三阴性乳腺癌中Ki-67 的表达及其临床病理意义

目的:探讨三阴性乳腺癌中Ki-67的表达及其临床病理意义。方法:回顾性分析2010年11月1日至2015年12月31日辽宁省肿瘤医院收治的110例行乳腺癌根治术的三阴性乳腺癌患者的临床病理资料,检测其乳腺癌组织中Ki-67的表达,并分析其与患者年龄、绝经情况、组织学分型、临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小等临床病理资料的关系。进一步采用Kaplan-Meier生存分析法绘制生存曲线,比较高表达Ki-67和低表达Ki-67患者的3年、5年生存率。结果:Ki-67在三阴性乳腺癌患者50岁以下和50岁以上相比较,差异具有统计学意义(P0.05);Ki-67在三阴性乳腺癌患者绝经情况、组织学分型、临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小的表达相比较,差异不具有统计学意义(P0.05);高表达Ki-67组3年生存率为79.49%,5年生存率为30.77%;低Ki-67组的3年生存率为85.92%,5年生存率为46.48%;两组3年生存率相比较差异不具有统计学意义(P0.05);两组5年生存率相比较差异具有统计学意义(P0.05);两组总生存时间相比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:三阴性乳腺癌中Ki-67呈高表达,可作为乳腺癌预后不良的危险因素。     

三阴性乳腺癌靶向治疗相关信号通路及其临床应用

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)占全部乳腺癌病例的15%~20%,其雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2均为阴性表达,也是所有乳腺癌亚型中侵袭性和恶性程度较高的一种。TNBC还具有较高的复发风险和较差的预后特性。由于异质性高、临床特征复杂,化疗、放疗和手术切除等手段仍是当前TNBC治疗的主要方法。然而,严重的副作用、高复发风险和健康损伤等问题仍然不容忽视。随着TNBC基础研究的进展,越来越多的TNBC靶向治疗相关信号通路被揭示,而且其中有一部分已进入临床试验,为TNBC的治疗提供了充满希望和前景的分子靶点。此外,其中一些治疗靶点在TNBC精确分型和精准治疗的临床实践中发挥着重要的作用。本文对TNBC靶向治疗中经典的合成致死通路、PI3K/AKT/mTOR通路、PD-1/PD-L1免疫通路等信号通路及其临床试验进行了综述,同时介绍了近几年比较具有潜力的TNBC靶向治疗信号通路,包括肿瘤血管生成通路、多胺合成和分解代谢通路、SLC3A2/LAT1通路以及IGF-1/IGF-1R/FAK/YAP信号转导通路等。     

三阴性乳腺癌中MMP9和P53的表达与其预后的关系研究

目的:研究三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中基质金属蛋白酶9(matrix metal proteinase 9,MMP9)和P53的表达及其与三阴性乳腺癌预后的关系。方法:收集2002年3月至2011年7月上海交通大学医学院附属新华医院普外科诊治且临床资料完整的TNBC标本147例,通过免疫组化检测其MMP9、P53的表达。结合临床随访数据,分析MMP9、P53的表达与TNBC预后的关系。结果:TNBC占同期本院收治的乳腺癌13.3%(147/1103)。MMP9、P53在TNBC中的阳性表达率分别为47.6%和66.0%。MMP9与TNBC患者的淋巴结转移数显著相关(P=0.003)。MMP9表达阳性的TNBC与MMP9表达阴性TNBC患者60个月的无病生存(disease free survival,DFS)率分别为62%和83%,差异具有统计学意义(P=0.001);总体生存率(overall survival,OS)率分别为66%和73%,差异具有统计学意义(P=0.022)。P53表达阳性的TNBC和P53表达阴性的TNBC患者60个月的DFS分别为65%和87%(P=0.010);OS分别为60%和85%(P=0.005)。MMP9和P53的HR分别为3.353(95%CI:1.614-6.966,P=0.001)和2.979(95%CI:1.239-7.165,P=0.015)。结论:MMP9和P53在TNBC中的阳性表达与患者的预后不良有关,且MMP9为影响TNBC患者预后的独立危险因素。     

35 岁以下年轻乳腺癌患者的临床特征及预后因素分析

目的:探讨年轻乳腺癌患者的临床病理特点及影响其预后的相关因素。方法:选取潍坊市人民医院2005年11月至2011年11月收治的年龄不高于35岁的137例年轻乳腺癌患者的临床资料,其中共有116例入组,初步分析年轻乳腺癌患者的临床病理特征及对预后产生的影响。结果:116例患者中位随访时间为46.0个月。3年OS和PFS为94.6%和79.1%。单因素、多因素分析结果显示淋巴结转移情况和Ki67水平与预后的显著相关(P0.05),淋巴结转数目、Ki67水平与预后呈负相关。结论:年轻乳腺癌患者的生物学行为、病理及预后较为特殊。淋巴结转移情况、Ki67水平是影响预后的关键因素。     

三阴性乳腺癌相关miRNA筛选及其靶基因的生物信息学分析

应用生物信息学方法筛选并分析三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）相关miRNA及其靶基因,为TNBC的研究提供潜在的分子靶点。采用GEO2R分析TNBC相关miRNA芯片数据集,筛选差异表达倍数最大的5个上调和5个下调miRNA。miRWalk、TargetScan和miRDB预测靶基因并进行Veen分析取交集。利用DAVID对靶基因进行GO富集分析和KEGG通路分析。利用STRING数据库构建蛋白互作网络,并结合Cytoscape构建miRNA-靶基因调控网络,从而筛选出关键的miRNA及其关键靶基因。利用GEPIA2数据库对靶基因进行生存分析。GEO2R筛选出486个差异miRNA,上调和下调的miRNA分别有298个和188个。对差异倍数最大的5个上调和5个下调miRNA的靶基因进行富集分析显示,靶基因主要参与ErbB信号通路、癌症中转录调控紊乱和cGMP-PKG信号通路等。miRNA-靶基因调控网络显示,表达上调的关键miRNA为miR-611,其关键靶基因为CDC27、UBE2D2、UBR1、SPSB1、HERC2和RLIM;表达下调的关键miRNA为miR-1205,其关键靶基因为WSB1、FBXL8、UBE2W、PTPN11、ARF6、DNAJC6和COPS2。生存分析表明,UBR1（P=0.007 2）和PTPN11（P=0.029）表达上调可显著降低TNBC患者的整体生存率。经筛选获得的关键miRNA及其关键靶基因可作为潜在分子标记物用于TNBC的早期诊断、治疗靶点选择和预后判断,并为后续的研究提供参考依据。     

长春瑞滨联合顺铂治疗三阴性乳腺癌的临床观察

目的：观察长春瑞滨联合顺铂治疗三阴性乳腺癌临床疗效。方法：选择我院2007年5月～2011年8月期间收治经细胞学或病理学诊断并确诊TNBC患者85例,术后免疫学化疗证实ER、PR、HER-2均呈阴性,随机分组入试,长春瑞滨联合顺铂（NP组）45例,第1、8天予以静脉滴注长春瑞滨25 mg/m2,前3天辅以顺铂25 mg/m2滴注,21天为1个周期,治疗2个周期后观察临床疗效;紫杉醇联合顺铂（TP组）40例,第1天小剂量滴注紫杉醇135～175 mg/m2,,顺铂用量、用法及用药周期同上所示。对比观察病症缓释情况和毒副作用。结果：NP组总有效率（RR）48.89%,控制率（PD）为77.78%,TP组总有效率（RR）为37.50%,控制率（PD）55.56%,两组间有效率及控制率比较差异有统计学意义（P〈0.05）。两组常见毒副反应为骨髓抑制、消化道和胃肠道反应。NP组消化道反应和骨髓抑制微重于TP组,两组间比较有显著差异（P〈0.05）。结论：长春瑞滨联合顺铂（NP）新辅助化疗方案针对三阴性乳腺癌患者耐受性好、毒副反应较小、有效率高、不良反应可逆等优势,可作为临床推广药物。     

磷酸化蛋白质组学在三阴性乳腺癌诊治研究中的进展

三阴性乳腺癌是乳腺癌中恶性程度最高的亚型,其治疗仍以化疗为主,但容易出现耐药,且患者预后较差。随着蛋白质组学技术的发展,磷酸化蛋白质组学研究取得了长足的进步,并在肿瘤发生发展机制和诊治研究中得到了广泛的应用。同样,磷酸化蛋白质组学在三阴性乳腺癌的发生发展、靶向治疗和耐药机制研究等方面也发挥着重要作用。本文主要对目前磷酸化蛋白质组学在三阴性乳腺癌中的研究进展进行综述,旨在为基于磷酸化蛋白质组学的三阴性乳腺癌发生发展机制和诊治研究提供指导和帮助。     

三阴性乳腺癌组织AR、MMP-9、E-cadhenrin表达与临床病理特征及预后的关系研究

摘要 目的：探讨三阴性乳腺癌（TNBC）组织雄激素受体（AR）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、E-钙黏蛋白（E-cadhenrin）表达与临床病理特征及预后的关系。方法：选取2014年1月至2017年1月徐州医科大学附属沭阳医院收集的91例TNBC患者手术切除的癌组织和癌旁组织以及61例乳腺增生组织（对照组）石蜡标本，免疫组化法检测AR、MMP-9、E-cadhenrin表达情况。分析AR、MMP-9、E-cadhenrin表达与TNBC患者临床病理参数之间的关系，Kaplan-Meier生存曲线、COX风险比例回归分析AR、MMP-9、E-cadhenrin表达与TNBC患者预后的关系。结果：TNBC癌组织中MMP-9阳性表达率高于癌旁组织和对照组，AR、E-cadhenrin阳性表达率低于癌旁组织和对照组（P<0.05）。AR表达与分化程度、组织学分级、淋巴结状态有关，MMP-9表达与组织学分级、淋巴结状态、Ki-67表达有关，E-cadhenrin表达与组织学分级、淋巴结状态有关（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果显示MMP-9阳性表达患者生存率均低于MMP-9阴性表达患者，AR、E-cadhenrin阴性表达患者生存率均低于AR、E-cadhenrin阳性表达患者（P<0.05）。COX风险比例回归分析结果显示淋巴结状态N1-2、MMP-9阳性表达、AR、E-cadhenrin阴性表达是TNBC患者预后不良的危险因素（P<0.05）。结论：MMP-9过度表达和AR、E-cadhenrin表达缺乏与TNBC患者肿瘤恶性侵袭行为和预后不良有关，评价AR、MMP-9、E-cadhenrin表达状态可为TNBC患者预后预测提供一定的依据。     

基于m5C相关基因构建三阴性乳腺癌预后预测模型及药物敏感性分析

为了探讨5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,m5C)相关基因在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)患者治疗及预后中的潜在价值,构建了基于m5C相关基因的预后预测模型,用于评估TNBC患者的预后和生存状况。从基因表达总库(gene expression omnibus,GEO)数据库和癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库中下载TNBC基因表达谱和相应的临床数据。通过Pearson分析确定了99个m5C相关基因,进一步采用单因素Cox分析鉴定出5个与预后有关的m5C相关基因(SLC6A14、BCL11A、UGT8、LMO4、PSAT1)并构建了风险评分(risk score)预测模型,根据风险评分中位值将患者划分为高风险组和低风险组。使用Kaplan-Meier(K-M)生存分析、受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、多变量Cox回归分析、构建列线图和校准曲线评估了模型的预测效能。训练集和验证集的K-M生存曲线、受试者工作特征...     

ceRNA竞争性网络在三阴性乳腺癌中的研究进展

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)的特征是缺乏雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,...     

年轻乳腺癌患者的病理特点分析

目的:探讨年轻乳腺癌患者的病理特点,为其临床诊断和治疗提供参考依据。方法:选取2012年~2015年经病理组织学确诊的≤35岁年轻乳腺癌患者86例以及35岁的中老年乳腺癌患者313例作为研究对象,对其临床病理资料进行对比分析。结果:年轻乳腺癌组患者就诊时分期较晚者(III期)比例、腋窝淋巴结转移率及人类表皮生长因子受体2(HER-2)阳性率明显高于老年乳腺癌患者,而年轻乳腺癌患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阳性率明显低于老年乳腺癌患者(P0.05)。结论:与中老年乳腺癌患者相比,年轻乳腺癌进展更快且侵袭性、转移能力更强,内分泌治疗的效果差,预后也较差。     

青年妇女患宫颈癌的临床特点及预后分析

目的：探讨青年妇女患宫颈癌的临床特点并行预后分析。方法：选取2008年1月-2013年1月在我院接受治疗的青年妇女宫颈癌33例患者观察组,同期在我院接受治疗的大于35岁49例患者为对照组。对两组患者的发病相关因素及临床病理特征进行回顾性分析及对两组患者预后分析,随访患者5年内生存率及2年内复发率。结果：两组患者初次性行为差异无统计学意义（P〉0．05）;两组患者避孕方式与妊娠次数比较均有显著性差异（P〈0．05）;两组患者临床分期与宫颈形态无显著性差异（P〉0．05）;两组癌灶大小、病理分型、宫颈肌层浸润深度及盆腔淋巴转移具有显著性差异（P〈0．05）;观察组较对照组患者早期（Ⅰa—Ⅱa）与晚期（≥Ⅱb）的两年内复发率及五年生存率差异均有显著性差异（P〈0．05）。结论：青年妇女宫颈癌患者具有癌灶大、腺癌发病率高、宫颈肌层浸润深度≥1／2肌层和盆腔淋巴结转移阳性的临床特点。     

青年乳腺癌患者P53的表达与临床病理特征的相关性分析

目的:探讨青年乳腺癌患者p53的表达与临床病理特征的相关性分析。方法:选取我院收治小于35岁乳腺癌患者35例为实验组,另选取35岁以上乳腺癌患者为对照组。比较两组患者病理组织分级、淋巴结转移数目以及P53的阳性表达率。结果:实验组P53阳性率为82.86%,高于对照组(65.71%),P0.05;P53阳性率随病理分级、淋巴结转移的增加而增高,经统计学分析呈正相关,P0.05。结论:青年乳腺癌患者的P53表达与病理组织学分级及淋巴结转移呈正相关,故p53的表达有助于判定青年乳腺癌患者的预后。     

乳腺癌患者的临床特征及其辅助治疗的影响因素分析

目的:探讨乳腺癌患者的临床病理特点及其辅助治疗的影响因素。方法:选取2009年1月~2012年2月我院收治的114例60岁以上的乳腺癌患者,按照年龄将其分为60~69岁组以及70岁以上组,对两组患者的临床特点、病例特点以及辅助治疗的模式进行对比分析。结果:两组患者在合并疾病、癌肿大小、病理学类型、受累淋巴结、以及雌孕激素受体阳性率、表皮生长因子2过度表达、肿瘤抑制基因P53阳性率以及Ki-67增殖指数等方面相比较,差异均无统计学意义(P0.05)。两组患者的手术治疗方式以及术后辅助化疗情况相比较,差异有统计学意义(P0.05)。多因素Logistic回归分析发现,年龄、淋巴结受累情况以及雌激素受体是否阳性成为术后辅助化疗主要考虑的因素。随诊2年,60~69岁组与70岁以上组患者的2年无复发生存率分别为88.89%(64/72)、92.86%(39/42),两组相比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:70岁以上的乳腺癌患者的临床特点与60~69岁的患者相比较无明显差异,目前,临床治疗采取的方法有所不同,但均能够达到较好的效果。年龄、淋巴结受累情况以及雌激素受体是否阳性成为医生考虑术后辅助化疗方案的主要因素。     

老年乳腺癌患者的临床病理特点及其辅助治疗模式的研究

目的:探讨老年乳腺癌患者的临床病理特点及其辅助治疗模式,为老年乳腺癌患者的临床治疗提供参考。方法:选取2008年1月-2012年1月期间我院收治的50例老年乳腺癌患者作为研究对象,同时选取同期收治的50例中青年乳腺癌患者,比较两组患者的临床病理特征,并采用新辅助内分泌疗法治疗本组50例老年乳腺癌患者,治疗4个月后观察治疗效果。结果:老年乳腺癌患者的病灶5cm比例以及ER和PR阳性率均明显高于中青年患者,两组患者数据比较差异有统计学意义(P0.05);老年乳腺癌患者的淋巴结转移率、Ki67阳性率以及HER-2阳性率均低于中青年患者,两组患者数据比较差异均有统计学意义(P0.05);本组50例老年乳腺癌患者治疗总有疗效为82.0%,ER、PR均为阳性患者的治疗有效率为90.0%,明显高于ER和PR非双阳性患者(76.9%,57.1%),数据比较差异均有统计学意义(P0.05);TNM I期患者的治疗有效率为93.8%,明显高于TNM II期(76.9%)或TNM III期患者(20.0%),数据比较差异均有统计学意义(P0.05)。患者在治疗期间均未出现严重不良反应。结论:老年乳腺癌患者的生物学行为较好,病灶大、淋巴转移率低以及ER和PR阳性率高;新辅助内分泌治疗老年乳腺癌患者,尤其对ER、PR均为阳性以及TNM分期低的患者临床效果安全有效,不良反应发生率低,值得临床推广应用。     

乳腺恶性血液病的病理类型、临床特点及生存分析

目的:探讨乳腺恶性血液病的病理分型、患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2014年1月至2019年1月空军军医大学西京医院收治的33例乳腺恶性血液病患者的病理分型、临床特征及预后。结果:33例患者中,32例为女性,1例为男性,平均年龄为45.5岁(12-78岁)。经病理确诊29例(29/33,87.9%)为非霍奇金淋巴瘤,其中弥漫大B细胞淋巴瘤(18/29,62.1%)最为常见,其次是NK/T细胞淋巴瘤(3/29,10.3%),B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(2/29,6.8%),而伯基特淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、原发皮肤间变大细胞淋巴瘤各1例(1/29,3.4%),其余3例未进一步分型。此外,1例(1/33,3.0%)霍奇金淋巴瘤,3例(3/33,9.1%)急性白血病复发累及乳腺。原发性乳腺恶性血液病为19例(57.6%),继发性为14例(42.4%),病变主要累及右侧乳腺(18例,54.5%),其次为左侧(10例,30.3%),双侧均累及的为少数(5例,15.2%)。19例原发性乳腺恶性血液病均为淋巴瘤,与14例继发性乳腺恶性血液病相比,其血小板计数明显升高(P=0.004),β2-MG显著降低(P=0.049),B症状少(P=0.017),Ann Arbor分期主要为Ⅰ-Ⅱ期(P<0.01),骨髓受累少(P<0.01)等特点。生存分析提示原发性乳腺恶性血液病患者比继发性患者生存期更长(HR=9.846,P=0.002)。恶性血液病累及骨髓可导致生存期显著缩短(HR=6.434,P<0.01)。结论:乳腺恶性血液病患者以中年女性为主,原发性乳腺恶性血液病比继发性发病率高(分别为57.5%和42.5%),最常见的病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤,病变主要累及右侧乳腺。与继发性乳腺恶性血液病相比,原发性乳腺恶性血液病患者具有血小板计数相对更高,β2-MG水平更低,往往不伴B症状,Ann Arbor分期主要为Ⅰ-Ⅱ期,骨髓不受累,且生存期显著延长等特点。此外,恶性血液病累及骨髓提示预后不良。     

乳腺癌患者预后的相关因素分析

目的:探讨影响乳腺癌患者预后的相关因素。方法:回顾性分析2008年1月~2009年2月我院收治的81例乳腺癌患者的临床、病理及随访资料。结果:所有患者均手术治疗并经病理证实,年龄45岁以上的乳腺癌患者的五年生存率为82.6%,显著高于45岁及其以下者(45.7%,P0.05);肿瘤直径为3 cm及其以下的乳腺癌患者的五年生存率为81.5%,显著高于肿瘤直径为3 cm以上者(40.7%,P0.05);无淋巴结转移的乳腺癌患者五年生存率明显高于有淋巴结转移的乳腺癌患者(P0.05);I期、II期、Ⅲ期、Ⅳ期的乳腺癌患者五年生存率分别为93.8%、73.0%、52.9%、0%,不同临床分期的乳腺癌患者的五年生存率比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论:乳腺癌的治疗以手术为主,年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期与患者的预后密切相关。     

Impact of Breast Cancer on Asian American and Anglo American Women

This pilot study constitutes the first exploration ofthe impact of breast cancer on Asian American women.Three hypotheses guided this study: (1) Asian Americanwomen would choose breast conserving therapy andbreast reconstruction at a lower rate than the AngloAmerican women due to cultural differences in bodyimage, (2) Asian American women with breast cancerwould express psychological distress somatically andAnglo American women would express distress emotionally, and acculturation levels of the AsianAmerican women would modify the expressions ofdistress such that women with high acculturation willexpress distress more emotionally and lessacculturated women would express distress moresomatically, and (3) Asian American women would seekassistance for psychosocial problems at asignificantly lower rate than Anglo women. Ethnicity,age, and levels of acculturation were found to besignificant variables that had to be consideredsimultaneously. The three hypotheses were onlypartially supported: (1) Asian American women chosebreast conserving therapy and adjuvant therapy at asignificantly lower rate than the Anglo Americanwomen, (2) Contrary to the hypothesis, somatization didnot appear to be a dominant form of symptompresentation for Asian American women regardless oflevel of acculturation, and (3) Asian American womensought professional assistance for psychosocialproblems at a significantly lower rate than Anglowomen. Asian American women reported using differentmodes of help-seeking behavior for emotional concernsand receiving different sources of social support thanthe Anglo American women. Cultural interpretations ofthe findings are offered to explain the differences inthe physical, emotional, and social responses to thebreast cancer experience of Asian American womencompared with the Anglo Americans, and notably betweenthe Chinese- and Japanese Americans as well. Thefindings of this study warrant more refinedexploration in order to improve the medical,psychological and social outcomes for Asian Americanwomen with breast cancer.     

保乳手术联合放射治疗84例乳腺癌患者临床疗效观察

目的:观察保乳手术联合放射治疗乳腺癌患者临床疗效。方法:选取我院收治的乳腺癌患者84例,均采取保乳手术联合放射治疗,观察临床疗效。结果:所有患者手术均获得成功,84例乳腺癌患者均在出院后进行随访,平均随访时间(2.1±0.4)年,各项检查未发现复发迹象。在放疗的期间内,乳房出现刺痛、发痒的不适患者20例,皮肤色素沉着、红斑的患者37例,在治疗后发生湿性脱皮患者10例,放射性食管炎患者8例;在放疗结束1个月,出现反射性肺炎患者2例。手术及放疗后,患者乳房的美容效果中优秀患者49例,良好患者29例,较差患者6例;行肿瘤扩大切除术患者优秀率高于行象限切除术患者,差异有统计学意义(P0.05)。结论:保乳手术联合放疗可保证治疗效果,同时降低并发症的发生,有利于美观,是一种优秀的乳腺癌治疗方法。