前列腺癌基因的发现

长期以来 ,科学家鉴定前列腺癌的基因未获成功。而去年在费城举行的美国人类遗传学会大会上 ,宾夕法尼亚大学医学院的ＴｉｍｏｔｈｙＲｅｂｂｅｃｋ与ＭｙｒｉａｄＧｅｎｅｔｉｃｓ的ＳｅａｎＴａｖｔｉｇｉａｎ报告了他们新发现前列腺癌相关基因的研究。Ｍｙｒｉａｄ的研究者对犹他州摩门教信徒家族进行了ＤＮＡ分析 ,在这个罕见的家族中有许多成员罹患前列腺癌 ,他们在这些前列腺癌患者中鉴定了一个基因 ,该基因在前列腺癌患者中发生突变 ,而在非前列腺癌者中则不发生突变。该基因所表达的蛋白质的特征提示其可以与ＤＮＡ相结合 ,甚至可以…     

干细胞减慢狗DMD病病程

 研究者报道,肌肉制造的干细胞注射于患有假肥大性肌营养障碍等位症的狗内,可显著减慢 疾病进程.人患有该不治之症(缩写为DMD),肌肉内很快退化变质,病人典型地死于青少年后期或成年早期.虽然注射类固醇和其他疗法可以缓解该病的某些症状,但无一疗法可减慢DMD的病程.10多年前,研究者发现了在血管壁上的肌肉制造的干细胞.研究者从健康的小鼠血管壁上收集这种肌肉制造的干细胞,然后将其注射于携带引起肌营养障碍基因突变的小鼠体内数次试验结果说明,该疗法可减慢DMD病程.但由于小鼠不能表现与人DMD相同的症状,科学家需要用不同的动物来试验,以了解干细胞能否有效地抗击人的DMD.在新一轮的研究工作中,研究者研究了很好的实验动物狗,狗拥有DMD引起的突变的天然译本.这些狗患有快速肌肉退化病,与人的同类病相似.6只狗接受取自一只健康供体狗的干细胞注射,每月1次,共5次.治疗开始于症状出现后的1月龄或5月龄狗,所有接受治疗的狗均接受了防止组织排异反应的药物.另有4只狗,去除其干细胞,并以健康狗的基因代替其引起DMD的基因.然后,每只狗自4月龄开始,接受其自身的、已改变的干细胞注射,每月注射1次,共5个月.用此方法这些狗不需用抗排异药物.研究者比较了3只未经治疗的狗与这些接受干细胞治疗的每1只狗.尽管DMD病对每只狗的影响是不同的,但截至8月龄止,未经治疗的狗典型地出现不再能走路的症状,并在出生后1年左右全部死亡.接受健康供体狗干细胞注射的狗,情况则要好得多.3只在出生1个月后接受健康供体狗干细胞的狗,其中有1只狗在13个月时仍行走得很好.另有3只在较年长时接受健康供体狗干细胞,其中有2只狗在10月龄时比它们开始治疗时要活跃得多.接受自身的、带有正确基因的干细胞的狗,其DMD病程比未经治疗的狗要减慢些,但改善情况不如接受健康供体狗干细胞的狗那么显著.研究者说,这种差别很可能与置入干细胞的基因有关.由于DMD相关基因很长而难以置入细胞内,研究者从研究相关健康基因的截短形式发现,截短译本不可能提供健康供体狗基因的全部利好条件.研究者将其研究结果报道于即将出版的Nature上. (李潇摘译自C.Brownlee:Science News,November 18,2006,Vol.170,p.326)     

家用睡眠监测系统

美国人口中约有38％的人患有不同程度的睡眠障碍方面的疾病,如发作性睡眠病、睡眠呼吸窒息和夜惊等等。虽然,目前的多道睡眠记录仪(PSG)可以正确地诊断这类疾病,但是,这种诊断方法所化的费用昂贵、劳动强度大,而且是一种侵入性检查,当使用多道睡眠记录仪(PSG)进行诊断时,它要求在受检查的头皮、脸面和下巴上均放置电极,因而,在受检查的整个睡眠过程中,临床医生都必须从隔壁房间里观察记录仪的描记轨迹。虽然医生可以正确地区别病人的觉醒或睡眠阶段,但受检查必须睡在实验室里,而常常因受检查适应效果不良而使     

番茄OVATE基因调控果实梨形发育

ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ ,2 0 0 2 ,99:1 330 2～ 1 330 6早期研究表明番茄果实的梨形性状由位于第二染色体的一个隐性基因ｏｖａｔｅ所控制 ,ｏｖａｔｅ基因位于分子标记ＴＧ645附近 ,以此标记为探针筛选番茄ＢＡＣ文库将该基因定位于一个长为 1 0 5ｋｂ的ＤＮＡ片段内 ,进一步的分子标记定位表明该基因在含有 8个ＯＲＦ的 55ｋｂＤＮＡ内。通过ＰＣＲ扩增了圆形番茄这一区域ＤＮＡ并进行测序 ,结果表明突变体的ＯＲＦ6中有三处发生了突变。ＯＲＦ6由两个外显子和 1个内含子组成 ,有一个点突变和一个 2ｂｐ的插入或缺失突变…     

一例急性间歇性血卟啉病病例报道及文献回顾

目的:对患有急性间歇性血卟啉病先证者及其两位直系亲属进行基因突变的分析。方法:采用PCR和一代测序技术分别对患者的HMBS基因的外显子及其旁翼区进行序列分析。结果:检测出先证者HMBS基因11号外显子的旁翼区发生杂合突变c.651+2AG,为剪切突变;从先证者母亲以及女儿的HMBS基因上检测出同样的突变位点。结论:根据先证者的家族史、临床表现及相关代谢检查结果诊断为血卟啉病;基因检测结果提示先证者为急性间歇性血卟啉病;先证者的母亲和女儿存在同样的突变位点,提示先证者母亲及其女儿均患有急性间歇性血卟啉病。     

帕金森病的致病基因

在帕金森病 (ＰＤ)病人中 ,遗传因素起着重要作用 ,尤其是家族性ＰＤ病人 ,以常染色体显性方式遗传。Ｐｏｌｙｍｅｒｏｐｏｕｌｏｓ等[1] 1 996年在一个意大利人的家族性ＰＤ家系中将ＰＤ的致病基因定位于第 4号染色体的 4ｑ2 1 ｑ2 3区间 ,1 997年他们就确定其致病基因是由于α ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ的基因在第 4号外显子的一个错义点突变所致。它使其编码的第 5 3位氨基酸由Ａｌａ置换Ｔｈｒ,同时这一发现也在 3个希腊人的家族性ＰＤ病人得到证实。α ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ是由 1 40个氨基酸残基组成的疏水性蛋白质 ,广泛存在于多种膜结构 ,…     

对抗HIV的人工合成小蛋白

科学家发现 ,有一个基因所产生的一个小蛋白能阻断感染细胞中的ＨＩＶ ,而该基因在人类基因组中是无用的 ,实为假基因 .该假基因是与ＡＩＤＳ作战斗的一个新武器 .除此以外 ,其引起人们推测为何ＨＩＶ感染能杀伤人 ,而不会杀伤非人类的灵长类 .数年前研究者发现 ,恒河猴有一个基因编码一个新的微生物杀伤蛋白 .最近研究者指出 ,人有一个与上述恒河猴基因紧密相关的基因 ,该基因在骨髓中有活性 .而人类的这个基因含有一个突变 ,该突变阻止细胞完整地制造出它所编码的蛋白质 .研究者推断了该假基因不发生突变时所编码的蛋白质的氨基酸序列 .他…     

一中国正常血钾周期性麻痹家系中的SCN4A基因的T704M突变

家族性周期性麻痹(periodic paralysis,PP)是以反复发作骨骼肌迟缓性瘫痪为特征的一组疾病。我们对一个来自湖北省的正常血钾周期性麻痹家系进行致病基因突变检测。应用微卫星标记对该家系进行连锁分析,证实致病基因可能同SCN4A连锁。对SCN4A基因全部外显子测序,发现患者在一个致病突变热点存在碱基替换C2188T。该突变导致编码氨基酸改变Thr704Met,经单链构象多态性分析证明该突变只存在于该家系患者,不存在于家系中健康人和100名无亲缘关系对照中,Thr704Met是该家系的致病突变。     

与提高糖尿病危险率相关的基因

科学家新近鉴定了一个称为ＣＡＰＮ10的基因 ,该基因发生某些普遍的变异 ,便明显提高了成年发作型 ,即ＩＩ型糖尿病的危险性。该基因位于第 2号染色体上 ,它编码钙蛋白酶 10 ,该酶是蛋白水解酶 ,目前对它了解甚少。在 2 0 0 0年 10月份的ＮａｔｕｒｅＧｅｎｅｔｉｃｓ上 ,科学家报道了在墨西哥 美国人中 ,ＣＡＰＮ10的变异可能使糖尿病的危险率提高 3倍。ＣＡＰＮ10的变异可以产生 3个特异性变异的译本 ,或在基因ＤＮＡ序列内部含有单个核苷酸多态性 (ＳＮＰｓ)。4年前 ,科学家检查墨西哥 美国人中 346对患有糖尿病的同胞兄弟姐妹的染色…     

基因突变引起罕见的牙龈病

在大多数人的口腔中都有一组酶与免疫细胞保持着牙齿与牙龈的健康 ,其中组织蛋白酶Ｃ和中性粒细胞起着主要的作用。组织蛋白酶Ｃ的作用是阻止牙齿与牙龈之间间隙处所容纳的众多细菌所引起的感染 ,人的 11号染色体上有一个ＣＴＳＣ基因 ,它编码组织蛋白酶Ｃ。有一种罕见的牙龈病称为Ｐａｐｉｌｌｏｎ Ｌｅｆ埁ｖｒｅ综合症 ,患者在ＣＴＳＣ中有一个突变 ,以致制造了错误的组织蛋白酶Ｃ的译本。大多数患者在十几岁时就掉了恒牙。一个国际研究组在 1999年 12月的ＮａｔｕｒｅＧｅｎｅｔｉｃ上作了报道。他们分析了来自埃及、巴基斯坦和黎巴嫩的…     

人类群体中维生素D受体基因多态性与骨质疏松症的关系

现代人类学正在人类基因组计划(Humangenomeproject,HGP)的带动和影响下,发生着深刻的变化。而人类基因组计划的研究领域之一,人类疾病基因组学(Humanmorbidgenomics),则从基因水平上探讨人类单基因病与多基因病相关基因的定位、克隆、突变检测以及各种突变型的病理生理功能等课题。骨质疏松(Osteoporosis)是病因复杂的一种代谢的骨疾病(WoodandFleet,1998),其发病率随年龄增长而增加,严重影响着中、老年人特别是中、老年妇女的健康。在西方国家有40%的妇女和12%的男子患有骨质疏松症(Ralston,1997-b)。本文拟对维生素D受体基因的多态性…     

基因决定了利他林(Ritalin)对多动症的疗效

注意力缺陷多动症 (ＡＤＨＤ)是常见于儿童中的一种精神疾患 ,许多患儿在服用了兴奋剂利他林后 ,多动得以平静或症状有所改善 ,但有的患儿服用利他林则无效。美国科学家的一项新研究提示 ,利他林为何对不同患儿有不同疗效与脑中的一个特异型基因有关。他们在 1999年 12月的ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＡｃａｄｅｍｙｏｆｃｈｉｌｄａｎｄＡｄｏｌｅｓｃｅｎｔＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ上作了报道。他们对 3 0个非洲 美洲男孩作了分析研究。这些男孩年龄为 7～ 11岁 ,患有中度至重度的ＡＤＨＤ。其中 14个患儿中有 12个从双亲继承…     

发现与非胰岛素依赖性糖尿病相关的基因座

发现与非胰岛素依赖性糖尿病相关的基因座一个国际协作组在今年６月出版的ＮａｔｕｒｅＧｅｎｅｔｉｃ上报道,他们鉴定了一个与成人非胰岛素依赖性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）相关的基因座。ＮＩＤＤＭ１位于２号染色体长臂末端即２ｑ３７。（李潇摘译自ＭｉｃｈａｅｌＭｃＣａ...     

美首次在狗中进行抗癌基因疗法试验

《ＮａｔｕｒｅＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ》１９９９年１７卷１期８页报道：美国有６０００万只狗。全世界宠物抗癌市场的贸易额高达３０亿美元。鉴此，美国将在１９９９年初首次在狗中进行用基因疗法治疗黑素瘤的试验。并拟将在狗中获得的结果作为人类癌症基因疗法研究的一部分。这种基因疗法作用了编码未公开的细胞激活素和超抗原的基因。用于狗的基因疗法的药物可直接注射入肿瘤。这种药物可望于２０００年底或２００１年初面市。美首次在狗中进行抗癌基因疗法试验@汪开治     

光合细菌Rhodobacter sphaeroides glnBlacZ 融合子的构建与表达

亚克隆了Ｒｈｏｄｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｈａｅｒｏｉｄｅｓ ｇｌｎＢ启动子,以ｐＭＰ２２０ 为载体构建成ｇｌｎＢｌａｃＺ融合子。将ｇｌｎＢｌａｃＺ、ｎｉｆＨｌａｃＺ、ｎｉｆＡｌａｃＺ分别导入Ｒ． ｓｐｈａｅｒｏｉｄｅｓ 谷氨酸合酶突变株ｇｌｔＢ－ 、ｇｌｔＤ－ 和野生型菌株中,分析了突变对固氮基因转录表达的影响。试验证明,在ｇｌｔＢＤ 突变株中ｎｉｆＨ 的表达受阻遏,ｎｉｆＡ 表达水平很低。这证明ｇｌｔ 基因的突变引起固氮酶结构基因和固氮正调节基因的转录被阻遏,而ｇｌｎＢ 基因的表达几乎不受影响。试验还测定了环境中结合态氮和有机酸等信号分子对ｇｌｎＢ 和ｎｉｆＨ 表达的影响,发现加入氨或谷氨酰胺后,ｎｉｆＨ 的表达受到明显的阻遏作用,ｇｌｎＢｌａｃＺ的β半乳糖苷酶活性虽下降３０ ％ 左右但不随结合态氮浓度升高而变化,仍维持在一个较高的水平。α酮戊二酸和丙酮酸对ｎｉｆＨ 的表达有部分去阻遏作用而对ｇｌｎＢ的表达无诱导作用     

阿茨海默氏病研究

阿茨海默氏病（Alzheimer‘s disease,AD）受到科学界的广泛关注。已发现的AD相关基因的突变,只能解释某有族性病例,而至少60％的AD患者没有家族史,对这些散发性AD的病理,van Leeuwen等做了有意义 探索,他们的实验证明,AD脑部存在由于GA缺失造成移码突变的β淀粉样蛋白前体和泛素－B,并推测这种移码突变是AD病理的重要起妈因子。该实验开辟了从蛋白合成错误的角度研究AD的新视点,并为RNA编辑提供了新的类型。     

新化合物PRIMA1和CDB_3帮助细胞抗癌

ｐ5 3基因的活动性是癌症的先兆 ,ｐ5 3基因所编码的蛋白质与细胞ＤＮＡ相结合 ,并启动链反应 ,该链反应通常导致细胞自杀 ,于是使癌停止生长 .在约一半癌症病例中 ,ｐ5 3基因发生了突变 ,结果使有缺陷的蛋白质不能启动该抗癌的链反应 .瑞典和俄罗斯的科学家最近刚鉴定了一些这样的化合物 ,在 2 0 0 2年 3月的ＮａｔｕｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ上 ,他们描述了一个合成的分子可恢复突变型ｐ5 3的抗癌功能 .研究者在实验室筛选了 2 0 0 0种化合物 ,以寻找可抑制含有突变型的ｐ5 3的癌细胞生长的化合物 .他们称其中最有作用的化合物为ＰＲＩ ＭＡ …     

狗肝脏苯甲二氮Zhuo结合抑制因子的cDNA克隆及序列分析

在研究狗抗吗啡活性肽ＰＰＣ过程中,发现它与牛的ＤＢＩ的氨基酸序列有很高的同源性,但尚未见到有关狗的ＤＢＩ的文献报道,为了更好的探讨ＰＰＣ和ＤＢＩ相互间的关系,对狗的ＤＢＩ的ｃＤＮＡ进行了克隆和序列分析。本研究利用大鼠ＤＢＩ的基因片段为探针,从狗肝脏ｃＤＮＡ文库中,筛选得到了一个阳性克隆,并进行了全自动和手工测序,得到了ＤＢＩ的全长基因。根据ＥＢＭＬ ｂａｎｋ序列检索,发现狗的ＤＢＩ核酸序列与牛的同     

一个非综合征性耳聋家系致病基因的研究

非综合征性耳聋(nonsyndromic hearing impairment, NSHI)是一种十分常见的人类神经系统疾病, 约有1/1000的新生儿患有语前聋。GJB2基因编码间隙连接蛋白Cx26, 是最常见的NSHI致病基因, 大约50%的常染色体隐性遗传NSHI是由GJB2基因突变引起的。在本研究中, 收集了江苏省一个复杂的非综合征性耳聋家系, 并对其进行了分子遗传学研究。对所有已知常染色体隐性遗传的NSHI致病基因, 选用其侧翼的微卫星标记进行连锁分析, 发现该家系的致病基因与D13S175连锁。对GJB2基因进行整个编码区域的测序, 发现235碱基处发生了碱基C的纯合缺失, 这一突变可能是该家系中绝大多数患者致病的遗传基础。     

tRNASer(UCN)7472delC可能是耳聋与癫痫相关的线粒体基因新突变

线粒体DNA突变与许多人类疾病的发病机制相关。文章报道1例典型的患有耳聋与癫痫症状的具有母系遗传特征的中国家系。该家系共3代人, 其中14名母系成员中有3名耳聋患者, 3名癫痫患者, 而其他成员则无临床症状。线粒体全基因组序列分析表明, tRNA^Ser(UCN)基因7472delC新突变和33个多态位点属于东亚单体型B4b1a2。7472delC突变位于tRNA^Ser(UCN)高度保守的T-arm上。而在该区域的相同位点7472insC突变已在多个无遗传相关的家系中被发现与耳聋和癫痫相关。7472insC突变使tRNA代谢和线粒体功能产生缺陷。这样与7472insC突变相近的7472delC突变可能也会以相似机制引起线粒体功能障碍。同时, 在该家系中未发现GJB2基因及其他线粒体基因突变。因此, ^tRNASer(UCN) 7472delC可能是耳聋与癫痫相关的线粒体基因新突变。