端粒酶抑制剂在肿瘤治疗中的进展

端粒是真核细胞染色体末端含有ＴＴＡＧＧＧ重复结构的复合体 ,有防止染色体降解丢失 ,端端融合和重组建作用 ,端粒酶是一种逆转录酶 ,以自身ＲＮＡ为模板 ,逆转录维持染色体的稳定。目前肿瘤组织端粒酶检出率约 85 - 90 %,而正常组织或良性肿瘤端粒酶检出率〈5 %,说明端粒酶与恶性肿瘤密切相关。端粒酶抑制剂作为新的抗肿瘤策略正成为肿瘤研究的热点 ,现就端粒酶抑制剂在肿瘤治疗中的研究状况做一简单概述。1、阻断端粒酶ＲＮＡ的模板作用对端粒酶活性的抑制1. 1反义核苷酸、反义肽苷及硫代反义核苷酸对端粒酶活性的抑制端粒酶ＲＮＡ序列中…     

HeLa细胞端粒酶最适反应条件及活性重建

端粒是真核细胞染色体末端的重复ＤＮＡ序列 ,其生物学功能是防止染色体ＤＮＡ降解、末端融合、非正常重组和染色体的缺失[1] .由于存在“末端复制问题” ,随着老化人体细胞端粒重复序列长度不断缩短 ,但在生殖细胞中由于端粒酶的存在 ,端粒序列并不缩短 .端粒酶是由蛋白质和ＲＮＡ构成的核蛋白 ,是依赖ＲＮＡ的ＤＮＡ聚合酶 ,在ＤＮＡ3’端合成端粒重复序列[2 ] .研究表明 ,在 85 %～ 95 %的人肿瘤细胞中可以检测到端粒酶的活性[3 ,4 ] ,而在正常体细胞中除生殖细胞和造血干细胞等极少数细胞中存在端粒酶活性外 ,均检测不到端粒酶活性 ,这…     

肿瘤治疗研究的新热点──端粒酶活性的抑制

端粒是染色体末端由ＤＮＡ和蛋白质组成的特殊结构,其ＤＮＡ部分由富含Ｇ的简单重复序列构成,在真核细胞其重复单位为５＇ＴＴＡＧＧＧ３＇。端粒对于维持染色体的稳定性有重要作用。由于ＤＮＡ聚合酶只能沿５＇→３＇方向合成ＤＮＡ,随从链的５＇端ＲＮＡ引物去除后无法填补。因此,端粒长度将随着复制次数增多而逐渐缩短。端粒酶的存在解决了这一"末端复制问题"。端粒酶是一种特殊的逆转录酶,它以自身的ＲＮＡ为模板合成端粒重复序列。有许多研究表明,端粒酶在肿瘤发生过程中起重要作用。因此．端粒酶活性的抑制成为当前肿瘤治疗研究…     

端粒生物学与肿瘤治疗

端粒的生物学功能主要是保护染色体末端,避免核酸酶对染色体末端的降解,防止染色体之间发生融合和重排。大多数人类肿瘤细胞通常通过端粒酶活性的重新激活来延长端粒,从而稳定染色体端粒DNA的长度。端粒酶是由端粒酶逆转录酶和端粒酶RNA模板组成的具有特殊逆转录活性的核糖核蛋白复合物。抑制端粒酶阳性细胞中的端粒酶活性会导致细胞凋亡或衰老。目前有多种以端粒和端粒酶为靶点来进行肿瘤治疗的策略。     

端粒酶与血液系统肿瘤

端粒 (ｔｅｌｏｍｅｒｅ)是真核细胞染色体末端的ＤＮＡ 蛋白质复合物。端粒酶 (ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ)是由ＲＮＡ和蛋白质组成的特殊核糖核蛋白复合体 ,具有逆转录酶活性 ,能以自身ＲＮＡ为模板 ( 5′ ＣＵＡＡＣＣＣＵＡＡＣ 3′)合成端粒。在正常人体细胞中端粒酶活性表达受抑 ,而在肿瘤形成时可被激活。因此在某些永生细胞和肿瘤细胞中随着ＤＮＡ的复制 ,其端粒不会缩短。1 .端粒酶在血液系统肿瘤表达端粒酶在人体细胞大多为阴性 ,但在胚系细胞、精子细胞、小肠陷窝细胞、毛囊细胞、上皮细胞、活化淋巴细胞、子宫内膜细胞和大多数肿瘤细…     

端粒酶研究的若干进展

端粒酶是一种ＲＮＡ依赖的ＤＮＡ聚合酶。它的生物学功能在于以自身的ＲＮＡ为模板,合成端粒序列,解决了线性染色体的末端复制问题,维持了染色体的稳定性。本文介绍一些新进展：如端粒酶蛋白的ｃＤＮＡ已被克隆;端粒酶活性检测中出现误差的可能原因;端粒酶活性的调控因子ＴＲＦ１及新发现的ＴＲＦ２;端粒酶活性同肿瘤诊断及预后间的关系;端粒酶的激活同肿瘤发生间的关系;反义核酸抑制端粒酶活性的可能性及其可能发生的问题等。     

以hTR模板区为靶点的抗肿瘤药物设计策略

端粒酶几乎在所有的人类癌细胞中均异常表达,它的持久活性对肿瘤的增殖是必需的。因此,抑制端粒酶活性代表了一种新的癌症治疗机制。端粒酶全酶复合物有多处可以做为抑制剂的靶点,包括hTR、hTERT、引物锚定位点等。本文对以端粒酶RNA模板区为靶点的抗肿瘤药物设计策略进行了综述,包括对该区域进行点突变、使用反义寡核苷酸封闭模板区、改变端粒酶RNA空间构象等,并探讨了目前抑制端粒酶活性研究中存在的一些问题。     

端粒、端粒酶与肿瘤的相关研究进展

端粒是真核细胞染色体末端的DNA序列,在维持染色体的稳定中起着重要的作用。快速生长的细胞通过端粒酶来合成端 粒重复序列以弥补其损耗。在人类恶性肿瘤细胞中,85%以上能检测到端粒酶的活性,使其成为一个几乎普遍的癌标志物,而在大 多数正常体细胞中,端粒酶是阴性的。端粒酶与肿瘤之间的最新研究已经在肿瘤生物学领域开辟了新的途径,可能会彻底改变抗 癌疗法。在这篇文章中,我们将会总结端粒和端粒酶在癌细胞中的作用。随着科技的发展,端粒和端粒酶拥有巨大的潜力,必将能 够为肿瘤的治疗带来更多的方法。     

端粒酶活性调节的分子机制

人端粒酶由RNA亚基、hTERT催化亚基和hTEP1调节蛋白等组成。端粒酶对端粒结构的稳定起着重要的作用,而端粒结构和端粒结合蛋白也影响着端粒酶活性。某些化疗药物通过破坏端粒结构下调端粒酶活性。端粒酶的激活需要hTERT基因的从头转录和各个蛋白亚基正确装配为端粒酶全酶。端粒酶活性调节的分子机制包括：（1）TERT基因的表达和转录是决定端粒酶活性的重要环节,受多种因素调控;（2）蛋白激酶Cα和蛋白激酶B磷酸化端粒酶蛋白而激活端粒酶,蛋白磷酸酯酶2A（PP2A）可逆转这一过程,下调端粒酶活性;（3）多种癌基因和抑癌基因及其编码的蛋白质也直接或间接与端粒蛋白、端粒酶蛋白反应,参与端粒酶活性的调控。     

端粒酶及其抑制剂的研究进展

细胞分裂中染色体因其末端的DNA不能完全复制而短缩,使细胞逐渐失去增殖能力,导致细胞衰老、死亡。端粒酶的活化可延长染色体的末端DNA,维护基因组的稳定。端粒酶活性的异常表达,又会使细胞永生化或转化成癌细胞。因此,端粒酶在控制细胞寿命方面有重要作用,端粒酶活性抑制剂有望成为治疗肿瘤的新药物。