β-连环蛋白：卵巢癌治疗的新靶点

卵巢癌是致死率最高的妇科肿瘤,早期不易发现。常规手术及放化疗均难以明显提高患者的远期生存率,因此寻求新的治疗方法迫在眉睫。β-连环蛋白（β-catenin）作为E-cadherin（E-钙调蛋白）/β-连环蛋白系统和Wnt信号通路中的关键分子,在多种肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。我们主要阐述了β-连环蛋白在各类卵巢癌中的表达情况及针对β-连环蛋白分子的一些靶向治疗手段。     

利钠肽系统与肾素-血管紧张素-醛固酮系统在心力衰竭中交互作用

慢性心力衰竭是以高发病率、高入院率及高死亡率为特征的临床综合征,也是各种心血管疾病发展的终末阶段。神经激素系统的激活在心力衰竭病理生理中起着关键作用,其以肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、交感神经系统(SNS)及利钠肽系统(NPs)为主要组成部分。在心衰的病理生理中,NPs与RAAS存在交互作用,其对于与心功能不全相关的血液动力学改变与组织重塑起重要的作用,并且最终可导致心衰的恶化。因此,能够同时作用于RAAS与NPs,并且能够纠正两者间调节紊乱的干预措施,对于慢性心衰的治疗将具有良好的疗效。本文将主要对RAAS、NPs及NPs与RAAS的交互作用在心衰中的病理生理作用进行综述,并展望针对NPs与RAAS的交互作用的临床应用前景。     

阿托伐他汀对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者外周血ROCK2激酶活性及肺动脉压力的影响

目的：探讨口服阿托伐他汀片对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary Disease,COPD）合并肺动脉高压（pul-monary hypertension,PH）患者外周血ROCK2激酶活性及肺动脉压力的影响。方法：选取COPD合并PH患者60例为研究对象,并将其随机分为对照组（给予吸氧、抗感染、化痰、平喘等基础治疗）和阿托伐他汀治疗组（在基础治疗的基础上给予阿托伐他汀片20mg／d治疗）;随访观察周期12周,于试验开始前和结束后检测外周血ROCK2的活性,利用彩色多普勒检测肺动脉压力的变化,肺功能变化（测定FEV1,FVC）。结果：与对照组比较,阿托伐他汀治疗可显著降低患者血浆中ROCK2的水平（P〈0．01）;降低患者的肺动脉压力,改善患者的肺功能（FEV1,FVC）,P均〈0．05。结论：在常规吸氧、抗感染等治疗的基础上,联合应用阿托伐他汀可显著降低ROCK2激酶的活性和肺动脉压力,从而改善肺功能。     

β-淀粉样蛋白神经毒性及其防治策略

β-淀粉样蛋白（amyloid β-peptide,Aβ）的过量表达和异常聚集是引起阿尔茨海默病的重要原因之一。以β-淀粉样蛋白级联假说为线索,阐述分泌酶对Aβ生成的影响,不同聚合状态Aβ的神经毒性以及Aβ毒性作用机制,总结Aβ生成、聚合、清除过程中神经毒性的相应防治措施,对阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白神经毒性最新研究进展作一综述。     

治疗阿尔茨海默病的早老素/γ-分泌酶抑制剂和调节剂

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）又称老年痴呆症,是一种中枢神经系统（central nervous system,CNS）退行性疾病。β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ42）被认为在阿尔茨海默病（AD）的发生、发展过程中起核心作用。Aβ42由APP经β-和γ-分泌酶相继切割产生。γ-分泌酶是一个蛋白酶复合体,早老素（presenilin,PS）是γ-分泌酶的催化组分。因此,抑制PS/γ分泌酶的活性是治疗AD的关键,因而PS/γ分泌酶也是治疗AD的主要靶点。根据这些理论,人们提出了一些治疗AD的新方法,其中PS/γ-分泌酶抑制剂和调节剂成为近年来人们关注的焦点。     

社会互作奖赏效应的多巴胺依赖机制

社会性玩耍、配偶联系和母子联系等亲密社会互作会激活中脑-边缘-皮质多巴胺（DA）系统（mesocorticolimbic dopamine system,MCLDS）,促进DA传递。阿片肽、催产素（oxytocin,OT）和加压素（vasopressin,AVP）能够促进亲密的社会互作,并通过调制DA的活动,提高社会互作的奖赏价值。社会互作和滥用药物之间相互影响,阿片肽、OT和AVP系统是两者交互作用的重要枢纽。揭示两者交互作用的神经机制,对于开展精神疾病或成瘾戒断的治疗有重要指导意义。     

肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统阻滞的研究进展

肾素-血管紧张素-醛固酮系统起初被认为是较简单的神经体液调节机制之一。但是,这一想法随着RAAS阻滞剂:肾素阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、AT1受体拮抗剂及盐皮质激素受体拮抗剂的深入研究而受到挑战。因此,RAAS的组成、以上药物发挥作用的具体通路及副作用均得到重新定义。在RAAS阻滞剂的应用过程中,机体肾素水平升高,并刺激肾素原受体(即无活性的肾素前体,PRR),进而对机体造成不良影响。同理,在AT1受体拮抗剂的应用过程中,血浆血管紧张素II的水平升高,并与2型血管紧张素II(AT2)受体结合,进而对机体产生有利作用。此外,随着ACEI及ARB的应用,血管紧张素1-7水平升高,其与Mas受体结合,发挥心脏及肾脏保护的作用,还可通过刺激干细胞发挥组织修复作用。     

泛素连接酶和去泛素化酶在帕金森病中的作用

中脑黑质多巴胺能神经元特异性损伤和α突触核蛋白聚集的分子机制是帕金森病（Parkinson’s disease,PD）研究领域亟待解决的问题。蛋白质异常聚集很大程度上是由于泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system,UPS）功能障碍引起的。蛋白质泛素化由一系列泛素化酶级联反应促进，并受去泛素化酶（deubiquitylases,DUBs）的反向调节。泛素化和去泛素化过程异常导致蛋白质异常聚集和包涵体形成，进而损伤神经元。近来研究报道，蛋白质的泛素化和去泛素化修饰在PD的发病机制中发挥重要作用。E3泛素连接酶促进蛋白质的泛素化，有利于α突触核蛋白的清除、促进多巴胺能神经元的存活、维持线粒体的功能等。DUBs可以去掉底物蛋白质的泛素化修饰，抑制α突触核蛋白的降解，调控线粒体的功能和神经元内铁的稳态。本文以E3泛素连接酶和DUBs为切入点，综述了蛋白质泛素化和去泛素化修饰参与多巴胺能神经元损伤机制的最新研究进展。     

NO前体对高肺血流时肺动脉胱硫醚-γ-裂解酶基因表达的调节作用

目的：研究一氧化氮（NO）前体L-精氨酸（L—Arg）对高肺血流时肺动脉胱硫醚-γ-裂解酶（内源性硫化氢生成酶）的调节作用,以探讨NO体系对高肺血流肺动脉高压及肺血管结构重建调节作用的机制。方法：30只雄性SD大鼠随机分为对照组,分流组和分流＋L—Arg组。对后两组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术。观察术后11周大鼠肺动脉平均压（mPAP）、右心室肥厚和肺动脉相对中膜面积的改变,用竞争逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）对肺组织CSEmRNA表达进行定量分析,同时用化学法测定肺组织硫化氢产出率。结果：分流组大鼠mPAP及肺动脉相对中膜面积明显高于对照组（P〈0．01）,而分流＋L—Arg组大鼠mPAP及肺动脉相对中膜面积明显低于分流组（P〈0．01）。分流组CSEmRNA表达与对照组相比明显降低（P〈0．01）,而分流组＋L—Arg组CSEmRNA表达又明显高于分流组（P〈0．05）：分流组大鼠肺组织硫化氢产出率明显低于对照组（P〈0．01）,而分流组＋L—Arg组大鼠肺组织硫化氢产出率及血浆硫化氢含量明显高于分流组（P〈0．01）。结论：高肺血流可致肺动脉CSEmRNA下调,外源性NO能够缓解CSEmRNA的改变,从而对高肺血流所致肺血管结构重建和肺动脉高压起调节作用。     

泛素-蛋白酶体系统对Aβ生成与代谢调控作用的研究进展

阿尔茨海默症(AD)是中枢神经系统退行性疾病,目前其确切发病机制未明,也无有效的治疗手段。淀粉样蛋白级联假说认为,β淀粉样蛋白(Aβ)是AD形成的关键因素。泛素-蛋白酶体系统(UPS)是胞内主要蛋白质质量控制系统,最近研究发现其可调控Aβ的生成和代谢,进而参与AD的发生。UPS可通过调控泛素化APP、β-分泌酶及γ-分泌酶各成分的代谢参与Aβ生成;同时UPS也是Aβ主要降解途径之一;而Aβ也可抑制UPS系统蛋白酶体活性。本文对此进行了综述。     

基于淀粉样蛋白级联假说的阿尔茨海默症防治研究进展

阿尔茨海默症（Alzheimer＇s Disease,AD）是一种中枢神经系统退行性病变,目前发病机制不清。淀粉样蛋白级联假说是有关AD发病机制的主流学说,认为脑内过量产生的β-淀粉样蛋白（β-amyloid peptide,Aβ）是引发AD的主要原因。针对Aβ的生成、聚集、清除及靶向治疗相关的药物开发是目前的研究热点,就淀粉样蛋白级联假说的最新研究进展及AD的预防治疗现状作一综述。     

通元针法对肝气郁结型卒中后抑郁患者血清神经营养因子和下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能的影响

目的：观察通元针法对肝气郁结型卒中后抑郁（PSD）患者血清神经营养因子和下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能的影响。方法：按照随机数字表法,将2021年9月-2022年11月期间佛山市中医院收治的PSD患者102例分为对照组（n=51,接受常规治疗）和观察组（n=51,对照组的基础上接受通元针法治疗）。对比两组疗效、抑郁情况、血清神经营养因子和下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能指标的变化情况。结果：与对照组相比,观察组的临床总有效率更高（P<0.05）。与对照组治疗4周后、治疗8周后相比,观察组汉密尔顿抑郁量表24项版本（HAMD-24）评分更低（P<0.05）。与对照组治疗8周后相比,观察组血清神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)更高,血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（Cor）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）更低（P<0.05）。结论：肝气郁结型PSD患者采用通元针法治疗,抑郁症状可得到显著缓解,能够调节血清神经营养因子,改善下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能,具有较高的应用价值。     

阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种以老年人高发、伴有严重认知障碍的神经退行性疾病。淀粉样蛋白（amyloid β, Aβ）是在AD患者脑中发现的主要病理分子，其在AD发生发展中扮演着重要的角色，据此提出的淀粉样蛋白级联假说受到学界广泛认可。但目前针对以Aβ为靶点的治疗手段屡次失利，表明淀粉样蛋白级联假说已不足以全面描述AD的症状及发病机制，需要重新审视Aβ在疾病中的作用。本文综述淀粉样蛋白级联假说的提出及其发展、Aβ在AD中的作用和靶向Aβ的治疗效果，以期全面认识Aβ，为AD治疗提供新的思路。     

基于脑-肠轴理论探讨针灸治疗认知障碍的机制

认知障碍是一种主要影响认知能力（包括学习、记忆、感知和问题解决等）的心理健康障碍。认知障碍常见于阿尔茨海默病、血管性痴呆、轻度认知障碍等患者。与药物治疗相比，针灸治疗具有低成本、可耐受性和安全等特点，已成为改善认知功能的潜在工具。许多研究表明，在认知障碍的患者中，针灸治疗具有明显改善认知功能的作用。但针灸改善认知功能的机制仍不清楚。基于中医从肠治脑的理论基础以及目前实验研究，脑-肠轴与针灸改善大脑认知功能关系密切。对于针灸改善认知的脑-肠轴机制的理解能促进肠道微生物微观机制研究，但肠道微生物存在个体差异、动态变化、种类繁多等特征，以肠道稳态为调控目标的新针灸方案有待研究完善与规范。本文综述了针灸干预脑-肠轴治疗认知障碍，针灸通过维持肠道生态平衡、保持肠道菌群多样性、调整有益菌群丰度、调节代谢、促进生成脑源性神经营养因子（BDNF）、抑制小胶质细胞激活、降低神经炎症反应、减少Aβ蛋白沉积等机制，实现对认知障碍的治疗。     

针灸联合手法推拿对腰椎间盘突出症的应用效果及血浆β-内啡肽及腰椎功能的影响

摘要 目的：探讨针灸联合手法推拿对腰椎间盘突出症的应用效果及血浆β-内啡肽（β-EP）及腰椎功能的影响。方法：选取我院2020年1月到2022年12月收治的102例腰椎间盘突出症患者作为研究对象,随机分为A（n=35）、B（n=35）、C（n=32）三组。A组患者采取针灸治疗,B组患者采取手法推拿治疗,C组患者采取针灸联合手法推拿治疗,对比三组患者临床疗效,治疗前与治疗1个月后的血清炎症因子及血浆β-内啡肽表达水平,疼痛水平以及腰椎功能情况。结果：C组治疗总有效率明显高于A组和B组（P＜0.05）,但A组与B组对比无明显差异（P＞0.05）;三组患者治疗前肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、白细胞介素-1β（IL-1β）、β-EP对比无差异（P＞0.05）,治疗后三组患者TNF-α、MMP-3、IL-1β水平均降低,且C组低于A组与B组（P＜0.05）,β-EP水平升高,且C组高于A组与B组（P＜0.05）;三组患者治疗前简式疼痛量表（MPQ）与视觉模拟疼痛量表（VAS）评分对比无差异（P＞0.05）,治疗后三组患者VAS、MPQ评分均降低,且C组低于A组与B组（P＜0.05）;三组患者治疗前脊柱功能指数量表（SFI）评分、Osweatry功能障碍指数（ODI）对比无差异（P＞0.05）,治疗后三组患者SFI评分均升高,且C组高于A组与B组（P＜0.05）,ODI指数均降低,且C组低于A组与B组（P＜0.05）。结论：针灸联合手法推拿比单一针灸与推拿更能够提升腰椎间盘突出症的治疗效果,且可降低炎症因子,提升?茁-内啡肽,减轻疼痛程度,进一步提升腰椎功能,值得临床应用推广。     

甲亢患者β2-微球蛋白与血脂水平相关性研究

目的：探讨甲亢患者β2-微球蛋白含量与血脂水平的相关性。方法：以甲状腺功能亢进症患者40例作为观察组,另选择同期在我院进行体检的健康人群40例为对照组,分别于治疗前和治疗后检测患者血清和尿β2-微球蛋白、血外周血载脂蛋白、血脂,并进行血清和尿β2-微球蛋白与血脂的相关性分析。结果：治疗前甲亢组血清和尿β2-微球蛋白均高于对照组（P〈0．01）;TC、TG、HDL-C、LDL-C和APOB均低于对照组（P〈0．01）;治疗后,血清和尿β2-微球蛋白与治疗前相比均有所下降（P〈0．01）,TC、TG、HDL—C、LDL-C和APOB与脂类前相比均有所升高（P〈0．01）;血清和尿β2-微球蛋白与TC、TG、HDL-C、LDL-C和APOB均呈负相关。结论：甲亢患者血清和尿β2-微球蛋白与血脂关系密切,可作为评价患者脂质代谢状态和病情变化的重要指标。     

INSURE技术与LISA技术对极早产儿呼吸窘迫综合征患者的疗效

摘要 目的：对比插管-肺表面活性物质给药-拔管（INSURE）技术与微创肺表面活性物质给药（LISA）技术对极早产儿呼吸窘迫综合征患者的疗效。方法：选取2018年1月至2020年4月我院收治的108例极早产儿呼吸窘迫综合征患者作为研究对象,随机将其分为两组,对照组54例,给予INSURE技术治疗,研究组54例,给予LISA技术治疗。观察两组患儿治疗前后的血浆β-内啡肽（β-EP）、智力发展指数（MDI）、精神运动发育指数（PDI)水平,对比两组治疗过程中的指标、并发症、神经运动评价（纠正胎龄6月龄和12月龄的Gesell婴幼儿发育检查量表检测发育商DQ）及死亡率。结果：（1）两组患儿治疗后β-EP水平均下降,MDI、PD水均提高,研究组?茁-EP水平明显低于对照组,MDI、PD水平高于对照组（P＜0.05）。（2）研究组患者反复呼吸暂停发生率明显优于对照组（P＜0.05）;两组对比,心动过缓、血氧饱和度（SpO2）降低、72 h内机械通气、再次使用肺泡表面活性物质（PS）等指标对比无差异（P>0.05）;（3）两组患儿住院期间气胸、视网膜病变、脑室内出血（Ⅲ°或以上）、支气管肺发育不良等不良并发症和死亡率对比无差异（P>0.05）。（4）两组患儿在纠正胎龄6月龄和12月龄的5个能区评分和总发育商（DQ）比较无差异（P>0.05）。结论：LISA技术可减轻呼吸窘迫综合征极早产儿的神经发育损伤,亦能减少住院期间相关早产儿并发症,且对婴儿远期神经心理发育无不良影响,具有很好的临床价值,值得临床推广和应用。     

吴茱萸次碱对肺动脉高压大鼠右心室重构的影响

目的：观察吴茱萸次碱（Rut）对野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压（PH）大鼠右心室重构的作用及机制。方法：SD大鼠48只适应性喂养一周,随机分为正常对照组、Mcr组、MCT＋Rut（20mg／kg）及Mcr＋Rut（40mg／kg）剂量组（n=12）。MCT（60mg／kg）皮下注射诱导PH大鼠模型。连续给药4周后,右颈外静脉插管测定大鼠右心室收缩压（RVSP）、平均肺动脉压（MPAP）。分离大鼠右心室（RV）、左心室＋室间隔（LV＋s）并称重,剥离大鼠胫骨并测量其长度,计算av／（LV＋s）gRV／胫骨长度的比值。HE染色观察右心室病理学变化,Masson染色观察右心室胶原沉积的变化。比色法测定右心室总抗氧化能力（T-AOC）、丙二醛（MDA）含量。Real time PCR、Western blot及免疫组化检测右心室NADPH氧化酶4（NOX4）mRNA和蛋白表达。结果：Rut连续给药4周后能明显降低MCT诱导的PH大鼠RVSP及mPAP,减轻RV／（Lv＋s）及RV重量／胫骨长度的比值,改善右心室病理变化,降低右心室胶原的沉积及collagenI、collagenHI的表达,提高右心室T-AOC水平,降低右心室NOX4的表达及MDA含量。结论：Rut能够缓解野百合碱诱导的PH大鼠右心室重构,其机制可能与抑制NOX4的表达,进而降低氧化应激损伤有关。     

α-硫辛酸联合依帕司他对糖尿病周围神经病变患者血糖、神经传导速度及血清炎症因子的影响

摘要 目的：探讨α-硫辛酸联合依帕司他对糖尿病周围神经病变（DPN）患者血糖、神经传导速度及血清炎症因子的影响。方法：选取2016年7月~2019年12月期间我院收治的DPN患者460例,按随机数字表法将上述患者分为对照组（n=230）和研究组（n=230）,对照组患者予以依帕司他治疗,研究组则在对照组的基础上联合α-硫辛酸治疗,比较两组患者疗效、血糖、神经传导速度、血清炎症因子及不良反应。结果：研究组治疗2个月后的临床总有效率为86.09%（198/230）,高于对照组的69.13%（159/230）（P<0.05）。两组治疗2个月后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）均下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组治疗2个月后正中神经运动神经传导速度 ( MCV) 和感觉神经传导速度( SCV)及腓总神经MCV、SCV均升高,且研究组高于对照组（P<0.05）。两组治疗2个月后白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）均下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：α-硫辛酸联合依帕司他治疗DPN患者,疗效显著,可有效降低血糖,改善神经传导速度及血清炎症因子水平,且安全性较好。     

β-淀粉样蛋白抑制海马长时程增强机制的研究进展

认知、学习和记忆功能的进行性下降,是阿尔采末病（AD）的主要临床特征,其发病机制一般认为与β-淀粉样蛋白（Aβ）在脑内的沉积以及由此产生的神经毒性作用有关。海马长时程增强（LTP）是反映突触传递可塑性的重要指标之一,被认为与学习和记忆的形成有关。本文结合近年来对离体、在体以及转基因动物多方面的研究进展,扼要介绍了Aβ及其活性片段对海马LTP的影响,并从离子通道／受体、蛋白激酶、逆行信使和基因突变等方面阐述了Aβ抑制LTPT的可能机制。