表达的调控途径也有某种程度的保守性.     

划时代的探索

基于表观遗传性的药物能够让癌症治疗进入新的时代吗？我们接下来要提到的生物公司名叫Epizyme,该公司创立于2007年一个加州的夏日,当时正值全球最大的生命科学投资公司之一MPM Capital举办年会。这家位于剑桥地区的公司主要研发表观遗传学相关的药物和疗法。每年,     

Onconase研究与开发的最新进展

Onconase是一种在北方豹蛙(Rana pipiens)卵母细胞和早期胚胎内存在的核糖核酸酶,是RNase A超家族中的一员,研究证实它在体内外对多种肿瘤均具显著杀伤作用。Onconase目前已经作为抗肿瘤药物上市,用于治疗恶性间皮瘤。Onconase结构独特,高度稳定。在临床上,Onconase具有副反应较轻,免疫原性低和不易产生耐药性等优点。因此Onconase的研究在学术上和医学应用上均具重要意义。本文综述了Onconase的结构特点、催化专一性、细胞毒性、体内外抗肿瘤活性及其临床应用的最新进展,并讨论了与其相关的一些重要问题。     

滇龙胆8-羟香叶醇氧化还原酶基因的克隆与表达分析

滇龙胆主要药效成分为龙胆苦苷,而8-羟香叶醇氧化还原酶基因Gr8HGO是龙胆苦苷生物合成途径的结构基因。为了研究Gr8HGO基因的功能,该文克隆了滇龙胆Gr8HGO基因,并进行表达分析。结果表明:(1)共克隆到5个Gr8HGO基因,其GenBank登录号分别为KP722029.1 (Gr8HGO-1)、KP722030.1(Gr8HGO-2)、KP722031.1(Gr8HGO-3)、KP722032.1(Gr8HGO-4)、KP723852.1(Gr8HGO-5)。(2) Gr8HGO-1基因全长1 062 bp,编码353个氨基酸,其他4个基因全长1 131 bp,编码376个氨基酸;理化性质分析结果表明5个蛋白单体相对分子质量约40 kD,理论等电点在5.47～5.95之间,均为疏水稳定蛋白。(3)信号序列分析结果表明5个蛋白均不含信号肽、跨膜螺旋和叶绿体转运肽;亚细胞定位分析结果表明5个蛋白可能定位于细胞质;结构域预测结果表明除Gr8HGO-1蛋白仅包含乙醇脱氢酶N端结构域(IPR013154)和C端结构域(IPR013149)外,其他4个蛋白还包含聚酮合酶、烯酰还原酶结构域(IPR020843)。(4)系统发育分析结果表明这些Gr8HGO蛋白与长春花Cr8HGO蛋白亲缘关系最近。(5) qPCR结果表明Gr8HGO基因主要在叶中表达,在根和茎中表达量很低。该研究为后续龙胆苦苷生物合成途径的解析奠定基础。     

复合感染脓毒症模型大鼠的炎症与凝血功能紊乱进程

目的 探讨脓毒症病程中凝血功能和炎症水平的改变。方法 通过改良盲肠结扎穿刺术(cecal ligation and puncture, CLP)构建复合感染脓毒症大鼠模型(multiple infection sepsis model, MIM),将48只雄性SD大鼠随机分为空白组(Control组,n=8)、假手术组(Sham组,n=8)、复合感染脓毒症模型4 h(4 h组,n=8)、8 h(8 h组,n=8)、12 h(12 h组,n=8)、16 h(16 h组,n=8)组,检测炎症指标和凝血相关指标。结果 (1)所有脓毒症模型大鼠脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)及白介素-6(interleukin-6,IL-6)含量较Sham组均显著升高(P<0.001),且术后随时间延长,LPS及IL-6含量逐渐升高,12 h后LPS无明显变化;(2)脓毒症模型病程中后期组(8 h及以后)凝血酶原时间(prothrombin time, PT)较Sham组明显延长(P<0.01);(3)与Sham组相比,8 h组、12 h组、16 h组活化部分凝血酶原时间(...     

新城疫病毒抗肿瘤作用的研究进展

新城疫病毒(newcastle disease virus,NDV)属副黏病毒,由于其安全性,自从被发现以来,即受到广大研究者们的关注。经过多年的研究,新城疫病毒在抑制人肝癌、恶性胸膜间皮瘤、纤维肉瘤以及头颈癌细胞方面都取得了可喜的成果。目前,新城疫病毒抑瘤作用的机制尚未完全阐明,研究表明主要涉及诱导肿瘤细胞凋亡,发挥抑瘤佐剂作用,增强免疫细胞活性及抑制肿瘤化疗耐药。NDV即使在缺氧环境下,也可以稳定的发挥抗肿瘤作用,且其强毒株具有高效的抗肿瘤作用。本文主要就近年来新城疫病毒抗肿瘤作用的研究进展进行了综述。     

日光照周期对大菱鲆幼鱼摄食、消化酶活力与血清激素含量的影响

研究了4种光照周期[24L﹕0D(D1)、16L﹕8D(D2)、8L﹕16D(D3)和0L﹕24D(D4)]对体重(30.5±2.0) g大菱鲆Scophthalmus maximus L.幼鱼20h (8:00am—4:00am)内摄食、消化酶活力、血清激素含量的影响。结果显示: (1)实验鱼的摄食率随光照时间的缩短而降低; D1组实验鱼每隔8h出现摄食高峰, 其他组均在8:00am及4:00pm出现摄食高峰。(2)D1、D2和D3组在12:00am和8:00pm出现肠道蛋白酶及淀粉酶活力峰值, 脂肪酶活力显著高于D4组(P<0.05)。(3)各组8:00am至8:00pm生长激素(GH)含量无显著变化, D1组4:00am时显著高于其他组(P<0.05), D4组0:00am及4:00am显著低于其他组(P<0.05); D1、D2和D3组初次摄食8h内皮质醇(COR)含量无显著变化, 8h后先升高后降低, D4组COR含量先升高后降低, 8:00pm时达到最高; D1和D2组0:00am时去甲肾上腺素(NE)含量显著高于其他组(P<0.05), D4组8:00pm时显著低于其他组(P<0.05); D2组8:00am及12:00am时三碘甲状原氨酸(T3)含量显著高于其他组(P<0.05), D4组8:00pm时显著低于其他组, 0:00am时显著高于其他组(P<0.05), D2和D3组4:00am显著低于D1和D4组(P<0.05), 各组T3最高值均出现在8:00pm。在实验条件下, 光照周期影响了大菱鲆幼鱼摄食、消化酶活力及血清激素含量。在此光照强度下, 大菱鲆养殖中以8—16h光照周期、日投喂2次为宜。     

疏花卫矛化学成分的研究

从疏花卫矛(Euonymus laxiflorus Champ. ex Benth.)树皮的乙醇提取物中分离得到14个化合物,通过波谱分析(NMR、MS、IR等),鉴定其结构分别为：羽扇豆醇 (1)、木栓酮 (2)、羽扇豆酮 (3)、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛 (4)、东莨菪内酯 (5)、(+)-松脂醇 (6)、(-)-Isoyatein (7)、4-羟基-3-甲氧基肉桂醛 (8)、京尼平苷酸 (9)、胆甾醇 (10)、(8R,8′R,9R)-cubebin (11)、(8R,8′R,9S)-cubebin (12)、4-羟基-3,5-二甲氧基肉桂醛 (13)、二十六碳酸 (14)。化合物1～14均为首次从该植物中分离得到。