一套研究机械电反馈的心室压力钳系统

在心脏机械电反馈的研究中准确控制机械刺激是非常重要的。本研究室构建了一套适用于离体家兔心脏的心室压力钳系统。该系统通过计算机控制压力钳,不仅能模拟正常生理条件下左心室的压力波形,还能在心室活动周期的特定时相、以适当波形对心室施加机械刺激。该系统集心脏灌流与起搏、表面心电图记录、单相动作电位记录、心室压力钳制与测定等多种功能于一体,特别适用于器官水平上观察机械电反馈现象并探讨其机制。     

鬼笔环肽对心肌梗死大鼠离体心脏牵张所致电生理学改变的影响

本文旨在探讨肌动蛋白稳定剂--鬼笔环肽(phalloidin)对心肌梗死(myocardial infarction,MI)大鼠离体心脏牵张所致电生理学改变的影响.将32只Wistar大鼠随机分为正常对照组(n=9)、鬼笔环肽组(n=7)、MI组(n=9)、MI 鬼笔环肽组(n=7).离体心脏经Langendorff灌流后,通过改变水囊容积,以△V=0.1、0.2、0.3 mL对心室牵张5 S,观察牵张后效应30 s,记录左心室内压力变化[左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左心室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)、室内压最大上升,下降速率(±dp/dt max)]、单相动作电位复极90%的时程(monophasic action po-tential duration at 90%repolarization,MAPD 90)、室性期前收缩(premature ventricular beats,PVB)及室性心动过速(ventriculartachycardia,VT)发生率.结果显示,牵张使正常对照组及MI组大鼠MAPD 90明显延长(P<0.05,P<0.01),MI组大鼠MAPD 90延长更显著(P<0.05,P<0.01).鬼笔环肽(1 μmol/L)对正常及MI心肌基础状态下的MAPD 90无影响,但使MI心肌牵张后已延长的MAPD90缩短(△V=0.3 mL时,P<0.05).牵张后MI组大鼠PVB、VT的发生率明显高于正常对照组(均P<0.01).鬼笔环肽对正常大鼠心肌牵张后PVB、VT的发生率无显著影响,但使MI心肌PVB、VT的发生率明显下降(均P<0.01).MI组大鼠LVSP及 ap/dt max 较正常对照组显著降低(P<0.01);鬼笔环肽可使MI心肌LVSP轻度回升,但无统计学意义.结果表明,MI后牵张加重恶性心律失常的发生和持续,鬼笔环肽可以明显抑制其发生.     

CRT_D介导室性心动过速的研究进展

心室再同步心脏转复除颤器(CRT_D)可有效改善心力衰竭(CHF)患者的运动耐量和生活质量,预防猝死,提高生存率,但CRT_D植入后由于心室激动顺序的改变,使QT间期延长、跨室壁复极离散度(TDR)增加,潜在致室性心律失常风险;且CHF患者通常存在心肌解剖改变,传导的不均一性,也为折返性心动过速的发生提供了维持的机制;而多次电击也可导致肌钙蛋白升高,引起心肌损伤,局部心肌复极离散度增加(DRVR)和QT间期延长,以及电除颤后心肌纤维化和急性细胞损伤,反复室速、室颤也会引起进行性左心功能不全、心肌细胞凋亡、恶化心律失常基质和增加心律失常易感性。CRT_D潜在致室性心律失常作用逐渐引起人们的重视,本文就近年来CRT_D致室性心律失常的电生理机制与临床防治对策等做一综述。     

一种新的体外细胞牵张刺激装置

体外细胞机械刺激装置是研究细胞对机械牵张反应的一种研究设备。目前此类装置有多种,但是这些装置都存在一些不便之处。本文以商品化的Flexercell Strain Unit刺激装置为参照,设计一套离心力牵张装置。通过使贴壁细胞生长的培养板以一定的速度旋转,从而使心肌细胞受到固定大小的离心力的牵张作用。酶解分离3～5d SD大鼠心肌细胞,并分别给予12和24h机械刺激:传统的20%牵张刺激和180r/min的离心力刺激。以~3H-亮氨酸掺入量反映细胞的肥大指标,并测定牵张引起的血管紧张素Ⅱ的自分泌。同对照组相比,~3H-亮氨酸掺入在离心力牵张组显著升高[(1295.17±51.19)vs(1122.67± 51.63)in 12h;(1447.5±35.96)vs(1210.67±90.92)in 24h,P<0.05]。AngⅡ在离心力牵张组均比同期末牵张组均明显升高,12h为128%(P<0.05)和24h为139%(P<0.01)。经24h的牵张,培养液中乳酸脱氢酶活性在膜牵张组显著高于离心力牵张组[(14.5±8.7)U/Lvs (7.8±4.3)U/L,P<0.05]。新型改进的机械牵张装置能够有效刺激心肌细胞蛋白合成增加和AngⅡ的分泌增加,与FlexercellStrain Unit相比,离心力牵张装置对细胞的损害较轻微。     

尿素通道蛋白B基因敲除小鼠心脏电生理特性的改变

目的:研究尿素通道蛋白B(UT-B)基因敲除对小鼠心脏电生理特性的影响。方法:使用常规的心电图、心肌细胞动作电位记录方法和膜片钳实验技术。结果:①UT-B基因敲除小鼠30%发生了不同程度的心律失常,而对照组的野生C57小鼠无一例发生心律失常。②基因敲除小鼠心室肌细胞动作电位幅值(APA)及最大除极速度(Vmax)明显受到抑制(P<0.05),而心室肌细胞动作电位复极50%、90%时程(APD50、APD90)和正常对照组比明显延长(P<0.05)。③基因敲除小鼠心室肌细胞膜上钠离子通道电流幅值和对照组比明显降低(p<0.01)。结论:UT-B基因敲除可以导致小鼠心脏电生理特性发生改变。     

CRT_D介导室性心动过速的研究进展

心室再同步心脏转复除颤器（CRT）可有效改善心力衰竭（CHF）患者的运动耐量和生活质量,预防猝死,提高生存率,但_DCHFCRTD植入后由于心室激动顺序的改变,使QT间期延长、跨室壁复极离散度（TDR）增加,潜在致室性心律失常风险;且CHF患者通常存在心肌解剖改变,传导的不均一性,也为折返性心动过速的发生提供了维持的机制;而多次电击也可导致肌钙蛋白升高,引起心肌损伤,局部心肌复极离散度增加（DRVR）和QT间期延长,以及电除颤后心肌纤维化和急性细胞损伤,反复室速、室颤也会引起进行性左心功能不全、心肌细胞凋亡、恶化心律失常基质和增加心律失常易感性。CRT_D潜在致室性心律失常作用逐渐引起人们的重视,本文就近年来CRTD致室性心律失常的电生理机制与临床防治对策等做一综述。     

不同牵张刺激对豚鼠胃窦环行肌细胞电压依赖性钙电流的影响

利用全细胞膜片钳技术,在胃窦环行肌细胞上观察了不同方式的牵张刺激对电压依赖性钙电流的影响,探讨牵张刺激对胃窦平滑肌细胞电压依赖性钙电流的作用。用低渗性溶液灌流细胞引起的牵张刺激首先增加电压依赖性钙电流,接着激活一种内向性钳制电流。钙电流的增加发生在灌流后１ｍｉｎ内,而内向性钳制电流在细胞明显膨胀之后缓慢激活。低渗和正压引起的细胞膨胀明显增加电压依赖性钙离子电流,而利用两个电极直接牵细胞则不出现钙电     

迷走神经对家兔在体心脏心室肌细胞跨膜电位的影响

本研究观察了电刺激迷走神经对家兔在体心脏心室肌细胞跨膜电位的作用及钾通道阻滞剂氯化四乙基铵对这一作用的影响。结果表明,在自然心率条件下,迷走神经刺激可使静息电位(RP)、动作电位振幅(APA)和0相最大上升速率(dv/dt)_(max)增加,动作电位时程(APD)缩短。冠脉注射氯化四乙基铵使心室肌细胞复极过程明显延长,迷走神经刺激不再引起 RP、APA 增大,动作电位时程不再缩短,(dv/dt)_(max)反而减小。这些结果提示,迷走神经刺激对正常心室肌细胞跨膜电位的影响可能是通过外向 K~ 流增加引起的。     

紫杉醇抑制急性心梗大鼠离体心脏牵张诱导的电生理改变

机械敏感性离子通道是心脏机械电反馈的机电传导器, 目前认为其与心律失常的发生有关. 近年来, 细胞骨架对离子通道的调控得到广泛研究. 本实验旨在探讨紫杉醇是否能够抑制牵张缺血心肌所诱导的电生理改变. 32只wistar大鼠随机分为4组: 对照组(n=9)、紫杉醇组(n=7)、心梗组(n=9)和心梗+紫杉醇组(n=7). 经langendorff离体灌流后, 以0.2和0.3 mL的幅度对离体心脏进行牵张, 分别为5 s, 观察牵张效应30 s, 包括90%的单相动作电位、室性早搏和室速. 结果发现, 牵张后, 正常对照组和心梗组MAPD₉₀均延长, 且同等牵张幅度下心梗组MAPD₉₀延长得更为明显. 紫杉醇(5 mmol/L)对于基础状态下的MAPD₉₀无影响. 牵张后, 紫杉醇MAPD₉₀较正常对照组轻度延长(P>0.05). 但紫杉醇可使心梗组心肌牵张后的MAPD₉₀缩短(ΔV=0.3 mL时, P<0.05). 心梗组PVB和VT的发生率高于正常对照组(均P<0.01). 紫杉醇对正常心肌的心律失常发生无影响, 但可抑制梗死心肌PVB和VT的发生(均P<0.01). 综上, 紫杉醇可明显抑制急性心肌梗死离体大鼠心脏牵张时, MAPD的改变和心律失常的发生, 提示紫杉醇可能参与到急性心肌梗死时的机械电反馈过程.     

白藜芦醇甙对大鼠心脏缺血/再灌注损伤的保护作用

本文利用冠脉结扎/放松方法和Langendorff灌注技术,建立在体和离体大鼠心脏缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤模型,探讨白藜芦醇甙(polydatin)对大鼠I/R心肌损伤的保护作用及其机制.观察白藜芦醇甙对缺血和再灌注心律失常、心肌梗死面积、心脏收缩功能、心肌超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、NO含量以及一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性的影响.结果显示:与对照组相比,白藜芦醇甙组大鼠缺血和再灌注心律失常明显降低(P<0.05,P<0.01);心肌梗死面积显著减少(P相似文献