乳酸杆菌肽聚糖免疫作用的研究进展

乳酸杆菌是一群生活在机体内益于宿主健康的微生物,它维护人体健康和调节免疫功能的作用已被广泛认可.而对于乳酸杆菌里起免疫调节作用的具体成分目前还不十分清楚.大量资料显示乳酸杆菌细胞壁成分肽聚糖可能在这方面起到了重要作用,乳酸杆菌的细胞壁肽聚糖(whole peptidoglycan,WPG)能够增强吞噬细胞功能、诱导细胞因子和一氧化氮等免疫介质的释放,在抗感染和抗肿瘤免疫中发挥重要作用.本研究综述了乳酸杆菌肽聚糖在免疫方面作用的研究进展.     

长双歧杆菌完整肽聚糖对小鼠免疫功能的影响

目的比较长双歧杆菌及其完整肽聚糖的免疫调节作用。方法通过研究长双歧杆菌完整肽聚糖对植瘤小鼠淋巴细胞的转化、抑瘤率、生命延长期以及对细胞Bcl-2和Bax表达的影响来探讨它们对小鼠细胞免疫的调节作用。结果与对照组相比,完整肽聚糖使淋巴细胞转化增加、抑瘤率提高、延长生命期增加、Bcl-2阳性表达率减小而Bax基因表达增加。结论长双歧杆菌与其完整肽聚糖均有抑制S180肿瘤的作用,但完整肽聚糖的效果优于长双歧杆菌。     

益生菌肽聚糖对机体的免疫刺激作用及其影响因素

肽聚糖是益生菌细胞壁的主要成分,对机体免疫反应具有调节作用和抗炎作用。本研究综述了益生菌肽聚糖的对机体的免疫刺激作用和影响因素,以及肽聚糖相关物质的应用前景。     

乳酸杆菌DM8909胞壁肽聚糖对小鼠阴道感染的免疫调节作用

目的 通过对小鼠阴道组织的细胞因子测定来反映乳酸杆菌肽聚糖对阴道局部的免疫调节作用.方法 6～8周龄昆明小鼠共36只,随机分为6组,每组6只,A组为正常对照组,其余各组用抗生素和大肠埃希菌EPEC104造成小鼠阴道感染模型后分别给予不同处置,其中B组为患病组,C组为自然恢复组,D组为生理盐水治疗组,E组乳酸杆菌治疗组,F组乳酸杆菌肽聚糖治疗组;对各组采用ELISA(酶联免疫吸附法)来测定小鼠阴道局部组织的细胞因子IL-2及IL-10的水平.结果 (1)各研究组中IL-2的水平:与A组比较,B、C、D组IL-2的水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01),E、F组差异无统计学意义(P＞0.05);与B组比较,A、E、F组IL-2水平明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01),C、D组差异无统计学意义(P＞0.05);而E组和F组比较差异也无统计学意义(P＞0.05).(2)各研究组中IL-I0的水平:与A组比较,B组IL-10的水平明显降低,差异有统计学意义(P＜0.0l),C、D组IL-10水平下降,差异有统计学意义(P＜0.05),E、F组差异无统计学意义(P＞0.05);与B组比较,A、E、F组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01),B、D组差异无统计学意义(P＞0.05);而E组和F组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 乳酸杆菌肽聚糖作为乳酸杆菌免疫调节主要成分,通过影响细胞因子的表达,对阴道感染起到了免疫调节作用.     

黄连素对肠道黏膜免疫功能的调节作用

黄连素(berberine)是在中国传统医药中广泛应用的广谱抗菌药物,临床上主要用于治疗肠道细菌感染性疾病。肠道黏膜免疫是机体防止感染的第一道防线,并在宿主与外环境间黏膜稳态的建立和维持上发挥着重要作用。近年来,中医药对肠道黏膜免疫的研究已成为国内外学者的研究热点,现就黄连素在肠道黏膜免疫中的调控作用作一综述。     

利用文本提取工具构建乳杆菌肽聚糖特异性免疫调节网络

目的探索乳杆菌肽聚糖免疫调节作用的机制。方法BALB／c小鼠腹腔注射乳杆菌肽聚糖,从腹腔巨噬细胞和脾淋巴细胞提取RNA,基因芯片分析基因表达情况,利用Medscan从pubmed文献摘要提取肽聚糖相关基因网络,映射芯片数据获得乳杆菌肽聚糖特异基因网络。结果乳杆菌肽聚糖主要通过TLR2-NF-κB信号通路激活炎性细胞因子的表达,但是PGRP-L可能通过降解肽聚糖对此通路有负调节作用,NF-κB的激活可能诱导NOD2表达,对此通路进行负调节。结论乳杆菌肽聚糖通过与多种受体作用诱导独特的免疫反应,维持机体免疫稳态。     

甲状腺激素对小鼠免疫功能的调节作用

正常昆明种成年小鼠每天给予一定量的甲状腺激素可使其抗体生成能力、淋巴细胞转化能力、迟发型超敏反应和巨噬细胞的吞噬功能明显增强,外周血成熟 T 细胞数量亦明显增加。而每天给予抗甲状腺药物则使其抗体生成能力、淋巴细胞转化能力和迟发型超敏反应明显降低。切除甲状腺亦使抗体生成能力下降。这些结果提示甲状腺激素参与免疫功能的生理性调节。     

地鳖虫对小鼠免疫功能的调节作用

研究中华真地鳖Eupolyphaga sinensis Walker免疫调节作用。经口给予小鼠1.89、3.78、7.56g/kg/d地鳖虫水煎萃取物,观察其对4周喂养小鼠免疫调节作用。地鳖虫水煎萃取物对小鼠廓清指数和吞噬指数明显增高;血清溶血素抗体滴度水平增加,小鼠脾细胞抗体生成有促进作用;中、高剂量组NO含量极显著高于空白对照组,碱性磷酸酶和酸性磷酸酶活性只有高剂量组高于对照。试验结果表明地鳖虫对机体免疫有提高的作用,说明地鳖虫具有免疫调节功能,具有较高的资源开发利用价值。     

乳酸菌肽聚糖部分免疫增强作用的研究

以小鼠为实验材料研究了肽聚糖部分免疫学活性,结果表明:小鼠腹腔注射肽聚糖后,相比对照组而言, Z8、Z17肽聚糖组巨噬细胞(MΦ)吞噬率、吞噬指数都明显提高,血清溶菌酶活性显著增强,统计学分析差异极显著(P＜0．01)。肽聚糖对鸡新城疫疫苗免疫增强效果的观察表明,与对照组相比,Z8、Z17肽聚糖组能明显提高新城疫抗体水平,并使抗体高峰水平维持时间延长。同时动物实验也表明,两个肽聚糖组间活性差异不显著,没有特异性。     

嗜酸乳杆菌NCFM对Caco-2细胞中PTX3基因表达的影响

【目的】研究嗜酸乳杆菌NCFM对肠道上皮细胞中免疫与炎症介质因子PTX3表达的影响,并进一步揭示其调节机制。【方法】嗜酸乳杆菌NCFM与Caco-2细胞共培养0、2、4、8和12 h,提取细胞RNA,采用RealTime RT-PCR方法检测PTX3基因的表达。嗜酸乳杆菌NCFM与Caco-2细胞共培养0、0.5、1、2和4 h,提取细胞蛋白质,采用Western blot方法检测NF-κB的磷酸化水平;用NF-κB的特异性抑制剂PDTC预处理Caco-2细胞30 min,然后加入嗜酸乳杆菌NCFM作用2 h,提取细胞RNA,采用Real Time RT-PCR方法检测PTX3基因的表达。【结果】嗜酸乳杆菌NCFM与Caco-2细胞共培养后能诱导PTX3的表达,并且在共培养4 h的时候PTX3的表达量达到最大,然后逐渐下降;嗜酸乳杆菌NCFM能快速的诱导NF-κB的磷酸化,并且在加入其特异性抑制剂PDTC后,PTX3的表达显著下降。【结论】嗜酸乳杆菌NCFM作用于肠道上皮细胞后能够通过迅速激活NF-κB途径暂时性的调控PTX3的表达。     

乳酸杆菌代谢物RNA组分对小鼠免疫细胞功能影响的研究

目的研究乳酸杆菌代谢物RNA组分对免疫细胞功能的影响,为进一步研究其可能存在的生物学功能打基础。方法采用细胞培养技术、Western Blot、ELISA和MTT等方法。结果乳酸杆菌代谢物RNA组分对全脾细胞和脾脏来源的DC增殖有促进作用,对骨髓来源的DC有抑制作用,它不刺激巨噬细胞数量增殖,但可以明显增强巨噬细胞的吞噬功能。用乳酸杆菌代谢物RNA组分冲激脾脏来源的DC可以轻微增强其杀伤YAC-1的作用和显著促进INF-γ分泌,但相同条件下对BMDC杀伤YAC-1的作用是抑制的,能抑制BMDC分泌INF-γ,但可以增加BMDC刺激全脾细胞的增殖和NF-κB的表达上调。结论乳酸杆菌代谢物RNA组分对小鼠免疫细胞功能具有调节作用。     

Syntheses of dl-Gigartinine and Gongrine

Gigartinine and gongrine, both isolated from the red alga, Gymnogongrus fiabelliformis, were confirmed by synthesis to be l-α-ammo-δ-(guanylureido)-n-valeric acid and γ-(guanylureido)butyric acid, respectively. dl-Gigartinine was synthesized from α-chloro-δ-amino-n-valeric acid through esterification, phosgenation, condensation with guanidine, hydrolysis, and displacement of the α-chlorine atom with an amino group. Its ultraviolet spectrum and Rf values in paper chromatography agreed well with those of natural l-gigartinine. Another guanylureido compound identical with natural gongrine was obtained from γ-aminobutyric acid through phosgenation followed by condensation with guanidine.     

泛素-蛋白酶体系统在昆虫先天免疫中的调控作用

完善的先天免疫系统使得昆虫成为分布最广、适应性最强、物种多样性最丰富的动物类群。在长期的进化过程中,昆虫建立了一套安全有效的先天免疫系统,一方面在面对外界微生物攻击的时候及时有效的发生免疫应答反应;另一方面通过免疫抑制来调控适度免疫应答,避免对自身发动攻击和控制环境共生菌刺激引起的免疫应答信号通路的持续激活。泛素-蛋白酶体系统在昆虫先天免疫中具有重要的调控作用,在Toll和IMD信号通路中,通过对免疫应答通路中信号分子的泛素化修饰加工,促进或抑制抗菌肽的表达,从而使免疫反应达到一个平衡。本文通过对泛素-蛋白酶体系统在Toll和IMD信号通路中的免疫应答和免疫抑制方面的研究进行综述,阐明了该系统在昆虫先天免疫中的调控作用,将有助于开展农业害虫与其天敌之间相互关系的深入研究,揭示其免疫调控机理,为开发生物农药,进行生物防控提供理论依据。     

双歧杆菌肽聚糖对汉坦病毒NP免疫效果的影响

探讨双歧杆菌肽聚糖作为佐剂对汉坦病毒核蛋白(HTNV-NP)免疫效果的影响。提取并制备双歧杆菌肽聚糖(PG),与HTNV-NP混合,免疫接种BALB/c小鼠,检测抗体水平变化,检测IL-2、IFNγ,淋巴细胞增殖实验检测免疫应答效果。同时观察PG的安全性。注射HTNV-NP组产生平均抗体滴度(GMT值)为74.21±17.38,IL-2和IFNγ的产生水平分别为(9.32±1.21)U/L和(97.78±6.54)U/L,淋巴细胞增殖反应刺激指数(SI)为1.7;注射HTNV-NP PG组GMT值为1276.23±94.67,IL-2和IFNγ的产生水平分别为(17.67±3.31)U/L和(154.56±10.72)U/L,淋巴细胞增殖反应SI值为3.1;而注射PBS组不产生抗体,IL-2和IFNγ的产生水平分别为(1.17±0.21)U/L和(21.90±5.12)U/L,淋巴细胞增殖反应SI值为0.2。结果显示PG可明显增强HTNV-NP的免疫效果,且未出现不良反应,是良好的疫苗佐剂。     

Cloning and immune characterization of the c-type lysozyme gene in red-spotted grouper,Epinephelus akaara

Lysozyme is an important component of the innate immune response against pathogen infection. The gene coding for c-type lysozyme in red-spotted grouper Epinephelus akaara was cloned and designated EaClys. The complete cDNA contains a 432 bp open reading frame encoding a protein of 144 amino acids displaying 65–91% similarity with the amino acid sequences of human, mouse, chicken, and fish counterparts. Recombinant EaClys (rEaClys) was expressed in Escherichia coli, displayed antibacterial activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria, and possessed bactericidal activity against Vibrio alginolyticus. EaClys mRNA was constitutively expressed in all tested E. akaara tissues, and its expression increased after pathogen challenge. Most notably, challenges with LPS, SGIV or V. alginolyticus upregulated EaClys mRNA expression in the head, kidney, and blood. Its expression peaked between 16 and 24 h after challenge before dropping back to the baseline level. By using recombinant cytokines as signaling pathway mimetics and blocking antibodies and chemical inhibitors as pathway inhibitors, we show that LPS-induced lysozyme release from macrophages is promoted by cytokines TNF-α and IL-1β, and dependent on NF-κB pathway activation. These data suggest that EaClys is a constitutive and inducible acute-phase protein that is involved in the innate immune defense of E. akaara, and provide new clues about the molecular mechanisms that regulate innate immune responses in fish.     

Mouse intestinal innate immune responses altered by enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) infection

Enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) is an important cause of human and porcine morbidity and mortality. The current study was conducted to identify intestinal immunity that is altered in a mouse model of ETEC infection. Innate immune responses and inflammation were analyzed. The activation of signal transduction pathways, including toll like receptor 4 (TLR-4)-nuclear factor kappa B (NF-κB) and mitogen-activated protein kinases (MAPK), was analyzed using immunoblotting and PCR array analyses. We found that ETEC infection promoted the expression of pro-inflammatory cytokines through the activation of the NF-κB and MAPK pathways. Meanwhile, ETEC infection affected sIgA transportation and Paneth cell function. These data improve our understanding of how ETEC causes disease in animals.     

Hepatoprotective effect of pyrroloquinoline quinone against alcoholic liver injury through activating Nrf2-mediated antioxidant and inhibiting TLR4-mediated inflammation responses

The present study was aimed at investigating the hepatoprotective effect of pyrroloquinoline quinone (PQQ) against acute alcoholic liver injury in mice. Acute alcoholic liver injury model was established in mice, and they were administrated with PQQ to investigate its hepatoprotective effect. Our results shows that PQQ can significantly ameliorate acute alcoholic liver injury by decreasing the hepatic marker enzymes, including serum alanine transaminase (ALT) and aspartate transaminase (AST), and increasing the levels of alcohol dehydrogenase (ADH), aldehyde dehydrogenase (ALDH), superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px), and catalase (CAT) in the liver. And PQQ can also significantly reduce the content of hepatic triglyceride (TG) and malondialdehyde (MDA). Moreover, PQQ attenuated alcohol-induced oxidative damage by activating NF-E2-related factor 2 (Nrf2)-mediated signaling pathway, and inhibiting Toll-like receptor 4 (TLR4)-mediated nuclear factor-kappa B (NF-κB) signaling pathway. Our findings have elucidated the liver protection mechanism of PQQ, which would encourage the further exploitation of PQQ as a hepatoprotective functional food.