一种与肥胖有关的因子——减肥素

减肥素(Leptin),1994年被鉴定为一种与肥胖有关的基因产物,在肥胖品系小鼠ob/ob中该基因发生缺陷。给肥胖小鼠注射减肥素可使其恢复正常体重,这一进展曾经成为远远超出科学出版物的热门新闻。进一步研究证明体重减少是一个复杂的过程,与对减肥素或减肥素受体的应答减弱有关。 减肥素由脂肪组织产生,其在血浆中的浓度与体内脂肪量相关。给瘦鼠注射葡萄糖或胰岛素可上调减肥素mRNA的表达,而肥鼠则较不敏感。在缺乏功能     

非诺贝特和二甲双胍对Zucker糖尿病大鼠脂联素受体表达的影响

脂联素是一种由脂肪细胞分泌的蛋白,可通过激活AMPK和PPAR-α等信号分子影响糖脂代谢,并具有胰岛素增敏作用。其生物学效应是由脂联素受体（adiponectin receptor,AdipoR）1和2介导的。研究发现,ob／ob和db／db小鼠及有2型糖尿病家族史的患者骨骼肌中AdipoR1的表达水平下降,又有研究表明两种受体介导了不同的生物学效应,提示脂联素的生物学作用受其受体表达水平及两种受体比例关系的影响。     

PPARα信号通路激活抵抗高脂和Leptin缺失诱导的肥胖和脂肪肝

脂肪酰基辅酶A氧化酶1(acyl-coenzyme A oxidase 1,Acox1)缺失可通过内源性配体激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor-α,PPARα)及其调控的信号通路,从而减轻肥胖基因leptin突变型(ob/ob)小鼠的肥胖和脂肪肝症状,但提高了其肝癌发生率.为进一步研究PPARα信号通路在高脂日粮和leptin缺失诱导的脂肪肝形成过程中的作用,本研究以野生型、Acox1-/-、ob/ob和Acox1Δob/ob小鼠为模型,用正常日粮或60%高脂日粮饲喂10个月.结果显示,正常日粮或高脂日粮饲喂情况下,Acox1-/-和Acox1Δob/ob小鼠的体重、白色脂肪细胞体积、棕色脂肪组织含量及肝脏脂肪含量均分别显著低于WT和ob/ob小鼠.溴化脱氧尿嘧啶核苷(Brdurd)及烯酰辅酶A水合酶(L-PBE)免疫组化染色结果显示Acox1-/-和Acox1Δob/ob小鼠肝脏内肝细胞增殖及L-PBE活性、肝脏重量及其占体重的百分比均显著高于WT和ob/ob小鼠.正常日粮饲喂的WT、Acox1-/-、ob/ob和Acox1Δob/ob小鼠肝癌发生率分别为0%、100%、0%和4%,高脂日粮饲喂后,其肝癌发生率分别为0%、100%、2.9%和100%.Q-PCR结果显示Acox1-/-和Acox1Δob/ob小鼠肝脏内L-PBE、Cyp4a3、Akr1b10、ap2等基因的表达水平显著高于WT和ob/ob小鼠.综上所述,PPARα信号通路激活可以抵抗高脂日粮和leptin缺失诱导的肥胖和脂肪肝,但脂质过氧化反应可能通过Nrf2-Akr1b10信号通路促进了肝癌发生.     

米色脂肪,一种新型的产热脂肪

肥胖是因机体能量代谢失衡导致的体脂过多堆积,已成为一种流行病,威胁人们的健康。研究发现,在冷刺激或β肾上腺素受体激动剂刺激下,小鼠皮下白色脂肪组织中散在出现棕色样脂肪细胞,命名为米色脂肪(beige adipocytes)。米色脂肪具有产热功能,促进能量消耗。米色脂肪调控通路的研究,为预防治疗肥胖等代谢性疾病提供了新的方向。本文就米色脂肪功能、产热机制及其激活途径等研究进展作一综述。     

lepr和mc4r基因突变斑马鱼的制备及表型分析

肥胖已经成为全球性的公共卫生问题,严重影响人类的身体健康和生活品质。本文运用CRISPR/Cas9技术,构建了肥胖相关基因——瘦素受体(leptin receptor,lepr)和黑素皮质素受体4(melanocortin-4 receptor,mc4r)的斑马鱼突变体,并对其进行形态和功能分析。结果显示,lepr~(-/-)和mc4r~(-/-)斑马鱼在胚胎和幼鱼期没有明显异常,但在成年期,lepr~(-/-)和mc4r~(-/-)斑马鱼相比对照进食增多、体重增加、体脂含量升高,呈现肥胖表型。血糖测定结果显示,饱食喂养条件可以诱导lepr~(-/-)和mc4r~(-/-)成年斑马鱼出现糖耐量受损的现象。进一步地,运用real time RT-PCR对76个能量代谢相关基因在lepr~(-/-)和mc4r~(-/-)斑马鱼肝脏中转录表达水平进行检测,并与Lep~(ob/ob)小鼠肝脏c DNA microarray的数据比较,发现胰岛素/胰岛素样生长因子信号转导通路(insulin/IGF signaling pathway,ISS)相关的基因在lepr~(-/-)斑马鱼和Lep~(ob/ob)小鼠肝脏中表达变化具有较高的正相关性,提示肥胖调控网络在进化中维持了一定的功能保守性。     

脂肪因子CTRP9可抑制血管损伤后新生内膜的形成北大核心CSCD

肥胖特别是内脏脂肪蓄积与动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄等血管疾病的发病进程密切相关,但有关肥胖与血管疾病之间关系的具体分子机制尚未完全阐明。脂肪因子C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9（C1q/TNF-related protein 9,CTRP9）在肥胖（ob/ob）小鼠血浆中的含量是下降的,静脉注射CTRP9腺病毒（Ad-CTRP9）可降低ob/ob小鼠血糖水平。     

大口鲶ob基因的克隆及其在毕赤酵母中的表达

1994年Zhang等人利用定位克隆技术首次成功地克隆出小鼠肥胖基因(obese gene,ob基因)及人类同源序列后[1],其他动物如鸡、鸭、猪等的肥胖基因结构和部分功能相继得到了报道,但关于鱼类ob基因的结构和功能研究报道较少.     

肥胖的研究进展

肥胖已经成为一种社会现象,其发病过程复杂,危害严重,近年来的研究表明,肥胖是一种由食欲和能量调节紊乱引起的疾病,与遗传、环境、膳食结构等多种因素有关,其中基因是主要的决定因素,肥胖与Ⅱ型糖尿病、心血管疾病、某些肿瘤等有明确的关系。目前对肥胖的治疗尚处于探索时期,１９９４年发现的苗条素（leptin)仍然是争论的一大焦点。本文综述介绍了肥胖的流行、病因、危害与治疗,并对苗条素进行了比较详细的介绍,以帮助读者了解肥胖的概貌、基础研究进展以及部分临床问题。     

维生素D与代谢性炎症的研究进展

维生素D (vitamin D, VitD)是一类固醇类衍生物,活性维生素D通过与维生素D受体(VDR)结合发挥多种生物学功能,除了与骨骼的生长发育相关之外,其对脂肪、肝脏及肾脏等多种组织器官的功能具有重要的调节作用。肥胖诱导的代谢性炎症与心血管疾病、糖尿病、代谢综合征等疾病密切相关,然而,维生素D与肥胖引发的代谢性炎症是否有直接的联系尚不明确。为此,该文对维生素D与代谢性炎症之间的关系作综述,以便揭示维生素D在代谢性炎症防治中的作用。     

Leptin能治疗不育吗?

据美国旧金山加利福尼亚大学研究表明,即使Leptin不能用作Amgen Inc.公司的减肥治疗药,那它也可用于不育性的治疗。 过度肥胖小鼠(对ob基因突变(ob/ob)是纯合型的)通常是不育的。事实上是由于这些小鼠里缺乏生殖