肺癌的表皮生长因子受体分子靶向治疗与基因突变

肺癌分子靶向治疗近年来取得较大进展,特别是针对表皮生长因子受体（EGFR）分子靶向药物表现出确定的临床效果。临床应用表明,EGFR基因酪氨酸激酶域体细胞突变与非小细胞肺癌患者对酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼的敏感性相关,本文就相关的研究进行了简述。     

生长因子及其受体在淋巴瘤中异常表达的研究进展

生长因子是一类与受体结合后可以促进细胞增殖和调节细胞多项功能的多肽分子。生长因子及其受体信号通路包括Ras/MAPK、PI3K/AKT和STAT等不仅调控正常细胞的生物学行为,对恶性肿瘤细胞增殖、分化、转化和迁移也具有重要意义。研究发现多种生长因子如VEGF、PDGF和IGF及其受体在多种实体肿瘤如肺癌、乳腺癌、结肠癌中发现有异常表达,在淋巴瘤如DLBCL、PTCL、ML和NL中也存在异常的共同表达,提示在淋巴瘤中可能构成生长因子及其受体的自分泌/旁分泌环路。生长因子及其受体的表达对淋巴瘤患者的预后有一定指导意义,临床研究发现表达生长因子或其受体阳性患者比表达阴性患者有较差的临床预后。这可能与生长因子及其受体对淋巴瘤细胞的增殖、转移和耐药调控有关。目前生长因子及其受体已成为潜在的药物靶点,多种生长因子及其受体抑制剂在开发和临床试验中。本文就近年来生长因子及其受体在淋巴瘤中异常表达研究进展作简要综述。     

肺癌EGFR突变与酪氨酸激酶抑制剂临床敏感性的关系

表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是近年来在临床中使用的一类新的小分子靶向药物,主要用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗,然而并非所有的NSCLC患者对TKI敏感。近期研究发现,在NSCLC治疗过程中,EGFR突变与TKI临床敏感性密切相关,通过检测肺癌EGFR突变状况可以预测TKI治疗的效果。     

深度阅读——肺癌治疗药物篇

2005年,日本武田药品工业公司与德国Merck公司签订合同,宣布在世界范围内共同开发和销售人源化抗表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体matuzumab。这是该公司首次进行抗体药物研发。matuzumab现在正以非小细胞肺癌为对象在日本进行Ⅰ期临床试验,在欧美进行Ⅱ期临床试验。     

晚期NSCLC患者血液EGFR基因检测研究进展

目的:随着表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)在非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)治疗中的应用,患者的生活质量及生存期均有很大程度的提高,但是,组织表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)检测结果为能否接受EGFR-TKI治疗的先决条件,而晚期肺癌患者却因组织量少、质量不佳、组织异质性无法进行检测,血液EGFR检测便应运而生,本研究将综述晚期非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)患者血液EGFR基因检测研究。方法:检索Pub-med、SCI、Medline及中国生物文献数据库中晚期非小细胞肺癌患者血液EGFR基因检测的相关研究。结果:对于晚期NSCLC患者,血液EGFR基因检测有较高的敏感度与特异度,并且能够较好的预测患者对EGFR-TKI的疗效以及进行耐药监测。结论:当组织获取困难及质量不佳时,血液可替代组织行EGFR基因检测。     

c-Met在非小细胞肺癌中的作用及中药干预的研究进展

肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤.非小细胞肺癌是肺癌的主要病理类型,目前治疗以放化疗为主,但患者的5年生存率仍无显著升高.分子靶向治疗是近年来兴起的肺癌治疗方法.肝细胞生长因子受体(c-mesenchymal-epithelia transition factor,c-Met)在肺癌的发生发展过程中发挥着重要作...     

EGFR突变种类与临床疗效关联

癌组织中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变是应用靶向药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）治疗的一个重要相关因素及预测指标。对其突变的检测可以指导TKI类药物（TKIs）的最佳应用。该种突变常出现在非小细胞肺癌（NSCLC）中,尤其是在亚洲女性、肺腺癌、非吸烟者中,与非小细胞肺癌患者对TKIs治疗的敏感性密切相关。本文旨在探讨利用EGFR基因的已知突变热点的相关知识选择适合不同分子遗传学背景的群体或/和个体的＂个体化＂治疗方案,最终达到延长肺癌患者生存时间和提高生活质量的双重目的。     

陕西省南部地区非小细胞肺癌EGFR基因突变分析

目的:探讨陕西南部非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因的突变状况。方法:采用测序方法检测陕西省南部地区233例非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLCs)患者表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)基因第18、19、20和21号外显子突变情况,并分析其基因突变与肺癌人口学分布及组织类型的关系。结果:233例非小细胞肺癌患者中,共检出82例含有EGFR基因突变,其中第18、19、21号外显子突变率分别为1.3%、16.3%和18.0%,第20号外显子无突变;男性EGFR基因突变率(31.2%,39/125)低于女性(39.8%,43/108);腺癌EGFR基因突变率(39.1%,75/192)高于鳞癌(22%,9/41)。结论:陕西南部NSCLC的EGFR基因突变率较高,以第19、21号外显子突变为主。EGFR基因变率与NSCLC患者性别和病理类型均无关。     

EGFR 突变种类与临床疗效关联

癌组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是应用靶向药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗的一个重要相关因素及预测指标。对其突变的检测可以指导TKI类药物(TKIs)的最佳应用。该种突变常出现在非小细胞肺癌(NSCLC)中,尤其是在亚洲女性、肺腺癌、非吸烟者中,与非小细胞肺癌患者对TKIs治疗的敏感性密切相关。本文旨在探讨利用EGFR基因的已知突变热点的相关知识选择适合不同分子遗传学背景的群体或/和个体的"个体化"治疗方案,最终达到延长肺癌患者生存时间和提高生活质量的双重目的。     

小细胞肺癌治疗用药开发的发展态势分析

<正>环境污染、人口老龄化问题的加剧,使得包括小细胞肺癌在内的肺癌患病率有所升高。目前,肺癌已成为全球癌症死亡的主要原因之一,其中小细胞肺癌的治疗颇具挑战性,小细胞肺癌治疗用药开发潜力巨大。至今,联合铂类的化学治疗仍是主要的治疗手段,而拓扑异构酶、酪氨酸激酶等抗恶性肿瘤药物开发的常见靶标,则是目前抗小细胞肺癌的小分子药物开发的主要靶标。不     

外周血CTC、VEGF的水平与晚期非小细胞肺癌临床特征及化疗疗效关系的研究

摘要 目的：探讨外周血循环肿瘤细胞（CTC）、血管内皮生长因子（VEGF）的水平与晚期非小细胞肺癌临床特征及化疗疗效的关系。方法：选取我院2017年1月到2020年1月收治的80例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,所有患者均采取一线方案化疗,分析外周血CTC、VEGF的水平与患者的年龄、性别等的关系,并对晚期非小细胞肺癌化疗疗效进行单因素与多因素COX分析。结果：CTC、VEGF与不同性别、年龄患者和TNM分期无明显关系（P＞0.05）,与淋巴结转移、肿瘤分化程度、肿瘤大小有关（P＜0.05）;80例患者中,客观缓解率（ORR）为51.25 %（41/80）,疾病控制率（DCR）为71.25 %（57/80）;淋巴结转移、肿瘤分化程度、CTC和血清VEGF水平为晚期非小细胞肺癌患者ORR、DCR的影响因素（P＜0.05）;COX分析分析表明：肿瘤中、低分化、CTC阴性、VEGF降低为晚期非小细胞肺癌化疗ORR和DCR提升的独立影响因素（P＜0.05）。结论：外周血CTC、VEGF检测对于晚期非小细胞肺癌化疗近远期疗效评估具有重要价值,属于预后独立影响因素。因此,CTC、VEGF可作为晚期非小细胞肺癌的预后及疗效判断的指标。     

自噬与非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的研究进展

肺癌是目前世界上发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤,其中大多数是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。在对NSCLC的治疗中,酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的应用已成为靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的重要治疗手段。但由于获得性耐药问题的出现,使得这类靶向药物的作用受到限制。近年来大量研究表明,除了基因突变等分子水平的因素外,细胞自噬(autophagy)在非小细胞肺癌EGFR-TKI靶向药物耐药中也发挥了重要的作用。该文重点就自噬与非小细胞肺癌EGFR-TKI靶向药物耐药的研究进展进行分析,旨在为解决自噬相关的EGFR-TKI耐药提供更多思路。     

非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗及PET分子成像的研究进展

表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)信号转导通路在非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)中发挥重要作用,尤其胞内酪氨酸激酶结构域的突变状态决定了目前NSCLC的靶向治疗。针对EGFR突变的分子靶向药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)已开发并应用于NSCLC的治疗。在治疗过程中,EGFR的突变状态随时间发生动态变化,因此精准掌握EGFR的突变状态是靶向治疗方案制定、优化的关键。PET分子成像可在细胞和分子水平,对在体生物活动的发生、发展过程进行实时成像,使实时、在体揭示EGFR的突变状态成为可能。因此,多种以TKIs为前体标记放射性核素作为靶向肿瘤突变EGFR胞内段分子成像探针的研究逐渐增多。本文就EGFR-TKIs在NSCLC治疗及相关PET分子成像方面的研究进展进行综述。     

E-cad、EGFR、MMP9 与肺癌转移的关系

目的:探讨原发性非小细胞肺癌(NSCLC)组织中E-钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad)、表皮生长因子受体(Epidermal Growth FactorReceptor,EGFR)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP9)的表达与术后复发及转移的关系。方法:选择临床IB期非小细胞肺癌患者的手术切除标本,其中36例于36个月之内发生复发或转移,30例术后无病生存期超过36个月。采用免疫组织化学方法检测组织中E-cad、EGFR、MMP9的表达情况。结果:36例早转移IB期非小细胞肺癌术后患者的手术标本中,E-cad的异常表达率、EGFR及MMP9的阳性表达率,均明显高于30例非早转移IB期非小细胞肺癌术后患者(P<0.05),且在早转移IB期NSCLC中,三者的表达与病理分级、肿瘤大小有关(P<0.05),与病理类型,肿瘤是否浸润胸膜无关(P>0.05)。结论:对早期肺癌术后病人,检测E-cad、EGFR、MMP9的表达,对判断其恶性程度,提示肿瘤的复发及转移倾向大小,决定术后治疗方案有重要意义。     

紫铆因靶向EGFR和AuroraA/B信号通路抑制非小细胞肺癌的研究

紫铆因抗多种肿瘤的生物学活性已被广泛研究,但其抑制非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的分子机制还不清楚。研究中,通过MTS和软琼脂集落实验检测紫铆因对非小细胞肺癌细胞停泊依赖和停泊非依赖增殖的影响,利用免疫印迹检测紫铆因处理后非小细胞肺癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路的磷酸化状态,同时采用流式细胞术检测紫铆因对非小细胞肺癌细胞周期演进的影响。研究发现紫铆因剂量依赖性抑制A549和H1650细胞增殖,在抑制EGFR信号通路磷酸化活化的同时下调EGFR总蛋白及EGFR在胞膜和胞核的表达,而且紫铆因下调AuroraA/B和H3-S10磷酸化,促进A549细胞G2/M期阻滞。结果表明紫铆因可通过靶向EGFR和AuroraA/B信号通路抑制非小细胞肺癌。     

抗血管生成药物联合化疗治疗进展期非小细胞肺癌研究现状

大部分非小细胞肺癌患者需要进行系统化疗。研究表明以铂类药物为基础的标准一线系统化疗联合贝伐单抗能一定程度改善晚期非小细胞肺癌患者的预后。另有一些研究对多靶点抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂(如:索拉非尼,舒尼替尼,西地尼布,凡德他尼等)联合标准化疗的疗效进行了评估,为非小细胞肺癌患者提供了更多的治疗策略。本文主要对抗血管生成药物联合细胞毒性化疗药物治疗非小细胞肺癌的临床研究进行系统回顾。     

非小细胞肺癌分子靶向药物治疗的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)为最常见的肺癌病理类型,约占肺癌总数的 85%。大多数肺癌患者在确诊时已属晚期,失去手术机会, 保守治疗成为其重要治疗手段,但晚期肺癌患者的预后仍不理想。近年来,分子靶向治疗在肿瘤治疗领域取得重要进展,亦有研究显示 其在 NSCLC 的临床实践中发挥显著疗效。除表皮生长因子受体(EGFR)和间变淋巴瘤激酶(ALK)等主要基因突变之外,血管内皮生 长因子(VEGF)、ROS1、c-MET、RET、K-RAS、BRAF 也是目前 NSCLC 分子靶向治疗的相关靶点。综述 NSCLC 分子靶向药物治疗 的研究进展,旨在为该疾病的治疗提供参考。     

EGFR基因在非小细胞肺癌、乳腺癌中突变的研究

表皮生长因子受体(EGFR)基因酪氨酸激酶域体细胞突变与非小细胞肺癌(NSCLC)患者对酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼敏感性密切相关。文章分析和检测本院75例非小细胞肺癌、10例乳腺癌患者石蜡包埋标本EGFR基因突变状况。采用PCR技术进行EGFR基因19和21外显子突变分析。结果显示:75例NSCLC患者中有13例(13/75,17.33%)酪氨酸激酶域存在体细胞突变。其中7例(7/75,9.33%)为19外显子缺失突变,6例(6/75,8%)为21外显子替代突变(2573T>G,L858R)。病理分型显示,腺癌突变率高于其他几种类型NSCLC。乳腺癌患者均为免疫组化HER-2阳性女性,EGFR基因的19、21外显子中未见突变发生。中国非小细胞肺癌患者总突变率高于高加索人种,女性患者较男性患者突变率高,提示肺腺癌的患者突变率高可能在吉非替尼的治疗中获益。     

抗血管生成药物联合化疗治疗进展期非小细胞肺癌研究现状

大部分非小细胞肺癌患者需要进行系统化疗.研究表明以铂类药物为基础的标准一线系统化疗联合贝伐单抗能一定程度改善晚期非小细胞肺癌患者的预后.另有一些研究对多靶点抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂(如:索拉非尼,舒尼替尼,西地尼布,凡德他尼等)联合标准化疗的疗效进行了评估,为非小细胞肺癌患者提供了更多的治疗策略.本文主要对抗血管生成药物联合细胞毒性化疗药物治疗非小细胞肺癌的临床研究进行系统回顾.     

E—cad、EGFR、MMP9与肺癌转移的关系

目的：探讨原发性非小细胞肺癌（NSCLC）组织中E-钙粘蛋白（E—cadherin,E—cad）、表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR）和基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9,MMP9）的表达与术后复发及转移的关系。方法：选择临床IB期非小细胞肺癌．总者的手术切除标本,其中36例于36个月之内发生复发或转移,30例术后无病生存期超过36个月。采用免疫组织化学方法检测组织中E-cad、EGFR、MMP9的表达情况。结果：36例早转移IB期非小细胞肺癌术后患者的手术标本中,E-cad的异常表达率、EGFR及MMP9的阳性表达率,均明显高于30例非早转移IB期非小细胞肺癌术后患者（P〈0．05）,且在早转移IB期NSCLC中,三者的表达与病理分级、肿瘤大小有关（P〈0．05）,与病理类型,肿瘤是否浸润胸膜无关（P〉0．05）。结论：对早期肺癌术后病人,检测E-cad、EGFR、MMP9的表达,对判断其恶性程度,提示肿瘤的复发及转移倾向大小,决定术后治疗方案有重要意义。