EGF家族研究进展

自１９６２年Ｃｏｈｅｎ报道发现ＥＧＦ以来,３０多年的时间里已经先后发现了ＥＧＦ、ＴＧＦ－α、ＨＢ－ＥＧＦ、ＡＲ（ａｍｐｈｉｒｅｇｕｌｉｎ）、ＢＴＣ（ｂｅｔａｃｅｌｕｌｉｎ）、ＮＧＲ（ｎｅｕｒｏｒｅｇｕｌｉｎ）、ＨＲＧ（ｈｅｒｅｇｕｌｉｎ）与ＥＰＲ（ｅ...     

肝素结合的EGF样生长因子EGF家族的新成员

肝素结合的ＥＧＦ样生长因子ＥＧＦ家族的新成员薛沿宁，周廷冲（北京军事医学科学院基础医学研究所１００８５０）１９８８年Ｂｅｓｎｅｒ等人报道了在培养的人巨噬细胞分泌物中有一种能与肝素结合的因子，它可促进平滑肌细胞和成纤维细胞的分裂。１９９１年，Ｈｉｇａｓ...     

EGF转基因鼠研究的展望

通过基因工程这一有力的工具,改变了信号转导级联后应中从配体本身开始,通过特异受体到达下游的单个或一组基因,石料研究信号转导的特殊性、互补性及重复性,已得到了大量关于肿瘤基因和生长因子的信息。转基因鼠和含有改变基因的鼠系被广泛应用于有关上皮生长因子受体（EGFR）及其配体。胰岛素样生长因子（IGF）受体及其结合蛋白的研究,综述了近年来EGF和IGF-I/胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）转基因鼠模型的主要进展,同时基于现有的转基因模型,概述了活体中EGF和IGFBP的最新研究成果,重点在于通过各种转基因及其因剔除模型的使用,研究EGF和IGF在生殖、生长和发育中的调节作用。     

An open-and-shut case? Recent insights into the activation of EGF/ErbB receptors

Recent crystallographic studies have provided significant new insight into how receptor tyrosine kinases from the EGF receptor or ErbB family are regulated by their growth factor ligands. EGF receptor dimerization is mediated by a unique dimerization arm, which becomes exposed only after a dramatic domain rearrangement is promoted by growth factor binding. ErbB2, a family member that has no ligand, has its dimerization arm constitutively exposed, and this explains several of its unique properties. We outline a mechanistic view of ErbB receptor homo- and heterodimerization, which suggests new approaches for interfering with these processes when they are implicated in human cancers.     

人唾液中EGF主要来自腮腺

一般认为,人唾液中EGF主要来自颌下腺,即和小鼠唾液中的EGF来源一致。最近,芬兰学者Theslff等对此提出了异议,他们分别收集了全唾液、腮腺唾液以及颌下腺加舌下腺的混合唾液,以RIA测定其中EGF含量,以HPLC分析EGF分子量的大小,并通过免疫组化方法对EGF在腮腺和颌下腺中的分布进行定位分析。研究结果表明,EGF在腮腺唾液、全唾液和颌下腺加舌下腺混合唾液中的平均浓度分别为2704pg/ml、864pg/ml和357pg/ml,腮腺唾液中EGF浓度比全唾液中EGF高出3倍,而全唾液中EGF又     

衰老细胞转录因子AP_1/CREB结合活性对EGF的可诱导性下降

转录因子与ＤＮＡ的结合是基因转录的关键环节．通过迁移位移法分析了转录因子ＡＰ１、ｃＡＭＰ反应元件结合蛋白（ＣＲＥＢ）、糖皮质激素反应元件（ＧＲＥ）结合蛋白在衰老细胞中的结合活性．结果表明,ＡＰ１与ＣＲＥＢ的结合活性在衰老细胞中对表皮生长因子（ＥＧＦ）的反应性低于年轻细胞;而ＧＲＥ结合蛋白的结合活性在衰老细胞中对ＥＧＦ的反应性无明显变化．这提示ＥＧＦ不能有效刺激衰老细胞增殖可能与其转录因子结合活性的改变有关     

新型的EGF－TM7家族分子

新型的ＥＧＦ－ＴＭ７家族分子英国牛津大学的ＭｃｋｎｉｇｈＡＪ和ＧｏｒｄｏｎＳ综述了一类新型的ＥＧＦ－ＴＭ７家族分子的结构特征,它们既含有类似ＥＧＦ结构域,又含有７个跨膜结构域。至目前为止,已发现此家族由小鼠Ｆ４／８０、人ＥＭＲＩ和人ＣＤ９７等３种白细...     

Annexins — Modulators of EGF receptor signalling and trafficking

At the cell surface, activation of the epidermal growth factor (EGF) receptor triggers a complex network of signalling events that regulate a variety of cellular processes. For signal termination, the activated EGF receptor is internalised and targeted to lysosomes for degradation. Microdomain localization at the plasma membrane and endocytic transport of the EGFR is important for the formation of compartment-specific signalling complexes and is regulated by scaffolding and targeting proteins. This includes Ca²⁺-effector proteins, such as calmodulin and annexins (Anx), in particular AnxA1, AnxA2, AnxA6 and as shown recently, AnxA8. Given that these annexins show differences in their expression patterns, subcellular localization and mode of action, they are likely to differentially contribute and cooperate in the fine-tuning of EGFR activity. In support of this hypothesis, current literature suggests these annexins to be involved in different steps that control the endocytic transport and signalling of the EGF receptor. This review summarizes how the coordinated activity of AnxA1, AnxA2, AnxA6 and AnxA8 can contribute to regulate EGF receptor localization and activity.     

雌二醇对大鼠颌下腺EGF、NGF生成的影响

为了研究雌二醇（estradiol-17β,E2）对颌下腺表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF)和神经生长因子（nerve growth factor,NGF)生成的影响,研究采用免疫组织化学方法,对外源性投予雌二醇后的大鼠颌下腺进行了观察。结果证实E2明显促进颌下腺EGF和NGF的生成。提示雌二醇可能对EGF和NGF的合成起重要的调节作用。     

EGF促进小鼠卵母细胞体外减数分裂启动机制的研究

EGF和孕酮对小鼠卵母细胞减数分裂的重新启动具有促进作用,EGF的作用是通过促进颗粒细胞分泌孕酮实现的。使用孕酮合成关键酶3β-HSD的抑制剂Epostane可抑制EGF促进单层培养卵巢颗粒细胞的孕酮合成,从而降低EGF对卵母细胞的促进作用。Ca~(2 )参与了EGF和孕酮的促减数分裂重新启动作用。肝素可降低两者的作用。EGF和孕酮均可使单个卵丘颗粒细胞内的Ca~(2 )水平出现波动,并且EGF使卵丘细胞维持较高的Ca~(2 )水平。     

雌激素拮抗剂对胎盘EGF受体及其基因表达的影响

中期孕鼠在他莫昔芬作用下，其颌下腺，血清中ＥＧＦ含量下降，胎盘中ＥＧＦ受体结合位点数下降以及它的ｍＲＮＡ表达受到抑制，再次证实了他莫昔芬抑制雌激素诱导ＥＧＦ受体ｍＲＮＡ的表达，从而使ＥＧＦ受体结合位点数减少，因素，他莫昔芬对孕鼠胚胎生长发育有不可忽视的影响。     

雌激素拮抗剂对胎盘EGF受体及其基因表达的影响

中期孕鼠在他莫昔芬作用下,其颌下腺,血清中ＥＧＦ含量下降,胎盘中ＥＧＦ受体结合位点数下降以及它的ｍＲＮＡ表达受到抑制,再次证实了他莫昔芬抑制雌激素诱导ＥＧＦ受体ｍＲＮＡ的表达。从而使ＥＧＦ受体结合位点数减少,因此,他莫昔芬对孕鼠胚胎生长发育有不可忽视的影响。     

EB病毒潜伏膜蛋白1调节EGF受体核移位

EB病毒编码的病毒潜伏膜蛋白1(LMP1)是重要的致瘤蛋白, 一直以来是EB病毒致瘤机制的研究核心. 传统的受体学说认为, 细胞膜受体作为第一信使, 在细胞膜上与其配体结合发挥生物学效应. 但近年来, 对EGFR家族成员受体核移位在基因表达调控中意义的研究, 拓宽了人们对细胞膜受体生物学功能的认识. 利用我们建立的Tet-on系统调控LMP1表达的细胞系, 采用Western blot和激光共聚焦显微镜等技术证实, LMP1可调控EGFR的核移位, 并呈一定的剂量效应. 通过GFP与EGFR及不同突变体的融合蛋白在细胞内的表达发现, EGFR的核定位信号在其核移位过程中起着一定的作用, 并初步发现LMP1调控EGFR核移位为配体非依赖性.     

肝素结合的EGF样生长因子成熟肽的基因克隆

采用PCR方法扩增出肝素结合的EGF样生长因子(HB-EGF)成熟肽的cDNA。该cDNA用EcoR Ⅰ和BamH Ⅰ双酶切后,回收含HB-EGF成熟肽基因长约270bP的DNA片段,插入经EcoR Ⅰ和BamH Ⅰ双酶切的pUC18载体中,进行序列分析。结果表明所扩增出的片段与原设计完全一致。     

EGF及其受体对卵母细胞及早期胚胎发育的影响

EGF(epidermal growth factor)是较早发现的一种生长因子,有着多种生物学功能．EGF 的促生长功能主要是通过与细胞膜上的 EGFR(epidermal growth factor receptor)结合而发挥作用的．EGF 及其受体在哺乳动物卵泡的生长发育、卵母细胞的成熟、早期胚胎发育等过程中,都起着十分重要的作用．     

EGF在新生大鼠原始卵泡生长启动中的作用

以灵敏的增殖细胞核抗原(PCNA)为指标,研究了表皮生长因子(EGF)和FSH对新生大鼠原始卵泡生长启动的作用.结果表明,注射EGF两天,卵巢中有较多的卵泡颗粒细胞(GC)开始增殖由扁平变为立方形,到第4天时GC的增殖状况和层数更加明显;而FSH对卵泡启动在早期无明显作用,直到第7天时才有明显结果.原位杂交显示,抑制素αmRNA从出生后第5天开始表达,FSH受体(FSHR)从第6天开始表达,随后逐渐增强.提示EGF而不是FSH对原始卵泡的生长启动可能起一定的作用,抑制素也可能参与卵泡的早期发育过程.     

The Relative Permittivity Changes of EGF by 50 Hz MF Exposure Neither Affect the Interaction of EGF With EGFR Nor Its Biological Effects

The biophysical mechanism of magnetic fields (MFs) acting on living systems is not clear. Previous research showed that, similar to epidermal growth factor (EGF), MF exposure induced EGF receptor (EGFR) clustering and activated EGFR signaling. In this study, we investigated whether MF exposure induced the changes in physical characteristics of EGF and downstream effects of EGF and EGFR interaction. The phase-interrogation surface plasmon resonance (SPR) sensing analyses showed that 50 Hz MF exposure at 4.0 mT for 1 h induced reversible relative permittivity changes of EGF solution. However, compared with sham-exposed EGF solution, the MF-exposed EGF solution did not affect the binding of EGF to EGFR, nor the cell viability and EGFR clustering in human amniotic epithelial cells (FL cells). Our data suggest that cellular EGFR clustering response to MF exposure might not be a result of changes in relative permittivity of EGF in cell culture solution. Bioelectromagnetics. © 2020 Bioelectromagnetics Society     

EGF促进小鼠卵母细胞体外减数分裂启动机制的研究

ＥＧＦ和孕酮对小鼠卵母细胞减数分裂的重新启动具有促进作用,ＥＧＦ的作用是通过促进颗粒细胞分泌孕酮实现的。使用孕酮合成关键酶３β－ＨＳＤ的抑制剂Ｅｐｏｓｔａｎｅ可抑制ＥＧＦ促进单层培养卵巢颗粒细胞的孕酮合成从而降低ＥＧＦ对卵母细胞的促进作用。Ｃａ＾２＋参与了ＥＧＦ和孕酮的促减数分裂重新启动作用。肝素可降低两者的作用。ＥＧＦ和孕酮均可使单个卵丘颗粒细胞内的Ｃａ＾２＋水平出现波动,并且ＥＧＦ使卵丘细胞维