EMT与肿瘤侵袭转移的研究进展

正上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)分为生理性和病理性,与胚胎发育、肿瘤的转移等密切相关。EMT被认为是正常机体在某些诱导因素作用下,上皮细胞向间质细胞转变分子机制的重新激活,即上皮细胞在形态学上发生向间质细胞表型的转变。近年来,肿瘤EMT已成为热门的医学科学议题之一,它与肿瘤的侵袭转移有密切关系,其机制目前尚未清楚。本文对EMT过程中诱导因     

黏着斑激酶与肿瘤侵袭转移

黏着斑激酶（focal adhesion kinase,FAK）是一种非受体型蛋白酪氨酸激酶,在肿瘤细胞的侵袭和转移中起着重要的作用。FAK是整合素介导的或生长因子受体诱导的调节细胞迁移的信号通路的关键组分。FAK通过与相关分子作用可以调节细胞骨架重构、胞外基质降解、细胞黏附更新以及质膜突出,进而参与肿瘤细胞的运动等多个过程,所以FAK与肿瘤发展的关系已经越来越受到重视。     

METTL3调控肿瘤侵袭转移的分子机制研究进展

甲基转移酶样3(methyltransferase-like 3, METTL3)是N⁶-甲基腺嘌呤(N⁶-methyladenosine, m⁶A)甲基转移酶复合体的核心催化亚基,能够催化RNA上的腺嘌呤第6位氮原子发生甲基化。已有研究显示METTL3在多种癌症中异常表达,与肿瘤增殖、侵袭、迁移、凋亡、细胞周期等密切相关。本文对近几年来METTL3调控肿瘤侵袭转移的研究进展进行综述,系统分析METTL3调控肿瘤侵袭转移的分子机制,为肿瘤的治疗提供新的思路和方案。     

EMT参与肿瘤侵袭转移的研究进展

在癌症类型中,上皮癌占绝大多数。从良性腺瘤过渡到恶性癌和转移期间,上皮肿瘤细胞获得去分化、迁移和入侵行为,同时上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition EMT）伴随着显著的细胞形态学变化、细胞与细胞间及细胞与基质之间的粘附性丢失及重塑、并获得迁徙和侵袭能力。正如完全分化的上皮细胞转换成低分化、迁移和侵入性间质细胞,其涉及到一个高度的细胞可塑性、大量不同的基因和表观遗传学改变,因此EMT本身是一个多阶段的过程。该综述的目的是系统地总结EMT分子机制及EMT与肿瘤关系的最新进展。     

EMT参与肿瘤侵袭转移的研究进展

在癌症类型中,上皮癌占绝大多数。从良性腺瘤过渡到恶性癌和转移期间,上皮肿瘤细胞获得去分化、迁移和入侵行为,同时上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition EMT)伴随着显著的细胞形态学变化、细胞与细胞间及细胞与基质之间的粘附性丢失及重塑、并获得迁徙和侵袭能力。正如完全分化的上皮细胞转换成低分化、迁移和侵入性间质细胞,其涉及到一个高度的细胞可塑性、大量不同的基因和表观遗传学改变,因此EMT本身是一个多阶段的过程。该综述的目的是系统地总结EMT分子机制及EMT与肿瘤关系的最新进展。     

肿瘤抑制基因RECK的功能及与肿瘤侵袭转移的关系

RECK是新近发现的肿瘤抑制基因,与肿瘤的侵袭转移能力密切相关.该文介绍RECK的功能、与肿瘤侵袭转移的关系及其临床意义.     

上皮间质转化在肿瘤侵袭转移中的研究进展

上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transitions,EMT）是上皮细胞向间质细胞转化的现象,不仅参与胚胎发育和正常生理,还参与许多病理过程。同样EMT也参与肿瘤的发生与发展,尤其在促进肿瘤侵袭转移中发挥着重要作用。研究表明,肿瘤细胞借助EMT方式增强肿瘤细胞迁移和运动能力,促进肿瘤的侵袭与转移。在肿瘤侵袭转移历程中,关于EMT发生的分子调控机制研究已取得了良好的进展,但其详细机制仍然不是十分清楚。本文主要介绍生长因子、转录因子、miRNAs、甲基化及其他调控因子在肿瘤EMT中的调控功能,进一步综述EMT在肿瘤侵袭转移中的作用。     

miR-155、EMT与肿瘤侵袭转移的研究进展

肿瘤细胞发生上皮间质转化(EMT)是其获得侵袭和转移能力的关键环节之一,而miR-155是EMT的重要调节因子,它通过靶向调节参与这一过程的关键蛋白因子的表达而发挥作用。miR-155的上述功能具有组织和细胞特异性,即在不同的肿瘤组织细胞中它具有促进或抑制侵袭和转移的能力,其功能的发挥取决于其作用靶点的生物学特征。就miR-155与EMT以及肿瘤侵袭转移关系的研究进展作一综述。     

Ezrin与肿瘤的侵袭和转移

Ezrin是细胞骨架与细胞膜连接的特定蛋白之一,它有助于细胞内摄作用、细胞胞吐作用及跨膜信号发放的途径.研究表明,Ezrin在不同肿瘤组织中表达异常,推测它可能参与肿瘤的侵袭转移,其通过改变肿瘤细胞极性及细胞运动、调节肿瘤细胞间黏附及细胞与细胞外基质黏附、参与肿瘤细胞内信号转导而影响恶性肿瘤转移.本文主要介绍了Ezrin生物学特性、与CD44相互关系以及目前在肿瘤研究中的现状.     

转录因子类癌基因-stat3与肿瘤研究进展

Stat3是近年来研究异常活跃的转录因子,多项研究结果显示Stat3在多种肿瘤组织与细胞系中异常表达,并与肿瘤的增殖分化、细胞凋亡、免疫逃避、血管新生、侵袭转移等密切相关。现就Stat3在致癌中的作用机制及以Stat3为靶点进行的肿瘤治疗的研究进展作一综述。     

MMP-2、Galectin-3、Cx43与胃癌侵袭和转移的关系

目的:通过检测胃癌组织和癌旁组织中MMP-2、Galectin-3、Cx43的表达情况,研究它们与胃癌发生、发展、侵袭及转移的关系。方法:应用免疫组织化学(SP法)法检测MMP-2、Galectin-3、Cx43在胃癌组织和癌旁组织中的表达情况。结果:MMP-2、Galectin-3在胃癌组织中的阳性表达均明显高于胃癌癌旁组织(P0.05),并且均与浸润深度、淋巴结转移情况和临床分期明显相关(P0.05);MMP-2与胃癌的分化程度有关,而Galectin-3与胃癌的分化程度无关;Cx43在20例胃癌癌旁组织中的阳性表达率达100%,在胃癌组织中阳性表达率为39.7%,在癌旁组织中的阳性表达明显高于胃癌组织,具有统计学意义(P0.05),Cx43的表达在胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况及临床分期方面存在显著差异,具有统计学意义(P0.05);MMP-2阳性表达与Cx43阳性表达呈负相关(P=0.02,r=-0.292),而与Galectin-3阳性表达均为正相关(P=0.003,r=0.344)。结论:在胃癌的发生、发展过程中Galectin-3与MMP-2有促进作用,而Cx43有抑制作用,三者在胃癌的侵袭和转移中均发挥重要作用。     

Stat1-independent induction of SOCS-3 by interferon-gamma is mediated by sustained activation of Stat3 in mouse embryonic fibroblasts

Using microarray technology, we previously demonstrated that IFN-gamma induces suppressor of cytokine signaling-3 (SOCS-3) in Stat1-/- mouse embryonic fibroblasts and bone marrow-derived macrophages. In this study, we have investigated the mechanism by which SOCS-3 is induced by Stat1-independent signal transduction pathway. Tyrosine kinases Jak1 and Jak2 are required for SOCS-3 induction by IFN-gamma in mouse embryonic fibroblasts. IFN-gamma stimulated strong and sustained activation of Stat1 whereas Stat3 activation was weak and transient in wild-type fibroblasts. In contrast, Stat3 is activated strongly and in a sustained manner in Stat1-/- fibroblasts. The Src kinase inhibitor SU6656 suppressed IFN-gamma activation of Stat3 in both wild-type and Stat1-/- fibroblasts. However, SU6656 inhibited IFN-gamma induction of SOCS-3 completely in Stat1-/- but not in wild-type fibroblasts. Knock down of Stat3 by short interfering RNA abrogated Stat3 activation and SOCS-3 induction by IFN-gamma in Stat1-/- fibroblasts. In human fibrosarcoma cell line 2fTGH, IFN-gamma activated Stat1 but not Stat3. SOCS-3 induction by IFN-gamma is strictly Stat1-dependent. The Stat1 docking site is required for SOCS-3 induction by IFN-gamma in human lung adenocarcinoma cells. We propose a model in which sustained activation of Stat1 or Stat3 mediates SOCS-3 induction by IFN-gamma in wild-type and Stat1-/- mouse embryonic fibroblasts, respectively.     

STAT3 入核分子机制的初步研究

为了研究Stat3入核的分子机制,将SV40大T抗原的经典核定位序列NLS(nuclear localization sequence)分别融合在Stat3-GFP分子和缺失突变体Dstat3-GFP的分子之间,构建Stat3-NLS-GFP和Dstat3-NLS-GFP融合分子。转染293T细胞,以NLS-GFP为阳性对照,通过激光共聚焦显微镜的观察融合分子的亚细胞位置,未经白介素-6刺激的Stat3-NLS-GFP和经白介素-6刺激的Stat3-GFP呈胞核分布,未经白介素-6刺激的Stat3-GFP和Dstat3-NLS-GFP呈胞浆分布,初步证明Stat3入核是由于获得了核定位序列。     

E-cadherin与卵巢癌侵袭、转移关系的研究进展

卵巢癌被认为是预后最差的妇科恶性肿瘤之一.侵袭和转移是恶性肿瘤细胞的重要生物学特征之一.研究表明,E-cadherin与人体肿瘤的侵袭和转移密切相关.本文就E-cadherin与卵巢肿瘤侵袭、转移的关系研究进展作一综述.