甲状腺髓样癌遗传学研究进展

甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)是起源于甲状腺C细胞或滤泡旁细胞的恶性肿瘤,分遗传型髓样癌和散发型髓样癌两种.MTC主要由RET原癌基因突变引起,对患者进行基因测序分析能在基因水平诊断MTC,从而为患者早期行预防性手术治疗提供依据.从甲状腺髓样癌临床分型、分子遗传基础及动物模型不同层面进行综述,有利于进一步了解疾病致病机制和开展药物实验性治疗研究.     

Wnt10a在甲乳癌及桥本合并甲乳癌中的差异表达

目的：探讨无翅型MMTV整合位点家族成员10a（Wnt10a）在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)和桥本合并 甲状腺乳头癌（Hashimoto''s thyroiditis associated with papillary thyroid carcinoma）中的表达及其临床意义。方法：采用qRT-PCR方 法检测Wnt10a mRNA 在41 例新鲜甲状腺组织（PTC 组织18 例,HT 合并PTC 组织12 例,结节性甲状腺肿组织11 例）中的表 达;用免疫组化SP法检测Wnt10a 蛋白在50 例甲状腺石蜡标本（PTC 组织20 例,HT合并PTC组织20 例,结节性甲状腺肿组织 10 例）中的表达。结果：① RT-PCR Wnt10a mRNA 在甲状腺癌组织中的表达明显高于其在良性甲状腺肿瘤组织中的表达(P < 0.01) ,差异有显著性;Wnt10a mRNA在PTC、HT合并PTC组织中的阳性表达强度分别为2.49× 10-5（0.68× 10-5,15.28× 10-5）, 1.26× 10-（5 0.97× 10-5,13.73× 10-5）;P<0.05,差异具有显著性。Wnt10a mRNA 在PTC、HT 合并 PTC 组织中的表达分别是结节性甲 状腺肿组织的9.98、2.69 倍。②SP 法：Wnt10a 在甲状腺癌组织中的表达明显高于其在良性甲状腺肿瘤组织中的表达。Wnt10a mRNA 和蛋白在甲状腺癌组织中的表达与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移等临床因素无明显关系(P>0.05),只与甲状腺癌组织 的病理分型相关,（P<0.05)。结论：Wnt10a 在甲状腺乳头状癌和桥本合并甲状腺乳头癌中呈现高表达,且有差异性,有望作为甲状 腺癌的病理分型的参考指标,有助于甲状腺癌的早期诊断及病理分型的判定,使患者得到及时有效治疗。     

桥本氏甲状腺炎合并甲状腺癌的研究进展

桥本氏甲状腺炎(Hashimoto”s thyroiditis,HT)又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎,是一种比较常见的自身免疫性疾病.甲状腺癌是较常见的恶性肿瘤,其中以乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)最为常见.近年来桥本氏甲状腺炎合并甲状腺癌的发病率呈上升趋势.甲状腺癌通常伴随着炎症细胞的浸润,包括淋巴细胞、巨噬细胞、肥大细胞等,但这些细胞在癌症发生中的作用及发挥作用的机制并不完全清楚.然而,大部分实验表明这些细胞有促肿瘤发生的作用.此外,甲状腺乳头状癌患者表达的RET/PTC、RAS、BRAF等癌基因都可以导致甲状腺细胞发生炎症反应.这些证明炎性分子可以作为甲状腺癌治疗的潜在靶点.在本篇综述将集中在甲状腺炎和甲状腺癌的流行病学特点、二者之间的因果关系以及RET/PCT基因和癌基因蛋白信号肽等目前获得较多承认的发病机制理论进行论述.     

Ret：一种受体酪氨酸激酶及其基因突变与疾病

RET是一个在转化中发生重排的原癌基因,且因此行为而得名.它编码细胞膜受体酪氨酸激酶,初步研究表明它介导的信号转导途径较为独特.RET基因突变与人类4种癌症的发生相关：甲状腺乳头状腺癌存在RET基因与其他基因多种重排;多发性内分泌腺瘤2型,家族遗传甲状腺髓样癌等存在7个位点点突变;先天巨结肠疾病与RET基因缺失相关.因此近年来备受关注.对Ret蛋白的结构功能,RET基因突变对Ret蛋白功能的影响及与人类相关疾病的关系作一综述.     

甲状腺髓样癌的临床相关特征及病理分析

目的探讨甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)的临床相关特征及病理特点。方法回顾性分析我院2014年1月至2019年6月经手术和病理证实的24例MTC患者的临床病理资料。结果 MTC常伴血清学癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)与降钙素(calcitonin, CT)升高;超声主要表现为低回声、边界欠清、形态不规则、伴钙化、血供丰富、部分伴淋巴结肿大;甲状腺细针穿刺对诊断MTC有一定局限性,RET基因检测有助于MTC的诊断,MTC以散发性甲状腺髓样癌为主;MTC典型的镜下特征:肿瘤细胞呈巢状、片状、岛状及器官样排列,细胞质丰富、淡染或略嗜碱,核圆形或卵圆形,大小一致,染色质粗颗粒,隐约可见小核仁,核分裂象罕见,间质可见多少不等的淀粉样物质沉积,术后病理显示淋巴结转移多见;MTC较可靠的免疫组化标记物为Syn、CgA、CEA、 TTF-1、CT、CD56与Ki-67,特殊染色常用刚果红染色等。结论 MTC的临床特征、实验室检查、影像学改变有助于病变的早期发现,但最终还需依靠病理形态、免疫组织化学及特殊染色明确诊断,而RET基因突变的检测可以实现MTC早期基因诊断。     

Wnt10a在甲乳癌及桥本合并甲乳癌中的差异表达（英文）

目的:探讨无翅型MMTV整合位点家族成员10a(Wnt10a)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)和桥本合并甲状腺乳头癌(Hashimoto's thyroiditis associated with papillary thyroid carcinoma)中的表达及其临床意义。方法:采用q RT-PCR方法检测Wnt10a m RNA在41例新鲜甲状腺组织(PTC组织18例,HT合并PTC组织12例,结节性甲状腺肿组织11例)中的表达;用免疫组化SP法检测Wnt10a蛋白在50例甲状腺石蜡标本(PTC组织20例,HT合并PTC组织20例,结节性甲状腺肿组织10例)中的表达。结果:1 RT-PCR Wnt10a m RNA在甲状腺癌组织中的表达明显高于其在良性甲状腺肿瘤组织中的表达(P0.01),差异有显著性;Wnt10a m RNA在PTC、HT合并PTC组织中的阳性表达强度分别为2.49×10-5(0.68×10-5,15.28×10-5),1.26×10-5(0.97×10-5,13.73×10-5);P0.05,差异具有显著性。Wnt10a m RNA在PTC、HT合并PTC组织中的表达分别是结节性甲状腺肿组织的9.98、2.69倍。2SP法:Wnt10a在甲状腺癌组织中的表达明显高于其在良性甲状腺肿瘤组织中的表达。Wnt10a m RNA和蛋白在甲状腺癌组织中的表达与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移等临床因素无明显关系(P0.05),只与甲状腺癌组织的病理分型相关,(P0.05)。结论:Wnt10a在甲状腺乳头状癌和桥本合并甲状腺乳头癌中呈现高表达,且有差异性,有望作为甲状腺癌的病理分型的参考指标,有助于甲状腺癌的早期诊断及病理分型的判定,使患者得到及时有效治疗。     

青岛地区某医院12年甲状腺癌发病模式变迁

目的:探讨青岛地区某医院12年甲状腺癌的发病趋势和病理类型分布。方法:回顾性分析2001-2012年于青岛大学附属医院行手术切除的甲状腺癌患者的发病年龄、性别比例、手术数量以及病理类型构成比的变化。结果:12年来手术治疗甲状腺癌2421例,其中乳头状癌(PTC)占94.13%,滤泡状癌(FTC)占3.02%,髓样癌(MTC)占2.15%,未分化癌(ATC)占0.70%。甲状腺癌手术数量呈逐年递增趋势,尤以近4年升高显著,其病理类型以PTC为主,构成比例由79.63%上升至97.47%。四类甲状腺癌均以女性多见(男女比例1:1.38-1:4.37)。甲状腺癌的平均确诊年龄为46.80岁,PTC最低(46.48岁),ATC最高(64.25岁)。结论:青岛地区甲状腺癌发病数量呈逐年递增趋势,PTC是最常见的病理类型,其构成比例上升明显,其他类型相对下降。PTC的发病可能与高碘有关。     

BRAF~(T1799A)突变、RET/PTC重排对术前诊断甲状腺乳头状癌的作用

目的:探讨术前超声引导下细针抽吸细胞学检查(US-FNAB)联合BRAFT1799A突变、RET/PTC1及RET/PTC3重排对诊断甲状腺乳头状癌(PTC)的特异性及敏感性,为临床术前准确诊断PTC选择适用的分子标记物。方法:收集346个超声怀疑为甲状腺恶性结节的US-FNAB细胞标本及对应结节(152个)的术后新鲜组织,采用PCR分别扩增BRAFT1799A、RET/PTC1及RET/PTC3基因,产物经基因测序证实。结果:346个甲状腺术前穿刺的结节中,选择观察而未手术的结节192个,手术治疗152个,未接受手术建议的结节2个。术前US-FNAB的细胞标本中共检测到51个结节发生BRAFT1799A突变,其细胞学分类为36个恶性,11个可疑恶性,4个良性。该51个结节术后病理证实均为PTC。20个发生RET/PTC1重排,其术前细胞学结果为17个恶性,2个可疑恶性,1个滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤,术后病理证实均为PTC。3个结节发生RET/PTC3重排,其术前细胞学结果为恶性,术后病理证实均为PTC。对45个术前US-FNAB标本检测BRAFT1799A突变阴性而术后病理证实为PTC的结节,将其对应结节的术中组织行该基因的检测,仅有1个结节的术后组织中检测到该突变。本研究中,术前US-FNAB联合多分子标志物的检测,将细胞学诊断PTC的敏感度由73.96%提高到92.71%。结论:术前US-FNAB联合多分子标志物的检测可提高其诊断PTC的敏感性及特异性,并有助于患者的个体化诊治。     

Gankyrin在甲状腺乳头状癌的表达及临床意义

采用荧光定量PCR、Western blot及免疫组化方法对比研究gankyrin m RNA及蛋白在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)、桥本氏甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)及正常甲状腺组织中的表达情况,分析gankyrin蛋白表达与PTC临床病理特征的关系,探讨gankyrin基因对PTC发生发展的影响。结果显示,PTC及HT样本中gankyrin m RNA及蛋白水平的表达量均高于正常对照组,有统计学显著意义(P0.01);PTC组及HT组间的表达无统计学差异(P0.05);临床特征分析表明,gankyrin蛋白表达在PTC中的表达与患者的性别、年龄、TNM分期等无关,而与是否合并HT有关。Gankyrin基因在PTC及HT中的高表达说明其在这两种关系密切的疾病中扮演着重要的角色,提示其与PTC的分子机制有关。     

甲状腺髓样癌超声弹性成像定量参数与病灶组织中降钙素原的相关性研究

摘要 目的：探讨甲状腺髓样癌（MTC）超声弹性成像定量参数与病灶组织中降钙素原（PCT）的相关性。方法：回顾性选取2017年2月-2021年8月于我院行甲状腺癌手术且术后病理诊断为MTC的患者32例作为研究组,随机选择同期于我院行甲状腺良性肿瘤手术的患者40例作为对照组,所有患者均进行超声弹性成像检查。收集所有患者术后MTC和甲状腺良性肿瘤组织,采用免疫组化法检测MTC和甲状腺良性肿瘤组织中PCT的阳性表达率。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析应变率比值对MTC和甲状腺良性肿瘤的鉴别诊断价值。采用Pearson相关分析应变率比值与病灶组织中PCT阳性表达率的相关性。结果：研究组应变率比值明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。MTC组织中PCT阳性表达率为71.88%（23/32）高于甲状腺良性肿瘤组织中的35.00%（14/40）,差异有统计学意义（P<0.05）。经ROC曲线分析发现应变率比值鉴别诊断MTC和甲状腺良性肿瘤的最佳截断值为3.30,曲线下面积为0.761。Pearson相关分析显示应变率比值与MTC组织中PCT阳性表达率呈正相关（P<0.05）。结论：MTC超声弹性成像应变率比值与病灶组织中PCT阳性表达率呈正相关,且应变率比值对MTC具有一定的诊断价值。     

HSP70和P53蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的：探讨热休克蛋白70（HSP70）和P53蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用免疫组织化学Envision法检测35例甲状腺乳头状癌组织、15例甲状腺良性病变组织及15例正常甲状腺组织中HSP70和P53蛋白的表达,分析HSP70和P53蛋白的表达与甲状腺乳头状癌临床病理学特征的关系。结果：甲状腺乳头状癌组织中HSP70和P53阳性表达率明显高于甲状腺良性病变组织及正常甲状腺组织（P〈0．01）。HSP70在甲状腺乳头状癌组织中的表达与是否有颈部淋巴结转移、浸润深度以及AJCC分期密切相关（P〈0．01）,而与年龄、性别、肿瘤的大小以及分化程度无关（P〉0．05）。P53在PTC组织中的表达与组织分化程度、是否有淋巴结转移、浸润深度以及AJCC分期密切相关（P〈0．01）,而与年龄、性别、肿瘤的大小无关（P〉0．05）。HSP70和P53蛋白在PTC组织中的表达呈正相关性（r=0．679,P〈0．01）。结论：HSP70和p53蛋白在PTC中均呈高表达,并有协同作用,两者可作为预测PTC的生物学行为和预后的参考指标：     

甲状腺癌组织MVD和β-连环素蛋白表达及其相关性研究

目的:探讨微血管密度(MVD)和β-catenin蛋白表达在甲状腺癌预后判断中的意义.方法:采用免疫组化SP法检测90例甲状腺癌及10例正常甲状腺组织中β-catenin蛋白表达,以CD105标记测定MVD.结果:①MVD值在甲状腺髓样癌、乳头状癌、未分化癌、滤泡癌中依次增高(P＜0.05);伴发转移及高临床分期(Ⅲ、Ⅳ期)甲状腺癌组织中MVD明显高于无转移及低临床分期(Ⅰ、Ⅱ期)组(P＜0.05).②未分化癌及髓样癌中β-catenin异常表达率显著高于其在乳头状癌及滤泡癌中的表达(P＜0.05),β-catenin异常表达率在淋巴结有无转移间以及病理分期Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ之间的差异有统计学意义(P＜0.05).③β-catenin异常表达与甲状腺癌MVD值呈显著正相关(r=0.384,P＜0.05).结论:MVD是影响甲状腺癌预后的因素之一,β-catenin可能在甲状腺癌组织微血管形成中发挥作用.     

DcR3在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

应用RT-PCR、Westem blot、免疫组化分别检测甲状腺乳头状癌组织与癌旁正常甲状腺组织标本中DcR3mRNA及蛋白的表达情况,探讨DcR3在甲状腺乳头状癌组织中的表达及,临床意义。RT-PCR检测显示,甲状腺乳头状癌中DcR3 mRNA的表达明显高于正常甲状腺组织（P〈0．05）：Western blot提示,DcR3蛋白在甲状腺乳头状癌中表达比正常甲状腺组织高（P〈0．05）;免疫组化显示,DcR3蛋白在甲状腺乳头状癌中高表达（P〈0．05）。DcR3mRNA及蛋白质在甲状腺乳头状癌及正常甲状腺组织间的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。DcR3基因及蛋白在甲状腺乳头状癌中高表达,提示DcR3可能促进了甲状腺乳头状癌的发生发展。     

充气与免充气经腋窝入路腔镜甲状腺癌根治术治疗单侧甲状腺乳头状癌临床疗效的对比分析

摘要 目的：比较充气与免充气经腋窝入路腔镜甲状腺癌根治术治疗单侧甲状腺乳头状癌的疗效。方法：回顾性分析2019年1月至2021年7月于南宁市第二人民医院住院手术治疗的126例单侧甲状腺乳头状癌患者的临床资料,根据手术方式的不同将其分为对照组60例和观察组66例,对照组行充气经腋窝入路腔镜甲状腺癌根治术,观察组行免充气经腋窝入路腔镜甲状腺癌根治术,对比分析两组患者围手术期指标、术后视觉模拟量表（VAS）评分及术后3个月并发症发生率。结果：两组围手术期指标、术后VAS评分及术后3个月并发症发生率均无显著性差异（P＞0.05）;与对照组相比,观察组患者手术时间显著缩短（P＜0.05）。结论：单侧甲状腺乳头状癌经充气与免充气经腋窝入路腔镜甲状腺癌根治术治疗,均安全可靠,免充气术式略显优势。     

瘦素及其受体在甲状腺乳头状癌组织中共同高表达

目的探讨瘦素(leptin)和瘦素受体(leptin recptor,LEPR)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学Elivision法分别检测60例甲状腺乳头状癌组织和45例甲状腺腺瘤组织中leptin和LEPR的表达,免疫荧光双染检测leptin及LEPR在甲状腺乳头状癌组织和癌旁正常甲状腺组织中的共同表达;Pearson相关性分析法分析PTC组织中leptin和LEPR表达水平之间的相关性,卡方检验法分析leptin和LEPR表达与患者临床病理特征之间的关系。结果 Leptin和LEPR在PTC组织中的阳性表达率均高于甲状腺腺瘤组织;二者在PTC组织中的表达呈正相关,并呈共同高表达;在PTC组织中,肿瘤直径≥1cm者leptin和LEPR阳性表达率均高于肿瘤直径1cm者;leptin和LEPR在有淋巴结转移者阳性表达率均低于未发生转移者。结论 leptin和LEPR在PTC组织中呈现共同高表达,且两者的表达与肿瘤直径和淋巴结转移等肿瘤进展指标密切相关,提示两者可能在PTC的发生、发展中发挥重要作用,可以作为PTC治疗的潜在靶点。     

甲状腺多发结节伴甲状腺癌的诊治分析

目的分析甲状腺多发结节伴甲状腺癌的诊断和手术方式,以提高对甲状腺多发结节伴甲状腺癌的诊治水平。方法回顾性分析2013年2月~2014年2月我院诊治的98例甲状腺多发结节伴甲状腺癌患者的临床资料。结果在诊断中,CT诊断的准确率为76.58%,超声诊断的准确率为84.26%,两者联用的诊断准确率为92.17%。98例患者中,甲状腺多发结节伴发的乳头状癌88例,占89.79%;滤泡状癌8例,占8.16%;髓样癌2例,占2.04%。结论在甲状腺多发结节伴甲状腺癌的诊断中,超声、CT两者联用可提高诊断准确率;甲状腺结节多与良性疾病并发,应行结节冰冻病理切片,明确性质后确定手术方式,力求一期手术根治。     

甲状腺球蛋白免疫组织化学在甲状腺癌诊断中的应用

甲状腺球蛋白（thyroid globulin,Tg）是甲状腺滤泡上皮细胞合成的一种大分子糖蛋白。甲状腺滤泡上皮起源的甲状腺癌,约占甲状腺恶性肿瘤的80％,这些癌细胞可以不同程度的合成Tg,在癌细胞胞浆中可见Tg分布状况。本文利用制备的抗人甲状腺球蛋白单克隆抗体建立甲状腺球蛋白免疫组织化学方法,对判断甲状腺滤泡细胞源性癌有特异诊断意义。     

微小RNA-205 在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的:观察微小RNA(microRNA,miRNA,miR)-205在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达并探讨其临床意义。方法:收集自2014年1月至2014年12月在我院甲状腺外科住院治疗的甲状腺乳头状癌患者的术后新鲜病理组织45例,其中男14例,女31例,年龄24-69岁,平均45.5岁。结节性甲状腺肿28例,癌旁正常甲状腺组织5例。提取各组织中的miRNA,应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)方法检测miR-205的表达情况。结果:甲状腺乳头状癌miR-205的表达量较非肿瘤组织(结节性甲状腺肿、癌旁组织)明显下调[(1.06±1.76)vs(3.19±4.88),P=0.038]。伴淋巴结转移的PTC组织中miR-205表达量明显低于无淋巴结转移的PTC组织[(1.21±1.80)vs(9.59±1.60),P=0.003]。miR-205的相对表达与PTC患者性别、年龄及浸润与否均无显著相关性,而肿瘤直径呈显著相关性。结论:miR-205在PTC中的表达异常下调,可能与PTC的发生、侵袭和转移有关。     

甲状腺肿瘤细胞核DNA含量测定对病理诊断的意义

应用真彩色医学图像分析技术, 对９０ 例甲状腺肿瘤（其中甲状腺腺瘤１０ 例, 不典型腺瘤１５ 例,乳头状腺癌２５ 例, 滤泡癌１５ 例, 髓样癌１５ 例, 未分化癌１０ 例） 细胞核ＤＮＡ含量进行了分析。结果显示,甲状腺腺瘤组与各型甲状腺癌比较均有显著性差异（Ｐ＜ ００１）,甲状腺腺瘤组同不典型腺瘤组比较无统计学意义（Ｐ＞ ００５）。甲状腺癌随组织分化程度的不同, ＤＮＡ 含量明显增加, 多为高倍异倍体细胞, ＤＮＡ直方图明显右移, 峰值主要位于≥５Ｃ处; 甲状腺腺瘤组ＤＮＡ含量较低, 多为低倍整倍体细胞, ＤＮＡ 直方图峰值位于２Ｃ－ ４Ｃ处; 不典型腺瘤组ＤＮＡ含量介于上述二者之间, ＤＮＡ 直方图逐渐右移。表明ＤＮＡ倍性程度与肿瘤的增殖程度呈正相关, 高倍异倍体细胞随肿瘤恶性程度的增高而增多。作者认为ＤＮＡ原位图像定量分析可为甲状腺肿瘤的诊断、分级及早期发现癌变趋势提供一个可靠的参考指标     

抑癌基因PTEN 在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义*

目的:通过免疫组织化学方法检测PTEN基因在正常甲状腺组织、甲状腺良性肿瘤组织、甲状腺乳头状癌癌组织中的表达水平并进行比较,探讨其对甲状腺乳头状癌诊断和治疗的意义。方法:采用SP免疫组化方法,用已知阳性组织做阳性对照,以磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗做阴性对照,分别作HE染色和免疫组织化学染色。结果:PTEN蛋白在三组组织中的表达差异具有显著性(P<0.001);正常甲状腺组织、甲状腺良性肿瘤组织中的阳性率分别为100%和82.5%,均显著高于甲状腺癌组织中的45%(P<0.05),即PTEN在甲状腺癌中表达显著降低;PTEN在甲状腺乳头状癌淋巴结转移组和无淋巴结转移组阳性表达率分别为15%和60%,差异有显著性(x2=10.91,P=0.001);PTEN在甲状腺乳头状癌在包膜侵犯组和无侵犯组的阳性表达率分别为25.93%和60.61%,差异有显著性(x2=7.22,P=0.007);PTEN在甲状腺癌淋巴结转移组和包膜侵犯组的阳性表达强度显著低于无淋巴结转移和包膜侵犯组(P<0.01),有统计学意义。结论:PTEN基因表达的降低在甲状腺癌的发生和转移过程中起重要作用。