二苯基丙基乙酸β-二乙基氨基乙酯对戊巴比妥钠体內轉化的双相影响

已知二苯基丙基乙酸β-二乙基氨基乙酯(SKF 525A)为肝微粒体药物轉化酶的抑制剂。我們以戊巴此妥鈉睡眠时間为指标,发現SKF 525A的作用是双相的。小鼠注射一剂SKF 525A(40—80毫克/公斤)后0—12小时为莉酶受抑制期,表現为戊巴比妥鈉睡眠时間明显延长;但注射后48小时,小鼠戊巴比妥鈉睡眠时間不仅不延长,反而縮短。SKF 525A的双相效应在雌雄小鼠均能看到。小鼠及大鼠經連續多次注射SKF 525A后48小时,同样也出現第二相效应。下述进一步的实驗表明第二相效应是由于肝脏药物轉化酶活性加強的結果:(1)48小时前接受过一剂SKF 525A的小鼠,戊巴比妥鈉自体內消失的速率此正常动物者明显加快。(2)不論48小时前是否接受过SKF 525A,小鼠戊巴比妥鈉睡眠刚醒时,体內催眠药含量无显著差別。(3)48小时前曾經注射SKF 525A的大鼠肝切片轉化戊巴比妥鈉的速率比正常动物肝切片者快。(4)48小时前注射SKF525A并不改变二乙基巴比妥鈉(一个在体內不經轉化的莉物)引起的小鼠睡眠时間及其自体內消失的速度。 給小鼠(或大鼠)注射相当剂量的SKF 525A后12—24小时,肝脏(及尿)中的維生素C含量比对照动物者显著增加。但在給药后48小时,此作用即已消失。可見SKF525A对动物体內維生素C合成的促进作用出現在对肝脏莉物轉化酶的刺激作用之前。     

化学药物对戊巴比妥钠生物转化的刺激和抑制

以小鼠戊巴比妥钠睡眠时间,戊巴比妥钠在小鼠体内消失速率及大鼠肝切片对戊巴比妥钠的代谢为指标观察了几种药物对戊巴比妥钠转化的影响。按对戊巴比妥钠睡眠时间的影响,可将这些药物分为三类:甲类包括密尔通,苯妥英钠,苯海拉明,氨基比林,氯丁醇,氯丙嗪及3′-甲基奶油黄等已知的药物转化酶刺激剂,给这些药物后48小时,小鼠戊巴比妥钠睡眠时间缩短,但在给药后1小时睡眠时间延长。由于给这些药后1小时戊巴比妥钠在体内的消失延缓,以及当温孵液中含有6.6—17.0×10~(-4)M 时明显抑制大鼠肝切片对戊巴比妥钠的代谢,故这些药物延长睡眠时间的原因,至少部分由于抑制催眠药的生物转化。乙类药物只延长睡眠时间而不随后使之缩短,包括丙嗪,美沙酮,E605,安他布斯,PT-22,2-甲基奶油黄,奶油黄,牛胱胺,AET 及氮芥类化合物。其中美沙酮,E605,安他布斯及2-甲基奶油黄都经进一步证明能抑制戊巴比妥的转化,新恩比兴在给药后第3天有抑制作用,唯丙嗪并不延缓戊巴比妥钠在小鼠体内的消失。丙类包括阿司匹林,DFP,6-MP 及 8-氮杂鸟扁便嘌呤等,既不在给药后早期显著延长睡眠时间,也不在后期缩短睡眠时间。上述结果表明:凡药酶刺激剂,在给予动物的早期,必表现出对药酶的抑制作用;但药酶抑制剂在给予动物后晚期,对药酶不一定都有刺激作用。     

天麻改善小鼠睡眠作用研究

目的:探讨天麻粉对小鼠改善睡眠作用的影响。方法:144只雌性KM小鼠随机分为三个实验组,每个实验组48只,分别设置低、中、高三个剂量组,分别给予0.4、0.8、1.2 g/kg BW天麻粉,同时设置阴性对照组(给予等量蒸馏水),各组均为12只(n=12)。给予小鼠连续灌胃30天后开始实验。实验一组进行直接睡眠实验和戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验,实验二组进行巴比妥钠睡眠潜伏期实验,实验三组进行延长戊巴比妥钠睡眠时间实验。结果:与阴性对照组比较,天麻粉各剂量组小鼠终重均没有明显改变(p0.05);高剂量组提高阈下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠发生率作用,差异有统计学意义(p0.05);中、高剂量组明显缩短巴比妥钠睡眠潜伏期时间,差异有显著性统计学意义(p0.01);高剂量组明显延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的作用,差异有显著统计学意义(p0.01)。结论:天麻粉对小鼠具有一定的改善睡眠作用,且对小鼠体重增长无影响。     

复方灵芝口服液对睡眠剥夺大鼠睡眠的影响

摘要：目的：探讨复方灵芝口服液对睡眠剥夺大鼠睡眠的影响。方法：利用腹腔注射氯苯丙氨酸（PCPA）制造睡眠剥夺模型,参照《保健食品检验与评价技术规范实施手册》（2003版）中的标准检测复方灵芝口服液是否具有改善睡眠的作用。结果：复方灵芝口服液可延长戊巴比妥钠诱导的睡眠时间（P＜0.05）,但对增加睡眠剥夺大鼠的入睡动物数和缩短巴比妥钠诱导的潜伏期无明显作用（P＞0.05）,且无直接睡眠作用。结论：复方灵芝口服液可明显延长戊巴比妥钠诱导的睡眠时间。     

灵芝酸枣仁胶囊改善睡眠的功能研究

为研究灵芝酸枣仁胶囊的改善睡眠功能,将ICR小鼠随机分为灵芝酸枣仁高、中、低剂量组和空白对照组,每组12只。人体推荐每公斤服用剂量为45 mg/kg·d,以此剂量的5倍、10倍和30倍,即每日以225 mg/kg BW、450 mg/kg BW和1 350 mg/kg BW经口灌胃30 d后,通过直接睡眠、延长戊巴比妥钠睡眠时间、巴比妥钠阈下剂量催眠和巴比妥钠睡眠潜伏期实验评价灵芝酸枣仁胶囊的改善睡眠作用。研究发现,与空白对照组相比,3个剂量组的直接睡眠实验结果皆为阴性(P0.05);与空白对照组相比,中剂量组小鼠延长戊巴比妥钠睡眠时间显著延长(P0.05),而高剂量组小鼠戊巴比妥钠睡眠时间极显著延长(P0.01);与空白对照组相比,高剂量组小鼠的入睡只数具有显著差异(P0.05),而睡眠潜伏期的小鼠只数具有极显著差异(P0.01)。研究表明,灵芝酸枣仁胶囊具有改善睡眠作用。     

受照射动物对戊巴比妥鈉的反应

小鼠照射500伦琴X线后,在照射后初期对戊巴比妥纳的反应无明显改变,但在病熾期則反应显著加強,及到恢复期反应又渐恢复正常。在放射病病熾期,戊巴比妥鈉在小鼠体内的消失减慢,肝切片对其生物转化速度也相应减慢。若給小鼠注射戊巴比妥鈉入睡后,待其刚醒时,测定体内药物含量,則照射组明显低于对照組。当家兔照射1000伦琴γ线后的病熾期,給予照前仅引起正常兔脑电图轻度抑制的戊巴比妥鈉的剂量时,可使脑电图卽口刻呈现深度抑制状态。由这些結果看来,受照射机体对戊巴比妥鈉反应性增加的原因,一为受照射机体对該葯的转化能力减低,一为在放射病病熾期,动物的中枢神经系统处于抑制占优势状态。因而对戊巴比妥作用的敏感性增強。     

安他布斯对戊巴比妥、氯丙嗪及对硝基苯甲酸生物转化的影响

在給予小鼠安他布斯(120毫克/公斤,口服)2小时后,戊巴比妥鈉睡眠时間显著延长,同时肝糖元含量下降;24小时后作用消失。由于本药能延緩戊巴比妥鈉自小鼠体內消失而不改变維持动物睡眠所必須的最低催眠药水平,可見安他布斯这种“延长”效应是因为抑制了催眠药的生物轉化,而并非通过中樞协同机制。安他布斯并不改变小鼠戊巴比妥鈉的ED_(50)及二乙基巴比妥(一个在体內不經轉化的催眠药)睡眠时間,也支持这个論断。大鼠体外肝切片試驗表明,当安他布斯濃度为6.6×10~(-5)M时即抑制戊巴比妥鈉轉化的50％。安他布斯对药酶的抑制作用属于竞爭性,谷胱甘肽、半胱氨酸及維生素C不能对抗此作用。安他布斯对氯丙嗪的氧化影响不大,对对硝基苯甲酸的还原无抑制作用。     

罗伊氏粘液乳杆菌HCS02-001培养方法优化及改善睡眠功能研究

为了优化罗伊氏粘液乳杆菌(Limosilactobacillus reuteri)HCS02-001的培养方法,并探究其助睡眠功能,以γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的产量为考察指标,通过单因素实验、响应面实验和小鼠实验进行条件筛选和功能评价。在培养温度37℃,培养时间24 h,初始pH 6.5时,罗伊氏粘液乳杆菌的GABA产量为5.58 g·L^-1。直接睡眠实验中小鼠均未出现直接睡眠现象,延长戊巴比妥钠催眠小鼠的睡眠时间实验中,高剂量组的小鼠睡眠时间有效延长,戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验结果显示高剂量组的小鼠入睡率高达40%,巴比妥那睡眠潜伏期实验显示高剂量组的小鼠减少了睡眠潜伏期,可与巴比妥钠协同发挥作用。结果表明罗伊氏粘液乳杆菌HCS02-001具备助睡眠的作用。     

薄芝糖肽注射液药理学研究

目的研究薄芝糖肽注射液的药理作用.方法将试验小鼠随机分组,分别注射薄芝糖肽或生理盐水,观察并记录小鼠的反应.结果薄芝糖肽注射液能减少小鼠的自发活动性,加强利血平、氯丙嗪的中枢镇静作用,拮抗苯丙胺的中枢兴奋作用,延长戊巴比妥钠、巴比妥钠睡眠时间能增强小鼠记忆力,加强小鼠抗缺氧能力.结论薄芝糖肽注射液对中枢神经系统有明显的抑制作用,能增强记忆能力和缺氧耐力.     

地西泮和戊巴比妥钠对两种小鼠镇静催眠作用强度的观察

目的：观察地西泮和戊巴比妥纳对不同种属小鼠自主活动和睡眠效应的影响,为筛选影响中枢神经系统功能的药物提供可参考的选择动物的依据。方法：分别取昆明种和ICR小鼠各40只,设对照组和地西泮给药组,每组20只,给药组ig地西泮4mg／kg,对照组给生理盐水,连续3天,末次给药后45分钟测定小鼠自主活动。另取两种小鼠各20只,分别ip戊巴比妥钠50mg／kg,观察两种小鼠的睡眠情况,记录潜伏期和睡眠时间。结果：ICR小鼠ig地西泮后,表现明显的镇静作用,自主活动的次数和对照组比较明显减少,P〈0．01;而昆明种小鼠给相同剂量的地西泮,小鼠自主活动的次数减少不明显,P〉0．05。昆明种和ICR小鼠同样ip阈上剂量的戊巴比妥钠,两者在睡眠潜伏期上无明显差异,但在睡眠时间上,则ICR小鼠的睡眠时间明显长于昆明种小鼠,P〈0．01。结论：ICR小鼠对中枢抑制药的反应性更好,适合于这类药物的筛选,尤其对作用相对较弱的中药制剂,可能提高筛选的阳性率。     

长春七超临界提取物镇痛、镇静和抗炎作用的研究

研究长春七超临界提取物(SELB)的镇痛、镇静和抗炎作用。镇痛实验采用小鼠热板法和扭体法;镇静实验采用与戊巴比妥钠协同催眠法和小鼠自主活动法;抗炎实验采用大鼠足跖肿胀法和小鼠耳肿胀法。结果显示:SELB高、中、低剂量组均能显著提高热板致痛小鼠的痛阈和醋酸致痛小鼠的扭体抑制率;高、中剂量组与戊巴比妥钠有协同作用,能显著延长小鼠睡眠时间,高、中、低剂量组能显著减少小鼠自主活动次数;高、中剂量组能显著抑制蛋清致大鼠的足跖肿胀率,高、中、低剂量组均能显著抑制二甲苯致小鼠的耳肿胀度。SELB具有的镇痛、镇静和抗炎作用与长春七的功能主治及临床应用相符。     

四种常用实验麻醉药物对大鼠心血管系统的影响

目的探讨不同动物实验麻醉药物对大鼠心血管系统的影响。方法采用Bio Pac MP150动态记录四种麻醉药物麻醉后大鼠的心电图、血压,采集麻醉后不同时间点大鼠的血糖以及实验终点肝肾功能、心肌酶、电解质。结果水合氯醛可引起严重的室性心律失常,异氟烷对心率有抑制作用,戊巴比妥钠可引起大鼠心电图P波增高,乌拉坦可引起大鼠心电图J点抬高。乌拉坦、戊巴比妥钠均可引起SBP升高,水合氯醛可引CK升高,异氟烷可降低CK、CKMB,戊巴比妥钠、异氟烷有降低ALT、AST的作用,水合氯醛、戊巴比妥钠、异氟烷均可降低肌酐,四种麻醉药物均有降低血钠、血钾的作用。结论水合氯醛对心血管系统的影响明显,不适合用于心血管病的动物实验研究,戊巴比妥钠、乌拉坦、异氟烷可适当选择作为心血管病的动物实验研究。     

乙醚吸入与戊巴比妥钠腹腔注射联合麻醉的应用

目的探讨乙醚吸入与戊巴比妥钠联合麻醉应用效果。方法随机将20只受肝大鼠分成两组,每组10只。A组为单纯的乙醚吸入麻醉对照组,B组先用乙醚吸入作麻醉诱导,再腹腔注射2％戊巴比妥钠作麻醉维持。观察手术时间、术中追加麻醉次数、术后苏醒时间和死亡率。结果与B组相比,A组手术时间明显延长（P〈0．05）,术中平均需要重复吸入乙醚5±1．63次,以维持麻醉状态。B组术中麻醉平稳,不需要继续给药．两组术后苏醒时间无显著性差异（P〉0．05）。结论乙醚吸入与戊巴比妥钠联合麻醉,可延长麻醉的有效时间,加强麻醉效果,有效地保证手术的顺利进行。     

蝉棒束孢菌孢梗束培植过程中主要成分含量的变化规律及其复方对小鼠睡眠的影响

分析检测蝉棒束孢菌株BAI0101在培植过程中不同时间点孢梗束的转化率和孢梗束中多糖、虫草酸、腺苷和N ⁶-(2-羟乙基)腺苷含量的变化规律,对配伍的孢梗束复方辅助改善睡眠功能进行了初步评价。结果表明,从培植18d起,孢梗束的转化率呈现上升趋势,在培植30d左右,有保持稳定趋势;孢梗束中的多糖、虫草酸和腺苷含量均随着培植时间的延长呈现增高趋势,均在22-24d达到最高值,其后开始呈现降低趋势,而孢梗束中的N ⁶-(2-羟乙基)腺苷含量随着培植时间的延长呈现降低趋势,在24-26d左右达到最低值,其后呈现上升趋势,在培植至36d左右达到含量的最高值并保持稳定;对利用该菌株培植的孢梗束,经中药配伍组成的保健品小复方进行了辅助改善睡眠保健功能的初步评价,结果表明该复方有明显促进阈下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠作用,能明显降低巴比妥钠诱导小鼠睡眠潜伏期,且无直接睡眠作用,不影响戊巴比妥致小鼠睡眠时间,根据《保健食品检验与评价技术规范》,判定该复方具有辅助改善睡眠的保健功能。     

4－氨基二苯醚对体内外肝微粒体混合功能氧化酶催化活性的影响

小鼠每天腹腔注射４－氨公－２’,４’－二氯二苯醚（２’,４’－ｄｉｃｌ）及４－氨基－４’－甲基二苯醚（４’－ＣＨ３）４天,于末次给药２４ｈ后实验,发现：（１）以小鼠戊巴比妥睡眠时间作为体内Ｐ４５０活性指标,４’－ＣＨ３组Ｐ４５０活性高于生理盐水组,而２’,４’－ｄｉＣｌ组小鼠体内Ｐ４５０活性低于生理盐水组。（２）两处理组小鼠体外测得肝微粒体Ｐ４５０含量均显著高于生理盐水组（Ｐ＜０．０５）,低于苯巴比妥组。（３）２’,４’－ｄｉＣｌ组小鼠由ｚｏｘａｚｏｌａｍｉｎｅ引起的瘫痪时间显著高于生理盐水组（Ｐ＜０．０１）,提示该化合物对体内Ｐ４４８活性亦有抑制作用。体外实验也发现,两者对ＢＮＦ诱导的大鼠肝微粒体Ｐ４４８的活性均有不同程度的抑制。     

戊巴比妥钠对小鼠肝脏影响的组织化学研究

实验用健康小鼠３５只,分为正常对照组（Ａ组）５只,１％戊巴比妥钠麻醉组（Ｂ组）１０只,０．８％戊巴比妥钠麻醉组（Ｃ组）１０只,０．４％戊巴比妥钠麻醉组（Ｄ组）１０只。除正常对照组外,其余三组腹腔内注射成巴比妥钠６０分钟后,分别断头取材,取肝右叶,恒冷箱切片,做ＳＤＨ（琥珀酸脱氢酶）、ＬＤＨ（乳酸脱氢酶）、ＣｈＥ（胆碱酯酶）、糖原（ＰＡＳ反应）、实验结果显示大剂量１％戊巴比妥钠组（Ｂ组）,ＳＤＨ、ＣｈＥ的活性和糖原（ＰＡＳ）反应比正常对照组相比显著下降。而ＬＤＨ活性明显增强。其余各组均有相应的变化,提示成巴比妥钠对肝脏的形态和机能有一定程度的损害。     

睡眠剥夺小鼠肝脏中肿瘤坏死因子α表达上调

目的探讨睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)对小鼠肝脏形态、功能的影响及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)表达的意义。方法 C57雄性小鼠随机分为正常对照组、睡眠剥夺24h、48h和72h组,全自动生化分析仪检测血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT),谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的活性,硫代巴比妥酸法检测肝组织丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法检测肝组织超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性;采用HE染色检测肝组织学特征,免疫组织化学染色和Western blot检测肝组织TNF-α表达水平。结果随睡眠剥夺时间延长肝脏组织中,SOD表达量下降,MDA表达量增加;ALT、AST水平在睡眠剥夺24h后显著增高,48h、72h表达水平持续增高;HE染色可见睡眠剥夺组小鼠出现肝细胞肿胀、排列不规则、肝小叶结构破坏、Kupffer细胞增生、大量炎症细胞浸润;免疫组织化学及免疫印迹显示,睡眠剥夺组小鼠肝脏中TNF-α的表达随睡眠剥夺时间的延长而表达持续增加。结论睡眠剥夺后肝细胞过氧化脂质作用诱发氧化应激导致小鼠肝脏形态和功能受损,活化TNF-α,诱发炎症反应,加重对肝脏的损害。     

一种简易小鼠尾部皮肤移植教学实验改良方法的建立

目的 为本校生物工程系实验动物学课程小鼠尾部皮肤移植实验课提供一种合适的操作方法.方法 分别用0.7%、1%、1.5%戊巴比妥钠和10%水合氯醛对小鼠进行麻醉试验,选出合适的麻醉方法;再进行小鼠尾部皮肤移植,对比玻璃套管法和创可贴法2种包扎方法的效果,以选出合适的手术方法.结果 0.7%和1%戊巴比妥钠麻醉持续时间过短,1.5%戊巴比妥钠和10%水合氯醛能维持足够手术操作所需的时间,但1.5%戊巴比妥钠易导致动物死亡,故采用10%水合氯醛麻醉小鼠较合适;玻璃套管法包扎的效果较创可贴法为好且更简便.结论 10%水合氯醛麻醉结合玻璃套管法包扎进行小鼠尾部皮肤移植是一种有效、简便、经济的小鼠尾部皮肤移植手术实验方法;此方法技术失败率低,适合学生实验课采用.     

人参对睡眠促进作用的实验研究

目的研究人参对睡眠促进作用。方法选择ICR小鼠,随机分为空白对照组和阳性对照组。A组(50%醇提液)、B组(75%醇提液)、C组(90%醇提液)、D组(水提液)、阳性对照组6组。A-D组为实验动物组,经灌胃途径按照50g/kg剂量给药,空白对照和阳性对照组给予相同体积蒸馏水,连续灌胃给药7d,末次给药30min后,阳性对照组经腹腔注射地西泮2.5mg/kg,其余经腹腔注射给予50mg/kg的戊巴比妥钠,空白对照和阳性对照组给予相同体积蒸馏水,记录睡眠潜伏时间、睡眠持续时间。结果阳性对照组比空白对照组能缩短小鼠睡眠潜伏期且可以延长睡眠时间(p0.05)。与空白对照组比,A组(50%醇提液)和B组(75%醇提液)均有明显差异,B组明显缩短了睡眠潜伏期和延长睡眠时间,差异具有显著性意义(p0.05)。结论75%醇提的人参改善睡眠作用效果最佳,为后续开发具有改善睡眠功能和记忆功能的中药复方制剂提供了科学依据。     

糙叶败酱挥发油镇静作用的研究

本文观察了败酱科植物糙叶败酱(Patrinia scabra Bunge)根和根茎中制得的挥发油的镇静作用,井与黄花败酱挥发油做了比较。结果表明,此油灌胃给予数组小鼠,剂量0.45ml/kg,显示如下的作用:[1]能显著延长由于腹腔注射戊巴比妥钠(50mg/kg)引起的小鼠睡眠时间,但其作用强度弱于黄花败酱挥发油。(2)一次灌胃给予小鼠大剂量10.46g/kg的糙叶败酱挥发油,连续观察10天,动物外观正常,无一死亡,体重增加与对照组相似。