阿尔茨海默症基因研究态势分析

阿尔茨海默症是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。随着全球老龄化日趋严重,阿尔茨海默症严重威胁人民的生命健康与生活质量。阿尔茨海默症成因复杂,治疗阿尔茨海默症仍然是重要的医学难题。通过对Web of Science核心合集中收录的阿尔茨海默症基因研究相关的文献,利用文献计量的方法,进行研究趋势、研究人员、研究机构、国家和研究热点等方面进行态势分析,为相关领域的研究人员提供重要的参考。     

《科学》：研究提出早老性痴呆发病新机制

美国麻省总医院和哈佛医学院的科学家称,阿尔茨海默症（早老性痴呆症）患者大脑内的淀粉斑让朊蛋白变形。导致大脑的星形胶质细胞变得过度活化,使大脑不能正常工作,因此,造成了阿尔茨海默症。这个发现对阿尔茨海默症背后的大脑机制提出了新的解释,为研发新药物提供了线索,相关研究论文发表在近期出版的《科学》杂志上。     

肠道菌群与神经精神系统疾病研究进展

过去,我们认为大脑通过激素、神经系统调控胃肠道功能。现在,越来越多的研究聚焦于脑肠轴(brain-gut-axis)。该通路的重要参与者——肠道菌群(gut microbiota)也可以通过肠道神经系统、神经内分泌系统以及神经免疫系统调控大脑功能,进而影响疾病的发生发展,如癫痫、阿尔茨海默症、自闭症、情绪障碍等。总而言之,肠道菌群可能是情绪、认知、疼痛、饮食习惯、睡眠等的关键调节者,并且可能参与了从情感性疾病到神经系统疾病(如癫痫、阿尔茨海默症和自闭症等)的发生发展。研究肠道菌群与人类癫痫、神经退行性疾病以及精神疾病的相互作用关系及其机制,对重新认识神经精神相关疾病的发生发展、优化治疗措施至关重要。     

建立阿尔茨海默症人源肠道菌群动物模型

目的 使用粪菌移植方法 经口途径获得阿尔茨海默症人源肠道菌群(human flora-associated,HFA)模型小鼠,并通过生物信息学、组织病理学等方法对模型进行评价.方法 无菌雌性C57BL/6J小鼠28只,随机分为阿尔茨海默症模型(AD)组和对照(CON)组,分别经口途径接种阿尔茨海默症患者及健康志愿者的新...     

我国科学家发现阿尔茨海默症致病的新机制

2006年11月19日,国际著名学术期刊NatMed网络版在线发表了我国科学家关于β淀粉样蛋白产生过程新机制的最新研究成果。中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所裴钢院士研究组经多年研究后发现,β2-肾上腺素受体被激活后,增强γ-分泌酶的活性,进而能够增加导致阿尔茨海默症的β淀粉样蛋白的产生。这项发现揭示了阿尔茨海默症致病的新机制,并且提示β2-肾上腺素受体有可能成为研发阿尔茨海默症的治疗药物的新靶点。阿尔茨海默症(老年痴呆症)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病,患者初期出现记…     

敲除NDRG2 基因的AD模型小鼠的构建与鉴定

目的:构建与鉴定NDRG2基因全身敲除的阿尔茨海默症(AD)小鼠模型。方法:将NDRG2-/-、APP/PS1进行饲养杂交繁殖,将通过PCR技术鉴定基因型为NDRG2+/-APP/PS1的子一代小鼠再与NDRG2-/-小鼠回交获得子二代小鼠,提取子二代小鼠的基因组DNA再利用PCR方法:扩增NDRG2和APP/PS1基因片段并进行琼脂糖凝胶电泳检测获得4种基因型的小鼠。结果:选取基因型为NDRG2-/-APP/PS1的小鼠即为全身NDRG2敲除且淀粉样蛋白基因过表达的阿尔茨海默症模型小鼠。应用PCR方法:鉴定NDRG2基因全身敲除的AD小鼠模型。成功获得NDRG2基因全身敲除的AD小鼠,该基因型小鼠有繁殖能力,其繁殖符合孟德尔遗传规律。结论:成功构建NDRG2基因敲除的阿尔茨海默症模型小鼠,为进一步研究NDRG2基因在阿尔茨海默症病理发展过程中的作用机制及新的治疗方法的研究提供模型基础。     

《自然》:研究揭示老年痴呆症致病蛋白结构

<正>清华大学施一公教授研究组在世界上首次揭示了与阿尔茨海默症(Alzheimer's Disease,AD)发病直接相关的人源γ分泌酶复合物(γ-secretase)的精细三维结构,为理解γ分泌酶复合物的工作机制以及阿尔茨海默症的发病机理提供了重要线索,在人类对该病的研究历史上迈出了关键的一步,填补了空白。该成果以长文的形式由英国《自然》杂志于6月29日在线发表。施一公教授研究组获得人源γ分泌酶复合物(γ-secretase)的精细三维结构之后,立即受到世界科学界的关注,在该成果发表之前已多次受邀     

早老素与阿尔茨海默症的研究进展

早老素（Presenilin,PS）是早发性阿尔茨海默症的风险基因,在外周组织和脑内均有表达。早老素行使多种生物学功能,除了是r-分泌酶的活性基团,还参与信号通路,调控细胞分化与胚胎发育。本综述旨在对早老素的多种生物学功能及其在阿尔茨海默症中的作用进行概述。     

烟草化学成分及生物活性研究现状

烟草作为一种重要的经济作物仍在世界各地广泛种植。阐明烟草的化学成分及生物活性将为后续研究烟草植物提供有益线索。在查询、研究了国内外相关文献的基础上,本文分析、总结了近三十年(1987~2016)烟草化学成分及其生物活性研究成果。烟草非挥发性成分主要有二萜、倍半萜、黄酮和生物碱,近三十年新报道的烟草化学成分几乎全为二萜和倍半萜。其化学成分的生物活性主要表现在生物碱、二萜、倍半萜成分等抗神经系统疾病方面(如抗阿尔茨海默症和影响情绪及睡眠)、抗肿瘤、抗乙型肝炎病毒(HBV)和抗菌方面。     

对我国公立医院集团相关研究的文献分析

目的:对我国公立医院集团的相关研究进行文献分析,找出特点与重要结论进行归纳。方法:通过适宜的文献检索策略,在相关数据库获取合适的文献,根据文献研究的要求,对其进行分析汇总。结果:筛选确定18篇实证研究文献、3篇理论研究文献,并根据之前确定的文献分析方法分析其研究内容与结论,通过计量的方式总结目前实证研究的重点,同时通过归纳,总结目前理论研究的成果。结论:医疗机构外部环境、内部环境与合作条件是研究我国公立医院集团的几个最常见的因素。     

Aβ通道在阿尔茨海默症发病过程中的作用及其机制

β-淀粉样蛋白(Aβ)产生的神经毒性是阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD)的主要发病机理。Aβ发挥毒性的一种机制是形成离子通道从而破坏细胞内Ca²⁺动态平衡。研究表明,Aβ与质膜的相互作用定位于高胆固醇的脂筏结构域,Aβ通道形成与质膜上胆固醇的含量变化密切相关,胆固醇参与Aβ寡聚化,并形成神经毒性淀粉样蛋白通道,从而破坏了膜的完整性,改变了细胞内钙稳态。本综述将从Aβ通道的定位,装配,研究方法,作用机制,相关药物等方面论述,还总结了AD研究最新进展,阐明目前关于AD假说与离子通道假说之间的内部联系,为阐明AD发病机制并开发治疗阿尔茨海默症新型药物的研究方向提供思路。     

阿尔茨海默症突触功能障碍研究进展

阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,以胞外β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉积和胞内神经纤维缠结为病理特征。AD典型症状的出现与中枢神经系统突触数量的减少和突触功能的改变密切相关,两者主要与Aβ的神经毒性和微管结合蛋白Tau的异常修饰有关,且Aβ和Tau蛋白存在协同作用。综述了近年有关Aβ和Tau蛋白在阿尔茨海默症突触功能障碍中作用的研究进展,并总结两者的协同作用,以期为阿尔茨海默症中突触的缺失和功能障碍开发新的治疗药物。     

细胞自噬在阿尔茨海默症中作用的研究进展

阿尔茨海默症(AD)是一种神经退行性疾病,学习和认知障碍是其主要特征。细胞自噬存在于真核细胞中,异常蛋白质及受损细胞器通过自噬降解。近年来自噬在AD中作用和治疗等方面有了一系列新进展。本文对自噬及其相关的基因、分子、信号通路、功能以及在AD早期阶段变化等方面进行论述,并对自噬在AD发病机制和临床治疗方面进行综述。     

轴突生长抑制因子重组疫苗预防免疫减轻阿尔茨海默症模型小鼠行为学损伤

目的研究轴突生长抑制因子重组DNA疫苗对转基因阿尔茨海默症小鼠的预防治疗。方法轴突生长抑制因子重组DNA疫苗肌肉注射APP/PS1双转阿尔茨海默症模型小鼠。设野生对照组、模型对照组、空载体对照组、疫苗组。水迷宫实验检测小鼠行为学差别。结果疫苗组小鼠在4.5月龄水迷宫实验中学习记忆能力较模型对照及空载体对照组有显著差异（P〈0.05）。结论肌肉注射轴突生长抑制因子DNA重组疫苗能够改善小鼠学习记忆能力。     

遗忘的神经机制及其与神经系统疾病的相关性

遗忘是记忆系统的重要组成部分.一方面,生理条件下,正常的遗忘有助于维持大脑记忆系统稳态;另一方面,异常的遗忘与多种病理条件下记忆障碍的发生发展密切相关.或者说,遗忘是为了更好的记忆.对不愉快或者不必要记忆的遗忘有利于机体及时地获取新信息以适应环境的变化;而遗忘出现异常很可能会导致相关记忆障碍.例如,阿尔茨海默症(Alz...     

基于淀粉样蛋白级联假说的阿尔茨海默症防治研究进展

阿尔茨海默症（Alzheimer＇s Disease,AD）是一种中枢神经系统退行性病变,目前发病机制不清。淀粉样蛋白级联假说是有关AD发病机制的主流学说,认为脑内过量产生的β-淀粉样蛋白（β-amyloid peptide,Aβ）是引发AD的主要原因。针对Aβ的生成、聚集、清除及靶向治疗相关的药物开发是目前的研究热点,就淀粉样蛋白级联假说的最新研究进展及AD的预防治疗现状作一综述。     

银杏叶提取物及其活性成分改善认知功能作用的研究进展

银杏叶提取物是目前临床上最常用的中药提取物之一,具有广泛的药理作用,其主要的活性成分包括银杏黄酮、银杏内酯以及白果内酯。早年研究发现,银杏叶提取物具有保护中枢神经系统的作用并且能显著改善疾病所导致的认知功能障碍,包括阿尔茨海默症、血管性痴呆以及糖尿病脑病。本文就银杏叶提取物及其活性成分通过对信号通路的影响、对凋亡相关蛋白的影响、抗氧化作用来改善认知功能的可能分子机制及其体外对神经细胞的保护作用进行综述。     

阿尔茨海默症的诊断与治疗研究进展

阿尔茨海默症(AD)即老年痴呆症,是以老年斑和神经元纤维缠结为主要病理特征的神经退行性疾病.AD的发病机制是多种发病素、多种通路和分子机制的相互参与,例如信号异常、炎症和免疫系统、脂质转运、细胞内吞作用、细胞凋亡、氧化损伤和应激反应、tau 病理学、神经元和突触的损失、能量代谢等.目前没有一种 AD 治疗方法能从根本上停止其病理的退行性改变,但仍有多种治疗策略.我们从生物标志物、遗传、神经影像、药物治疗、β淀粉样蛋白免疫治疗方面,对阿尔茨海默症的治疗研究进展进行了简要综述.     

Rho/ROCK信号通路与神经可塑性

在神经网络中,神经可塑性是大脑响应内在和外在刺激的重要特征。越来越多的研究已经阐明了神经可塑性与神经损伤性疾病之间的相关性。Rho/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(Rho/Rho associ-ated coiledcoil forming protein kinase, Rho/ROCK)通路是生物体广泛存在的经典信号通路,参与细胞迁移、树突发育和轴突延伸,并且与帕金森、精神发育迟滞和阿尔茨海默症等多种神经退行性或损伤性疾病有关。本文对Rho/ROCK信号通路与神经可塑性的研究进展予以综述,讨论了ROCK抑制剂对各种神经疾病的潜在治疗前景。     

社区综合干预对老年阿尔茨海默症患者的康复效果

目的:探讨社区综合干预对老年阿尔茨海默症患者的康复效果。方法:选择本社区管理的50例阿尔茨海默症患者,随机分为对照组和研究组,每组25例。对照组患者采用常规模式进行康复训练,研究组患者在此基础上加以综合干预。观察并比较两组患者干预前后的精神症状评分(PANSS)、生活质量评分(QQL-100)、康复效果评分(MRSS)、智力评分(MMSE)以及记忆力评分(IMCT)等。结果 :两组患者接受干预前的各项指标无显著性差异(P>0.05)。与干预前比较,两组患者干预后的PANSS、QQL-100、MRSS、MMSE及IMCT均获得不同程度改善,且研究组患者显著优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 :社区综合干预可改善老年阿尔茨海默症患者的生存质量,促进康复效果,值得推广。