活体生物药：生物技术推动的创新药研发前沿

随着微生物组学研究的深入,越来越多的研究证据显示微生物与人体的健康密切相关。20世纪,人们发现了益生菌,并将其作为有健康功效的食品或膳食补充剂使用。21世纪以来,随着人体微生物组学、DNA合成与测序,以及基因编辑等技术的飞速发展,微生物在人体健康方面展示出更为广阔的应用前景。近年来,在新药研发上,提出了“下一代益生菌”的概念,将微生物作为“活体生物药(live biotherapeutic products,LBP)”进行研究和开发。简单地说,LBP是活菌药物,可以用于预防或治疗人类的某些疾病和适应症。LBP因其独特的优势,成为了新药研发领域的前沿方向,具有十分广阔的发展前景。本文着重从生物技术角度介绍LBP的类型和研究进展,并总结了LBP开发所面临的挑战以及对未来的展望,以期为LBP技术的发展与产品开发提供参考。     

G-CSF的新用途

中外制药公司用动物实验证明,用该公司研制的重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF),能减轻在治疗艾滋病时服用AZT引起的白血球减少症,在札幌召开的日本癌学会上发表了这一结果.粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)对白细胞数的恢复效果使开辟G-CSF的新用途更有希望.进一步的临床试验已在日本开始.7月18     

大型重组新药EPO将在日本生产、销售

用基因操怍制造的造血激素EPO,用作肾脏透析患者的贫血治疗药物将获准生产、销售。 问世的这种用生物技术制造的EPO在日本的市场将超过干扰索,保持250-500亿日元,而潜在市场还要大几倍。美国Amgen公司生产的EPO已于1989年6月出售,这一个月销售额为1600万美元,预计到1990年3月止可达7500-8500万美元。     

Amgen准备登记其G-CSF产品

Amgen Inc(Thousand Oaks,CA)已研制出其粒性白血球集落刺激因子(G-CSF)产品,作为化学疗法的补充。公司很快就会向政府申请该产品在美国范围内的使用允许。第三期实验共涉及大约700名患者,分别在美国、欧洲及澳大利亚等地进行。继提出美国范围的申请之后,公司还将申请在欧洲的市场允许。在美国及欧洲进行的第三期实验将G-CSF作为小细胞肺癌化学疗法中的白血细胞促进剂,并作为嗜中性白血球减少症的主要治疗制剂,在澳大利亚进行的实验则将其视为化     

G-CSF动员造血干细胞机制研究进展

人类粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)是临床上广泛应用的细胞因子之一,最早用于治疗中性粒细胞减少症,降低癌症患者化疗后的死亡率。在临床应用中发现,其可以有效地动员骨髓中造血干细胞进入外周血,目前是临床上最常用的造血干细胞动员剂。介绍了G-CSF的生物学特性,并详细阐述了G-CSF动员造血干细胞的机制,为临床上G-CSF提高动员效率、减少副作用,以及为新型造血干细胞动员剂的开发提供理论基础。     

G-CSF启动子结合蛋白的克隆

大阪生命科学研究所第一研究部部长长田重一等克隆结合于粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的启动子区段上的转录调节因子获得成功.在1990年11月在京都召开的日本分子生物学会上发表这一结果. 长田等克隆的蛋白是结合到G-CSF3个启动子GPE 1、GPE2、GPE3中,并通过内毒素(LPS)直接参与对G-CSF的诱导.它是作G-CSF的阻遏物起作用的. 长田等以GPE 1区段作为探针,用DNA及蛋白印迹法筛选小鼠巨噬细胞株的cDNA表     

大型农业生物技术公司积极响应人类对提高作物产量的需求

以发展中国家为中心的人口增长和世界各地气候异常频发,致使对提高谷物产量的需求不断高涨。欧美大型农业生物技术企业开始积极投资,发展中国家是其投资重点。     

G-CSF使双特异性抗体更有效

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)能促进白细胞生长,似乎也可提高双特异性抗体(名为MDX-210,Medarex公司的产品)的功效。 荷兰Utoecht大学医院的研究人员发现与G-CSF结合使用,MDX-210可加强嗜中性白细胞对癌的抵御力。这种白细胞通常没有抵御癌的作用,所以,这项发现很有意义。嗜中性白细胞在免疫系统中是最常见的白血细胞。果如上面所述,这就好比在抗击癌时给细胞增加新战斗力。 该大学的科学家发现,G-CSF在化疗后的患者嗜中性白细胞上可诱导一种抗癌受体。在体外,在     

转基因小鼠乳腺表达G-CSF的研究

用PCR法从正常中国人脐带血提取总DNA作为模板,扩增出1.5 kb的人G-CSF基因组基因。序列分析证实其正确性。将其插入小鼠乳清酸蛋白(WAP)基因的起始密码子ATG前的KpnⅠ位点,使其受控于2.6kb的WAP调控序列,构建成乳腺表达载体pWGG。回收经EcoRⅠ酶切后的8.7kb片段用于显微注射。共注射1200枚受精卵,移植34受体母鼠,产仔鼠85只。经PCR检测和DNA印迹分析,证实获得两只整合有人G-CSF基因的雄性鼠,整合率为2.37％。建立的转基因鼠系表明,采用ELASA方法对F1代雌鼠乳汁检测,成功地表达出人G-CSF。表达量为120～250ng/ml。这一结果表明转基因的表达具有乳腺特异性。这为在大动物中实施转基因提供了依据。     

生物技术用品

作为发展生物技术的努力的一部分,日本已成为生物技术有关设备的重要市场。1985年这已超过6千万美元,分离设备和一般用途的设备如分光光度计等还不算在内。如果你正在考虑进入这一市场或关注日本在这方面的竞争情况,你就需要《日本生物技术有关设备的市     

生物技术简讯

基因组装 DNA 合成仪Pharmacia LKB 生物技术公司开发了两种新型 DNA 合成仪,即 Gene Assembler Special 和 Gene Assmbler 4 Primers。Gene Assembler Special 是用于合成高质量的寡聚物,用于研究反义DNA 和 RNA。寡聚物具有生物素或荧光素标记,或磷酸化的或用3'-改良核苷酸以及硫代磷酸酯标记。为了满足快速增长的需求,公司目前准备生产一系列新型应用调谐试剂。Gene Assemble 4 Primes 是     

生物技术简讯

Allelix Biopharmaceuticals公司与Glaxo Canada公司形成联合企业,临床开发治疗骨质疏松症的甲状旁腺激素(PTH)。PTH是一种在调节人体内骨骼矿物质代谢中起着重要作用的蛋白质。实验室研究表明,PTH每年能修复骨骼5～10％。Allelix-Glaxo联合企业对此将进行Ⅰ期和Ⅱ期临床研究以确定PTH对治疗骨质疏松症的安全性和有效性。项目费用将由两个公司共同承担。Allelin仍将保留PTH的供应权,而Glaxo将有权从事Ⅱ期试验结束后在全世界的临床和商品开发。这样,Allelix将获得专利权税及与加拿大合伙促销的权利。     

生物技术简讯

植物工程研究所3月23日登记了利用从原生质体再生植物体的变异育成的水稻新品种“晴八日”。植物工程研究所目前还登记了“初梦”、梦”两种原生质体培养变异育成的水稻。种苗“睛八日”是第三个品种。 “晴八日”是笹锦”的变异体。它比“笹锦”秆短、不易倒伏、耐高温,所以是可以在西日本栽培的品种。植物工程研究所从1994年通过农协以直接委托农家的形式进行试验栽培。1994年栽培5ha,预计今年约栽培15ha。植物工程研究所从1992年通过“密桥()”等进行“梦”等的原生质体     

生物技术简讯

自动化质粒提纯 Applied Biosystems公司向其Genepure341Nucleic Acid Purification System和Model340A系统中引入自动质粒DNA纯化方法,该方法可产生纯度与CsCl-带制品相似的质粒DNA,且更省时。纯化的质粒DNA适用于所有的标准实验,包括自动荧光测序、手工测序、PCR和限制性消化。此新方法进一步扩大了Genepare的适用性,也能用于提纯基因组DNA和总RNA。该方法全部自动化,使研究人员腾出手来做更多的工作。公司说这是一个封闭系统,排除了暴露于毒性试剂和使样品感染的可能性。App-     

生物技术简讯

人工染色体和高等真核生物的新型通用载体 应用自发复制的环状质粒(用于构建遗传操作载体)可促进细菌和酵母的遗传操作。但在天然的高等真核生物细胞中未发现这种环状质粒分子,且人们在构建真核生物的人工环状DNA载体的尝试上也未获成功。事实上,迄今为止也尚未获得一个令人满意的,有利于高等真核生物细胞遗传操作的自发性复制载体。因此,人们假定,理想的真核生物载体也许是呈线型的,可模拟一条染色体。为了实现这一目标,现     

生物技术简讯

使用基因分析技术鉴定梨农林水产省果树试验场利用人基因分析技术开发了简单地鉴定梨品种的技术。这次使用了鉴定人亲子关系等市售的探针。目前就国内的19个品种正在调查DNA序列,分析了各个品种固有的形状。从前鉴定品种性质(80项以上)需要观察几年。但是据说用这种方法仅一个叶片两天时间就能准确地鉴定出品种的性质。这种品种鉴定技术作为品种登录方法一旦被采用,就将为解决种苗销售纠纷发挥大的威力。     

生物技术简讯

基因技术挽救濒危品种 遗传学家正式图重新培育一种因遭受污染濒临灭绝的鸟类品种。目前,全世界幸存的最后两只日本冠毛朱鹭(鹮)生活在远离北海岸的岛屿Sado。为了培育新的飞禽类群,日本科学家利用冷冻老龄雄性精液,对人工生产的冠毛鹮卵(利用雌性鹮的血液细胞在近缘雌性品种里人工产生)进行受精。日本政府为     

能源生物技术

对生物技术在能源领域的应用包括燃料酒精、生物柴油、生物制氢及微生物采油技术等的国内外现状进行了综述,对其研究的意义和前景进行了分析。     

工业生物技术

正现代生物技术的主战场已经从人们熟知的医药医疗、农业食品领域,转向更加广泛的工业领域。工业生物技术被认为是最有希望的工业可持续发展技术。本期"工业生物技术"专题邀请中国生物技术发展中心、中国科学院科技促进发展局、中国科学院上海生命科学信息中心、浙江大学、暨南大学、天津科技大学的行业知名专家撰稿,围绕工业生物