对胃保护作用的新认识

细胞保护的概念于1978年提出,系指由不抑制胃酸分泌剂量的前列腺素(PG)所表现出的、对化学(浓酒精、酸或碱)或物理(热水)因素引起的急性出血性胃损伤的抑制作用。后来逐渐发现,PG 在肠亦有类似作用;其它器官也存在“细胞保护”现象。美国 S.Szabo 博士最近指出,“细胞保护”的机制和最主要的靶子(靶组织或靶细胞等)现在还不清楚,而这一名词却被错用和滥用了。重复最初的观察发现,PG 只是防止了深度的出血性坏死,未影响表层细胞的损伤。主要是由于保护了血管,保证了最低限度的微循环,才保持了器官的完整结构和功能。他认为,无论从作用的靶子还是机制来看,“细胞保护”都是相对的;“细胞保护”只能作为一个概念而不是细胞保存的机制。因为“细胞保护”的字面含义应该是:(1)增强细胞的抵抗力;     

胃蛋白酶的适应性细胞保护作用及其机制

胃蛋白酶是否具有适应性细胞保护作用,尚不清楚。本工作观察了胃蛋白酶对牛磺胆酸所致的胃粘膜损伤的影响。酸性牛磺胆酸80mM 给禁食大鼠灌胃,90min 后可引起严重的胃粘膜损伤。胃蛋白酶225单位(U)溶于水、150U 溶于0.1N HCl 或75U 溶于0.2N HGl,三者分别作为“弱刺激”提前15min 灌胃,均可防止由牛磺胆酸所致胃粘膜的损伤;这种保护作用呈明显的量效关系,并可持续约90min 之久。消炎痛(一种前列腺素合成酶的抑制剂) 提前60min 皮下注射,可阻断胃蛋白酶的适应性细胞保护作用,如果皮下给予外源性前列腺素 E_2(PGE_2),则能使这一作用重新恢复。这些结果说明,弱的胃蛋白酶刺激具有对胃粘膜的适应性细胞保护作用,其产生机制可能是通过诱发内源性 PG 的合成和释放而实现的。     

胃粘膜Na~+-K~+-Mg~(2+)-ATPase在适应性细胞保护机制中的作用

本文观察了胃粘膜(Na~+-K~+-Mg~(2+))-ATPase在适应性细胞保护机制中的作用,并分析了其与内源性PG的关系。结果表明,哇巴因(一种(Na~+-K~+-Mg~(2+))-ATPase的抑制剂)可部分抑制胃蛋白酶150U(溶于0.1mol/L盐酸中)和20％乙醇的适应性细胞保护作用,并呈现明显的量效关系。用上述两种弱刺激灌胃后15min,胃粘膜(Na~+-K~+-Mg~(2+))-ATPase活力明显升高,也呈现明显的量效关系。预先给予消炎痛以抑制内源性PG的合成,则可阻断弱刺激所诱发的胃粘膜(Na~+-K~+-Mg~(2+))-ATPase活力的升高;若在此基础上再给予外源性PGE_2,又可解除消炎痛的阻断作用。这些结果说明,弱刺激通过内源性PG,进而促进胃粘膜(Na~+-K~+-Mg~(2+))-ATPase活力升高,使粘膜抵抗损伤的能力增强,可能是其保护作用的重要机制之一。     

胃粘膜适应性细胞保护作用及其可能机制

预先给以弱刺激,可防止发生随后给予坏死性物质所引致的胃粘膜损伤,这就是适应性细胞保护作用,它具有极重要的生理意义。这种现象是由于弱刺激可诱发内源性前列腺素合成以及其释放增加的结果。前列腺素具有促进胃粘液和HCO_3~-分泌、加强粘膜屏障、刺激胃粘膜细胞更新和改善粘膜血流量等功能,从而阻止了胃粘膜损伤     

牛胰多肽(Bovine Pancreatic Polypeptide)和DMPC脂质体相互作用的荧光研究

本文用多种荧光探剂标记脂质体,通过荧光光谱、荧光强度以及荧光偏振的变化,阐明牛胰多肽与磷脂之间存在较强的结合,这种结合主要是静电相互作用与疏水相互作用.牛胰多肽与磷脂结合后,使膜结构稳定,这可能是牛胰多肽具有细胞保护作用的原因之一.     

胰腺外分泌细胞的适应性细胞保护作用

用5％牛磺胆酸钠-胰蛋白酶溶液作为强刺激物直接注入大鼠胰导管系统,制成急性出血坏死性胰腺炎模型。若于48h前向胰导管内预先给予0.1％、0.2％或0.4％的低浓度牛磺胆酸钠-胰蛋白酶溶液作为弱刺激物,能使随后给予的强刺激物所致的损伤大大减轻,使病鼠死亡率由对照组的100％分别降低到27％、17％和17％;血清淀粉酶浓度升高的幅度由对照组的4680U/100ml血清降低到1990、2180和2710U/100ml血清。胰腺组织学切片检查可见,病变由急性出血坏死性胰腺炎转变为轻度急性胰腺炎或向慢性胰腺炎转化。这项结果提示:预先给予弱刺激可使胰腺外分泌细胞对随后给予的强刺激产生适应性细胞保护作用,其机制尚待探索。     

上皮生长因子对胃粘膜的细胞保护作用

近几年来,除了不断地报道了关于前列腺素(PG)对胃粘膜的细胞保护作用外,有关上皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)对胃粘膜的细胞保护作用已引起了人们的广泛注意。最近,波兰的Konturek等进一步报道了这种作用,并和前列腺素的细胞保护作用作了比较。EGF最初是从雄性小鼠的唾液腺中分离出来的,它是由53个氨基酸组成的多肽,后来又发现它与已发现的尿抑胃素(urogastrone)同是一种物质。Konturek等向大鼠或猫的胃腔中灌注阿斯匹林和盐酸或于胃浅静脉内注入阿斯匹林合并静脉注射组织胺,可造成胃粘膜溃疡。当静脉内或皮下注射EGF后,与给予前列腺素的结果一样,可使用上述方法产生的溃疡的发生率和溃疡面积明显减小。小剂量(1μg/kg)EGF就有     

前列腺素对胃粘膜的保护作用

近几年来不断报道关于前列腺素(简称PG)对胃粘膜的细胞保护作用,但以Robert等最近的报道更为生动。他们用浸蚀大鼠胃粘膜的物质如无水酒精、沸水、浓的盐溶液、强碱、四倍于胃酸浓度的盐酸等以产生粘膜坏死,但如在一分钟前向胃内灌注微量的PG、则能保护粘膜,防止这些物质的浸蚀作用。他们用     

胃粘膜萎缩大鼠适应性细胞保护作用的变化及其与内源性PG_s等的关系

本文观察了由丙线照射所致胃粘膜萎缩后其适应性细胞保护作用的变化,及其与内源性PGE、PGI_2和 TXA_2的关系。结果表明,胃粘膜萎缩可明显地减弱由胃蛋白酶(150U 溶于0.1mol/L 盐酸)或20%酒精灌胃所引起的对牛磺胆酸所致的胃粘膜损伤的适应性细胞保护作用。在丙线照射后28 d 胃粘膜萎缩状态下,组织合成和释放 PGE 和 PGI_2的能力显著降低,而生成 TXA_2的能力则明显增强;给予上述两种弱刺激后15min,PGE 和 PGI_2含量的增加比无粘膜萎缩动物明显减少,PGI_2/TXA_2比值降低。预先5min 给予外源性 PGE_2,则可使丙线照射所抑制的适应性细胞保护作用重新恢复。这些结果说明,丙线照射可使大鼠胃粘膜的适应性细胞保护作用明显减弱,而胃组织 PGE 和 PGI_2合成和释放能力的降低以及 PGI_2/TXA_2比值下降,可能是产生这种现象的机制之一。     

前列腺素与胃酸分泌的调节

胃粘膜能合成大量前列腺素(PG),PG对胃酸分泌有重要调节作用。外源性PG能强烈抑制胃酸分泌,内源性PG直接或与某些胃肠激素相互作用,对胃酸分泌也具有负反馈调节作用。脑内PG也可能有中枢性抗胃酸分泌的生理作用。PG还具有强烈的胃粘膜保护作用。进一步研究PG与胃酸分泌的关系,对了解PG与消化性溃疡的发病机理有重要作用。     

巯基物质在消炎痛诱发大鼠胃粘膜损伤中的作用

本工作研究了巯基物质在消炎痛引起大鼠胃粘膜损伤中的可能作用。在胃粘膜损伤发生过程中、胃粘膜内非蛋白及蛋白结合的巯基物质含量均无明显降低。虽然半胱胺灌胃(132或264μmol)或皮下注射(132μmol)后均明显抑制消炎痛溃疡的发生,其抑制率分别为82％,92％和75％,但同样具有巯基的半胱氨酸却无保护作用。半胱胺(132μmol)皮下注射可使消炎痛大鼠胃酸分泌抑制46％,而灌胃则无此作用。两种途径给予的半胱胺均不影响胃壁结合粘液的分泌。这些结果表明,胃粘膜内巯基物质似不参与消炎痛的致溃疡过程。半胱胺在此种模型上虽有强烈的细胞保护作用,但似乎不是由于其分子上所带的巯基所致。因此,巯基物质在消炎痛引起的胃粘膜损伤模型上没有细胞保护作用。     

胰多肽对急性胰腺炎大鼠的细胞保护作用

用5%牛磺胆酸钠-胰蛋白酶溶液直接注入大鼠胰导管,制备成急性出血坏死性胰腺炎模型。由腹腔于制备前预防性地和制备后治疗性地结合注射剂量为3μg/kg 的牛胰多肽,能使病鼠的死亡率由对照的100%降到33%,已死鼠平均存活时间由对照的13±3小时延长到20±2小时,血清淀粉酶浓度升高的峰值降为对照的35%,胰腺组织学切片呈轻度急性胰腺炎或向慢性胰腺炎转化。单纯在制备前预防性地注射牛胰多肽或仅在制备后作治疗性注射,也有同样作用,但效果较差。这项结果提示,胰多肽对急性出血坏死性胰腺炎具有预防和治疗两方面的功效,即对胰腺有细胞保护作用。抑制胰酶的分泌和释放可能是它的作用机制之一。     

胃内PGE和PGF_(2α)介导胃蛋白酶的适应性细胞保护作用的观察

胃粘膜细胞不断合成和释放的前列腺素(PGs),具有很强的细胞保护作用。我们的前一工作表明,预先用胃蛋白酶灌胃,可防止牛磺胆酸所致的胃粘膜坏死的发生,这一保护作用可被消炎痛所阻断;间接提示这种适应性细胞保护的发生机制可能与内源性PGs有关。本文则用放射免疫方法,直接测定了胃粘膜组织PGE和PGF_(2α)含量在不同情况下的变化。结果表明,单纯胃蛋白酶225U,胃蛋白酶150U溶于 0.1N HCl或75单位溶于 0.2N HCl中,提前 15min灌胃,均可防止由0.2N NaOH、0.6N HCl 和无水乙醇所致的胃粘膜坏死的发生,这种保护作用呈明显的量效关系。上述三种配方的胃蛋白酶溶液灌胃后15min,胃粘膜组织PGE和PGF_(2α)含量明显升高,分别为对照组的2.7—2.9倍和1.9—2.5倍;且以PGE含量的上升占优势。进一步观察不同浓度胃蛋白酶溶于生理浓度盐酸中对胃粘膜PG含量的影响发现,胃蛋白酶与胃粘膜组织PGE和PGF_(2α)含量的增加呈现明显的量效关系。这些结果说明,胃蛋白酶作为弱刺激对强酸、强碱和无水乙醇所致的胃粘膜损伤均有保护作用,其作用机制则是通过诱发内源性PGs的合成和释放而实现的。     

牛磺酸对大鼠红细胞的保护作用

牛磺酸对大鼠红细胞的保护作用刘雪芬,莫志贤（第一军医大学南方医院药材科第一军医大学中医系广州５１０５１５）陈晓佳（北京解放军２９２医院药械科１００１６８）牛磺酸广泛存在动物细胞内,对多种有害因素引起的细胞损伤具有保护作用,但对于牛磺酸细胞保护作用的机...     

牛胰多肽（BPP）与DPPC脂质体相互作用的付立叶变换红外光谱研究

本文详细报导用付立叶变换红外光谱法研究去氧胆盐(DOC)和牛胰多肽(BPP)与DPPC脂质体的相互作用.发现DOC和脂质作作用后,DPPC的CH:对称和反对称伸展振动频率向高波数方向移动,相交曲线变宽,相变温度降低;BPP和DPPC作用后,红外光谱无明显变化,但它却能抑制由DOC对DPPC脂质体的上述作用.从而对BPP具有细胞保护作用的分子机制作了进一步的阐述.     

蓖麻油对三种大鼠溃疡模型的影响

已证明一些刺激性泻药,例如,番泻叶、大黄、蓖麻油等的导泻作用部分是通过刺激肠粘膜合成与释放前列腺素(PG)起作用的。实验还证明,番泻叶和大黄还可刺激胃粘膜PG合成并对其产生保护作用。为探讨蓖麻油是否也能通过刺激胃PG合成而保护胃粘膜,进行了实验。     

UVA照射通过诱导HO-1的表达对细胞产生保护作用

长波紫外线A(UVA,320～400nm)照射皮肤后可产生活性氧族(reactive oxygen species,ROS),导致细胞损伤或免疫抑制,还能增强UVB的损伤作用。但也有研究表明,UVA照射不会产生免疫抑制,它可通过诱导血红素氧合酶1(HO-1)的表达减轻UVB照射引起的免疫抑制效应,从而对细胞产生保护作用。由于UVA照射引起的损伤或保护作用尚存在很大争议,本文主要结合近年来的相关研究,概括了适量UVA照射引起的免疫改变以及相关研究,总结了UVA照射诱导HO-1表达所发挥的细胞保护作用,尤其是HO-1的抗氧化和免疫保护作用,这将为深入了解UVA照射的反应机制和新型防晒剂的应用提供一定的指导意义。     

脂联素减轻糖尿病血管内皮损伤的保护机制

糖尿病合并心血管疾病的发病率和死亡率逐年上升,已成为威胁人类健康的首要公共卫生问题。而高糖/高脂所致内皮细胞急性功能障碍与慢性结构损伤是糖尿病心血管病的重要始动因素。脂联素是由脂肪细胞分泌的具有细胞保护作用的内源性蛋白,大量研究表明,脂联素对高糖所致的血管内皮损伤具有保护效应。本文就脂联素减轻糖尿病血管内皮急性功能障碍和慢性结构损伤的保护机制作一综述。     

血红素加氧酶与炎症性疾病

血红素加氧酶(HO)是一种降解血红素的限速酶,它能催化血红素降解生成一氧化碳(CO)、胆绿素和游离铁离子。大量证据表明HO-1及其催化产物具有抗炎、抗氧化损伤、抗增生等功能,具有细胞保护作用,能使细胞产生对伤害性刺激的适应和保护性作用。炎症反应是大多数疾病共同的病理特征,研究HO与炎症的关系将为炎症性疾病的治疗开辟新的途径。     

表面活性物质有细胞保护作用

表面活性物质(surfactant)是一类磷脂化合物,能降低表面张力,是维持正常呼吸功能不可少的物质。既往认为,只有肺泡Ⅱ型细胞才能分泌这类磷脂;但近年来发现,它们也存在于胃粘膜上皮的表面。胃内的表面活性物质究竟有什么功用呢?这是近来很多学者想了解的问题。最近,美国Texas大学医学院Lich-tenberger等发现,胃内的表面活性物质具有细胞保护作用。作者等用1ml 0.6molHCl灌入结扎幽门的大鼠以造成胃粘膜损伤模型,并作了下列观察:(1)如果预先用1ml表面活性物质混悬液注入胃,30min后再注入HCl,可明显减轻HCl引起的胃粘膜坏死和出血;(2)如果在表面活性物质灌胃之前45min于皮下注射消炎痛(5mg/kg)阻断前列腺素(PG)合成,虽然能加重对照组的胃粘膜损伤,但不能阻断表面