T细胞抑制天然免疫细胞炎症反应研究取得突破

科学技术部网2007年10月12日报道：在973计划等的支持下，中科院生物物理所感染免疫中心唐宏研究组与合作者在T细胞抑制天然免疫细胞炎症反应方面取得突破性进展，研究成果在线发表于9月23日的《自然-医学》杂志。[第一段]     

幽门螺杆菌感染与急性心肌梗死患者血清炎症反应的关系

目的:探讨幽门螺杆菌(Hp)感染与急性心肌梗死(AMI)患者血清炎症反应的关系,为临床防治AMI提供参考。方法:选取2013年4月-2014年11月我院收治的74例AMI患者作为研究组,另选取同期在我院进行体检的74例健康人作为对照组。采用酶联免疫法检测和比较两组患者Hp免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)浓度及血清IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α和hs-CRP水平,分析Hp IgG阳性与血清炎症因子水平的相关性。结果:研究组患者的Hp IgG浓度为(60.92±45.15)KU/L,相比于对照组的(32.36±24.08)KU/L明显偏高(P0.05),且其阳性率为72.97%,明显高于对照组的51.35%(P0.05);Hp阳性患者IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α、hs-CRP明显高于Hp阴性患者的(P0.05)。Pearson相关分析显示Hp IgG浓度与血清IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α、hs-CRP水平均呈显著正相关,相关系数分别为0.735、0.644、0.798、0.674、0.616(P0.05)。结论:Hp感染与AMI患者血清炎症反应之间存在着密切的关系。     

Th2型γδ T细胞参与急性RSV感染所诱发的气道炎症反应

γδ T细胞是机体重要的固有免疫细胞,参与肺组织炎性病变及哮喘的发生发展。但迄今为止,γδT细胞在呼吸道合胞病毒感染所诱发的气道炎症反应中的作用尚不十分清楚。研究通过建立RSV急性感染的实验动物模型,采用HE染色、Real-timeRT-PCR、流式细胞术等实验方法,旨在揭示γδT细胞在感染性气道炎症发生中的作用及其相关作用机制。结果显示,RSV感染导致BALA/c鼠肺炎性细胞浸润,其中嗜酸性粒细胞增加明显;同时肺组织局部Th2型细胞因子IL-4、IL-13 mRNA表达升高;RSV感染后,肺组织γδT细胞总数,特别是活化的CD69+γδT细胞数量显著增加,其中分泌Th2型细胞因子IL-4和IL-13的γδT细胞数量增加明显,而分泌Th1型细胞因子IFN-γ的γδT细胞数量显著减少,证实γδT细胞通过分泌Th2型细胞因子介导RSV感染诱发的气道炎症反应。     

三拗片联合布地奈德混悬液雾化吸入对急性支气管炎患儿炎症细胞因子和T淋巴细胞亚群的影响

摘要 目的：观察布地奈德混悬液雾化吸入、三拗片联合治疗对急性支气管炎患儿T淋巴细胞亚群、炎症细胞因子的影响。方法：选取2021年1月到2023年1月期间合肥市第二人民医院收治的急性支气管炎患儿78例,按照双色球法将患儿分为对照组和研究组,各为39例。对照组患儿接受布地奈德混悬液雾化吸入,研究组患儿接受三拗片联合布地奈德混悬液雾化吸入。对比两组疗效、炎症因子水平、临床指标、T淋巴细胞亚群和用药安全性。结果：研究组的临床总有效率高于对照组（P<0.05）。研究组的喘息缓解时间、咳嗽缓解时间、体温正常缓解时间、肺部啰音缓解时间短于对照组（P<0.05）。治疗7 d后,两组降钙素原（PCT）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。治疗7 d后,两组CD8⁺下降,且研究组低于对照组（P<0.05）;两组CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺升高,且研究组高于对照组（P<0.05）。两组患儿不良反应对比未见统计学差异（P>0.05）。结论：急性支气管炎患儿采用布地奈德混悬液雾化吸入联合三拗片治疗,有助于缩短临床症状缓解时间,减轻炎症细胞因子水平,调节T淋巴细胞亚群。     

吸氢对大鼠颅脑损伤引起的急性炎症反应的抑制作用

为了探讨吸氢对大鼠创伤性颅脑损伤（traumatic brain injury,TBI）急性期炎症反应的影响,将6周龄雄性SD大鼠随机分为假手术组、TBI组和吸氢治疗组。采用悬浮芯片技术检测TBI后2、6和24 h的血清细胞因子水平;TBI后24 h采用改良的神经功能缺失评分法（modified neurological severity score,mNss）评估吸氢的神经保护作用,同时取脑组织进行尼氏染色分析并对血清生化指标进行检测。神经功能评分表明,TBI大鼠吸氢后24 h内神经功能就有显著改善,尼氏染色进一步验证了吸氢对神经元的保护作用;血清细胞因子的检测表明,吸氢对TBI引起的急性炎症反应具有很好的抑制作用,表现为7种促炎因子的血清水平在TBI后2 h明显降低。此外,吸氢还可明显降低血清中心脏和肝脏标志物水平,提示吸氢对TBI急性期心脏和肝脏功能损伤具有保护作用。研究提示吸氢可能通过抑制TBI急性期的炎症反应发挥其神经保护作用。     

miR-455-5p靶向SOCS3抑制RSV感染致气道上皮炎症反应的机制研究

摘要 目的：揭示miR-455-5p对呼吸道合胞病毒（RSV）感染致气道上皮细胞炎症反应的作用机制。方法：qRT-PCR检测30例健康体检儿童（健康组）、RSV感染轻症组（n=41）和重症组（n=31）患儿血清miR-455-5p水平。将16HBE细胞分为Control组、NC-agomir组、miR-455-5p-agomir组、NC-antagomir组、miR-455-5p-antagomir组。使用Lipofectamine 3000转染16HBE细胞后培养48 h后,分为Blank组、NC组（转染了NC-agomir的细胞）、RSV+NC-agomir组、RSV+miR-455-5p-agomir组,用RSV病毒液感染RSV+NC-agomir组和RSV+miR-455-5p-agomir组16HBE细胞,Blank组和NC组16HBE细胞正常培养。用CCK-8法和EdU法检测细胞增殖、TUNEL法检测细胞凋亡、ELISA法检测上清液中TNF-α、IL-6、IL-8水平,qRT-PCR检测miR-455-5p和SOCS3的mRNA水平,Western blot检测SOCS3、IFN-α、STAT1、STAT2、p-STAT1和p-STAT2的蛋白水平。结果：与健康组相比,轻症组和重症组患儿的血清miR-455-5p水平降低（P<0.05）。与轻症组相比,重症组的血清miR-455-5p水平降低（P<0.05）。与Control组和NC-agomir组相比,miR-455-5p-agomir组16HBE细胞的miR-455-5p水平、相对细胞活力和EdU阳性率升高（P<0.05）,TUNEL阳性率降低（P<0.05）,上清液中的TNF-α、IL-6和IL-8水平降低（P<0.05）,SOCS3 mRNA和蛋白水平降低（P<0.05）,IFN-α蛋白、STAT1和STAT2磷酸化水平升高（P<0.05）。与Control组和NC-antagomir组相比,miR-455-5p-antagomir组16HBE细胞的miR-455-5p水平、相对细胞活力和EdU阳性率降低（P<0.05）,TUNEL阳性率升高（P<0.05）,上清液中的TNF-α、IL-6和IL-8水平升高（P<0.05）,SOCS3 mRNA和蛋白水平升高（P<0.05）,IFN-α蛋白、STAT1和STAT2磷酸化水平降低（P<0.05）。与Blank组和NC组相比,RSV+NC-agomir组16HBE细胞的miR-455-5p水平、相对细胞活力和EdU阳性率降低（P<0.05）,TUNEL阳性率升高（P<0.05）,上清液中的TNF-α、IL-6和IL-8水平升高（P<0.05）,SOCS3 mRNA和蛋白水平升高（P<0.05）,IFN-α蛋白、STAT1和STAT2磷酸化水平降低（P<0.05）。与RSV+NC-agomir组相比,RSV+miR-455-5p-agomir组的miR-455-5p水平、相对细胞活力和EdU阳性率升高（P<0.05）,TUNEL阳性率降低（P<0.05）,上清液中的TNF-α、IL-6和IL-8水平降低（P<0.05）,SOCS3 mRNA和蛋白水平降低（P<0.05）,IFN-α蛋白、STAT1和STAT2磷酸化水平升高（P<0.05）。结论：miR-455-5p在RSV感染患儿血清中下调,上调miR-455-5p通过抑制SOCS3的转录和表达从而激活RSV感染的16HBE细胞中IFN-α介导的抗病毒反应。     

早期肠内营养制剂联合谷氨酰胺、低分子肝素对老年重症肺炎患者炎症程度、T淋巴细胞亚群分布及并发症发生率的影响

目的：探讨早期肠内营养制剂联合谷氨酰胺、低分子肝素对老年重症肺炎患者炎症程度、T淋巴细胞亚群分布及并发症发生率的影响。方法：选取2017年2月-2019年2月本院收治的老年重症肺炎患者90例作为研究对象,经随机数表法分为对照组、研究组各45例。对照组患者在常规治疗同时接受早期肠内营养制剂,研究组患者在对照组基础上加入谷氨酰胺、低分子肝素,持续1周后评估疗效。对比两组患者的治疗效果、血清炎症介质［高迁移率族蛋白（HMGB-1）、白介素-17（IL-17）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）］及外周血T淋巴细胞亚群［CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞、CD4+/CD8+比值］分布水平的差异,记录治疗期间药物相关不良反应、严重并发症的发生情况。结果：治疗1周后,研究组患者的总有效率高于对照组患者（P＜0.05）;血清中HMGB-1、IL-17、MCP-1、CRP、PCT的水平低于对照组患者;外周血中CD3+、CD4+T淋巴细胞分布水平及CD4+/CD8+比值大于对照组,CD8+T淋巴细胞分布水平低于对照组（P＜0.05）。治疗期间,两组恶心呕吐、头晕头痛、腹泻便秘、皮疹水泡发生率的差异无统计学意义（P＞0.05）;研究组患者的弥散内血管内凝血、脓毒症发生率低于对照组患者（P＜0.05）;两组间心力衰竭、死亡率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：老年重症肺炎患者在早期肠内营养制剂应用同时采用谷氨酰胺、低分子肝素进行联合干预,可积极提升疗效并均衡机体炎症反应、免疫紊乱,一定程度减少严重并发症发生。     

贮存式自体输血和异体输血对老年脑外科手术患者炎症反应及T淋巴细胞亚群的影响

摘要 目的：探讨老年脑外科手术患者分别经贮存式自体输血和异体输血后,其对机体T淋巴细胞亚群和炎症反应的影响。方法：选取2017年3月~2019年10月期间我院收治的行脑外科手术老年患者150例,根据随机数字表法将患者分为对照组（n=75,异体输血）和研究组（n=75,贮存式自体输血）,对比两组围术期相关指标情况,比较两组术前、术后5d的炎症因子水平[白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）]以及T淋巴细胞亚群变化情况,记录两组输血不良反应发生情况。结果：两组术前住院时间、术前血红蛋白比较差异无统计学意义（P>0.05）;研究组术后住院时间短于对照组,术中出血量、术中输血量少于对照组,术后血红蛋白多于对照组（P<0.05）。两组术后5d IL-6、CRP、TNF-α均升高,但研究组低于对照组（P<0.05）。两组患者术后5d CD3⁺、CD4⁺/CD8⁺、CD4⁺均降低,但研究组高于对照组,CD8⁺升高,但研究组低于对照组（P<0.05）。研究组输血不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：与异体输血应用于老年脑外科手术患者相比,贮存式自体输血效果确切,可减轻炎性应激,降低免疫抑制,同时还可减少输血不良反应发生率,节约宝贵的血液资源。     

骨髓间充质干细胞移植对急性肝功能衰竭大鼠肝再生、炎症反应及转换生长因子-β受体的影响

摘要 目的：探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植对急性肝功能衰竭（ALF）大鼠肝再生、炎症反应及转换生长因子-β受体（TGF-βR）的影响。方法：将90只SD级大鼠以随机数表法分成模型组（n=30）、健康组（n=30）及治疗组（n=30）。健康组不予以任何处理,模型组和治疗组大鼠则通过四氯化碳蓖麻油溶液腹腔注射制作ALF大鼠模型,治疗组大鼠取BMSCs通过门静脉注射治疗,模型组则予以等量生理盐水干预。造模后第7 d,比较三组大鼠的肝功能指标水平,炎症反应以及TGF-βR相关指标表达情况,并进行相关性分析。结果：模型组与治疗组大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）以及总胆红素（TBIL）水平均高于健康组,但治疗组大鼠上述肝功能指标水平低于模型组（均P＜0.05）。模型组与治疗组大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平以及肝组织TNF-α mRNA表达均高于健康组,但治疗组大鼠血清TNF-α水平以及肝组织TNF-α mRNA表达低于模型组（均P＜0.05）。模型组与治疗组大鼠TGF-βR1和TGF-βR2蛋白表达均高于健康组,但治疗组大鼠上述蛋白表达低于模型组（均P＜0.05）。经Spearman相关性分析发现：ALT、AST及TBIL水平与血清TNF-α、TNF-α mRNA及TGF-βR1、TGF-βR2蛋白表达水平均呈正相关关系（均P＜0.05）。结论：BMSCs移植在促进ALF大鼠肝再生方面效果显著,且有效减轻炎症反应、下调TGF-βR1和TGF-βR2表达水平。     

香菇多糖对急性弓形虫感染过程中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的调节作用研究

目的 探讨香菇多糖(Lentinan,Lent)对急性弓形虫感染BALB/c小鼠CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞(Tregs)数量和功能的调节作用.方法 对RH强毒株感染的BALB/c小鼠进行不同时间点的Lent预处理,动态观察用药后各组感染小鼠的生存率;在感染后第0、3、5、8和10天提取小鼠的脾细胞,FACS检测Tregs细胞数量的动态变化,ELISA法检测脾细胞培养上清中IL-10的分泌水平.结果 感染前6 d 1 mg/kg Lent用药组与药物未处理组相比显著提高了弓形虫感染小鼠的生存率;具有免疫抑制功能的Tregs数量于感染后8d达峰值,同时免疫应答中关键细胞因子IL-10的分泌水平也于感染后8d和10d显著增加.结论 对急性弓形虫感染的BALB/c小鼠采用Lent预处理之后能有效的调节Tregs的数量和功能,从而调控Th1/Th2之间的动态平衡达到治疗弓形虫的作用,为弓形虫病的临床治疗提供的新的理论依据.     

T细胞免疫在抗结核杆菌感染中的研究进展

结核分枝杆菌是引起结核病的病原体,该细菌可侵犯全身各组织器官。结核病是一种慢性传染性疾病,具有持久性特点。该细菌为胞内寄生菌,特异性免疫以细胞免疫为主,主要包括CD4＋T细胞免疫和CD8＋T细胞免疫。结核分枝杆菌特异性免疫应答的特点之一是感染早期T细胞免疫应答延迟。其机制与结核杆菌抑制免疫细胞（CD4＋和CD8＋T细胞及DC）凋亡延迟应答,通过特异性Treg细胞抑制作用延迟应答以及结核杆菌慢性感染期间存在IFN-γ信号调节网络和ESAT-6抗原的慢性刺激作用有关,以此可调节和维持免疫应答。深入了解抗原特异性T细胞特异性免疫应答的机制,有益于抗结核疫苗的研制,为临床工作提供理论依据和科学方法。     

T细胞免疫在抗结核杆菌感染中的研究进展

结核分枝杆菌是引起结核病的病原体,该细菌可侵犯全身各组织器官。结核病是一种慢性传染性疾病,具有持久性特点。该细菌为胞内寄生菌,特异性免疫以细胞免疫为主,主要包括CD4+T细胞免疫和CD8+T细胞免疫。结核分枝杆菌特异性免疫应答的特点之一是感染早期T细胞免疫应答延迟。其机制与结核杆菌抑制免疫细胞(CD4+和CD8+T细胞及DC)凋亡延迟应答,通过特异性Treg细胞抑制作用延迟应答以及结核杆菌慢性感染期间存在IFN-γ信号调节网络和ESAT-6抗原的慢性刺激作用有关,以此可调节和维持免疫应答。深入了解抗原特异性T细胞特异性免疫应答的机制,有益于抗结核疫苗的研制,为临床工作提供理论依据和科学方法。     

结核杆菌感染T细胞介导免疫应答研究的新进展

结核病对免疫学家构成了巨大的挑战,因为它是一种慢性传染性疾病,病原体具有持久性特点.在对人和动物进行实验时,检测到结核分枝杆菌适应性免疫应答的特点之一为感染早期T细胞免疫应答延迟.新近研究揭示了此种延迟应答的机制:通过结核杆菌抑制免疫细胞(CD4+和CD8+T细胞及DC)凋亡延迟应答,通过特异性Treg细胞抑制作用延迟应答.结核杆菌慢性感染期间存在IFNγ信号调节网络和ESAT-6抗原的慢性刺激作用,抗原特异性PD-1+ CD4+T细胞具有高度增殖分化为更多终末效应性T细胞的潜能,以此可调节和维持免疫应答.深入了解抗原特异性T细胞调节与维持适应性免疫应答的机制,有益于抗结核疫苗的设计和研制.     

Microtubule-Driven Stress Granule Dynamics Regulate Inhibitory Immune Checkpoint Expression in T Cells

1. Download high-res image (225KB)
2. Download full-size image

     

Lymph Node Stromal Cells Generate Antigen-Specific Regulatory T Cells and Control Autoreactive T and B Cell Responses

1. Download : Download high-res image (119KB)
2. Download : Download full-size image

     

CD4+CD25+调节性T细胞

调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)是机体维持自身耐受的重要组成部分。CD4^ CD25^ Treg细胞来源于胸腺,其主要功能是抑制自身反应性T细胞,并且其作用是通过直接的Treg-T效应细胞之间的相互接触方式来实现的。CD4^ CD25^ Treg细胞可分泌多种抑制性细胞因子,但与其抑制功能关系并不明确,目前有证据表明GITR和Foxp3与CD4^ CD25^ Treg细胞的抑制功能有关,并且Foxp3已作为CD4^ CD25^ Treg细胞的特异性标志。通过IL-10、TGF-β等抑制性细胞因子、imDC以及转基因技术可以产生具有免疫抑制功能的调节性T细胞。调节性T细胞在免疫相关性疾病、肿瘤免疫和抗感染免疫等方面具有重要意义。     

工程化调节性T细胞调控机体免疫耐受及其生物医学应用

调节性T细胞（Tregs）是一类机体发挥免疫调节功能的T淋巴细胞亚群,能够高效、安全、可控地调节机体免疫,在自身免疫疾病及器官移植术后免疫排斥等炎症疾病的治疗应用中发挥关键作用。然而,治疗脱靶和功能表型不稳定给Tregs的临床应用带来巨大挑战。生物医学工程改造策略不仅能够促进Tregs主动靶向与炎症趋化,还可维持Tregs叉头盒蛋白p3 (Foxp3)在炎症环境中的表达稳定性,持续发挥机体免疫调节功能。本文详述Tregs的免疫调节机制,并对生物医学工程化改造的Tregs在自身免疫疾病、器官移植等炎症疾病中的应用进行展望,旨在启发和促进Tregs免疫过继疗法的临床应用研究。     

CD4+CD25+T细胞在夏氏疟原虫感染鼠中的应答差异

为探讨CD4 CD25 调节性T细胞(Treg细胞)在夏氏疟原虫感染过程中的活化特点及其与疾病进展的相关性,用夏氏疟原虫分别感染BALB/c和DBA/2小鼠,Giemsa染色制备薄血膜,镜检计数红细胞感染率;以流式细胞术检测脾细胞悬液中Treg细胞百分含量;ELISA测定脾细胞培养上清IFN-γ水平。BALB/c小鼠原虫血症于感染后第8d达到峰值34.4%后迅速下降,于感染后第15d左右小鼠自愈;其IFN-γ水平和Treg细胞百分含量均在感染后第5d明显增加后开始下降(P<0.01);DBA/2小鼠原虫血症于感染后第9～11d一直维持在峰值38%左右,并在感染后约第10d小鼠死亡;其IFN-γ水平在感染后第3d明显升高后迅速回落(P<0.01),Treg细胞百分含量在感染后的前8d平稳升高,但于感染后第8～11d出现骤然上升。结果提示,CD4 CD25 调节性T细胞数量异常变化与宿主感染结局呈密切相关性。     

Early Growth Response Genes 2 and 3 Regulate the Expression of Bcl6 and Differentiation of T Follicular Helper Cells

T follicular helper (Tfh) cells support differentiation of B cells to plasma cells and high affinity antibody production in germinal centers (GCs), and Tfh differentiation requires the function of B cell lymphoma 6 (BCL6). We have now discovered that early growth response gene 2 (EGR2) and EGR3 directly regulate the expression of Bcl6 in Tfh cells, which is required for their function in regulation of GC formation. In the absence of EGR2 and -3, the expression of BCL6 in Tfh cells is defective, leading to impaired differentiation of Tfh cells, resulting in a failure to form GCs following virus infection and defects in production of antiviral antibodies. Enforced expression of BCL6 in EGR2/3-deficient CD4 T cells partially restored Tfh differentiation and GC formation in response to virus infection. Our findings demonstrate a novel function of EGR2/3 that is important for Tfh cell development and Tfh cell-mediated B cell immune responses.     

Cardiac RNA Induces Inflammatory Responses in Cardiomyocytes and Immune Cells via Toll-like Receptor 7 Signaling

We have recently reported that extracellular RNA (exRNA) released from necrotic cells induces cytokine production in cardiomyocytes and immune cells and contributes to myocardial ischemia/reperfusion injury. However, the signaling mechanism by which exRNA exhibits its pro-inflammatory effect is unknown. Here we hypothesize that exRNA directly induces inflammation through specific Toll-like receptors (TLRs). To test the hypothesis, we treated rat neonatal cardiomyocytes, mouse bone marrow-derived macrophages (BMDM), or mouse neutrophils with RNA (2.5–10 μg/ml) isolated from rat cardiomyocytes or the hearts from mouse, rat, and human. We found that cellular RNA induced production of several cytokines such as macrophage inflammatory protein-2 (MIP-2), ILs, TNFα, and the effect was completely diminished by RNase, but not DNase. The RNA-induced cytokine production was partially inhibited in cells treated with TLR7 antagonist or genetically deficient in TLR7. Deletion of myeloid differentiation primary response protein 88 (MyD88), a downstream adapter of TLRs including TLR7, abolished the RNA-induced MIP-2 production. Surprisingly, genetic deletion of TLR3 had no impact on the RNA-induced MIP-2 response. Importantly, extracellular RNA released from damaged cardiomyocytes also induced cytokine production. Finally, mice treated with 50 μg of RNA intraperitoneal injection exhibited acute peritonitis as evidenced by marked neutrophil and monocyte migration into the peritoneal space. Together, these data demonstrate that exRNA of cardiac origin exhibits a potent pro-inflammatory property in vitro and in vivo and that exRNA induces cytokine production through TLR7-MyD88 signaling.