PTEN基因和P53基因在子宫内膜癌中的表达及意义

目的:探讨PTEN基因和P53基因在子宫内膜癌中的表达及临床意义,为子宫内膜癌的治疗提供参考依据。方法:用免疫组化法检测50例子宫内膜癌患者PTEN基因缺失和P53基因突变情况,并分析两者与子宫内膜癌不同病理变化的相关性。结果:PTEN缺失24例,缺失率48.00%,进一步研究显示PTEN缺失与细胞分化程度和肌层浸润情况密切相关(P0.05),P53突变32例,缺失率64.00%,并进一步研究显示P53突变与FIGO分期,细胞分化程度和肌层浸润情况密切相关(P0.05)。结论:PTEN基因缺失和P53基因突变与子宫内膜癌发生和发展密切相关,以PTEN基因和P53基因为靶点的生物治疗在进展期内膜癌中的治疗价值值得进一步深入研究。     

PTEN基因和P53基因在子宫内膜癌中的表达及意义

目的：探讨PTEN基因和P53基因在子宫内膜癌中的表达及临床意义,为子宫内膜癌的治疗提供参考依据。方法：用免疫组化法检测50例子宫内膜癌患者PTEN基因缺失和P53基因突变情况,并分析两者与子宫内膜癌不同病理变化的相关性。结果：PTEN缺失24例,缺失率48.00%,进一步研究显示PTEN缺失与细胞分化程度和肌层浸润情况密切相关（P〈0.05）,P53突变32例,缺失率64.00%,并进一步研究显示P53突变与FIGO分期,细胞分化程度和肌层浸润情况密切相关（P〈0.05）。结论：PTEN基因缺失和P53基因突变与子宫内膜癌发生和发展密切相关,以PTEN基因和P53基因为靶点的生物治疗在进展期内膜癌中的治疗价值值得进一步深入研究。     

PBRM1和P21蛋白在子宫内膜癌的表达及意义

目的：探讨PBRMl和P21蛋白在子宫内膜癌中的表达和临床意义。方法：应用免疫组化方法对105例子宫内膜癌组织进行PBRMl和P21蛋白检测。结果：子宫内膜癌中PBRMl和P21的阳性表达率分别为62．86％和80％;癌旁组织PBRMl和P21阳性表达率分别为45．71％和34．2％,子宫内膜癌组织表达高于癌旁组织（P〈0．05）;PBRMl和P53阳性表达与组织学类型、浸润深度、淋巴结转移、组织学分级、临床TNM分期相关（P〈0．05）,与患者年龄无关（P〉0．05）。PBRMl和P21的表达呈正相关（P〈0．05）。结论：PBRMl和P21表达水平与子宫内膜癌组织的病理分级和临床分期的增高而增高,对其进行监测对子宫内膜癌的诊断、治疗及预后有指导意义。     

PBRM1 和P21 蛋白在子宫内膜癌的表达及意义

目的：探讨PBRM1 和P21 蛋白在子宫内膜癌中的表达和临床意义。方法：应用免疫组化方法对105 例子宫内膜癌组织进 行PBRM1和P21 蛋白检测。结果：子宫内膜癌中PBRM1 和P21 的阳性表达率分别为62.86%和80%;癌旁组织PBRM1 和P21 阳性表达率分别为45.71%和34.2%,子宫内膜癌组织表达高于癌旁组织（P＜0.05）;PBRM1 和P53 阳性表达与组织学类型、浸润 深度、淋巴结转移、组织学分级、临床TNM分期相关（P＜0.05）,与患者年龄无关（P＞0.05）。PBRM1 和P21 的表达呈正相关（P＜ 0.05）。结论：PBRM1 和P21 表达水平与子宫内膜癌组织的病理分级和临床分期的增高而增高,对其进行监测对子宫内膜癌的诊 断、治疗及预后有指导意义。     

p16基因甲基化与表达在子宫内膜癌中的意义

肿瘤抑制基因p16定位于9号染色体短臂2区1带,编码细胞周期调节蛋白p16,p16基因失活将导致细胞增殖失控。研究证实肿瘤抑制基因启动子区域5CpG岛甲基化是导致转录水平上基因失活的重要机制。为了研究p16基因甲基化状态及其表达异常与子宫内膜癌发生的关系,采用甲基化特异性PCR(MSP)、免疫组化及PCR方法检测62例子宫内膜癌及相应癌旁组织、10例相应年龄正常子宫内膜中p16基因5′cpG岛甲基化状态、p16蛋白表达及p16基因外显子E,和E：表达缺失情况。结果表明癌旁及正常子宫内膜p16基因无甲基化,且无p16蛋白、外显子1和2的表达异常。62例子宫内膜癌中,15例甲基化,占24、2％;33例p16蛋白表达下降或无表达,占54．8％;p16基因外显子1缺失率16．1％(10／62),外显子2缺失率为30．6％(19／62),两者均缺失9．68％(6／62),至少其中1种缺失46、6％(29／62)。提示P16基因失活在子宫内膜癌中多见且与病理分级、临床分期密切相关。D16基因甲基化在子宫内膜癌的发生中起着重要作用。MSP法测定基因甲基化状态准确且简便可行。     

ARHI和P130 在子宫内膜癌中的表达和意义

目的：探讨ARHI和P130 蛋白在子宫内膜癌中的表达状况,同时分析两因子在子宫内膜癌中的关联性。方法：收集80 例子 宫内膜癌,子宫内膜非典型增生型80 例及同时期因子宫肌瘤切除的40 例正常的子宫内膜的详细病例及高质量切片,设计分组 并使用免疫组化S-P法检测ARHI 蛋白和pRb2/P130的表达状况,并探究此两因子与子宫内膜癌的关联性。结果：ARHI蛋白阳 性表达率在正常子宫内膜组（97.50%）,子宫内膜非典型增生型组（53.75%）和子宫内膜癌组中（38.75%）三组中依次递减,组间差 异有统计学意义,P<0.05。ARHI蛋白阳性表达降低或缺失与子宫内膜癌的的恶性程度,手术病理分期有关(P<0.05),与子宫内膜 癌的类型无关（P>0.05）。Rb2/p130 蛋白的阳性表达率在三组中逐渐降低,在正常子宫内膜组（100%）,子宫内膜非典型增生型组 （56.25 %）及子宫内膜癌组（36.25 %）,组间差异有统计学意义,P<0.05。Rb2/P130 的阳性表达率降低或缺失与子宫内膜癌的组织 恶性程度,手术病理级别和组织学类型有关(P<0.05),同时Spearman 等级相关性分析表明：ARHI蛋白和Rb2/p130 蛋白表达在子 宫内膜癌中为正相关,r=0.435。结论：ARHI蛋白和Rb2/p130 的阳性表达率降低或缺失可能在某种程度上导致子宫内膜癌的产生 和恶化。     

BDNF、TrkB在子宫内膜癌中的表达及意义

目的:观察脑源性神经生长因子(BDNF)及其受体酪氨酸激酶受体B(TrkB)在子宫内膜癌中的表达,并分析其临床意义。方法:采用免疫组织化学染色方法对11例正常子宫内膜、16例增生子宫内膜、31例子宫内膜癌组织进行BDNF及其受体TrkB表达的检测,并分析子宫内膜癌组织中BDNF、TrkB的表达与其临床病理特征的关系。结果:BDNF及TrkB在正常子宫内膜中呈阴性或弱阳性表达,在增生子宫内膜及子宫内膜癌中呈阳性表达,三组间的差异存在统计学意义(P0.05)。子宫内膜癌中BDNF、TrkB的表达与肿瘤细胞分化程度、临床病理分期、肌层浸润深度、淋巴结转移的有无均显著相关(P0.05)。结论:BDNF及其受体TrkB的相互作用可能在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用,二者联合检测可能对子宫内膜癌的术前病情评估及术后预后预测均具有重要的参考意义。     

抑癌基因PTEN及其假基因PTENP1在子宫内膜癌中的研究进展

子宫内膜癌的发病率在逐年上升,引起了人们的广泛关注,但其发病的分子遗传学机制仍不十分清楚。近年来基因改变致癌的研究成为热点。国内外研究报道发现：PTEN（与张力蛋白同源第10染色体丢失的磷酸酶基因）是目前已知的子宫内膜癌中突变率最高的基因,常发生在子宫内膜癌的早期,对其突变的检测有助于子宫内膜癌的早期诊断、治疗及预后评价,并为子宫内膜癌的基因治疗提供了新的靶点。另外,研究发现,PTENP1（PTEN的假基因）转录调控PTEN的表达,被认为与一些肿瘤的发生有关。本文就PTEN基因的结构、功能及在子宫内膜癌中的突变情况、临床意义及PTENP1的研究现状进行综述。     

PTEN蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的　探讨抑癌基因PTEN产物PTEN蛋白在由正常子宫内膜过渡至子宫内膜癌过程中的表达缺失情况及其临床意义。方法　用SP免疫组化法测定 73例子宫内膜癌、 2 5例子宫内膜非典型增生、 71例子宫内膜增殖症和 31例正常子宫内膜组织中PTEN蛋白的表达 ,并与组织学类型、组织学分级、肌层浸润深度和临床分期等生物学行为进行相关分析。结果　PTEN蛋白在子宫内膜腺癌和癌前病变中的表达缺失率分别为 6 6 6 7%和 76 0 0 % ,表达缺失率与组织学类型(P <0 0 0 5 )和组织学分级有关 (P <0 0 5 ) ,与子宫内膜癌肌层浸润深度和临床分期无关 (P >0 0 5 )。结论　PTEN表达缺失是子宫内膜癌发生的早期分子事件 ,PTEN蛋白表达缺失是早期诊断子宫内膜癌及癌前病变较好的生物标志。     

凋亡抑制蛋白Survivin在增生性子宫内膜及子宫内膜癌中的表达

目的　研究凋亡抑制蛋白Survivin在正常子宫内膜、增生性子宫内膜及子宫内膜癌中的表达 ,探讨Survivin蛋白在子宫内膜癌发生发展中的作用及其作为预后判断因子的可行性。方法　应用免疫组织化学S P法 ,检测 15例正常子宫内膜、 2 6例增生性子宫内膜及 33例子宫内膜腺癌中Survivin蛋白的表达 ,并结合临床病理特点进行分析。结果　Sur vivin蛋白的阳性表达率在正常子宫内膜 ,增生性子宫内膜及子宫内膜癌中呈上升趋势。正常子宫内膜仅在增生期有微弱的表达 ,而分泌期及绝经期子宫内膜表达全为阴性 ;而Survivin在子宫内膜癌中及不典型增生中的阳性表达率分别为87 88%和 70 0 % ,均明显高于正常内膜 (P <0 0 5 ) ,且两者的过表达率均高于单纯和复合型增生及正常内膜 (P <0 0 5 ) ,但子宫内膜癌中与不典型增生中的Survivin表达率及过表达率均无明显差异。子宫内膜癌中Survivin的表达强度与组织学分级及手术病理分期明显相关 (P <0 0 5 ) ,但与肌层浸润无关。结论　Survivin作为凋亡相关因子和细胞周期调节因子 ,可能参与了与子宫内膜癌的发生发展 ,其过度表达与预后不良相关 ,其检测可为子宫内膜癌的早期诊断、辅助治疗及预后判断提供理论依据。     

P16、P27蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的为探讨P16、P27蛋白在食管鳞状上皮、增生上皮和癌变上皮中表达状况及其与鳞状细胞癌发生、进展和转移的相关性.方法采用SP免疫组织化学方法,检测72例(其中活检标本13例)食管癌组织中P16、P27蛋白的表达情况.结果 P16、P27在食管癌和增生性上皮均有阳性表达,但两者相比均无统计学意义(P>0.05),在正常上皮组均无阳性表达;P16、P27在高分化鳞癌组阳性表达率均显著高于低分化鳞癌组(P<0.05);P16、P27在伴有淋巴结转移的食管癌组与不伴有淋巴结转移组比较差异显著(P<0.05).P16在原发食管癌组阳性表达率和淋巴结转移癌中比较具有显著性差异(P<0.05).结论 P16、P27基因蛋白在食管癌组织中的表达与病理分化程度有关;P16的表达与转移癌的形成有关;P16、P27表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位、浸润深度无明显相关性.     

Pirh2和P27kip1蛋白在肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨pirh2、p27Kip1在肺癌和癌旁组织中表达的相关性及其与肿瘤发生发展的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测53例肺癌和17例癌旁石蜡包埋存档标本组织中pirh2和p27kip1蛋白的表达,并对其所在肺癌组织不同病理类型、分级、和临床分期及转移中的表达水平进行对统计学分析。结果pirh2蛋白在肺癌组织中呈高表达,表达率为79.2%,P27Kip1蛋白呈低表达,为22.6%,二者与癌旁组织相比(阳性表达率分别为11.8%和64.7%),差异具有显著性意义(P<0.01),但是二者与肿瘤的病理类型、组织学分级、淋巴结转移和TNM分期均无明显相关关系(P>0.05)。Pirh2表达阳性的肺癌组织中,p27Kip1的阳性率较低,二者呈显著负相关。结论pirh2过表达和p27Kip1蛋白的低表达可促进肿瘤的发生;二者之间呈负性相关关系,提示降解p27Kip1蛋白可能是pirh2促进肿瘤形成的途径之一。     

p27和p53基因在大肠癌中的表达及临床意义

目的 研究大肠癌患者癌组织中p27、p53基因的表达及其相互之间的关系,以探讨p27、p53基因在大肠癌发生中的作用及临床意义。方法 运用原位杂交方法及免疫组化SP法检测58例大肠癌组织及正常黏膜中p27mRNA和P27蛋白的表达,同时运用免疫组化法分析相同组织中P53蛋白表达状况。结果 p27mRNA在大肠癌组织及正常黏膜中的表达阳性率均为100%。P27蛋白在大肠癌组织中的表达阳性率为55.17%,在正常黏膜中的表达阳性率为96.55%（P〈0.01）;癌组织中P53蛋白表达阳性率为53.45%,正常黏膜未见P53蛋白表达（P〈0.01）;大肠癌组织中P27与P53蛋白表达无明显相关性。P27蛋白的表达与肿瘤分化程度呈负相关（P〈0.01）,与临床其它病理因素均无相关性（P〉0.05）。大肠癌组织中P53蛋白表达与临床病理因素亦无相关性（P〉0.05）。结论 P27蛋白表达的调控主要在转录后水平,P27蛋白检测可作为评价大肠癌恶性程度和预后判断的重要指标。P27及P53蛋白在大肠癌的发生发展过程中具有重要作用。     

环氧合酶-2在子宫内膜癌中上调表达的临床意义

目的　探讨环氧合酶 2与子宫内膜癌发生、发展中的关系。方法　研究对象分为 5组 ,增生期组 2 5例 ,分泌期组 2 5例 ,内膜炎组 2 5例 ,非典型性增生组 2 3例 ,子宫内膜癌组 34例 ,应用免疫组化和定量RT PCR方法 ,检测其中Cox 2蛋白和mRNA水平表达。结果　 6 7%的子宫内膜癌表达Cox 2 ,在转录和蛋白水平子宫内膜癌组的Cox 2表达强度明显高于其它四组 (免疫组化评分分别为 :增生期组 5 4 6± 0 12 3,分泌期组 3 2 0± 0 176 ,内膜炎组 4 78± 0 12 ,非典型性增生组 6 10±0 2 5 ,子宫内膜癌组 8 70± 0 93,相应mRNA含量依次为 92 8± 8 2 2fpg/ μg ,6 4 9± 11 0 8fpg/ μg ,79 4± 5 83fpg/ μg ,2 99 3± 10 6 8fpg/ μg ,4 93 0± 2 9 5 8fpg/ μg) ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,内膜癌中 ,高分化细胞Cox 2表达高于低分化细胞 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。非典型性增生组Cox 2表达显著高于正常内膜和内膜炎组 ,增殖期组Cox 2表达高于分泌期组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　Cox 2可能在子宫内膜癌发生发展中起重要作用 ,可为子宫内膜癌的化学预防和化疗的辅助治疗提供新靶点     

p27kip1、Cyclin D1在卵巢癌中的表达及临床意义

目的探讨p27kip1、Cyclin D1在卵巢癌发生方面的意义.方法应用免疫组织化学方法及半定量分析方法,检测50例卵巢癌、19例卵巢良性上皮肿瘤、 13例正常卵巢组织中的p27kip1和Cyclin D1表达,并分析它们与良恶性肿瘤、病理学分级、临床分期的相关性. 结果正常卵巢和卵巢良性肿瘤间,p27和Cyclin D1的各自表达无明显差异;p27在正常卵巢组织和卵巢良性上皮肿瘤中高表达,在卵巢癌中表达降低(P<0.05),且随着肿瘤分级、分期增高(恶性程度增高),阳性表达率逐渐下降;而Cyclin D1的表达则相反;两者在肿瘤中的表达呈负相关.结论 p27kip表达下降、Cyclin D1过表达可能在卵巢癌的发生中起重要作用,检测p27kip1、Cyclin D1在卵巢癌中的表达可预测肿瘤生物学行为特征,可以作为判断预后的指标.     

雌、孕激素受体及C-erbB2在子宫内膜癌中的表达和意义

目的探讨雌、孕激素受体（Estrogen Receptor ER、Progesterone Receptor PR）及C-erbB2在子宫内膜癌中的表达与临床病理参数的关系。方法采用免疫组织化学技术检测56例子宫内膜癌患者子宫内膜中ER、PR及C-erbB2的表达,并对56例患者的临床病理资料进行回顾性分析。结果子宫内膜癌患者内膜ER、PR及C-erbB2阳性率分别为41.07%、57.14%、53.57%。子宫内膜癌中ER表达与肿瘤分化程度、年龄、有无淋巴结转移呈负相关;PR表达与肿瘤组织学类型、分化程度、年龄、浸润肌层深度及有无淋巴结转移均呈负相关;而C-erbB2的表达与内膜癌分化程度、有无淋巴结转移呈正相关。结论激素依赖型子宫内膜癌ER、PR及C-erbB2表达水平均反映了子宫内膜癌的生物学行为,三者的测定对估计预后和指导术后辅助治疗具有重要意义。     

P63和TTF-1在肺癌组织中的表达及意义

目的研究P63和TTF-1在肺癌各种类型组织中的表达及其意义。方法随机收集原发性肺癌组织标本53例（其中鳞癌16例,腺癌16例,小细胞癌14例,大细胞癌7例,均为中低分化程度癌组织）,采用免疫组织化学S-P法分别检测P63蛋白和TTF-1蛋白在各种类型肺癌组织中的表达并结合二者表达的结果进行分析。结果二者的表达在肺癌细胞中定位于细胞核,呈棕黄色。在肺鳞癌、肺腺癌、肺小细胞癌和肺大细胞癌中,P63的阳性表达率分别为93.8%（15/16）、37.5%（6/16）、21.4%（3/14）、28.6%（2/7）;TTF-1的阳性表达率分别为18.8%（3/16）、75%（12/16）、78.6%（11/14）、0%（0/7）。结论①P63在肺鳞癌中的表达水平较高,可以作为鉴别低分化鳞癌与低分化腺癌,小细胞癌的指标;②TTF-1在低分化腺癌和小细胞癌中的表达水平较高,对于肺癌组织类型和非癌组织的鉴别具有一定意义;③根据P63和TTF-1在肺癌组织的特异性表达,将二者联合起来有助于对低分化鳞癌和低分化腺癌以及低分化鳞癌和小细胞癌的鉴别诊断。     

p21和p27基因在眼睑皮脂腺腺癌中的表达及意义

目的探讨p21和p27基因在眼睑皮脂腺腺癌中的表达差异。方法收集武汉大学人民医院和武汉大学中南医院病理科2000-2008年手术切除及活检的眼睑皮脂腺腺癌(eyelid sebaceous gland grandular cancer,ESGGC)标本共20例,另取癌周围组织5例作对照。采用免疫组织化学方法观察各组组织内p21和p27基因的表达。并利用HPIAS-2000图像分析系统测定p21和p27基因在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。对各组组织中p21和p27基因表达的阳性面积率作双变量相关分析。结果 1.p21和p27基因在眼睑皮脂腺腺癌组织中呈低表达;p21和p27基因在癌旁组织中呈高表达。经单因素方差分析,组间有显著性差异(P0.05?。经q检验,眼睑皮脂腺腺癌与癌旁组织之间,p21和p27基因表达的平均光密度及阳性面积率有显著性差异(P0.05?。2.p21和p27基因之间的表达呈显著正相关。结论1.p21和p27基因在眼睑皮脂腺腺癌组织中异常表达,对眼睑皮脂腺腺癌的发生和发展起了重要作用;2.p21和p27基因之间的表达呈显著正相关,它们在皮脂腺腺癌的发生和发展过程中可能起协同作用。     

胃癌组织中Survivin、P53蛋白表达和微血管密度测定及意义

目的探讨Survivin,P53蛋白在胃癌组织中的表达及其与血管生成的关系。方法用免疫组化方法对65例胃癌组织Survivin,P53,CD34的表达进行检测。结果胃癌组织中Survivin蛋白阳性表达率为70.77%（46/65）,P53蛋白阳性表达率为64.62%（42/65）。Survivin表达与分化程度和淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与临床分期无关（P〉0.05）;P53的阳性表达与分化程度、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）。Survivin表达与P53的表达密切相关（r=0.413,P〈0.01）。Survivin阳性表达组织中的MVD值为103.04±15.06,阴性组为81.89±12.15,二者有显著差异（P〈0.01）。P53阳性表达胃癌组织中的MVD值为105.83±15.06,阴性组为81±12.71,二者有显著差异（P〈0.01）。结论Survivin和P53突变对凋亡的抑制的协同作用及其促进血管生成的作用在胃癌的发生发展中起关键作用。     

细胞周期调控因子的表达与肺癌预后关系的研究

应用细胞周期调控因子P^27kipl,Rb单克隆抗体和CDK4多克隆抗体,对54例肺鳞状细胞癌的纤支镜活镜标本和10例正常肺组织进行免疫组织化学染色研究。结果发现：54例肺鳞癌中,P^27kipl阳性表达率为928/54）51.9%。表达水平与患预后呈正相关。P^27kipl表达是影响肺癌患预后的主要因素。CDK4阳性表达率（26/54）为48.1%,Rb阳性表达率（33/54）为61.1%。表达水平与患预后呈正相关。结果表明：P^27kipl低表达可作为判断肺鳞癌患预后差的一个独立的有效标记指标,CDK4表达对鉴别良恶性病变有一定意义,Rb表达可作为判断肺鳞癌预后的有意义指标。