针对细胞壁合成途径的抗菌药物研究进展

细胞壁是细菌区别真核生物的一个重要特征,因此其合成途径早已成为人们广泛研究的抗菌药物靶标来源.目前临床上上广泛应用的抗生素,如β内酰胺类(青霉素、头孢菌素类等)和糖肽类(万古霉素等)抗生素主要就是通过阻断细菌的细胞壁合成而起到杀菌作用[1].     

为什么古细菌对一些抗生素不敏感?

答：古细菌包括产甲烷细菌、嗜盐细菌以及耐热嗜酸细菌。它们与所有已知的统归为真细菌的其他细菌有明显差别,古细菌都存在于相当极端特殊的生态环境下,这种极端条件似乎相当于人们假定的地球发展最早时期（即太古时期）普遍存在的环境条件。古细菌对一些能够作用于真细菌的抗生素如：青霉素、头抱霉素、D一环丝氨酸、利福霉素、利链菌素、氯霉素不敏感。原因有两方面：其一：古细菌细胞壁并不含肽聚糖骨架,而仅含蛋白质和多糖,至多还含“假胞壁质”（pseudomurein）,这就是古细菌对那些作用于真细菌细胞壁的抗生素如青霉素、头抱霉素…     

β—内酰胺抗生素与葡萄球菌青霉素结合蛋白的相互作用

β－内酰胺抗生素攻击的目标是细菌中的青霉素结合蛋白（ＰＢＰ）。葡萄球菌中有４种ＰＢＰ（ＰＢＰ１～４）,只要有１种存在即能合成细胞壁。葡萄球菌的耐药机理有多种：由于β－内酰胺酶的产生,ＰＢＰ的改变,对耐甲氧苯青霉素金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）则由于另一种ＰＢＰ２ａ的产生。ＰＢＰ２ａ有合成细胞壁的功能,但对β－内酰胺抗生素亲和力低。此ＰＢＰ由ｍｅｃＡ基因编码,有认为这是一个外基因与自身β－内酰胺酶基因重     

细菌细胞壁合成抑制剂的作用与筛选

细菌细胞含有细胞壁,人和动物的细胞没有细胞壁,做对细菌细胞壁,的生物合成有专一抑制作用的抗生素,对人与动物细胞基本上不起作用,以致于不显示或较少显示毒性。这种高效低毒的抗生素是人们追求的目标,长期以来为研究人员所重视。现在,大家已经了解细菌细胞壁的结构与部分细胞壁合成抑制剂的作用机制,在此基础上,人们设计了一些细胞壁抑制剂筛选模型,以便寻找新的细菌细胞壁合成抑制剂。现将     

国外动态

利用噬菌体消灭对抗生素有抗药性的细菌ＳｃｉｅｎｃｅＮｅｗｓ 2 0 0 2年 1月 12日 16 0卷 2期 2 3页报道 :在大约 1个世纪以前 ,生物学家发现某些病毒可吞噬细菌 ,并为此将这些病毒称为噬菌体。此后 ,生物医学家试图利用噬菌体消灭传染病的病原体———细菌。几十年之后 ,由于青霉素和其他抗生素的发现 ,使生物医学家们打消了这个念头。但现今由于越来越多的细菌对抗生素产生了抗药性 ,因而生物医学家们又再度萌发了利用噬菌体来消灭病原菌的设想 ,并且通过实验证明 ,噬菌体可防止小鼠因感染对抗生素有抗药性的病原菌后而发生死亡。利用噬…     

细菌在不同渗透压培养基上的青霉素敏感性

在含ＮａＣｌ０％～１０％的Ｌ型培养基上观察金黄色葡萄球菌、蜡样芽胞杆菌及大肠杆菌对青霉素Ｇ的敏感性和金黄色葡萄球菌Ｌ型对糖的发酵作用和卵磷脂酶活性。结果表明金黄色葡萄球菌、蜡样芽胞杆菌和大肠杆菌在低于、等于或高于细菌细胞内渗透压的培养基上对青霉素的敏感性相似。少数存活的细菌Ｌ型不发酵糖和丧失卵磷脂酶活性,但返祖菌可恢复糖发酵和卵磷脂酶活性。提示细菌细胞内、外渗透压差不是唯一的导致细胞壁缺陷细菌死亡的原因。而胞质周围间隙的破坏,导致其内含酶类的丧失,可能是细胞壁缺陷细菌死亡的重要机制。     

大肠埃希菌TA系统mazEF的研究进展

大部分细菌的遗传物质中含有毒素-抗毒素系统(TA)的遗传基因.mazEF是大肠埃希菌染色体上的一对毒素抗毒素基因,由毒素基因mazF和抗毒素基因mazE组成.其在细菌的生长调控和细胞程序性死亡中发挥了重要的作用.环境压力激活mazEF后,MazF可以通过对mRNA的剪切作用造成翻译停止.mazEF的存在可以增加细菌对环境压力的耐受性、保持细菌遗传物质的稳定、参与抗生素引起的细胞死亡、也在细菌的耐药性中发挥重要作用.     

细菌细胞壁的结构

了解细菌细胞壁的结构,对于研究细菌的分类、遗传、及噬菌体的感染,对于解释抗生素和溶菌酶等对细菌的作用,以及革兰氏染色的机理等,都是很重要的。本文拟对细菌细胞壁的结构作一简述。     

结核分枝杆菌PE＿PGRS15调控分枝杆菌细胞包膜结构与耐药性

【目的】研究结核分枝杆菌PE＿PGRS15的功能。【方法】构建过表达PE＿PGRS15蛋白的重组耻垢分枝菌酸杆形菌，通过细胞分级分离实验检测其细胞定位。通过涂布实验、扫描电镜和透射电镜观察细菌菌落形态、细菌表面形态及细胞包膜(cell envelope)结构。通过杀菌曲线法及微量肉汤稀释法检测重组菌对环境压力及抗生素的耐受性。通过染料摄取实验检测重组菌细胞壁通透性，并用气相色谱-质谱联用仪检测重组菌细胞壁脂肪酸谱。通过蛋白截短及融合实验分析PE＿PGRS15蛋白结构域的功能。【结果】PE＿PGRS15蛋白定位于重组菌细胞壁，其表达影响重组菌菌落形态和细胞包膜结构，增强重组菌对环境压力和抗生素的耐受。PE＿PGRS15的表达导致重组菌细胞包膜脂肪酸含量增加，也降低了重组菌的细胞壁通透性。PE＿PGRS15蛋白的PE结构域负责将该蛋白转运到细胞表面，而PGRS结构域介导重组菌对压力条件和抗生素的耐受。【结论】PE＿PGRS15蛋白可能通过调控耻垢分枝菌酸杆形菌细胞包膜的结构进而影响细菌菌落形态、细胞壁通透性及耐药性，为解析PE/PPE家族蛋白的功能奠定了一定的基础。     

医院内诱导L型菌致泌尿道感染的报告

细菌Ｌ型是细菌因变异而产生的细胞壁缺陷型细菌,促使细胞壁缺陷的因素颇多。但许多细菌在抗生素治疗过程中,尤其是对细菌壁起作用的抗生素,能诱导它们转变成细菌Ｌ型的现象,已逐渐被人们所认识。某院儿科收治一过敏性紫癫,紫癫肾病患儿在使用抗生素后诱导院内Ｌ型细...     

细菌L型与宿主内环境的相互作用

细菌L型是指细菌在某些不利因素的作用下发生变异而形成的细胞壁缺陷型。细菌L型可用青霉素等作用细胞壁的诱导剂在体外诱导形成,但也可发生在动物和人体内。近年许多报导证明细菌L型与败血症、迁延性感染和慢性炎症性疾患有较密切的关系。临床医生已开始重视细菌     

细菌素的抗细菌耐药研究及应用现状

随着青霉素等抗生素的问世,人类因细菌感染所致疾病的死亡率大为降低;但在抗生素广泛应用至今,我们又面临着细菌耐药日趋严重、耐药菌感染难以控制、新抗生素研发脚步迟滞的严峻局势。如何应对这一全球性的难题,研究者们殚精竭虑,力求在抗生素以外寻求新的突破,有着比抗生素更悠久历史、同样具有抗菌活性的细菌素引起了研究者们的重视。但抗菌谱、产量等问题使细菌素的应用受到了限制,打破瓶颈成了当下研究的热点。本文主要对细菌素的研究现状、应用及异源表达做了相关综述。     

mBio:关键突变让细菌对抗生素产生耐受性

正为了阐明白血病患儿为何会发生长期感染,近日来自圣犹大儿童医院的研究人员通过研究发现了一种特殊突变,该突变能够让细菌对有效的抗生素疗法产生耐受性,相关研究刊登于国际杂志mBio上。研究者Jason Rosch指出,我们的研究阐明了细菌抗生素耐药性产生的一种新机制,当然也为临床治疗带来了一定挑战,同时这种细菌抗生素耐药的情况也在化疗引发的免疫系统损伤的患者中会经常出现。这种状况出现在一名仅6周大患急性髓性白血病的患儿身上,研究人员利用癌症疗法清除掉了患儿机体的白细胞,白细胞能够帮助机体抵     

基于细菌裂解酶的功能性生物材料及其应用

抗生素的广泛使用引起了耐药细菌的大量出现和传播,严重危害公共健康。细菌裂解酶作为一类天然存在的细菌细胞壁水解酶,对普通细菌及其耐药菌株具有高效、高特异性(选择性)的抗菌性能,被视为抗生素的一种潜在替代品。将细菌裂解酶的底物识别特异性或者选择性杀菌特性与某些材料结合,通过酶固定化的方法,可形成具有特定功能的生物材料,以选择性地识别或杀灭特定细菌。本文中,笔者综述基于细菌裂解酶的功能性生物材料的开发及其在食品、医药卫生等行业中的应用。     

基因工程在β-内酰胺药物研制上的应用

本文综合国内外有关文献介绍了青酶素Ｇ酰化酶的改造,异青霉素Ｎ合成酶和头孢菌素Ｃ水解酶的克隆,以及细菌血红蛋白基因克隆进丝状真菌。比较了化学法和两步酶法转化ｃｐｃ（头孢菌素Ｃ）成７－ＡＣＡ的优缺点。还讨论了基因工程β－内酰胺抗生素研制的发展方向。     

细菌细胞壁结构物质的生物合成

肽聚糖、磷壁酸、脂多糖是细菌细胞壁的主要结构物质,了解这些物质的合成过程,对于阐明细胞壁与细胞膜之间的关系,阐明某些抗生素的作用机制等具有重要意义。本文简要介绍上述几种物质生物合成过程以及某些抗生素对肽聚糖合成的影响。     

不知者“有”罪——细菌耐药机制的新突破

耐药性是困扰了临床医生很久的一个问题。很多感染性疾病,虽然由药物敏感的细菌引起,但有时也会产生抗药,从而导致感染无法治愈。导致这一现象的一个很关键的原因就是——细菌在感染过程中处于营养缺乏的状态。处于饥饿状态的细菌可以耐受几乎所有的抗生素,即使它们从没暴露于这种抗生素。那么     

生长抑制剂所诱导的乳酸乳球菌MG1363的自溶表型及其生长阶段特异的性质

【目的】自溶是细菌在压力环境下通过自身裂解而获得的一种生理适应现象,研究的目的是全面探讨乳酸菌株在生长抑制剂条件下的自溶表型及机理。【方法】对多种来源的乳酸菌株的自溶能力进行检测,通过在不同生长条件和抑制剂压力条件下乳酸乳球菌MG1363的生长检测对其自溶表型进行分析。【结果】在葡萄糖严格受限的培养基中,氨苄青霉素的加入能够显著诱导MG1363的自溶,而且该自溶现象只发生在葡萄糖耗尽的时间点,展现出一种狭窄的生长时期依赖的特征。与此同时,因为氨苄青霉素的加入,4种主要的自溶酶的表达都发生了不同程度的显著改变。此外,所有受试的抑制剂都削弱了MG1363在非营养条件下的自溶,表明该菌株可能具有一种涉及细胞壁合成和降解酶的共同调控的模式。【结论】乳酸菌株在不同生长抑制剂条件下的自溶表型存在很大差异,且该自溶体现出营养条件和生长时期严格依赖的特征。     

几株乳酸菌的分离鉴定

通过厌氧分离技术,从鸡肠道和西红柿花面分离得到五株产乳酸细菌,根据《伯杰细菌鉴定手册》（第八版）［１］鉴定ＳＢ１、ＳＢ２４５１、ＳＢ３１５１均为干酪乳杆菌（Ｌ．ｃａｓｅｉ）,Ａ、ＳＡ则可能是乳酸菌的一个新种。五株菌均为同型发酵,乳酸产量均达到９６％以上．对抗生素等药物及低ｐＨ有一定耐受性,是益生素饲料添加剂的优良菌种［２］。     

青霉素结合蛋白的结构、功能与β-内酰胺抗生素的作用机理研究进展

英国科学家Fleming 1929年发现青霉素并于40年代进入临床应用以来,以其为代表的β-内酰胺抗生素药物的发展,在医药工业生产、临床应用和科研方面一直占有重要地位。又由于它对细菌细胞壁具有特殊的选择性毒性,使得β-内酰胺抗生素在具有副作用的其它药物大量被淘汰的今天,仍然居于领先地位。当前,关于β-内酰胺抗生素作用机理的分子和亚分子水平研究,使我们能深入地了解药物作用的本质,并关系到开发新的更有效的β-内酰胺药物。最新的研究表明,β-内酰胺抗生素的作用是一个多步骤而复杂的抑制机制。这方面的