两种内脏痛觉过敏大鼠模型痛觉效能的比较

目的比较两种内脏痛觉过敏大鼠模型的痛觉特点和有效性,为实验提供模型选择依据。方法SD大鼠分别给予单纯结肠直肠扩张和炎症刺激后结肠直肠扩张,通过腹部撤退反射和腹外斜肌放电监测大鼠痛觉敏化程度。结果两种大鼠模型都能复制出明确的行为学改变,脊髓相应节段Fos蛋白表达明显。炎症刺激后结肠直肠扩张大鼠痛行为出现明显且稳定,单纯结肠直肠扩张刺激痛行为时间一致性好。结肠直肠扩张压力为15～60mmHg时,腹外斜肌放电有明显改变,而腹壁撤退反射只在15～45mmHg压力范围内有改变。结论在探讨消化系统疾病、痛觉机制或药物效果评价时,应根据模型特点和实验需要进行选择。     

大鼠肠易激综合征模型的建立及其评价

目的探讨腹泻型肠易激综合征（D-IBS）动物模型的建立方法,为临床治疗提供依据。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为IBS1（乙酸灌肠加束缚应激）组I、BS2（束缚应激）组、灌肠对照组和正常对照组,采用乙酸灌肠加束缚应激和Williams方法制作IBS动物模型,用腹壁撤退反射（AWR）评分和腹外斜肌放电活动检测对其内脏敏感性进行评估,同时进行组织学检查对肠黏膜组织的组织学改变进行评价。结果两模型组大鼠AWR评分和腹外斜肌收缩次数在不同扩张容量下均较对照组明显增加（P〈0.05）。组织学分析显示各组大鼠均无明显的炎症性表现。结论乙酸灌肠加束缚应激和Williams方法制成的IBS动物模型符合IBS的内脏敏感性机制,可用于IBS的试验研究。     

改良CCI大鼠痛行为学检测与损伤区自发放电活动再观察

目的：应用改良CCI模型研究外周神经损伤后痛觉过敏和自发放电各自特征及相互关系。方法：雄性SD大鼠,随机分为CCI组和Sham组,分别于术前1天和术后1、4、7、9、11、14天测定机械刺激缩足反射阈值和热缩腿反射潜伏期,同时选取术侧机械刺激缩腿反射阈值低于4g或者术侧和健侧热缩腿反射潜伏期差异大于2s的CCI模型大鼠观察术后4-14天损伤区自发放电活动。结果：神经纤维损伤后,机械痛敏和热痛敏随时间表现为逐渐增强,同时在损伤区观察到三类放电模式：整数倍放电﹑阵发放电和周期放电。结论：术后大鼠机械痛阈和热痛阈逐渐降低,机械痛敏的产生和损伤区自发放电活动关系密切,不同的放电模式可能代表不同的传入信息。     

高脂饮食联合光照周期改变对不同性别小鼠体重的影响

摘要 目的：随着夜间光照与肥胖现象日趋普遍化,机体内的昼夜节律与生理代谢均受到不同程度的影响,其中不同性别间的差异有待进一步研究。本文旨在通过比较高脂饲料喂养,以及改变光照周期从而对不同性别小鼠体重产生的影响来模拟高脂肪饮食时人类受到夜间光照的性别差异。方法：随机选取C57BL/6小鼠雌鼠、雄鼠各12只,分别按照性别、喂养饲料随机均分成4组,其中随机选取一组雌鼠和一组雄鼠喂养60%高脂饲料作为实验组,另外的一组雌鼠和一组雄鼠喂养普通饲料作为对照组,连续喂养8周,观察并记录各组小鼠体重变化;第1~6周将实验小鼠置于24h/0h光照周期下生活,第6~8周实验小鼠生活的光照周期改为12h/12h。结果：在高脂饲料喂养以及光照周期失调（24h/0h）的条件下,雌、雄鼠体重均有增长（P<0.05）,但雄鼠体重增加量是雌鼠的三倍。当光照周期恢复正常（12h/12h）后,雌、雄小鼠体重增长量均下降。不同性别的小鼠食用高脂饲料以及生物节律被打乱时体重均增加,但雄鼠体重增加量明显大于雌鼠,提示同在高脂饲料饮食的条件下,雌鼠受生物节律影响比雄鼠更大。结论：高脂饮食实验小鼠模型中雌鼠受生物节律的影响比雄鼠更大。     

大鼠黑质多巴胺能神经元的二型性

成年哺乳动物的某些脑区存在性别差异,即二型性,但中脑黑质是否存在性分化目前不清楚。本文旨在探讨成年大鼠中脑黑质是否存在二型性。将60只成年大鼠分成5组：（1）正常雌鼠对照组：（2）正常雄鼠对照组：（3）去卵巢组;（4）去睾丸组;（5）去卵巢后回补雌激素组,该组大鼠在去卵巢后的第7天开始连续3d给予生理剂量的雌激素回补。所有大鼠在右侧黑质埋置记录电极,在清醒和安静的生理状态下连续14d记录黑质的P50听觉诱发电位（P50）,之后作黑质酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase,TH）免疫组织化学染色,检查TH阳性（TH^＋）细胞数量和形态变化。结果表明,正常成年雄鼠黑质的TH^＋细胞数量较雌鼠少22．47％（P〈0．05）,P50的T／C值也低34．72％（P〈0．01）,提示正常成年大鼠黑质在结构和功能上存在二型性。与正常雄鼠相比,去睾丸大鼠黑质的TH^＋细胞数量、形态和P50的T／C值无显著性变化（P〉0．05）。与正常雌鼠相比,去卵巢大鼠黑质TH^＋细胞数量减少28．09％（P〈0．01）,P50的T／C值降低30．85％（P〈0．01）。在大鼠去卵巢后的短时间内给予3d生理剂量的雌激素,15-20d后可观察到其黑质TH^＋细胞数量、形态和P50的T／C值基本恢复到去卵巢前水平。结果提示,大鼠中脑黑质的多巴胺能神经元在数量、结构和功能活动上存在性别差异：内源性雌激素在维持黑质多巴胺系统完整性及调节其功能活动中起重要作用。     

不同周龄SD大鼠脏器重量及其变化趋势分析

目的分析不同周龄SD大鼠的脏器重量及其变化趋势,为评判药物毒性反应提供理论参考。方法分别选取试验第13、26、52、78和104周对照组动物脑、脾脏、心脏、肺脏、肝脏、肾脏、肾上腺、睾丸、卵巢的重量数据并分析。结果从13～104周SD雌鼠脑、脾脏、心脏、肺脏、肝脏、肾脏、肾上腺、卵巢的重量呈升高趋势。从13～104周SD雄鼠脑、脾脏、心脏、肺脏、肝脏、肾脏重量均重于雌鼠,但雌鼠肾上腺重量、脏体比和脏脑比均显著高于雄鼠。结论本研究首次在国内建立了符合我国实验动物现状的,不同周龄SD大鼠的脏器重量背景数据和参考值范围,并分析了不同周龄SD大鼠脏器重量变化趋势。     

性别差异对大鼠中央杏仁核多巴胺释放的影响

用快速周期伏安法,测定了电刺激对不同性别大鼠的多巴胺（ＤＡ）能细胞体区－腹侧背盖区（ＶＴＡ）诱发的中央杏仁核（ＣｅＡ）ＤＡ释放的影响,并初步分析了释放量与性别之间的关系。结果表明：雌、雄和去卵巢（ＯＶＸ）雌鼠ＣｅＡ的ＤＡ释放量取决于电刺激的参数,且释放动力学慢于我们以前在纹状体观察到的结果。相同刺激参数诱发的雌鼠ＤＡ释放量明显高于雄鼠和ＯＶＸ雌鼠,表明电刺激ＶＴＡ诱发的ＣｅＡ的ＤＡ释放不仅取决于刺激参数,而且与性别有关     

改良CCI 大鼠痛行为学检测与损伤区自发放电活动再观察

目的:应用改良CCI模型研究外周神经损伤后痛觉过敏和自发放电各自特征及相互关系.方法:雄性SD大鼠,随机分为CCI组和Sham组,分别于术前1天和术后1、4、7、9、11、14天测定机械刺激缩足反射阈值和热缩腿反射潜伏期,同时选取术侧机械刺激缩腿反射阈值低于4g或者术侧和健侧热缩腿反射潜伏期差异大于2s的CCI模型大鼠观察术后4-14天损伤区自发放电活动.结果:神经纤维损伤后,机械痛敏和热痛敏随时间表现为逐渐增强,同时在损伤区观察到三类放电模式:整数倍放电阵发放电和周期放电.结论:术后大鼠机械痛阈和热痛阈逐渐降低,机械痛敏的产生和损伤区自发放电活动关系密切,不同的放电模式可能代表不同的传入信息.     

氟桂利嗪对青霉素致痫大鼠皮层及海马癫痫样放电的影响

目的:观察氟桂利嗪对青霉素致痫大鼠皮层和海马癫痫样放电的影响.方法:选取Wistar大鼠60只制作青霉素致痫模型,在大鼠海马、颞叶、额叶皮层埋置电极,记录氟桂利嗪(20 mg/kg)灌胃后大鼠癫痫样放电的变化.结果:实验组动物皮层及海马癫痫样放电潜伏期明显延长,持续时间缩短,单位时间内癫痫样放电数明显减少,与对照组相比有显著差异.结论:氟桂利嗪具有明显抗癫痫作用,可显著抑制青霉素致痫鼠皮层及海马区癫痫样放电.     

慢性神经痛对抑郁状态以及中枢多巴胺神经元电生理的影响

目的：探讨大鼠慢性神经痛导致抑郁症状发生后,中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元自发放电活动的改变情况。方法：24只健康成年大鼠进行随机分组（n=12）：假手术组（Sham）大鼠仅进行坐骨神经分支暴露,坐骨神经损伤组（SNI）进行坐骨神经分支选择性损伤。在神经损伤后的第3、7、14、28、42、56天进行机械刺激计算缩足反射阈值,并进行糖水偏好、强迫游泳、旷场实验等行为学实验来评价大鼠是否发生抑郁症状;利用在体多通道电生理技术,对SNI组大鼠和假手术组大鼠中脑腹侧被盖区神经元分别进行记录分析。结果：与假手术组比较,SNI组大鼠的机械痛阈值明显降低（P<0.01）;在旷场实验、糖水偏好、强迫游泳较对照组出现显著性差异（P<0.01）;大鼠中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元自发放电频率、簇状放电活动中动作电位的数量明显增加（P<0.01）。结论：慢性疼痛可以导致大鼠抑郁相关症状的发生,中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元自发放电频率增加与疼痛后抑郁发生相关。     

基于文献及实验探讨急性心肌缺血模型大鼠海马神经元凋亡的研究

目的 通过文献整理分析急性心肌缺血(acute myocardial ischemia, AMI)模型建模特点及表型分析的相关指标,为本文建模提供依据;动物实验研究观察AMI大鼠海马CA1区氧化应激因子及凋亡蛋白的变化,探讨心脑同病的可能机制。方法 文献研究部分以2001年1月～2021年12月为时间范围,“Acute myocardial ischemia”“急性心肌缺血”“动物实验”为主题词,检索Web of Science、中国知网、万方、维普数据库,归纳总结AMI模型建模及表型指标等特点;动物实验部分,40只健康5～6周龄SPF级SD大鼠,雄雌各半,随机分为4个组：假手术雄鼠、假手术雌鼠、LAD雄鼠、LAD雌鼠,每组10只。LAD组大鼠进行左冠状动脉前降支(left anterior descending coronary artery, LAD)结扎,假手术组只穿线不结扎。Powerlab监测心电图(ECG)变化;HE染色观察心肌组织病理改变;ELISA法检测血清心肌酶(CK-MB、cTnI)、海马CA1区氧化应激因子(MDA、SOD、Uch-L1)水平;Western Bl...     

高频刺激丘脑底核对帕金森病大鼠模型纹状体神经元放电的影响

目的:观察高频刺激丘脑底核(STN)对帕金森病(PD)大鼠模型纹状体 (STR)神经元自发放电的影响.方法:应用6-羟基多巴胺(6-OHDA)制备偏侧PD大鼠模型,丘脑底核区插入刺激电极进行高频刺激,采用细胞外单位记录的方法观察STR神经元自发放电频率的改变.结果:正常大鼠刺激后STR神经元反应主要以兴奋型反应为主, PD大鼠STR神经元反应主要以兴奋抑制型为主,且随着刺激时间的延长,抑制持续时间逐渐增加,持续时间与刺激时间密切相关(r=0.94).结论:刺激STN可使PD大鼠纹状体的异常放电得到改善,提示高频电刺激STN可作为一种有效的治疗PD的方法.     

一种刺激内脏大神经的慢性测痛方法

用聚四氟乙烯绝缘多股银丝作双极电极,埋置于左侧大内脏神经上,以刺激大内脏神经引起行为反应所需的最小电流强度作为内脏痛觉阈值。刺激参数为短串单相方波,串长500ms,波宽1ms,频率40Hz,强度为每隔5s递增约0.1mA,至出现行为反应时停止。30只家兔121次测试,内脏痛阈均值为1.16±0.056mA。在18只家兔中每只兔测定12次痛阈,其阈值相当稳定,波动在0.07mA 之间,用随机区组方差分析无显著意义。在14只家兔中静脉注射芬坦尼(20μg/kg),5min 后阈值升高显著,维持15min,其后渐趋恢复。作者认为,本方法可用于测定内脏痛阈的实验研究。     

90d模拟失重大鼠动脉压力反射反应性的改变

本工作研究了90d模拟失重大鼠动脉压力反射反应性的改变。即以血管活性药物变动平均动脉压(MAP),并同时记录反射性心率(HR)变化,采用非线性曲线拟合方法,定量评价清醒大鼠的动脉压力反射反应性的特征参数的改变。同时还利用受体阻断实验,观察迷走和交感神经成分在压力反射活动中的贡献。结果表明:模拟失重大鼠MAP-HR反应曲线向右上方移位,心率低限坪值升高,血压调节范围变窄,静态工作点升高。当心得安阻断β受体后,悬吊组大鼠压力感受性心率反射的平均增益及心率反应范围均高于对照组,提示模拟失重大鼠反射活动中迷走作用增强。     

不同性别及性腺功能对梭曼引起大鼠低温的影响

目的：研究不同性别及性腺功能对梭曼引起大鼠低温的影响。方法：用数字体温计测量大鼠的结肠温度,观察梭曼引起正常雄性和雌性大鼠低温反应的性别差异以及切除性腺后对其作用的影响。结果：①雌性大鼠对梭曼引起的低温反应比雄鼠更敏感。②切除雄性大鼠睾丸后能明显提高对梭曼低温反应的敏感性,而切除卵巢的雌性大鼠对梭曼的低温反应与模拟手术组无明显差异。结论：雄性和雌性大鼠对梭曼敏感性的性别差异主要取决于睾丸的功能。     

脑电监测SD大鼠异氟醚全身麻醉模型的建立及脑电分析

目的建立脑电监测SD大鼠异氟醚全身麻醉模型并分析脑电监测结果。方法：随机选取SD大鼠20只,先行脑电电极置入术,术后使用密闭吸入麻醉动物行为学观察圆筒,观察异氟醚引起的麻醉诱导、维持、觉醒状态并记录诱导、觉醒时间。将记录的行为学结果对照典型脑电图波形改变判断麻醉深度。结果：实验SD大鼠均检测出脑电图,通过对照行为学观察发现动态脑电监、}测结果同异氟醚麻醉过程进展一致。在麻醉过程中SD大鼠出现典型的全身麻醉脑电循环。结论：动态脑电监测和SD大鼠行为学观察可以准确反应全身麻醉深度。     

孤独症谱系障碍小鼠肠道屏障功能研究

目的 研究孤独症谱系障碍（ASD）模型小鼠肠道屏障功能及肠道动力的改变情况,为微生物-肠-脑轴在ASD发病中的作用提供理论基础。方法 C57bl/6J雌鼠和雄鼠交配,丙戊酸钠（VPA）诱导的ASD模型及对照组小鼠分别于孕12.5天皮下注射VPA或生理盐水。BTBR模型组为BTBR T+Itpr3tf/J小鼠交配所产幼雄鼠。各组小鼠出生3周后,每窝随机选择2只雄鼠,各组5窝,共计10只,纳入相应组别。各组小鼠6周开始按如下顺序进行行为学检测：旷场实验、埋珠实验、三室社交实验、发声检测和自我梳理实验,各检测间隔5 d。评估小鼠肠道动力（粪便含水量及小肠推进率）和小鼠肠道屏障功能：FITC-葡聚糖灌胃后光谱仪检测小鼠血清中FITC-葡聚糖水平;Western blot检测各组小鼠结肠TREK1, CLDN1, CLDN3,OCLN及ZO1蛋白的表达;qPCR检测各组小鼠结肠Il6,Tnf-α和Ifn-γ mRNA的表达情况。结果 行为学检测结果显示：与对照组相比,BTBR组和VPA组小鼠穿越旷场中间区次数和停留时间显著降低（P<0.05）;于目标小鼠侧室的停留时间率显著降低（P<...     

在体多通道电生理记录技术在大鼠痛情绪研究中的应用

目的:通过已建立的完全弗氏佐剂(CFA)诱导的条件位置逃避(CPA)行为模型,利用在体多通道电生理学记录技术,结合行为观察研究大鼠发生CPA反应时前扣带皮层(ACC)脑区神经元的电活动。方法:电极制作,电极埋置,在体多通道技术记录清醒大鼠r ACC脑区神经元的电活动及其CPA行为记录。结果:1自制的多通道阵列电极可成功记录到ACC神经元的放电活动;2大鼠脚掌注射CFA前后分别与不同环境匹配后,大鼠处于"痛环境"与"非痛环境"时ACC神经元spike的发放频率分别为痛环境(0.85±1.38)imp/s,非痛环境(0.22±0.97)imp/s(P0.05,n=26);3行为学分析痛环境适应前(303.55±61.77)s对比痛环境适应后(140.32±33.52)s(P0.05,n=6)。上述结果显示,脚掌注射CFA的大鼠处于痛环境时诱发ACC神经元spike放电频率增强与行为上的逃避反应同步发生;脚掌注射生理盐水的对照组并无上述反应趋势。结论:大鼠r ACC脑区神经元电活动与疼痛所致的痛厌恶相关情绪的发生有着密切的联系。     

雌、雄大鼠去势对HPA轴分泌功能影响的比较

目的观察去势手术后雌、雄大鼠在低性激素状态下,下丘脑—垂体—肾上腺(HPA)轴功能的变化,证实性激素可对HPA轴的功能产生影响,并分析这种影响是否存在性别差异和时长效应。方法选用SPF级8周龄SD大鼠80只(雌雄各半),体重180~220 g,采用完全随机设计法,利用随机数字表将其分为雄性模型组、雄性对照组、雌性模型组、雌性对照组,每组20只大鼠,适应性饲养一周后行去势手术,于造模后第3周及第13周心脏取血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量并进行统计分析。结果经检测造模第3周雄性模型组大鼠血清CRH、CORT含量显著低于对照组(P0.01),血清ACTH含量低于对照组(P0.05);雌性模型组大鼠血清CRH、CORT含量均低于对照组(P0.05),血清ACTH含量有下降趋势。造模第13周,雄性模型组大鼠血清CORT含量显著低于对照组(P0.01),其他激素含量变化不明显;雌性模型组大鼠血清CORT含量低于对照组(P0.05),其他激素含量变化不明显。雌、雄模型组大鼠造模后第13周与第3周组内相比CRH、ACTH、CORT的含量均无统计学差异(P0.05)。结论无论雌、雄,去势均可造成大鼠HPA轴功能的紊乱,表现为外周血CRH、ACTH、CORT水平下降,雄激素对雄鼠HPA轴的影响要大于雌激素对雌鼠的影响。推测雄激素可能更加有利于上述三种激素的产生。当雌、雄大鼠处于稳定的低性激素状态,其HPA轴分泌功能不随着大鼠周龄的增长而发生改变。     

C57-ras致癌性转基因小鼠模型的脏器及血液学参数

目的测定自主建立的致癌性转基因动物模型C57-ras小鼠的血液生理生化值和主要脏器重量,计算脏器系数并作统计学分析。方法选取同窝C57-ras转基因阳性和阴性小鼠,雌雄各半,采血,测量血液生理指标和血清生化指标,并称主要脏器重量。结果 C57-ras转基因阳性雌鼠和阴性雌鼠间比较,NEUT、NEUT%存在显著性差异（P〈0.05）,PCT存在极显著性差异（P〈0.01）。C57-ras转基因阳性雄鼠和阴性雄鼠间比较,RBC、HCT、PLT、PCT存在显著性差异（P〈0.05）,MON%存在极显著性差异（P〈0.01）。血清生化指标中,ALT和TG存在显著性差异（P〈0.05）。主要脏器重量和脏器系数比较结果显示,除C57-ras转基因阳性雌鼠和阴性雌鼠在肺重量存在极显著性差异（P〈0.01）外,其余均无显著性差异（P〉0.05）。结论新建C57-ras致癌性转基因小鼠模型和正常C57BL/6小鼠的主要生物学特性基本一致,利于该模型在致癌性安全性评价等领域的实际应用。