Centocor公布抗自动免疫疾病及抗炎症单抗

Centocor(Malvern,PA)的研究人员正在着手制备一系列抗自动免疫和各种炎症的单抗,以备临床试验. 其中,Centara~(TM)也许是众多类风湿性关节炎患者盼望已久的药物.该药是一种抗CD_4单抗,其原型在瑞士进行的、七位患者的初期临床试验已证明它是有前途的.已知它能减轻患者清晨所感觉到的缰直感和疼痛感,并在至少11周内解消关节肿胀.目前,公     

单抗之后双抗将接踵而来吗?

采用单克隆抗体作为治疗药物来进攻肿瘤、病毒和其它病原,使机体的防御体系消除上述病变,这种方法总发挥不出最大潜力,之所以这样,部分原因在于这些单抗不能有效地介导人的免疫系统起杀伤作用,由于单抗要与一系列抗体争夺免疫细胞表面的受体位点,所以难于控制免疫系统.     

南极长城海湾发现的海鞘

1984年12月26日中国首次南极考察编队,在南极乔治王岛菲尔德斯半岛Fildes peninsula南端,南纬62°12′59″,西经58°57′52″建立了长城站。留守站长吕培顶于1985年2月5日在长城站前长城海湾潮间带,捡拾由风浪打上岸的4条长带状动物。1986年1月20日至3月5日吴宝铃和黄凤鹏在长城海湾及其附近的智利马尔什基地和苏联别林斯高晋站海摊,又采到4条标本,其中一条最大的长达7米。经我们解剖研究后,鉴定为原索动物门Protochordata,海鞘纲Asicdiacea,复海鞘亚纲Synascidia,肠殖目Enterogona,棒鞘科Clavelinidae的长带海鞘Distaplia cylindrica(Lesson)。长带海鞘属现只有两种,我们在南极仅采到一种。     

C9泄漏事故对海湾生态系统服务的影响评估——以x海湾为例

海湾是海洋中最易受人类活动干扰的区域,构建C9泄漏造成的海湾生态系统服务损失评估框架并进行定量评估对维护海湾生态安全具有重要意义。本研究以x海湾C9泄漏事故为例,基于生态系统服务损失视角,综合应用市场价值法、替代成本法、碳税法及能值分析法,结合海湾生态过程,针对C9泄漏事故造成的关键生态系统服务(食品生产、气体调节、气候调节、废物处理、人体健康、养分循环、物种多样性维持、休闲娱乐)损失建立货币价值评估模式,分析了x海湾生态系统服务损失情况。结果表明: C9泄漏造成的x海湾关键生态系统服务损失总价值为1.93亿元,单位面积损失的货币价值达1.19亿元·km^-2,是一般海洋溢油事件的2800余倍。其中,食品生产服务损失占总损失价值的77.1%,远高于一般近海溢油事故对人类的生产生活的影响。研究结果可为C9等有毒物质泄漏造成的海湾生态系统服务损失评估提供参考,为政府决策和国土空间规划提供依据。     

加州Santa Monica海湾鳍足类的生态学

研究了加州Santa Monica海湾鳍足类的生态学.从1997-2007年乘船调查了277次,发现海狮(Zalophus californianus)是最常见的动物(89%,见到的次数为1393次),其次是港海豹(Phoca vitulina richardsi,8%,n=131)和北象海豹(Mirounga angustirostris,1%,n=15).在29%的遇见次数(观察到瓶海豚205次)中,发现海狮(偶尔也发现港海豹)与瓶鼻海豚集群(Tursiops truncatus);短喙真海豚(Delphinus delphis)与长喙真海豚(D.capensis)在53% 的遇见次数(遇见真海豚次数n=155)中,发现短喙真海豚(Delphinus delphis)与长喙真海豚(D.capensis)集群;一般在沿岸水域(离岸边距离<500 m)见到海狮和港海豹,但在整个海湾也能见到,表现出这两个物种对海底峡谷的偏爱.北象海豹仅见于近海,主要在海底峡谷附近. 经常看到海狮、港海豹和北象海豹游动(50%,n=728)、进行热调节(14%,n=205)、以及取食(3.2%,n=47),但几乎见不到有社会性活动(0.21%,n=3).     

海湾扇贝血细胞的表面结构及超微结构

通过光镜、扫描电镜和透射电镜的观察对海湾扇贝血细胞的形态、表面结构及超微结构进行了研究。根据细胞的大小、形态结构可将血细胞分成四种类型:Ⅰ型小透明细胞,大小约(2·38±0·08)μm,约占比例30%-35%;Ⅰ型大透明细胞,大小约(4·41±0·33)μm,约占比例15%-25%;Ⅱ型小颗粒细胞,大小约(4·15±0·26)μm,约占比例20%-25%;Ⅱ型大颗粒细胞,大小约(8·26±0·52)μm,约占比例25%-30%。血细胞在血淋巴中的平均密度为(3·75±0·65)×107cell/ml。其中Ⅰ型透明细胞占55·3%,Ⅱ型颗粒细胞占44·7%。表面结构观察结果显示有5种形态:圆形血细胞,梨形或梭形血细胞,松果形血细胞,阿米巴样细胞,大型细胞,表面结构与功能密切相关。透射电镜观察结果表明血细胞主要归属于两大类型:Ⅰ型透明细胞和Ⅱ型颗粒细胞。超微结构显示颗粒细胞的细胞质颗粒可区分成三种类型:Ⅰ型高电子密度颗粒,Ⅱ型低电子密度颗粒和Ⅲ型中等电子密度颗粒,并推测Ⅰ型高电子密度颗粒是细胞吞噬的异物(微生物等)或细胞内的废物(沉积颗粒,衰老的胞器或碎片);Ⅱ型低电子密度颗粒是溶酶体类的胞内分泌颗粒,来源于高尔基复合体或内质网;Ⅲ型中等电子密度颗粒可能是次级溶酶体,由Ⅰ型颗粒向Ⅱ型颗粒融合并注入裂解酶类而形成[动物学报51(3):486-494,2005]。     

阿达木单抗的临床应用进展

阿达木单抗是一种抗肿瘤坏死因子α的全人源单克隆抗体,可特异性的结合人肿瘤坏死因子α,阻止其与效应细胞结合而发挥生物学效应,在风湿性关节炎、银屑病、强直性脊柱炎,克罗恩病以及一些自身免疫性疾病的治疗上取得了广泛的应用,本文仅就在这些疾病的临床治疗进展进行综述。     

治疗用单抗制剂的研究进展

杂交瘤技术建立20多年来,单抗走过了漫长而又曲折的历程,从最初的完全鼠源单抗,经含不同程度鼠源成份的人鼠嵌合单抗,人源化单抗,现已发展为完全人源单抗,抗体的人源化技术和噬菌体展示技术等技术的发展,使单抗从诊断工具变为有效的治疗药物,被人们誉为“生物魔弹”,鉴于单克隆抗体（单抗）对相应的抗原决定簇具有高度特异性以及抗体的均一性等特性,近20多年来单抗作为疾病诊断剂以及生物学研究试剂已得到广泛的应用,但作为治疗剂的应用进程则十分缓慢,近两年来,单抗作为治疗制品,获得了迅速的进展。     

治疗用单抗制剂的研究进展

杂交瘤技术建立 2 0多年来 ,单抗走过了漫长而又曲折的历程 ,从最初的完全鼠源单抗 ,经含不同程度鼠源成份的人鼠嵌合单抗、人源化单抗 ,现已发展为完全人源单抗。抗体的人源化技术和噬菌体展示技术等技术的发展 ,使单抗从诊断工具变为有效的治疗药物 ,被人们誉为“生物魔弹”。鉴于单克隆抗体 (单抗 )对相应的抗原决定簇具有高度特异性以及抗体的均一性等特性 ,近2 0多年来单抗作为疾病诊断剂以及生物学研究试剂已得到广泛的应用 ,但作为治疗剂的应用进程则十分缓慢。近两年来 ,单抗作为治疗制品 ,获得了迅速的进展。     

可望检测和治疗癌症的单抗

开发用作成像剂和药物的单抗的生物技术公司都在公布出售股票的同时公布当时的临床试验结果. 例如,NeoRx公司(Seattle,WA)已宣布开始另一种Oncotrac成像用具包的第三阶段临床研究.此工具包为非小细胞肺癌的成像剂,是以用锝-99m标记的单抗片段为基础的,打算将其用于新诊断为肺癌的病人在手术前阶段的抗体成像.此用具包将提供给医师一个非侵害性方法,协助确定在特定的肺癌状态下进行手术的可行性.而目前多数情况下需作试探性手术以确定肿瘤的范围.美国患非小细胞肺癌的病人每年约有120000人,     

乳汁中表达单抗的转基因山羊

Genzyme Transgenics Corp.(Framinghams,MA)证实可以在转基因山羊乳汁中产生复合单克隆抗体,该公司已与Bristol-Myers Squibb Co.(BMS)(Princeton.NJ)签约在其位于Massachusetts州的转基因山羊农场生产抗癌单抗BR96。 Genzyme Transgenics已证实可以在转基因山单乳汁中大量表达人抗凝血蛋白抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)。还证明了转基因小鼠可在其乳汁中产生单抗。但是在山羊乳汁中产生单抗则是此公司技术发展的一个里程碑。     

重组单抗药物的肽图分析

建立了重组单抗药物的肽图分析方法。在变性条件下向抗体溶液加入还原剂,打开抗体内部所有交联的二硫键,再加入烷基化试剂封闭所有的自由巯基,使抗体分子在溶液中以游离伸展肽链的形式存在。加入胰蛋白酶,将充分伸展的肽链酶解成小的肽段。用反相高效液相色谱层析分析肽图谱。对连续3批中试产品及理化测定对照品进行肽图分析,各样品均能酶解完全,批间肽图谱一致。该方法实用有效,适于进行重组单抗等结构复杂的大分子蛋白药物的肽图检查分析。     

CK-MB特异性单抗的制备方法及其应用

本研究拟建立肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)特异性单克隆抗体(m Ab)的研制方法,对抗CK-MB单抗进行评价分类及性质鉴定,并初步建立CK-MB定量检测试剂。以CK-MB抗原免疫BALB/c小鼠,利用常规单抗制备技术,使用间接和捕获ELISA差异筛选法筛选单抗。利用肌酸激酶同工酶(CK-MM/BB/MB)抗原对所制备单抗的抗原识别表位进行鉴定,另通过免疫印迹法及合成CK-MM、CK-BB差异性的线性表位肽鉴定对所制备的单抗进行评价分类。使用双抗体夹心ELISA方法筛选检测CK-MB抗原的配对m Ab,并初步建立CK-MB定量检测试剂。使用74例临床标本初步评价该试剂与罗氏试剂的检测一致性。最终,我们成功筛选到22株稳定分泌抗CK-MB抗体的杂交瘤细胞株,这些单抗可以分为线性、偏构象的CK-MB和CK-MM或者CK-BB交叉的单抗以及与CK-MB特异反应的偏构象型单抗,并使用偏构象型单抗研制出CK-MB定量检测试剂,该试剂与罗氏试剂相关系数r达到0.930 9。综上所述,本研究建立了研制CK-MB偏构象型特异性单抗的筛选方法,通过对所筛选的单抗进行分析鉴定并建立了CK-MB定量检测试剂,与罗氏试剂检测结果符合率高。     

日本将申请在人体外受精卵培养时使用过氧化物歧化酶

日本京都大学医学部妇产科教授森崇英、副教授野田洋一等的小组最近将提出申请,要求该大学医学部伦理委员会同意在人的体外受精卵培养时在培养基中添加过氧化物歧化酶(SOD)的临床试验。京都大学妇产科是活跃地进行体外受精以治疗不孕症的单位之一。目标是使用SOD以延长体外培养时间,从而提高着床率。现在使用的方法是,在体外受精后,先体外培养40小时,把培养到2～4细胞期的胚移植到母体。在这个条件下,即使延长培养时间,大多数胚仍然会停止发育。如在培养基     

亚热带养殖海湾皱瘤海鞘生物沉积的现场研究

皱瘤海鞘是亚热带海域分布最广和数量最多的附着生物种类之一.2012年1月-7月在典型的亚热带养殖海湾-大亚湾大鹏澳海域,利用沉积物捕集器现场测定了皱瘤海鞘(Styela plicata)的生物沉积速率,并测定了生物沉积物中有机物(OM)、总碳(TC)、总氮(TN)、有机碳(OC)和有机氮(ON)含量.结果显示:皱瘤海鞘的生物沉积速率变化范围为每天145.5-1011.8m/个,平均每天516.0mg/个,海鞘的生物沉积速率变化范围为每天154.8-1065.8 mg/g干重,平均每大463.3 mg/g干重.海鞘生物沉积物中OM、TC、OC、TN和ON含量分别为14.38％、10.80％、2.87％、3.06％和0.86％,高于自然沉积物中的含量,分别为13.39％、7.36％、2.32％、2.29％和0.67％.其中TC和ON含量要显著高于自然沉积物(P＜0.05).皱瘤海鞘的OM、TC、OC、TN和ON的生物沉积速率分别为每天74.20,55.73,14.80,15.79和4.43 mg/个.实验期间附着在浮筏养殖设施和养殖牡蛎壳上的海鞘密度变化范围为54.9-222.1个/m2,平均147.5个/m2,养殖海域单位面积的海鞘生物沉积速率平均为每天76.1 g/m2,是自然沉积速率(平均每天62.7 g/m2)的1.21倍,其中OM、TC、OC、TN和ON的平均沉积速率分别为每天10.94,8.21,2.18,2.32和0.65 g/m2.据此可推算,大鹏澳筏式牡蛎养殖海区(约103 hm2)皱瘤海鞘的年生物沉积物负荷为29000 t,其中OM,TC,OC,TN和ON分别4100,3100,820,870和240 t.研究结果说明,海鞘等附着生物在大规模浅海贝类养殖中对养殖生态环境的影响也不容忽视.     

厦门海湾生态系统退化的影响因素及生态修复意义

以厦门海湾生态服务功能逆向演变的历史过程为例,对该区域生态系统服务功能退化主要影响因素进行了分析。结果表明,不适当的围堤填海,过度的海洋资源开发,污染防治工程措施滞后于快速发展的区域开发,是造成海湾生态服务功能下降的重要原因。本文通过受损生态系统在长期的生态恢复过程中所付出的代价,证明生态系统资源的经济价值,进一步认识到人与环境协调发展的重要性。     

养殖海湾扇贝弧菌病的超微病理和组织化学观察

海湾扇贝(Argopecten irradians)自20世纪80年代初引进我国后,由于具有生长快、养殖周期短等优势,很快成为我国北方地区重要的人工养殖的经济品种之一,并在当地的水产业收入中占有举足轻重的地位.但短时间内无限制的过速发展,集约化养殖密度的迅速加大,养殖病害问题最终成为限制该产业发展的巨大障碍.因此,研究和解决海湾扇贝养殖的病害问题已为国内外诸多学者所关注[1-5].有关应用组织病理学和组织化学研究手段探索水生生物病害的发病机理国内外已有大量报道[6-14].但通过超微病理和组织化学方法对养殖海湾扇贝弧菌病的不同组织器官进行系统研究方面的文献较欠缺.     

海湾生态系统健康评价方法构建及在大亚湾的应用

根据海洋生态系统的压力-结构-响应框架模型,从压力指标、结构指标、响应指标等几个方面构建了海湾生态系统健康评价的指标体系,提出了基于GIS的海湾生态系统健康综合指数法.以春季大亚湾海洋生态系统为例进行实证研究.结果表明:大亚湾海湾生态系统春季的健康综合指数平均值为0.57±0.08,从总体看来,生态系统健康状态处于“较好”水平,浮游植物丰度、浮游植物多样性和生态缓冲容量是其主要健康负面因子,健康状况可能面临着向“临界”状态转化的危险.实证研究表明该方法适用性强、结果客观准确、形象生动,是一种值得推广的定量评价方法.