应激活化的蛋白激酶在神经酰胺介导细胞凋亡中的作用

第二信使神经酰胺激活ＳＡＰ／ＪＮＫ,活化的ＳＡＰＫ／ＪＮＫ导致ＡＰ－１转录因子磷酸化,ＡＰ－１刺激自身表达,增强自身活性,介导细胞凋亡,神经酰胺及其代谢产物鞘氨醇和鞘氨醇－１磷酸酯分别激活ＪＮＫ－ｐ３８路径和ＥＲＫ路径,调节细胞增殖,分化或凋亡。     

神经酰胺：细胞凋亡信号转号的第二信使分子

神经酰胺是细胞凋亡信号调控中的一个第二信使因子,许多应激刺激能激活神经鞘磷脂循环产生神经酰胺诱导多种细胞体系发生凋亡。神经酰胺介导细胞凋亡的机理尚未完全明了,可能是通过多个下游靶分子包括ＣＡＰＫ,ＣＡＫＫ,ＰＫＣ,ＳＡＰＫ／ＪＮＫ,ＣＰＰ３２,Ｂｃｌ－２以及Ｒａｓ－ＲａｃｌＪＮＫ／ｐ３８－Ｋ→ＧＡＤＤ１５３信号传导链等作用于不同的信号转导途径而诱导细胞凋亡的。     

p38 MAPK信号传导通路

丝裂原活化蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｏｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ,ＭＡＰＫ）介导了生长、发育,分裂,死亡,以及细胞间的功能同步等多种细胞生理功能,在哺乳动物细胞中已发现和克隆了ＥＲＫ、ＪＮＫ／ＳＡＰＫ,ＥＲＫ５／ＢＭＫ１和ｐ３８／ＲＫ四个ＭＡＰＫ亚族,这些新的ＭＡＰＫ介导了物理,化学反激,细菌产物,炎性细胞因子等多种刺激引起的细胞反应,ｐ３８亚族至少包括ｐ３８（α）,ｐ３８β,ｐ     

JNK／SAPK信号传递途径与细胞应激反应

ｃ－ＪｕｎＮＨ２－末端激酶（ＪＮＫ）又称为应激活化蛋白激酶（ＳＡＰＫ）,是有丝分裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）家族成员之一。大量研究证实,ＪＮＫ／ＳＡＰＫ信号传递途径在细胞应激反应中起重要作用。ＪＮＫ／ＳＡＰＫ信号传递途径的激活促进细胞凋亡发生,其机制与诱导ＦａｓＬ表达、调控凋亡相关基因差异表达和改变细胞内Ｃａ＾２＋环境与激活ｃａｓｐａｓｅｓ家族在关。在某些情况下,ＪＮＫ／ＳＡＰＫ信号传递途径的激活     

p38MAPK信号通路

细胞表面受体到核的信号通路是现代生物学研究的主题之一。细胞外各种刺激通过和膜受体偶联的Ｇ蛋白和酪氨酸激酶介导了一系列丝氨酸／苏氨酸激酶介导的级联反应,即分裂原激活蛋白激酶（ＭＡＰＫ）级联反应。ＭＡＰＫ级联反应把细胞外信号传递到核,并汇总了各种信号通路来的传息,因此研究细胞内ＭＡＰＫ的信号通路是十分重要的．本文简要介绍了ＥＲＫ,ＪＮＫ和ｐ３８三种ＭＡＰＫ途径,着重叙述了ｐ３８ＭＡＰＫ信号途径的性质和功能以及在免疫细胞中的作用和某些疾病的临床关系。     

MAPK信号转导通路对炎证反应的调控

丝裂原活化蛋白激酶（ｍｉｔｏｈｅｎ－ａｃｔｅｖａｔｃｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓａ,ＭＡＰＫ）是生物体内重要的信号转导系统之一,参与介导生长、发育、化裂、分化、死亡以及细胞间的功能同步等多种细胞过程,在哺乳动物细胞中已发现和克隆了ＥＲＫ、ＪＮＫ／ＳＡＰＫ、ｐ３８／ＲＫ、ＥＲＫ５／ＢＭＫ１四个ＭＡＰＫ亚族。这些ＭＡＰＫ能被多种炎性刺激所激活,并对炎症的发生、发展起生重要调控作用。研究感染和炎症反应     

参与细胞凋亡的丝裂原活化蛋白激酶及其作用机制

丝裂原活化蛋白激酶家族（ＭＡＰＫｓ）参与细胞调亡的信号转导过程。在多数细胞中,ＪＮＫ／ＳＡＰＫｓ和ｐ３８诱导细胞调亡,ＥＲＫ促进细胞增殖;但在另一些细胞中则情况相反。ＭＡＰＫｓ途径与死亡受体途径之间存在一定的联系,它们间的交互作用尚待一步研究。     

白细胞介素12的信号传导研究

白细胞介素１２（ＩＬ－１２）是启动细胞介导免疫反应的一个关键的细胞因子,它具有独特的异源双链结构。ＩＬ－１２受体（ＩＬ－１２Ｒ）主要分布在外周血单核细胞上。ＩＬ－１２Ｒ分高亲和力、中等亲和力和低亲和力三种,目前已克隆出了ＩＬ－１２的低亲和力亲体。ＩＬ－１２ｐ４０亚基决定ＩＬ－１２与ＩＬ－１２Ｒ的结合,ｐ３５亚基决定ＩＬ－１２的信号传导。ＩＬ－１２的信号传导涉及了ＪＡＫ－ＳＴＡＴ途径中ＴＹＫ２、ＪＡ     

细胞信号转导分子在TNF—α诱导c—jun基因表达中的作用

前期研究表明ｐ３８丝裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）通过磷酸化心肌细胞增强因子２（ｍｙｏｃｙｔｅ ｅｎｈａｎｃｅｒ ｆａｃｔｏｒ２,ＭＥＦ２）转录因子家族成员调节ｃ－Ｊｕｎ蛋白表达。ｃ－ｊｕｎ的启动子区存在ＭＥＦ２位点,ＭＥＦ２转录因子家族成员以同源或异源二聚体形式与其结合。研究了ｐ３８和ＢＭＫ１（ｂｉｇ ＭＡＰ ｋｉｎａｓｅ１）在ＴＮＦ－α诱导ｃ－ｊｕｎ基因表达中的调控作用。ｐ３８上调ＭＥＦ２Ａ的转     

p75NGFR在哺乳动物神经细胞中的表达及其在诱导细胞凋亡中的功能

将从人胎儿基底前脑提取的总ＲＮＡ用ＲＴ－ＰＣＲ扩增并克隆在ｐＵＣ１２中的人神经生长因子低亲和力受体（ｐ７５ＮＧＦＲ）基因分两步克隆到逆转录病毒表达载体ｐＸＴ－１中,经ＰＡ３１７细胞体外包装后收集假病毒上清感染大鼠小脑神经细胞系Ｒ２,在ＲＮＡ转录和蛋白质合成水平获得了表达。转染了ｐ７５ＮＧＦＲ的Ｒ２细胞在去血清培养时可以诱导细胞凋亡的发生,此凋亡可被ＲＮＡ合成抑制剂放线菌素Ｄ和蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺抑制。表明ｐ７５ＮＧＦＲ诱导的细胞凋亡过程中有活跃的基因表达参与。