柴达木盆地唐古特白刺籽油保护肝损伤作用研究

对柴达木盆地唐古特白刺种籽油保护化学性肝损伤作用进行了研究.将小鼠按体重随机分为白刺籽油高、中、低剂量组,另设空白对照组和联苯双酯、藏茵陈阳性对照组.小鼠连续灌胃给药15 d后,用CCl4进行肝损伤,测定小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）;肝脏过氧化脂质（LPO）降解产物丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的含量.结果显示,白刺籽油对血清ALT、AST具有显著的抑制作用,显著拮抗肝脏MDA的升高,显著提高肝脏GSH-Px含量.表明白刺籽油具有明显的保护化学性肝损伤的保健作用.     

山楂籽油降血脂作用研究

采用不同剂量山楂籽油对小鼠进行灌胃试验,研究其对血脂水平的影响。结果表明山楂籽油组小鼠的血清甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和动脉硬化指数(AI)均不同程度(P<0.05或P<0.01)低于高脂模型组,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)却明显(P<0.01)高于高脂模型组,说明山楂籽油确具显著(P<0.05)降低小鼠血脂作用。     

咖啡酸对慢性铝负荷大鼠肝损伤的保护作用

目的观察5-脂氧酶(5-LO)抑制剂咖啡酸对慢性铝负荷所致大鼠肝损伤的保护作用,并初步探讨其可能的机制。方法将SD大鼠分为空白对照组、慢性铝负荷模型组、咖啡酸低剂量组和咖啡酸高剂量组,除空白对照组外,每组大鼠每天灌胃给予葡萄糖酸铝(Al3+200 mg·kg-1·d-1),给药组大鼠在给铝后1周分别灌胃给予2个剂量的咖啡酸,每周5 d,连续20周。建模完成后,用生化法检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性,以及肝组织丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性,采用苏木精-伊红染色法观察大鼠肝脏组织形态学变化,用免疫组织化学法检测大鼠肝组织5-LO蛋白表达情况。结果与空白对照组大鼠比较,慢性铝负荷模型组大鼠血清ALT、AST、ALP活性显著升高,肝组织MDA含量显著增加,SOD活性显著下降,肝细胞出现明显空泡性变、点状坏死、肝细胞排列紊乱,肝组织5-LO在血管周围肝细胞胞浆中表达明显。与铝负荷模型组比较,给予咖啡酸后大鼠肝细胞损伤减轻,血清ALT、AST、ALP活性明显降低,肝组织MDA含量显著减少,SOD活性显著上升,肝组织5-LO表达明显减少。结论咖啡酸能减轻慢性铝负荷所致肝损伤,机制可能与其抑制5-LO表达、减轻氧化应激反应损伤有关。     

茶多酚对慢性酒精中毒大鼠肝损伤的保护作用

目的：建立慢性酒精诱导的成年大鼠肝损伤动物模型,并进行茶多酚的干预,观察茶多酚的干预对慢性酒精诱导的肝损伤大鼠的防护作用及其可能的机制。方法：将36只SD大鼠适应性喂养一周后,随机分为对照组、酒精损伤组和茶多酚干预组（每组12只）。对照组大鼠用0.9%生理盐水按7 g/kg灌胃,酒精组用体积分数56%的红星牌白酒同剂量灌胃,茶多酚干预组在酒精灌胃同时给予0.25 g/kg剂量的茶多酚。每天定时灌胃一次,连续8周。8周后处死大鼠,取内脏脂肪和肝脏组织,以脂体比衡量内脏脂肪含量,以肝体比和油红O染色结果衡量肝脂质沉积,测定超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）含量、总抗氧化能力（T-AOC）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力等氧化应激指标,测定肝脏组织中脂肪酸转位酶（FAT/CD36）蛋白水平。结果：与对照组相比,酒精损伤组大鼠内脏脂肪含量、SOD/MDA比值、T-AOC和GSH-Px活力显著下降（（P<0.05或P<0.01）,肝体比、FAT/CD36蛋白水平显著提高（P<0.01）,肝细胞中脂滴增加;与酒精损伤组相比,茶多酚干预组大鼠内脏脂肪含量、SOD/MDA比值、T-AOC和GSH-Px活力显著增加（（P<0.05或P<0.01）,肝体比、FAT/CD36蛋白水平显著下降（P<0.01）,肝细胞中脂滴减少。结论：茶多酚干预能改善慢性酒精中毒大鼠肝脏的脂质沉积和氧化应激状态,并伴有肝细胞膜上FAT/CD36表达的减少。     

聚乙二醇修饰重组细胞珠蛋白对小鼠急性肝损伤的保护作用

旨在探究聚乙二醇修饰重组细胞珠蛋白(PEG modified recombinant cytoglobin,PEG-rCygb)对小鼠急性肝损伤的保护作用。采用CCl4诱导KM小鼠急性肝损伤模型,尾静脉注射PEG-rCygb,收集血清及肝脏组织检测各项生化指标及组织病理学变化。结果表明,PEG-rCygb治疗组小鼠肝脏系数减小,血清中AST﹑ALT水平降低,肝组织匀浆中MDA含量减少,GSH含量增加,T-SOD、CAT活性升高。肝组织切片HE染色显示PEG-rCygb可以缓解肝细胞脂肪变性,减少炎症因子,减轻肝细胞损伤。体外细胞学实验表明rCygb经PEG修饰后对H2O2造成的肝星状细胞(HSC)氧化损伤发挥的保护作用增强。研究结果显示PEG-rCygb提高了机体对自由基的清除能力,对CCl4引起的小鼠急性肝损伤具有保护作用。     

虫草素对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用

本文探究蛹虫草活性成分虫草素对四氯化碳（CCl₄）造成的小鼠急性肝损伤的保护作用及其分子机制。首先建立四氯化碳致小鼠急性肝损伤的动物模型,通过检测血清生化指标、肝功指标的变化及HE染色观察组织切片病理的病变情况,评价虫草素的保肝效果,进一步通过Western blot检测虫草素能否通过激活Nrf-2/Keap1信号通路及其下游抗氧化因子（HO-1、NQO-1）的表达来提高机体抗氧化损伤能力以及抑制炎症因子（TNFα、TNFβ、IL-6、IL-10）的表达。对比模型组结果显示,虫草素能极显著降低（P<0.01）小鼠血清中ALT、AST及肝脏中MDA水平,并能极显著提高肝脏中SOD水平（P<0.01）;HE染色结果显示虫草素能有效降低改善受损肝组织中的炎细胞浸润及纤维组织增生;Western blot结果表明虫草素能够通过激活Nrf-2信号通路,促进下游抗氧化因子及抗炎因子的表达,从而降低炎症反应。虫草素对CCl₄致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用,其机制与Nrf-2信号通路相关,实验结果为后续蛹虫草及虫草素的开发应用奠定基础。     

维生素K2对四氯化碳诱导的急性大鼠肝损伤的保护作用

探讨枯草芽胞杆菌产物维生素K2(MK-7)对四氯化碳诱导的急性肝损伤的保护作用及机制。

选取SPF级实验用6~8周龄SD雄性大鼠30只, 体质量200~220 g, 随机分为5组(每组6只): 空白组、肝损伤模型组、模型+溶剂组、模型+水飞蓟素组和模型+维生素K2组。空白组不做额外处理, 其余各组均予四氯化碳染毒, 溶剂组给予与维生素K2组相同体积的大豆油, 水飞蓟素组添加水飞蓟素100 mg/100 g体质量, 维生素K2组用维生素K2每日灌胃(给药剂量为2 μg/100 g体质量)。1周后观察大鼠体征和肝脏外观、肝脏炎症及微肉芽肿、肝细胞空泡化结构, 检测血液AST、ALT、MDA、SOD、TNF-α和IL-6含量。

与肝损伤模型组大鼠比, 模型+维生素K2组肝脏指数下降(t=3.250 0, P=0.031 4)。HE染色结果显示, 与肝损伤模型组大鼠比, 模型+维生素K2组空泡化程度明显降低, 损伤较为弥散。与肝损伤模型组大鼠比, 模型+维生素K2组肝功、氧化应激指标及相关炎症因子水平降低[AST(t=4.283 0, P=0.012 8)、ALT(t=2.582 0, P=0.041 6)、MDA(t=7.028 0, P=0.005 9)、SOD(t=3.384 0, P=0.011 7)、TNF-α(t=3.459 0, P=0.013 5)、IL-6(t=2.422 0, P=0.041 8)]。

维生素K2可减轻大鼠急性肝损伤程度, 其作用可通过改善抗氧化酶体系、抑制氧化应激反应及降低炎性因子水平而实现。

     

熊果酸对糖尿病小鼠肝损伤的作用及其可能机制

目的：研究熊果酸对高脂饲料联合链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠肝损伤的影响,探讨其可能的作用机制。方法：随机选取20只小鼠高脂饲料喂养6周后,STZ （30 mg/kg）腹腔注射连续5 d,9 d后测空腹血糖,大于11.1 mmol/L视为糖尿病模型,将其随机分为模型组和熊果酸组（100 mg/kg）（n=10）;另取10只小鼠设为对照组。连续给药8周。小鼠称重,测定空腹血糖（FBG）,血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量,谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）活性,丙二醛（MDA）含量,HE染色观察肝组织病理变化。结果：模型组与对照组比较,FBG、血清TC、TG含量,ALT、AST活性、MDA含量明显升高（P<0.05,P<0.01）;SOD活性明显降低（P<0.01）;HE染色显示部分肝细胞水肿,轻度脂肪变性,门管区可见淋巴细胞浸润。熊果酸组与模型组比较,FBG,血清TC、TG含量,ALT、AST活性、MDA含量明显降低（P<0.05,P<0.01）;SOD活性明显升高（P<0.01）;HE染色显示熊果酸组肝细胞排列较为整齐,水肿不明显,淋巴细胞少量存在。结论：熊果酸对高脂饲料联合STZ诱导的糖尿病小鼠肝损伤具有保护作用,其机制可能与降血糖、调节血脂、降低肝组织氧化应激水平,提高肝脏抗氧化能力有关。     

西伯利亚白刺籽油的抗疲劳活性

目的考察西伯利亚白刺籽油的抗疲劳活性,为开发利用白刺提供依据。方法以西伯利亚白刺籽油为供试品,以ICR小鼠为受试动物,分为空白对照组、阳性对照组和样品组低、中、高3个剂量进行小鼠负重游泳实验,观察样品对小鼠抗疲劳的影响。结果西伯利亚白刺籽油高剂量组小鼠负重游泳时间显著延长（P〈0.05）,运动后血乳酸含量比空白对照组小鼠减少40%,同时肝糖元含量显著提高。结论西伯利亚白刺籽油在提高抗疲劳性方面有一定的功效。     

沙棘籽油和硒强化沙棘籽油对大鼠红细胞膜结构稳定性的研究

本文通过在普通饲料中追加10％的沙棘籽油或硒强化沙棘籽油来提高食物中V-E或者V-E和硒的水平后,观察了其对正常大鼠红细胞膜结构稳定性的影响。结果表明,沙棘籽油组和硒强化组大鼠红细胞膜上LPO含量明显低于正常对照组(P<0.05),但膜上唾液酸与巯基总量却显著高于对照组。此外,硒强化组动物红细胞内Se-GSH-Px活性明显高于其它两个组。然而,红细胞膜流动性却在三组之间未发现有明显差异。实验提示,沙棘籽油和硒强化沙棘籽油能稳定正常大鼠红细胞膜的结构可能与其抑制膜脂质过氧化作用有关。     

中暑致肝损伤机制的研究进展

中暑是常发生在夏季高温环境或大量运动时的急危重症,可导致包括肝脏在内的多器官功能损害。中暑的发生及发展过程经历了代偿期、急性反应期和失代偿期。近年来国内外关于中暑致肝损伤机制方面的研究表明,中暑致肝脏功能损伤可能与热的直接作用、肝细胞内线粒体功能障碍和级联放大的炎症反应有关,各环节相互促进,最终导致肝脏的损伤。而且,在肝窦内的级联放大炎症反应在中暑致肝损伤中可能起主要作用。因此,本文对近年来中暑的病理生理和中暑致肝损伤机制方面的研究及进展作一综述,为中暑致肝损伤的临床防治提供思路。     

亮氨酸对抗阻运动引起的骨骼肌损伤和疼痛的保护作用

为了考察亮氨酸对抗阻运动引起的骨骼肌损伤和疼痛的影响,本研究通过建立抗阻运动骨骼肌损伤动物模型来考察亮氨酸对骨骼肌的保护作用,通过伊文氏蓝染色(evans blue stain,EBD)和苏木精和伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE)评价大鼠骨骼肌病理改变。发现亮氨酸给药明显减弱了大鼠骨骼肌损伤。此外,本研究选择60名健康男性进行一次最大重复负荷(one-repetition maximum,1RM)测试和骨骼肌损伤诱导实验。受试者分别口服安慰剂和3种剂量(50 mg/kg·bw,100 mg/kg·bw和200 mg/kg·bw)的亮氨酸混悬液,采用视觉模拟评分法(visual analog scoring,VAS)评价肌肉酸痛程度,并检测了受试者血清CK-MM、Mb、GSH-Px、CAT、SOD、MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α水平。研究发现各组间相同时间段内的深蹲1RM值均无显著差异(p>0.05)。抗阻运动后48 h和72 h时,不同剂量亮氨酸组受试者的VAS评分均显著低于安慰剂组,并且随着亮氨酸剂量的升高,受试者的VAS评分呈现降低趋势。运动72 h后,不同剂量亮氨酸组的CK-MM和Mb水平均显著低于安慰剂组;不同剂量亮氨酸组的GSH-Px、CAT和SOD水平均高于安慰剂组,而MDA水平低于安慰剂组;不同剂量亮氨酸组的IL-1β、IL-6和TNF-α水平均显著低于安慰剂组。说明补充亮氨酸能够以剂量依赖性方式降低抗阻运动引起的骨骼肌损伤和疼痛,其机制与抑制氧化应激损伤和减弱炎症反应有关。然而,补充亮氨酸短期内并不会提高受试者的肌肉功能。     

解毒舒肝颗粒对CCL4致大鼠慢性肝损伤的保护作用研究

目的:探讨CCL_4慢性肝损伤模型大鼠肝功能指标及肝组织氧自由基代谢的变化以及解毒舒肝颗粒对其变化的影响。方法:用40?L_4花生油混合液皮下注射诱导复制慢性肝损伤模型,并用不同剂量的解毒舒肝颗粒进行干预,腹主动脉取血测定肝功能相关指标ALT、AST、ALB、TP、A/G;取肝组织匀浆测SOD、MDA、GSH-Px。结果:CCL_4急性肝损伤模型大鼠血清中AST、ALT含量均明显升高;肝组织中SOD、GSH-Px含量下降明显,MDA含量上升;解毒舒肝颗粒对上述指标有一定的逆转作用。结论:解毒舒肝颗粒对CCL_4慢性肝损伤较好的防治作用,机制可能与其抗氧化活性,清除氧自由基及调节代谢,促进肝细胞蛋白的合成有关。     

流体力学注射IL-35质粒对ConA诱导小鼠肝损伤的保护作用

目的:观察流体力学注射白细胞介素35(IL-35)质粒对刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠肝损伤的干预效果。方法:通过流体力学注射将pcDNA3.1-IL-35导入C57BL/6小鼠体内,对照组注射pcDNA3.1。24h后,以ConA(15mg/kg)尾静脉注射建立小鼠肝损伤模型,检测血清ALT活性和肝组织病理变化。结果:流体力学注射pcDNA3.1-IL-3524h后,肝组织有IL-35mRNA和蛋白的表达。与对照组相比,pcDNA3.1-IL-35预处理组小鼠血清ALT水平明显降低,肝组织病理损伤明显减轻。结论:流体力学注射IL-35质粒对ConA诱导的小鼠肝损伤具有保护作用。     

胶原多肽铬对四氧嘧啶致小鼠肝脏损伤的保护作用

目的:研究胶原蛋白多肽铬螯合物对小鼠四氧嘧啶致肝损伤在形态结构方面的保护作用.方法:30只昆明小鼠随机分为正常对照组、四氧嘧啶模型组及胶原蛋白多肽铬螯合物(CPCC)组.胶铬组灌胃(Cr3 40μg/kg BW)28d,正常组和模型组给予等体积蒸馏水.腹腔注射四氧嘧啶造模,3d后观察肝脏形态学变化、测定肝指数并分析肝脏可溶性蛋白的变化.结果:CPCC处理使四氧嘧啶处理后小鼠肝脏肿大、肝小叶粘连现象明显改善;肝指数降低;减轻肝细胞变形、肝窦淤血、炎症细胞浸润及肝细胞空泡样变、血管内皮细胞损伤,核变性程度.同时CPCC能有效防止四氧嘧啶所致小鼠肝脏可溶性蛋白的变化.结论:CPCC对四氧嘧啶致小鼠肝脏损伤具有明显的保护作用.     

Protective Effect of Grape Seed Proanthocyanidins against Liver Ischemic Reperfusion Injury: Particularly in Diet-Induced Obese Mice

Background: Hepatic ischemia and reperfusion injury (IRI) is a major complication in liver surgery, and hepatic steatosis is a primary factor aggravating cellular injury during IRI. Both pro-inflammatory cytokines and reactive oxygen species (ROS) are key mediators of hepatic IRI. Ischemic preconditioning (IpreC), remote ischemia preconditioning (RIPC) and ischemic postconditioning (IpostC) have offered protections on hepatic IRI, but all these methods have their own shortcomings. Grape seed proanthocyanidins (GSP) has a broad spectrum of pharmacological properties against oxidative stress. Thus, GSP has potential protective effects against hepatic IRI.Methods: C57BL/6 mice suffering 30mins hepatic ischemia process were sacrificed after 1h reperfusion to build murine warm hepatic IRI model. The mice were injected GSP intraperitoneally 10, 20, 40mg/kg/day for 3 weeks as pharmacological preconditioning. Obese mice fed with high-fat diet for 24 weeks before used. Three pathways related to IRI, including ROS elimination, pro-inflammatory cytokines release and hypoxia responses were examined.Results: Our data show that GSP could significantly reduce hepatic IRI by protecting hepatocyte function and increasing the activity of ROS scavengers, as well as decreasing cytokines levels. At the same time, GSP also enhance the hypoxia tolerance response. Combined GSP and postconditioning can provided synergistic protection. In the obese mice suffering hepatic IRI group, GSP was more effective than postconditioning on protecting liver against IRI, and the combined strategy was obviously superior to the solo treatment.Conclusion: GSP could protect liver against IRI: particularly in high-fat diet induced obese mice. GSP used as pharmacological preconditioning and combined with other protocols have huge potential to be used in clinical.     

异甘草酸镁对胆道梗阻致肝损伤肝功能保护作用的动物实验研究

目的:探讨异甘草酸镁注射液对大鼠梗阻性黄疸肝损伤的保护作用。方法:选用健康雄性SD大鼠32只,随机分成4组,每组各8只,分别为胆总管结扎+异甘草酸镁注射液常规剂量组(BMc组);胆总管结扎+异甘草酸镁注射液高剂量组(BMh组);胆总管结扎+0.9%生理盐水注射液组(BN组)和假手术组(Sham组)。BN和Sham组以生理盐水30 mg/kg/日腹腔注射,BMc组以异甘草酸镁30 mg/kg/日腹腔注射,BMh组以异甘草酸镁60 mg/kg/日腹腔注射。术后不同时间对各组大鼠眼眶取血并获得血清。在全自动生化分析仪器检测肝功能指标:丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)、直接胆红素(Direct bilirubin,DBil)。结果:BN、BMc和BMh组大鼠在胆管结扎后血清中ALT和AST指标明显升高。随着梗阻时间的增加,BM和BMh组大鼠血清中ALT和AST的水平均明显低于BN组(P0.01),但两组之间并无明显区别。手术后BN、BMc和BMh组大鼠在胆管结扎后血清中D-Bil水平明显高于Sham组(P0.01),但随着梗阻时间的延长,各组间D-Bil的水平变化不明显。结论:异甘草酸镁注射液可以有效降低梗阻性黄疸大鼠血清转氨酶水平,对肝功能有明显的保护作用。     

Caspase-12抑制剂对百草枯中毒大鼠肝损伤的保护作用

目的:观察caspase-12抑制剂Z-ATAD-FMK对百草枯染毒大鼠肝脏caspase-12蛋白表达和肝细胞凋亡的影响,以及通过血清SOD和MDA的检测,探讨其对百草枯中毒大鼠肝脏保护作用和对机体氧化应激反应的作用。方法:50只健康Wistar大鼠随机分三组:A组为正常对照组;B组为模型组(PQ染毒);C组抑制剂组(PQ/Z-ATAD-FMK),于3d、7d处死B组和C组各10只大鼠。取血检测ALT、TBIL、SOD和MDA;HE染色观察肝组织病理学变化;免疫组化法检测caspase-12蛋白;二苯胺法检测细胞凋亡率。SPSS18.0统计分析。结果:Z-ATAD-FMK抑制剂组ALT、TBIL、MDA值低于模型组(P0.05),SOD高于模型组(P0.05);caspase-12蛋白表达和细胞凋亡率亦低于模型组(P0.05);HE染色显示凋亡和坏死程度也较模型组轻。结论:Caspase-12抑制剂Z-ATAD-FMK能减少百草枯中毒大鼠肝脏caspase-12蛋白表达和肝细胞凋亡率,减轻肝细胞坏死,对肝脏具有保护作用,同时可以抑制百草枯中毒大鼠的氧化应激反应。     

硒酸赖氨酸对四氧嘧啶诱发的小鼠肝损伤的防护作用

目的:研究硒酸赖氨酸对四氧嘧啶诱发的小鼠肝损伤的防护作用。方法:选取昆明小鼠50只,雌雄各半,随机分成五组,即对照组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。采用四氧嘧啶致急性肝损伤模型,检测各组小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)活性,并对各组小鼠肝脏进行组织病理学观察。结果:硒酸赖氨酸能降低小鼠血清中ALT、AST、AKP活性(P<0.05或P<0.01),明显减轻四氧嘧啶致肝损伤小鼠肝细胞的病变及炎症反应。结论:硒酸赖氨酸具有对四氧嘧啶诱发小鼠肝损伤的保护作用。