依托咪酯用于乳腺癌手术的麻醉效果及对患者应激水平和术后苏醒质量的影响

目的:探讨依托咪酯用于乳腺癌手术的麻醉效果及对患者应激水平和术后苏醒质量的影响。方法:选择我院2017年7月～2018年7月收治的93例乳腺癌患者,按随机数字表法分为对照组(43例)和研究组(50例),对照组予以丙泊酚静脉维持麻醉,研究组予以依托咪酯静脉维持麻醉,比较两组不同时点促肾上腺皮质激素(ACTH)、醛固酮、皮质醇水平、心率(HR)、舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、Ramsay镇静评分,术后苏醒质量和不良反应的发生情况。结果:气管插管时,研究组ACTH浓度较麻醉诱导前上升,醛固酮、皮质醇浓度相应下降,对照组ACTH、醛固酮、皮质醇均较麻醉诱导前上升,组间差异有统计学意义(P0.05);术后24 h,两组ACTH、醛固酮、皮质醇较麻醉诱导前无统计学意义(P0.05);气管插管时,对照组HR、DBP、SBP均上升,研究组变化不明显,两组差异有统计学意义(P0.05);拔管后即刻,两组Ramsay评分较麻醉诱导前下降,组间比较差异无统计学意义(P0.05)。两组拔管时间、睁眼时间、定向力恢复时间比较差异无统计学意义(P0.05)。两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:依托咪酯用于乳腺癌手术可获得良好的麻醉效果,能够抑制机体应激反应,维持血流动力学的稳定,术后苏醒质量满意,安全性高。     

依托咪酯持续输注对乳腺癌根治术患者血流动力学及炎症介质的影响

目的:研究依托咪酯持续输注用于乳腺癌根治术患者的镇痛效果及对血流动力学与炎症介质的影响。方法:选取2015年8月至2016年7月我院收治的84例乳腺癌根治术患者,根据患者入院顺序分为观察组和对照组,42例每组。观察组持续输注依托咪酯,对照组持续输注丙泊酚。比较两组患者手术后不同时点视觉模拟评分(VAS),拔管时舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、心率(HR)及血清白介素-2(IL-2)、IL-10、IL-12水平的变化。结果:拔管时,观察组的DBP、SBP、HR水平显著低于对照组(P0.05)。观察组在术后1、5、10、24、48 h的VAS评分均显著低于对照组(P0.05)。观察组术后3天时血清IL-2水平显著高于对照组(P0.05),IL-10、IL-12水平显著低于对照组(P0.05)。结论:依托咪酯持续输注用于乳腺癌根治术患者中的镇痛效果良好,且对患者血流动力学与炎症反应的影响较小。     

依托咪酯诱导小儿全身麻醉的剂量与镇静深度的相关性分析

目的:探究不同剂量依托咪酯诱导小儿全身麻醉时对镇静深度的影响。方法:选取5~13岁准备静脉麻醉行骨科手术的小儿44例,随机分为A组、B组、C组和D组四组,每组11例,分别给予依托咪酯的剂量为A组200μg/kg,B组300μg/kg,C组400μg/kg,D组500μg/kg。手术过程中监测患儿脑电双频指数(BIS)、血压(NIBP)、心电图(ECG)、血氧饱合度(Sp O2)、心率(HR),按照咪唑安定、瑞芬太尼、依托咪酯和顺式阿曲库铵的顺序进行麻醉诱导。分别记录患者麻醉前(T1)、喉镜暴露声门时(T2)、插管时(T3)、插管结束1分钟(T4)、5分钟(T5)、10分钟(T6)的脑电双频指数(BIS)、血氧饱合度(Sp O2)、心率(HR)、平均动脉压(MAP)的数值。结果:T5和T6两个时间点,A组的BIS值显著大于其他三组;T3-T6时,D组的BIS值显著小于A、B、C三组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:依托咪酯乳剂300~400μg/kg用于小儿全麻诱导,麻醉深度效果较好,无明显的不良反应,可有效抑制应激反应。     

RP4 通过miR-183-5p.1上调FOXO1抑制乳腺癌细胞增殖

近年来,越来越多的证据表明,长非编码RNAs在肿瘤发生发展中发挥重要作用。位于12号染色体的长非编码RNA RP4-816N1.7（简称RP4）在乳腺癌细胞中的作用未见报道。我们通过实时荧光定量PCR证实,RP4在乳腺癌细胞中的表达量普遍低于其在正常乳腺上皮细胞MCF-10A中的表达量。RP4在MCF-7和MDA-MB-231中表达量分别比其在MCF-10A中的表达量下调21.57%和91.33%。过表达RP4可明显抑制乳腺癌细胞增殖。敲低RP4可显著增加乳腺癌细胞的增殖能力。生物信息学预测,RP4可能与miR-183-5p.1结合,且叉头蛋白O1(FOXO1)可能是miR-183-5p.1的潜在靶标。实时荧光定量PCR结果提示,RP4可下调miR-183-5p.1,而miR-183-5p.1也可下调RP4和FOXO1的表达。双荧光素酶报告基因结果证实,miR-183-5p.1可与RP4结合,下调其表达,也能与FOXO1 3′UTR结合,抑制其mRNA和蛋白质水平的表达量。最后,本文通过BrdU实验证实,RP4通过FOXO1抑制乳腺癌细胞的增殖。总之,RP4通过内源性结合miR-183-5p.1,上调FOXO1表达,进而抑制乳腺癌细胞增殖。     

依托咪酯对大鼠杏仁核点燃模型的抑制作用

目的:研究依托咪(Etomidate,ET)对大鼠杏仁核点燃发作的抑制及其抗癫痫作用.方法:测定ET对大鼠杏仁核点燃发作的脑电活动及行为变化指标的影响,测定ET对GABAA受体拮抗剂印防己毒素诱发小鼠惊厥的影响.结果:依托咪酯(6～9mg·kg-1)可抑制杏仁核点燃发作,缩短后放电时程,降低Racine's分级(P＜0.01);ET对GABAA受体拮抗剂印防己毒素致惊小鼠有抑制作用.结论:依托咪酯对大鼠杏仁核点燃模型和印防己毒素致惊小鼠均具有抑制作用,可能与GABA神经系统抑制作用有关.     

miR-142靶向DNMT1抑制乳腺癌细胞的迁移

[目的]探讨miR-142下调甲基转移酶DNMT1是否影响乳腺癌细胞的迁移。[方法]过表达miR-142后通过蛋白质印迹和q PCR检测DNMT1的表达。通过荧光素酶报告基因活性测定验证miR-142和DNMT1的3’UTR结合。[结果]在MDA-MB-231细胞中过量表达miR-142后,DNMT1蛋白水平与对照组相比下降,同时,乳腺癌细胞迁移的能力与对照组相比明显下降。敲降DNMT1,乳腺癌细胞迁移的能力与对照组相比也明显下降。并且,miR-142可与DNMT1的3’UTR区域直接结合,抑制DNMT1的表达。[结论]在乳腺癌细胞中,miR-142可通过靶向DNMT1下调其表达来抑制乳腺癌细胞的迁移。     

丙泊酚和依托咪酯混合液持续泵注在无痛胃肠镜麻醉中的应用

目的:探讨丙泊酚和依托咪酯混合液持续泵注在无痛胃肠镜麻醉中的应用效果。方法:2013年9月到2015年2月选择在我院进行无痛胃肠镜检查患者120例,根据随机数字表法分为治疗组60例与对照组60例,对照组给予丙泊酚辅助持续泵注麻醉,治疗组给予丙泊酚和依托咪酯混合液辅助持续泵注麻醉。结果:所有患者都完成检查,两组MAP与HR值在给药后2 min与给药前比较差异都有统计学意义(P0.05),在组间相比较无显著性差异(P0.05),其余时间点的上述值在组内与组间比较均无显著性差异(P0.05)。治疗组的诱导时间与离院时间都明显少于对照组(P0.05),对比两组的检查时间及苏醒时间,无显著性差异(P0.05)。治疗组检查后1天内出现的恶心、呕吐、头晕等并发症发生情况明显少于对照组(P0.05)。结论:丙泊酚和依托咪酯混合液持续泵注在无痛胃肠镜麻醉中的应用对于患者的血流动力学影响小,能促进麻醉效果的提高,减少不良反应的发生,值得推广应用。     

地佐辛抑制依托咪酯所致肌阵挛时对心率和平均动脉压影响的临床研究

目的:观察地佐辛抑制依托咪酯所致肌阵挛时对患者的心率和平均动脉压的影响。方法:选择120例择期全麻手术患者,将其随机分为对照组和实验组(地佐辛0.1 mg/kg),每组60例。在依托咪酯麻醉诱导前,实验组患者静脉注射地佐辛,对照组静脉注射等容积生理盐水。5分钟后,两组均静脉注射依托咪酯0.3 mg/kg麻醉诱导,记录和比较两组患者在给予地佐辛和生理盐水前(T0期)、给予地佐辛和生理盐水后5分钟(T1期)、给予依托咪酯后2分钟(T2期)的平均动脉压和心率的变化情况,并观察其有无肌阵挛及肌阵挛的程度。结果:对照组患者肌震颤的发生率为60%,实验组无患者发生肌震颤,两组比较差异有统计学意义(P0.01)。两组患者T2期平均动脉压均较同T0、T1期显著下降,但对照组和实验组患者T2期平均动脉压比较无显著差异(P0.05)。对照组T0、T1和T2三期心率无明显变化(P0.05),实验组T2期心率较T0和T1期明显下降,亦明显低于对照组T2期心率,且差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:应用地佐辛预处理抑制依托咪酯麻醉诱导所致肌阵挛时,其对患者的平均动脉压无明显影响,可使心率减慢,但心率处于正常范围内。     

斑马鱼依托咪酯麻醉模型的建立北大核心CSCD

全身麻醉药广泛应用于临床,但其引起全身麻醉状态的神经机制至今仍不清楚。脊椎动物斑马鱼具有保守而简单的脑结构,近几年来已应用于神经机理基础性的研究。在本工作中,我们从行为和电生理水平上,首次建立了斑马鱼麻醉模型。在细胞外液中施加静脉麻醉药依托咪酯(etomidate),可以浓度依赖性地抑制斑马鱼的运动。在体细胞外电生理记录显示,依托咪酯可有效阻断斑马鱼脊髓运动神经元的电活动。运用在体局部场电位和全细胞记录技术,进一步发现依托咪酯可显著抑制大脑群体神经元的活动,并阻断视觉信号的传递。本工作表明,斑马鱼可以作为一种合适的动物模型,应用于全身麻醉药神经机制的研究。     

依托咪酯联合右美托咪定对高血压基底节区脑出血患者脑糖氧代谢和氧化应激的影响

摘要 目的：观察依托咪酯联合右美托咪定对高血压基底节区脑出血患者脑糖氧代谢和氧化应激的影响。方法：纳入2020年1月-2022年12月期间我院收治的90例高血压基底节区脑出血患者,采用随机数字表法将患者分为对照组和研究组,各为45例。对照组患者接受依托咪酯乳状注射液麻醉,研究组患者接受依托咪酯乳状注射液联合右美托咪定注射液麻醉。对比两组血流动力学[心率（HR）、平均动脉压（MAP）]、糖氧代谢指标[氧饱和度（SjvO₂）、脑氧摄取率（CEO₂）、脑动静脉氧差（AVDO₂）]、氧化应激指标[丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）]和不良反应。结果：麻醉诱导后5 min（T1）~手术完毕时（T4）时间点,研究组心率（HR）、平均动脉压（MAP）低于对照组（P<0.05）。T4时间点,研究组SjvO₂高于对照组,CEO₂、AVDO₂低于对照组（P<0.05）。T4时间点,研究组SOD高于对照组,MDA低于对照组（P<0.05）。两组不良反应总发生率对比未见差异（P>0.05）。结论：依托咪酯联合右美托咪定可更好维持机体血流动力学,改善脑糖氧代谢,减轻氧化应激,对高血压基底节区脑出血患者发挥出良好的麻醉效果。     

Induction of Apoptosis and Autophagy Using Ectopic DSCR1 Expression in Breast Cancer Cells

Down syndrome critical region 1 gene (DSCR1) is an anti-angiogenesis gene that inhibits the growth of tumor cells. In this study, the role of autophagy and apoptosis in DSCR1-induced cytotoxicity were investigated in MDA-MB-468 breast cancer cells. Lentivirus vector harboring DSCR1 (LV-DSCR1⁺) was constructed in HEK 293 cells and the optimal dosage of lentivirus vector for infection was determined by the MTT assay. After infection of cells using LV-DSCR1⁺, acridine orange and ethidium bromide staining was performed to investigation of apoptosis and autophagy. Expression of DSCR1 and marker genes for angiogenesis (VEGF), apoptosis (Bax and Bcl2) and autophagy (LC3 and Beclin) were determined by Real time PCR. The cellular morphological changes related to apoptosis and autophagy was happened after 48 hours of viral infection. Fragmented bright orange nucleuses and vacuoles were observed due to the cell apoptosis and autophagy after acridine orange and ethidium bromide staining. Upregulation of Bax, Lc3, DSCR1 and Beclin1 and downregulation of Bcl2 and VEGF was detected due to treatment with LV-DSCR1⁺. These results demonstrated that LV-DSCR1⁺ can induce apoptosis and autophagy, therefore suggesting that it may serves as an efficient tool to breast cancer treatment.     

UHRF1基因在乳腺癌循环肿瘤细胞中的表达研究

外周血液中乳腺循环癌肿瘤细胞的生物表征与转移性乳腺癌的严重程度密切相关,本研究的目的在于结合体外细胞实验探讨UHRF1基因对乳腺癌进展的意义。多重RNA原位分析乳腺癌循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)中UHRF1的表达;MTT法检测UHRF1基因转染对正常乳腺细胞增殖的影响;蛋白免疫印迹检测UHRF1基因转染对正常乳腺细胞中Bax蛋白和Bcl-2蛋白的影响;Caspase-3检测试剂盒检测正常乳腺细胞中Caspase-3活性;Transwell侵袭实验和划痕愈合实验检测UHRF1基因转染对正常乳腺细胞侵袭和迁移能力的影响。研究发现,UHRF1 RNA水平在乳腺癌循环肿瘤细胞中高表达;UHRF1基因增加正常乳腺细胞增殖率;UHRF1基因降低正常乳腺细胞中Caspase-3活性;UHRF1基因降低正常乳腺细胞中Bax蛋白的表达,增加Bcl-2蛋白的表达;UHRF1基因增强正常乳腺细胞侵袭和迁移能力。本研究初步说明,UHRF1可促进正常乳腺细胞增殖,抑制正常乳腺细胞凋亡,增强正常乳腺细胞侵袭和迁移能力。     

miR-148a通过靶向调节己糖激酶2基因抑制乳腺癌细胞糖酵解和细胞增殖能力

为了探讨miR-148a及己糖激酶2（hexokinase 2,HK2）基因对人乳腺癌细胞糖酵解代谢途径的影响和可能机制,利用实时荧光定量PCR（real-time fluorescent quantitative PCR,qRT-PCR）检测多种乳腺癌细胞系中miR-148a的表达量,从中筛选miR-148a表达量相对较低的乳腺癌细胞系作为研究对象。再通过观察miR-148a表达量的变化对乳腺癌细胞葡萄糖摄取量、乳酸生成量和细胞增殖指标的影响,以探究miR-148a对乳腺癌细胞糖代谢能力的影响。随后,通过TargetScan在线数据库预测miR-148a和HK2基因的靶向关系,再通过双荧光素酶报告实验、Western免疫印迹以及基因回复实验进行验证,以进一步明确miR-148a和HK2在乳腺癌细胞的糖酵解代谢途径中的作用机制。通过qRT-PCR发现miR-148a在多种乳腺癌细胞系表达降低,尤其是在乳腺癌细胞系MDA-MB231中表达量显著降低（P<0.000 1）。过表达miR-148a使MDA-MB231细胞的葡萄糖摄取量、乳酸生成量、细胞增殖指标均显著下降（P<0.01）;而抑制miR-148a表达使MDA-MB231细胞葡萄糖摄取量、乳酸生成量、细胞增殖指标均显著上升（P<0.01）。通过TargetScan在线数据库预测得出,miR-148a与HK2基因3′非编码区（3′-untranslated region,3′-UTR）具有部分结合位点;而双荧光素酶报告实验发现miR-148a与野生型HK2基因的3′-UTR荧光素酶报告载体结合,不与突变型HK2基因的3′-UTR结合。Western免疫印迹检测结果表明,过表达miR-148a使MDA-MB231细胞中HK2蛋白表达量显著下降（P＜0.000 1）,而抑制miR-148a表达则促进HK2蛋白表达量显著上升（P<0.05）。基因回复实验显示,过表达HK2基因使MDA-MB231乳腺癌细胞的葡萄糖摄取量、乳酸生成量、细胞增殖指标显著上升（P＜0.01）;将过表达miR-148a载体与过表达HK2载体共转染MDA-MB231细胞,miR-148a逆转了HK2所致的葡萄糖摄取量增加和乳酸生成量上升,并抑制细胞增殖。因此,研究提示,miR-148a可通过靶向抑制HK2基因表达而抑制乳腺癌细胞MDA-MB231糖酵解代谢和细胞增殖。     

DLC-1基因在MCF-7人乳腺癌细胞系中低表达的机制探究

目的：探究DLC-1基因在MCF-7人乳腺癌细胞系中低表达的机制。方法：应用甲基化特异性PCR（MSP）检测人乳腺癌细胞MCF-7的DLC-1基因甲基化状态,不同浓度的5-氮杂-2＇-脱氧胞嘧啶（5-Aza-CdR）处理人乳腺癌细胞MCF-7,RT-PCR及Real-time PCR定量检测用药前后细胞中DLC-1基因mRNA表达水平变化。结果：DLC-1基因启动子区CpG岛呈甲基化状态,经过5-Aza-CdR处理后,DLC-1基因启动子区呈去甲基化状态,并且其mRNA恢复表达。结论：抑癌基因DLC-1 CpG岛甲基化是导致该基因低表达的原因之一,5-Aza-CdR能逆转DLC-1基因甲基化状态。     

泛素样蛋白UBQLN2通过抑制结肠癌Wnt信号通路发挥抑癌作用

结肠癌是一种危害人类健康的消化道肿瘤,结肠癌复杂的发病机制导致患者治疗效果不佳。泛素样蛋白质2(ubiquilin,UBQLN2)是泛素样蛋白质家族成员之一,参与调控细胞内蛋白质泛素化降解、内质网应激和溶酶体稳态,但是,其在结肠癌中的作用和机制目前尚不清楚。本研究旨在分析UBQLN2在结肠癌中的作用及其与经典促癌Wnt信号通路之间的关系。免疫组化和Western 印迹分析结果显示,UBQLN2在结肠癌组织和细胞中表达下调(P<0.05),UBQLN2与结肠癌转移以及临床分期呈显著负相关关系(P<0.05)。CCK-8和流式细胞术检测结果显示,抑制UBQLN2可促进结肠癌细胞增殖,抑制细胞凋亡(P<0.05)。免疫荧光和Western印迹结果显示,抑制UBQLN2可促进Bcl-2,抑制Bax表达,激活Wnt信号通路(P<0.05)。综上所述,泛素样蛋白UBQLN2通过抑制结肠癌细胞Wnt信号通路发挥抑癌作用。     

抑制c-FLIP基因促进TRAIL诱导的乳腺癌细胞凋亡(英文)

目的:探讨抑制c-FLIP的表达对TRAIL诱导乳腺癌细胞MCF-7凋亡的影响。方法:重组腺病毒Ad-c-FLIP-siRNA和Ad-sTRAIL单独及联合感染对TRAIL耐药的乳腺癌细胞MCF-7,应用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测病毒感染后各组细胞内c-FLIP和TRAIL的mRNA表达变化;MTT法和结晶紫染色法检测MCF-7细胞活性,Hoechst 33258荧光染色检测各组细胞的凋亡情况。结果:与阴性对照组比较,c-FLIP-siRNA组和c-FLIP-siRNA+TRAIL组c-FLIP的mRNA相对表达量分别是(0.32±0.16)和(0.39±0.48)倍;TRAIL组和c-FLIP-siRNA+TRAIL组TRAIL的mRNA相对表达量分别是(96.21±1.54)和(87.33±1.66)倍;TRAIL组、c-FLIP-siRNA组及c-FLIP-siRNA+TRAIL组的抑制率(%)分别为(60.27±1.25)、(11.34±1.74)及(74.91±2.12)。对比阴性对照组的凋亡率(3.12±1.54),TRAIL组(12.79±2.46)和c-FLIP-siRNA+TRAIL组(25.50±3.17)组的凋亡率明显增高(P0.05),c-FLIP-siRNA组(6.85±2.82)的凋亡率变化不明显,差异无统计学意义(P0.05)。结论:siRNA抑制c-FLIP基因的表达能显著促进TRAIL对乳腺癌细胞MCF-7凋亡的诱导作用。     

抑制c-FLIP基因促进TRAIL诱导的乳腺癌细胞凋亡

目的：探讨抑制c-FLIP的表达对TRAIL诱导乳腺癌细胞MCF-7凋亡的影响。方法：重组腺病毒Ad-c-FLIP-siRNA和Ad-sTRAIL单独及联合感染对TRAIL耐药的乳腺癌细胞MCF-7,应用实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测病毒感染后各组细胞内c-FLIP和TRAIL的mRNA表达变化;MTT法和结晶紫染色法检测MCF-7细胞活性,Hoechst 33258荧光染色检测各组细胞的凋亡情况。结果：与阴性对照组比较,c-FLIP-siRNA组和c-FLIP-siRNA＋TRAIL组c-FLIP的mRNA相对表达量分别是（0.32±0.16）和（0.39±0.48）倍;TRAIL组和c-FLIP-siRNA＋TRAIL组TRAIL的mRNA相对表达量分别是（96.21±1.54）和（87.33±1.66）倍;TRAIL组、c-FLIP-siRNA组及c-FLIP-siRNA＋TRAIL组的抑制率（%）分别为（60.27±1.25）、（11.34±1.74）及（74.91±2.12）。对比阴性对照组的凋亡率（3.12±1.54）,TRAIL组（12.79±2.46）和c-FLIP-siRNA＋TRAIL组（25.50±3.17）组的凋亡率明显增高（P〈0.05）,c-FLIP-siRNA组（6.85±2.82）的凋亡率变化不明显,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：siRNA抑制c-FLIP基因的表达能显著促进TRAIL对乳腺癌细胞MCF-7凋亡的诱导作用。     

miR-345靶向调控 TGM1抑制膀胱癌的初步研究

目的:探讨mi R-345调控TGM1表达影响膀胱癌的分子生物学机制。方法:首先,采用RT-qPCR检测T24和RT4细胞中mi R-345、TGM1的表达;再采用mi RNA-NC、mi R-345 mimic、NC inhibitor、mi R-345 inhibitor、control si RNA、si TGM1和pc-DNA3.1/TGM1等转染膀胱癌细胞;然后,采用MTT实验检测细胞增殖,Transwell实验检测细胞侵袭,流式细胞仪检测细胞凋亡,双荧光报告酶检测mi R-345的靶基因;最后,采用Western blot检测TGM1在细胞中的表达。结果:mi R-345在T24和RT4细胞中表达低于正常细胞(P0.05)。mi R-345过表达时,T24和RT4细胞的增殖侵袭能力减弱,细胞凋亡率上升;mi R-345表达沉默时,细胞增殖和侵袭能力增强,细胞凋亡率下降。双荧光报告基因检测结果显示TGM1为mi R-345的靶基因,mi R-345过表达抑制TGM1的表达(P0.05);mi R-345表达沉默时则表达上调(P0.05)。当TGM1表达沉默时,T24和RT4细胞的增殖和侵袭能力减弱,细胞凋亡率上升;TGM1过表达时该细胞的增殖和侵袭能力增强,细胞凋亡率下降。结论:mi R-345通过下调靶基因TGM1的表达,抑制膀胱癌细胞的增殖、侵袭并促进细胞凋亡。