mRNA疫苗的开发及临床研究进展

随着mRNA稳定性和安全高效的递送系统的研究日渐成熟,近年来,mRNA疫苗在肿瘤个体化疫苗中取得了较大进展,因其生产工艺简单、在细胞内表达抗原、安全性优于DNA疫苗等特点,是一种很有前途的新型疫苗。为了解全球mRNA疫苗的开发与研究现状,在此重点对mRNA疫苗的分子设计、递送系统、临床研究现状进行了分析和综述,为后续mRNA疫苗的开发和研究提供参考依据。     

mRNA疫苗及其基于聚合物的递送系统研究进展

2019年,全球暴发了严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)疫情。由SARS-CoV-2引起的传染病(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)具有极强的传染性及较高的病死率,对人类健康及经济发展造成了极大伤害。疫苗接种是预防和控制SARS-CoV-2传播的主要途径。信使RNA(mRNA)疫苗因具有制备简单、生产周期短、细胞毒性较小等优点而备受关注;最重要的是,mRNA容易实现量产,是应对突发疫情的重要手段之一。在此将对mRNA疫苗及其作用机制、递送载体以及给药方式等进行综述,旨在为mRNA疫苗研发工作提供参考。     

非复制型mRNA疫苗的设计策略

随着信使RNA(messenger ribonucleic acid,mRNA)的核苷酸化学修饰和递送技术的不断发展和完善,mRNA疫苗技术在传染病预防和癌症治疗中显示出了超乎预期的效果。2023年,Katalin Karikó及Drew Weissman因为在核苷酸碱基修饰助力mRNA疫苗成功研发方面的突出贡献荣获了诺贝尔生理学或医学奖。本文对近年来非复制型mRNA疫苗研究在降低mRNA诱导免疫反应、提高mRNA稳定性、提升抗原表达效率、递送系统开发等方面的最新进展予以综述,以期为研究人员提出全新的概述,并且助力mRNA疫苗在更多传染性疾病乃至肿瘤防治中得到广泛应用。     

肿瘤疫苗的研究进展

作为一种前景光明的肿瘤治疗方式,肿瘤疫苗能帮助机体产生针对肿瘤抗原的特异性免疫应答和长期的免疫记忆来治疗肿瘤,是癌症免疫治疗领域重要的研究方向。目前,肿瘤疫苗按制剂方式主要可以分为四类,即细胞疫苗、病毒疫苗、多肽类疫苗和核酸类疫苗。这些疫苗能通过增强机体内抗肿瘤免疫反应而发挥清除肿瘤细胞、抑制肿瘤生长的功能。该综述将对肿瘤疫苗的作用机制、基础研究与临床试验的最新进展进行讨论,以期为深入理解肿瘤疫苗、开发新型肿瘤疫苗提供有益的参考。     

mRNA疫苗非病毒载体递送系统研究进展*

新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)疫情的暴发导致全球迫切需要大量有效的疫苗来应对。mRNA疫苗具有良好的安全性,且研发周期短,成为目前最有潜力的疫苗之一,在传染病和肿瘤研究领域也引发了更多关注。随着技术创新,mRNA不稳定性、翻译效率低等缺点得到较大改善。如何安全高效地将mRNA递送至靶细胞仍是阻碍mRNA研究的一大挑战。综述目前应用于mRNA疫苗体内递送的非病毒载体递送系统,以及mRNA在传染病疫苗和肿瘤疫苗中的应用现状,旨在为mRNA疫苗研发提供参考。     

mRNA疫苗翻译效率的研究进展

面向快速应对新发传染病的需求,与传统疫苗相比,mRNA疫苗技术在设计、生产和应用等方面具有优势,在新型冠状病毒疫情期间率先获得世界卫生组织的紧急使用推荐。mRNA疫苗设计的关键之一是确保编码蛋白在受种者体内稳定、充分表达。本文综述了近年来在提高mRNA疫苗翻译效率方面的相关研究进展和存在的问题,以期为相关研究提供帮助。     

质粒DNA疫苗在用于预防传染性疾病时应注意的问题

本文为生产商进行生产和临床前评价ＤＮＡ疫苗提供了初步指南。为有利于生物评价和研究中心 (ＣＢＥＲ)与生产商之间的沟通 ,对于ＤＮＡ疫苗的生物学和物理特性应该有一个共同的标准。质粒ＤＮＡ的定义为 :在适当的宿主系统中 ,可以生产插入在质粒ＤＮＡ中所需的抗原基因。质粒ＤＮＡ目前都是来自细菌质粒的组构体 ,它包含有一个或者多个传染源的基因。这些质粒包含有在细菌中所必须的选择和复制的ＤＮＡ序列、真核启动子和增强子、基因表达的转录终止和ｐｏｌｙ(Ａ)序列。有关ＤＮＡ疫苗的生产、临床前的评价、临床研究的规则与其它生物产…     

Application of chitosan microspheres for nasal delivery of vaccines

Nasal vaccines offer several benefits, such as highly vascular mucous membranes, low enzymatic degradation compared to oral vaccines, and greater acceptability to patients. Nasal vaccines, however, have to overcome several limitations, including mucociliary clearance and the inefficient uptake of soluble antigens. Therefore, nasal vaccines require potent adjuvants and delivery systems to enhance their immunogenicity and to protect their antigens. Chitosan is a cheap, biocompatible, biodegradable, mucoadhesive, and nontoxic natural polymer. Chitosan microspheres have been investigated to determine whether they allow the controlled release of drugs and vaccines. They have figured in various studies on the vaccine delivery system through the nasal route. Several researchers have developed modified chitosan microspheres through their concomitant use with adjuvants or immunomodulators for an additive and a synergistic effect, and through the mannosylation of chitosan for receptor-mediated targeting antigen-presenting cells. The results of the recent researches on chitosan microspheres used as a nasal vaccine delivery system are discussed in this review.     

反义寡核苷酸递送方法研究进展

如何将反义寡核苷酸 (AS ODNs)有效递送进入细胞是反义核酸领域面临的一大难题。近年来 ,出现了多种寡核苷酸 (ODNs)的递送方法。在培养细胞中 ,使用的递送方法包括阳离子载体包裹、特异受体的配体导向、ODNs偶联修饰、细胞膜辅助穿透以及利用逆转录病毒载体转染等 ,其应用有效增强了AS ODNs的作用效果 ,大幅度降低了AS ODNs的使用浓度 ;在体内 ,由于临床使用裸露AS ODNs连续给药能达到一定的反义效果 ,而使递送方法的研究和应用尚处于初步尝试和探索之中 ,迄今报道的递送方法有脂类和非脂类两类。     

新城疫病毒抗肿瘤作用的研究进展

新城疫病毒(newcastle disease virus,NDV)属副黏病毒,由于其安全性,自从被发现以来,即受到广大研究者们的关注。经过多年的研究,新城疫病毒在抑制人肝癌、恶性胸膜间皮瘤、纤维肉瘤以及头颈癌细胞方面都取得了可喜的成果。目前,新城疫病毒抑瘤作用的机制尚未完全阐明,研究表明主要涉及诱导肿瘤细胞凋亡,发挥抑瘤佐剂作用,增强免疫细胞活性及抑制肿瘤化疗耐药。NDV即使在缺氧环境下,也可以稳定的发挥抗肿瘤作用,且其强毒株具有高效的抗肿瘤作用。本文主要就近年来新城疫病毒抗肿瘤作用的研究进展进行了综述。