组蛋白甲基化及其与肿瘤间的关系

组蛋白甲基化修饰是表观遗传学的重要研究领域之一,主要可分为精氨酸甲基化和赖氨酸甲基化两种。越来越多的证据表明组蛋白甲基化功能异常与肿瘤的发生发展密切相关,而且这种甲基化修饰过程是可逆的。对组蛋白甲基化的进一步研究,不仅有助于深入了解基因表达、调控、遗传等生理机制,而且对于肿瘤等重大疾病的诊断、防治和预后判断有重要意义。本文对组蛋白甲基转移酶、去甲基化酶及其与肿瘤发生发展的关系予以综述。     

Cystatin B与肿瘤关系

Cystatin B作为半胱氨酸蛋白酶超家族中的一员,主要抑制组织蛋白酶L.许多研究表明cystatin B可能参与多种肿瘤如头颈部鳞癌、乳腺癌、食管癌、肝细胞癌、肺癌等的生长、侵袭和转移过程.其作用机制仍有待进一步阐明.Cystatin B要作为临床诊断和预后的指标而得到应用仍需更深入的研究.     

肿瘤诊断新的标记物--甲基化谱

肿瘤的形成与有关基因的异常有一定的关系,但是目前还没有可以用于检测与肿瘤有关的基因异常系统。通过对肿瘤的不同基因甲基化检测,认为甲基化谱可以达到上述目的。对十几种基因在十几种肿瘤中的甲基化情况分析,发现不同基因和肿瘤甲基化的特点。由于启动子甲基化改变在肿瘤初期即可发生,有利于肿瘤的早期诊断。     

DNA甲基化与肿瘤

DNA甲基化参与基因的表达调控。DNA甲基化异常与肿瘤等疾病有关,抑癌基因启动子区的异常甲基化和癌基因的去甲基化均影响肿瘤的发生发展过程,肿瘤细胞的总体甲基化水平比正常细胞低,但是伴有某些CpG岛甲基化程度增高。     

DNA甲基化与肿瘤

表观遗传指不涉及DNA序列改变的,可随细胞分裂而遗传的基因组修饰作用;DNA甲基化是其中研究最多的基因表达调节机制。异常DNA甲基化可致肿瘤发生,它亦是肿瘤基因诊断和治疗的靶点。文章介绍DNA甲基化基本概念、作用效果及其可能机制;并讨论异常DNA甲基化与肿瘤的关联,包括肿瘤中DNA异常甲基化原因、异常甲基化致瘤机制及基因甲基化研究在肿瘤诊治中的应用等。     

组蛋白赖氨酸甲基化修饰与肿瘤

对组蛋白甲基化修饰认识已有相当长的时间,但直到最近几年由于组蛋白甲基化修饰酶的发现才使人们逐渐认识到组蛋白甲基化修饰有广泛的生物学功能,像异染色质形成、X染色体失活、转录调节、干细胞的维持和分化等,组蛋白甲基化修饰的改变与某些人类疾病和肿瘤也有一定关系。组蛋白修饰是可逆性的,这为某些疾病的治疗提供了新的可能。     

抑癌基因MGMT与肿瘤的发生、诊断和治疗

烷化剂是一种致癌剂,同时也是一种常见的肿瘤化疗药物,而O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）作为一种重要的DNA修复酶,对于保护细胞免受环境中的致癌物质和化疗药物引起基因毒性起到重要修复作用,因此它在细胞对环境致癌物的易感性、肿瘤的基因诊断、肿瘤对烷基化药物的耐药性及其肿瘤患者的个性化化疗等研究领域,受到越来越多研究者的关注.该文介绍抑癌基因MGMT与肿瘤关系的最新研究进展.     

表观遗传学与肿瘤干细胞

肿瘤干细胞模型是关于肿瘤形成及生物学特征的一种重要观点。该模型认为肿瘤发生的核心是一群类似于成体干细胞的肿瘤细胞, 具有自我增殖和分化潜能, 称为肿瘤干细胞(Cancer stem cells, CSCs)。目前在多种肿瘤中都发现了CSCs, 其不仅能导致肿瘤发生, 还是引起肿瘤转移、复发、抗药的关键原因。因此, 研究CSC的调控机制具有重要意义。近年来的研究发现, 除了基础的遗传学因素外, 表观遗传学在CSCs的调控中同样具有重要作用。目前主要的表观遗传学机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑及miRNA等, 能有效调节基因表达及细胞表型, 也是肿瘤研究的新热点。文章主要围绕近几年CSCs的特性研究及表观遗传学线索, 阐述表观遗传学机制调控CSCs的最新进展。     

组蛋白赖氨酸甲基转移酶与肿瘤

组蛋白甲基化是继乙酰化研究之后的又一热点。核小体组蛋白尾部赖氨酸残基的甲基化反应是由一类具有SET结构域的蛋白酶催化的,新近研究发现该结构域有一个新的蛋白质折叠和支架。与这类酶结合底物及其催化活性密切相关。这类酶与肿瘤的发生密切相关。深入研究其结构与功能的关系有助于最终解开基因精细调控的奥秘。     

表遗传学与肿瘤

表遗传学通过对核小体上D NA和组蛋白的结构修饰以及其后导致的染色质结构改变而对局部或整体的基因表达产生重要的调控作用.肿瘤分子生物学研究表明,表遗传学的紊乱与基因的变异一起参与了包括肿瘤细胞生长和分化、细胞周期的调控、D N A修复与重新表达、原癌基因的激活、肿瘤细胞的转移及肿瘤细胞逃避宿主免疫监视等肿瘤发生发展的整个过程.相对于基因变异而言,可逆的表遗传学调控为肿瘤的治疗提供一个全新的方向,而对其分子机制的研究为抗肿瘤药物的设计也提供了一个全新的靶点,从而对肿瘤的临床治疗具有重要的意义.     

Accumulation of Nicotinamide N-Methyltransferase (NNMT) in Cancer-associated Fibroblasts: A Potential Prognostic and Predictive Biomarker for Gastric Carcinoma

Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), a major metabolic regulator, has been identified as a predictor of cancer prognosis in ovarian and colorectal cancers. The study aims to evaluate the significance of stromal NNMT in gastric cancer (GC). Expression of stromal NNMT in 612 GC and 92 non-malignant tissues specimens was investigated by immunohistochemistry (IHC). The association between NNMT expression and occurrence of cancer or patient outcome was further analyzed, and the factors contributing to disease prognosis were evaluated by multiple Cox models. Stromal NNMT expression was higher in the malignant tissue (p<0.001). NNMT expression was significantly associated with GC stage (p=0.006). Compared to stromal “NNMT-low” cases, “NNMT-high” cases has lower disease-specific survival (hazard ratio [HR], 2.356; 95% confidence interval [CI] = 1.591–3.488; p<0.001) and disease-free survival (HR = 2.265; 95% CI = 1.529–3.354; p<0.001), as observed by multivariate Cox analysis after adjusting for stromal NNMT expression with other factors such as tumor grade and size. Notably, patients with stage II NNMT-low GC might be negatively affected by adjuvant chemotherapy, but lower stromal NNMT expression predicted a more favorable prognosis for GC. Our study confirmed that stromal NNMT expression is significantly increased in GC, which predicts an unfavorable post-operative prognosis for GC:     

CDH1 基因启动子甲基化与宫颈癌临床病理类型的关系

目的:探讨分析CDH1基因启动子甲基化与宫颈癌临床病理类型的关系。方法:选取2012年5月~2015年7月我院105例宫颈癌患者为宫颈癌组,同时选取60例正常宫颈组织为正常组,以甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测CDH1基因启动子Cp G岛甲基化状态及高危型HPV DNA状态,分析CDH1基因甲基化状态与高危型HPV DNA状态及临床病理参数的关系。结果:宫颈癌组CDH1基因启动子甲基化阳性率为56.19%,明显高于正常组的6.67%,具有统计学差异(P0.05);宫颈癌组的高危型HPV DNA阳性率为84.76%,明显高于正常组的20.00%,具有统计学差异(P0.05);高危型HPV DNA与CDH1基因启动子甲基化的一致性分析结果具有统计学意义(P0.05);CDH1基因启动子甲基化率与患者的WHO组织分化程度分级、FIGO分期、组织病理学分型、肿瘤大小有关,差异有统计学意义(P0.05)。结论:宫颈癌CDH1基因启动子甲基化与WHO组织分化程度分级、FIGO分期、组织病理学分型、肿瘤大小具有关联,并与高危型HPV DNA阳性具有一致性,可以作为宫颈癌诊断和预后评估的参考指标。     

DNA methylation of embryogenic carrot cell cultures and its variations as caused by mutation,differentiation, hormones and hypomethylating drugs

Summary The level of auxin - both natural and synthetic — in the medium has a strong effect on the level of 5-methyl-cytosine in the DNA of carrot cells in culture. This level may vary from approximately 15% to 70% of total cytosine without apparent effects on growth rate and cell morphology. No effect was seen with cytokinin. During somatic embryogenesis, in the absence of hormones, variations were seen in the level of methylation according to a characteristic pattern. If hypomethylation is induced with drugs such as azacytidine, ethionine or ethoxy-carbonyl-pyrimidine, embryogenesis is immediately blocked. A mutant was isolated which is resistant to the action of hypomethylating drugs. It shows variations in the methylation pattern and variations in indole-acetic acid metabolism. In addition its regeneration is often associated with the production of tumors.Deceased     

Association of nicotinamide-N-methyltransferase (NNMT) gene rs694539 variant with bipolar disorder

Here we report the association of the rs694539 variant of nicotinamide-N-methyltransferase gene with bipolar disorder in a case–control study of 95 bipolar disorder patients and 201 healthy controls (χ² = 13.382, P = 0.001). With the polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism method we developed we were able to show the association for the first time. This new finding may provide evidence to understand the mechanism of the disease.     

不明原因发热的临床综合诊断

不明原因发热是临床常见疑难疾病,其定义随着疾病种类的不断变化及诊断流程的进步而逐步完善。不明原因发热(feverof unknown origin,FUO)病因包括感染性疾病、风湿免疫性疾病及肿瘤性疾病三大类,三大病因各自具有不同临床特征。详细病史采集、全面体格检查及常规实验室检查对诊断FUO至关重要,必要时应及时进行相关影像学及病理学检查,疾病的最终诊断应综合分析病史及实验室检查。     

白血病患者骨髓中RASSFlA基因启动子甲基化状态及其临床意义

目的：通过检测各类型白血病骨髓中RASSFlA基因启动子区甲基化水平,探讨其对白血病分型的临床检测意义。方法：抽选93例不同类型白血病患者（观察组）予以甲基化特异性PCP（MSP）方法进行骨髓RASSFlA基因甲基化状态检测,研究不同类型白血病甲基化状态差异,同期抽选93例非白血病者为对照研究（对照组）。结果：观察组中有13例（13．98％）检测到RASSFlA基因甲基化,而对照组中RASSFlA基因甲基化率为0％,比较差异显著（P〈0．05）。不同类型白血病RASSFlA甲基化率比较：淋巴系显著高于髓系（P〈O．05）,急性与慢性白血病比较差异无显著性（P〉0．05）。结论：白血病骨髓中MSP法检测存在RASSFlA甲基化;而RASSFlA基因在淋巴系白血病中的甲基化概率明显增高,因此,对RASSFlA进行甲基化检测有可能作为白血病临床诊断分型的生物学指标之一。     

白血病患者骨髓中RASSF1A基因启动子甲基化状态及其临床意义

目的:通过检测各类型白血病骨髓中RASSF1A基因启动子区甲基化水平,探讨其对白血病分型的临床检测意义。方法:抽选93例不同类型白血病患者(观察组)予以甲基化特异性PCP(MSP)方法进行骨髓RASSF1A基因甲基化状态检测,研究不同类型白血病甲基化状态差异,同期抽选93例非白血病者为对照研究(对照组)。结果:观察组中有13例(13.98%)检测到RASSF1A基因甲基化,而对照组中RASSF1A基因甲基化率为0%,比较差异显著(P0.05)。不同类型白血病RASSF1A甲基化率比较:淋巴系显著高于髓系(P0.05),急性与慢性白血病比较差异无显著性(P0.05)。结论:白血病骨髓中MSP法检测存在RASSF1A甲基化;而RASSF1A基因在淋巴系白血病中的甲基化概率明显增高,因此,对RASSF1A进行甲基化检测有可能作为白血病临床诊断分型的生物学指标之一。     

波形蛋白与肿瘤关系的研究进展

波形蛋白是中间纤维蛋白的一种,参与细胞骨架与胞膜的形成。研究发现,波形蛋白在多种上皮癌中大量表达,如前列腺癌、乳腺癌及胃肠道肿瘤等,且参与这些肿瘤的发生发展过程,但是目前其具体作用机制尚不清楚。临床研究发现,波形蛋白能够作为肿瘤诊断与治疗的标志物,探讨波形蛋白分子机制研究及在肿瘤发生发展过程中的作用十分重要。本文主要就波形蛋白在几种肿瘤中的表达及其对肿瘤细胞增殖、迁移的作用进行综述。     

MicroRNA与非小细胞肺癌关系的研究进展

肺癌是全世界因肿瘤导致死亡的主要原因,虽然肺癌发生的分子机制在基因和蛋白水平上已经得到部分阐明,但死亡率并没有明显改善。microRNA（miRNA）是一类小分子内源性非编码蛋白的RNA,通过与靶mRNA 3＇非翻译区（3＇-untranslated region,3＇-UTR）序列互补配对,产生翻译抑制或者导致RNA的降解来负性调控基因的表达。近来的研究发现有多种miRNA参与肺癌的发生,发展及转移过程,使其可作为生物标志物用于肺癌早期诊断,靶向治疗及预后监测,为肺癌的诊断和治疗提供新的方向。本文就miRNA在肺癌诊断、分型和治疗中的作用进行综述。